Informe de evaluación científica basada en la evidencia disponible: inmunodeficiencia primaria / Scientific evaluation report based on available evidence: primary immunodeficiency

INTRODUCCIÓN: Las inmunodeficiencias primarias conforman un grupo de distintas patologías, que comprometen la inmunidad humoral o celular, resultando en un aumento de la susceptibilidad a infecciones. En general, no existe una terapia curativa, no obstante se administra tratamiento antibiótico profiláctico, y el uso de inmunoglobulinas. Dentro de los 7 grandes grupos de inmunodeficiencias, son de particular importancia los pacientes diagnosticados con inmunodeficiencia común variable (ICV) y con agammaglobulinemia autosómica recesiva o ligada al cromosoma X (ALX), por ser las patologías más prevalentes dentro de este grupo. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALISADAS: Inmunoglobulina Humana subcutánea. EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS: No se encontró evidencia sobre la eficacia de la Inmunoglobulina humana (IgG) en pacientes con ICV o ALX, en comparación a placebo u otro tratamiento. Sin embargo, se utilizaron 3 revisiones sistemáticas, las cuales incluyeron evidencia de 6 estudios de cohorte, comparando el uso de IgG subcutánea (IGSC) contra su uso intravenoso (IGIV) en niños y adultos con ICV y ALX. Los resultados de estos estudios muestran que es incierto si la IGSC produzca un cambio en la IgG en suero inferior y en la tasa de infecciones severas, en comparación a la IGIV, en niños y adultos con ICV y ALX. Esto debido a que la certeza en la evidencia es muy baja. Además, no se encontró evidencia que comparara IGIV con IGSC en el uso de antibióticos y la hospitalización, en pacientes con ICV y ALX, mientras que tampoco se encontró evidencia en la tasa de infecciones severas en pacientes con ICV. No se encontraron Ensayos Controlados Aleatorizados (ECAs) que evaluaran la eficacia de la IgG (ni su forma de administración) en población con ICV o ALX. ANÁLISIS ECONÓMICO: No se evaluó esta dimensión, en conformidad con el Título III De las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica N° 0192 del Ministerio de Salud, sobre el proceso de evaluación científica de la Evidencia establecido en el artículo 7° de la ley N°20.850.. CONCLUSIÓN: Para dar cumplimiento al artículo 28° del Reglamento que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7°y 8° de la ley N°20.850, aprobado por el decreto N°13 del Ministerio de Salud, se concluye que el presente informe de evaluación se considera no favorable, dado que la evidencia presentada es de certeza muy baja, de acuerdo a lo establecido en el Título III. de las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica N° 0192 de este mismo Ministerio.

Terapia con inmunoglobulina endovenosa: mecanismos de acción, usos e indicaciones / Intravenous immunoglobulin treatment: mechanisms of action, uses and indications

Los anticuerpos o inmunoglobulinas forman parte de la inmunidad humoral y son producidos por los linfocitos B. Sus funciones incluyen neutralización, opsonización y fagocitosis de microorganismos y toxinas, activación del complemento y citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC). Hace más de 50 años las preparaciones de inmunoglobulina humana endovenosa (IGIV) han sido utilizadas tanto como terapias de reemplazo en inmunodeficiencias como en tratamientos inmunomoduladores/antiinflamatorios.Los mecanismos de acción se pueden clasificar en antiinfectivos y en inmunomoduladores-antiinflamatorios. Los primeros se basan en la restauración de los niveles de anticuerpos tanto patógeno-específicos como naturales, lo que lleva al desarrollo de una respuesta inmune humoral normal. El segundo mecanismo es más complejo y comprende la neutralización de autoanticuerpos, modulación de citoquinas e inhibición del complemento, entre otros.Sus indicaciones en la actualidad incluyen algunas inmunodeficiencias primarias y secundarias, además de ciertas enfermedades autoinmunes y desórdenes inflamatorios sistémicos.

Antibodies or immunoglobulins make up part of humoral immunity and are produced by B lymphocytes. Functions include neutralization, opsonization and phagocytosis of microorganisms and toxins, complement activation and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Preparations of intravenous human immunoglobulin (IGIV) have been used for more than fifty years in both replacement therapies in immunodeficiency and in immunomodulatory / anti-inflammatory treatments. Mechanisms of action can be classified in anti-infective and in immunomodulatory / anti-inflammatory. The first are based on the restoration of both pathogen-specific and natural antibodies, which leads to a normal humoral immune response. The second is more complex and includes antibody neutralization, cytokine modulation and complement inhibition, among others.Present-day indications include primary and secondary immunodeficiencies, as well as certain autoimmune diseases and systemic inflammatory disorders.

Adverse reaction following intravenous immunoglobulin in primary immunodeficiency patients

Intravenous immunoglobulin is used for primary immunodeficiency disorders. There have been some reports that intravenous immunoglobulin causes side effects. The aim of this study was to investigate intravenous immunoglobulin side effects in immunodeficiency patients. The study utilized the data of 29 primary immunodeficiency patients that were referred to allergy and immunology department in Medical Children Center in Tehran. 29 patients having completed record data files in the hospital, were the subjects of this study. Of 29 immune deficiency patients [aged 15 months to 55 years], they were 19 Males [65/51%] and 10 [34/48%] Females. Prevalence of disorders include common variable immunodeficiency 16 [55/17%], Bruton disease 8 [27/58%], hyper IgM 4 [13/79%] and severe combined immunodeficiency 1 [3/44%]. Based on the recorded data, the duration of infusion has been 5 months to 15 years. 15 patients had reported side effects [51/72%]. 34 infusions from the total of 1,626 infusions accompanied with side effects [2/09%]. Most side effects were occurred during 30 minutes onset of infusion and most were caused by rapid infusion. Most side effects were mild reactions [fever, chills and ...]. Intravenous immunoglobulin is a rather safe drug with mild side effects. With an appropriate technique and proper infusion, these side effects can be reduced

Deficiencia congénita de complemento: C3 y C4: Comunicación de un caso clínico / Congenital deficiency of the C3 and C4 fractions of complement: a clinical report

Congenital deficiency of C3 fraction of the complement is a very rare condition. Clinically it is expressed as a deficiency of the humoral immunity. We report a case of C3 and C4 deficiency in a 1 year old infant girl. Her parents have a high consanguinity. She presented an acute meningoencephalitis of unknown etiology, and she evolved with severe neurological damage, and recurrent respiratory and urinary bacterial infections, sepsis and osteomielitis, with partial response to antimicrobials. The tests to investigate humoral and cellular immune response (lymphocyte subpopulations, serum immunoglobulins and subtypes of IgG) were normal. The patient had a deficit of C3 and C4, mainly C3, with absence of CH50. Both of her parents had C3 and C4 about 50 percent of normal values, and CH50 slightly under the normal values

La deficiencia congénita del 3er constituyente del Complemento (C3) es extremadamente rara, y se expresa clínicamente como un defecto de la inmunidad humoral. Se comunica un caso de deficiencia C3 y C4 en un lactante de sexo femenino de 1 año de edad, hijo de padres consanguíneos, que presentó un cuadro de meningoencefalitis aguda de etiología no precisada, con secuela neurológica severa e infecciones bacterianas recurrentes, respiratorias y urinarias, septicemia y osteomielitis, con respuesta parcial a antimicrobianos. El estudio de inmunidad humoral y celular (subpoblaciones linfocitarias, inmunoglobulinas séricas y subclases de IgG) fue normal, demostrándose déficit de C3 y C4 con CH50 ausente en la niña y cifras bajas de C3 y C4, cercanas al 50 por ciento del valor normal en ambos padres

Jalea Real (tabletas masticables) una alternativa en el tratamiento de pacientes pediátricos con inmunodeficiencia celular / Royal Jelly (chewable tablets) an alternative in the treatment of pediatric patients with cellular immunodeficiency

Para evaluar la eficacia del uso de la Jalea Real (tabletas masticables) en el tratamiento de niños con inmunodeficiencias celulares, se estudió a 100 niños diagnosticados con esta afección, en la consulta de Inmunología del Hospital Infantil Norte Docente "Juan de la Cruz Martínez Maceira" de Santiago de Cuba; en los años 2000 al 2002. Se establecieron 3 grupos de tratamiento: grupo 1: Tratamiento habitual con levamisol y vitaminas; grupo 2: Tratamiento habitual más Jalea Real a mitad de dosis optima; grupo 3: Jalea Real a dosis optima. Se encontró una mejoría clínica y de laboratorio superior en los pacientes que usaron Jalea Real, sin aparición de reacciones adversas, aumento de la calidad de vida y del apetito, además de aumento del conteo de linfocitos T periféricos mediante la prueba de Roseta. Cuando se combinó Jalea Real con levamisol disminuyó considerablemente la aparición de neutropenia. De los resultados de este estudio se deriva que la Jalea Real pudiera ser usada como inmunomodulador celular

Inmunoglobulina intravenosa: sus aplicaciones / Intravenous immunoglobulin: its applications

Se realizó una revisión acerca de la inmunoglobulina intravenosa y sus aplicaciones, la cual es de valor en los pacientes con deficiencia de anticuerpos primaria, aunque muchos otros usos han sido identificados incluido su uso en deficiencias de anticuerpos secundaria, en enfermedades hematológicas e inflamatorias, en trastornos neuromusculares y en ciertas infecciones. La terapia de inmunoglobulina intravenosa no está exenta de riesgos, por lo que se revisaron los efectos adversos más comunes, raros y los muy raros

El sistema inmunológico: comentarios de interés básico / The immunological system: comments of basic interest

La función principal del sistema inmunológico (SI) es proteger al organismo de la agresión de agentes extraños de cualquier índole, como virus, bacterias o moléculas no reconocidas como propias, es decir, que no integren su estructura biológica. El SI es extraordinariamente complejo y está integrado por diferentes órganos, tejidos, células y moléculas que tienen relaciones interdependientes muy estrechas para poder responder adecuadamente a los agentes extraños. De manera comprensible y esquemática se puede clasificar la inmunidad en natural, con la que nacemos, y específica, que se adquiere durante el crecimiento y adaptación al medio. Sus componentes más importantes son: la piel y mucosas, los órganos linfoides como las amígdalas, las adenoides, el bazo, el timo, los ganglios linfáticos existentes en el tejido pulmonar e intestinal; proteínas que están presentes en la sangre, como las inmunoglobulinas, que son los anticuerpos, y numerosas células leucocitarias, dentro de las cuales tienen una participación muy especial los linfocitos, además de numerosas sustancias producidas por estos órganos y células; por último, la estructura génica del sistema principal de histocompatibilidad (SMH). 1-3

Inmunodeficiencias en la infancia / Immunodeficiencies in childhood

Las inmunodeficiencias, primarias o secundarias, son estados patológicos en los que se constata un defecto parcial o total en uno o varios de los componentes del sistema inmune. Un cuidadoso interrogatorio, examen físico y complementarios permiten hacer el diagnóstico positivo de una inmunodeficiencia, y es la infección crónica o recurrente el signo clínico más común. Se relacionan las causas más frecuentes de inmunodeficiencias, así como de otros estados patológicos que condicionan las infecciones sin daño en la inmunidad. El diagnóstico diferencial permite establecer una terapéutica precoz que prolongue la vida del inmunodeficiente, para evitar manipulaciones o gastos innecesarios frente al paciente infectado sin deterioro de la inmunidad.

Metabolic and hematologic changes occurring after rapid intravenous infusion of gammaglobulin in patients with antibody deficiency syndromes

We wished to investigate whether increased IgG infusion rates are associated with metabolic and hematologic changes in pediatric patients with antibody deficiency syndromes. Methods: We studied 7 patients (2-16 years old) with primary antibody deficiencies who had been on regular IgG replacement treatment, 350-600 mg/kg/dose every 3 weeks with a 3 per cent IVIG preparation, for periods ranging from 6 months to 4 years. Initially, the IgG concentration of IVIG preparations was increased to 6, 9 and 12 per cent in consecutive infusions at a constant IgG infusion rate of 4 mg/kg/min. Subsequently the infusion rates were increased to 8, 12, and 16 mg/kg/min using the IVIG 12 per cent preparation. Results: Clinically, all patients tolerated increases in IVIG concentrations white the infusion rate was 4 mg/kg/min. However, 3 patients presented side effects when the infusion rate was increased to 8 and 16 mg/kg/min. Conclusion: We conclude that metabolic and hematologic sides effects, occur with rapid infusion of IVIG even in patients who tolerate the increased infusion rate clinically. The advantages of using high infusion rates have to be re-evaluated.

Inmunodeficiencias / Immunodeficiencies

Las inmunodeficiencias son un grupo heterogéneo de enfermedades que se clasifican en primarias o secundarias. Las primarias corresponden a un pequeño grupo de enfermedades bien caracterizadas y que son habitualmente congénitas; las secundarias, son bastante más frecuentes y acompañan a la gran mayoría de las enfermedades crónicas en adultos. En el presente resumen se muestra en forma general la clasificación de estas enfermedades, sus características clínicas y de laboratorio y lo más importante, se da una pauta guía para enfrentar este tipo de problemas partiendo desde su identificaciíon precoz y algunas medidas terapéuticas de apoyo

Imunodeficiência comum variável: efeito terapêutico da administraçäo de gamaglobulina para uso intravenoso (Sandoglobulina) / Common variable immunodeficiency therapeutical effects of intravenous gammaglobulin administration (Sandoglobulina)

É apresentado o caso de uma paciente que, com 22 anos de idade, iniciou um quadro clínico de infecçöes de repetiçäo, especialmente pneumonias. Com 25 anos, apresentava bronquiectasias na base direita (broncografia); nessa ocasiäo foi feito o diagnóstico de imunodeficiência comum variável (ICV) e instituído tratamento com gamaglobulina intravenosa (6g a cada três semanas). Após dois anos contínuos com esse tratamento, houve regressäo total do quadro infeccioso e melhora radiológica evidente

Tratamiento continuo con trimetropim-sulfametopirazina en pacientes inmunodeficientes / Continuous treatment with trimethroprim-sulphametroxipirazine in patients with immunodeficiencies

Mediante un estudio retrospectivo, se evaluó el efecto a largo plazo de una combinación de trimetroprim-sulfametopirazina, administrada en forma profiláctica a 10 pacientes portadores de inmunodeficiencias primarias graves. Estos enfermos correspondieron a 3 casos de enfermedad granulomatosa crónica, 2 defectos de quimiotáxis y 5 niños con hipogamaglobulinemia común variable. En el curso de este tratamiento, hubo una redución importante en el número de episodios infecciosos, hospitalizaciones y drenajes quirúrgicos, en comparación al período previo al empleo de este medicamento. El período de observación anterior al estudio fue de 13,5 meses y de 14,6 meses para el período de tratamiento profiláctico con trimetroprim-sulfametapirazina. Se concluye que el uso prolongado con este medicamento, en este tipo de afecciones, representa una alternativa útil en tanto no se dispongan de otros procedimientos definitivos para curar a estos enfermos. El fármaco fue muy bien tolerado y no se evidenciaron efectos colaterales de importancia

Tratamento imunomodulador com cimetidina em pacientes com imunodeficiência comum variável / Immunomodulator treatment with cimetidine in patients with common variable immunodeficiency

A imunodeficiência comum variável (ICV) caracteriza-se clinicamente por infecçöes respiratórias de repetiçäo e níveis séricos de imunoglobulinas muito baixos ou ausentes. Nestes pacientes, observa-se também um aumento da populaçäo de células T supressoras (OKT8), com inversäo da relaçäo OKT4/OKT8. Como as células T supressoras possuem um receptor para H2, na tentativa de modular esta subpopulaçäo, têm sido usados antagonistas de H2, objetivando bloquear a atividade supressora e conseqüente produçäo de imunoglobulinas. em três pacientes com ICV tratados com cimetidina por quatro a oito semanas, näo observamos efeito benéfico desta droga em relaçäo ao quadro clínico, embora algumas alteraçöes in vitro tenham sido observadas