Tratamiento antibiótico empírico inicial prolongado y riesgo de morbimortalidad en recién nacidos de muy bajo peso al nacer / Prolonged initial empirical antibiotic treatment and the risk of morbidity and mortality in very low birthweight infants

Resumen: Introducción: El objetivo de este estudio es evaluar la asociación entre la duración del tratamien to antibiótico empírico inicial y el desarrollo posterior de sepsis tardía, enterocolitis necrotizante (NEC) y muerte en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (RNMBP). Pacientes y Método: Estudio cuantitativo, transversal analítico, en RNMBP ingresados a UCI neonatal durante un período de 5 años. Se consideró antibioterapia empírica inicial aquella que comenzó desde el nacimiento, sin conocer resultado de hemocultivos. Antibioterapia prolongada se estimó cuando la duración del tratamiento fue > 5 días. Se analizaron variables perinatales, e incidencia de sepsis tardía, NEC confirmada y mortalidad. Resultados: Se estudiaron un total de 266 RNMBP, con edad gestacional y peso de nacimiento promedios de 28,8 ± 2,5 semanas y 1.127 ± 264 g respec tivamente. Recibieron antibioterapia empírica inicial 213 (80,0%), siendo ésta prolongada en el 67,6%. Todos recibieron antibioterapia biasociada. Se pesquisaron 136 episodios de sepsis tardía, siendo los gérmenes más frecuentes el Staphylococcus coagulasa negativo y el Staphylococcus au reus. Del total de RN con antibioterapia empírica prolongada, hubo 20 casos de NEC confirmada y 15 fallecidos (10,4%) en el grupo analizado. Al comparar el uso de antibioterapia > 5 días ver sus tratamiento menor de 5 días, se observó una asociación estadísticamente significativa entre la antibioterapia prolongada y sepsis tardía (p = 0,03) y además de NEC confirmada (p = 0,03), pero no de mortalidad (p = 0,12). Conclusión: El uso de antibioterapia empírica inicial por 5 días o más se asoció a un riesgo aumentado de sepsis tardía y de NEC, pero no de la mortalidad en RNMBPN.

Abstract: Introduction: The objective of this study is to evaluate the association between the duration of ini tial empirical antibiotic treatment and the subsequent development of late-onset sepsis, necrotizing enterocolitis (NEC) and death in very low birth weight (VLBW) infants. Patients and Methods: Quantitative, cross-sectional, analytical study of VLBW infants admitted to the neonatal ICU were included over a period of five years. Initial empirical antibiotic therapy was that which started im mediately after birth, without knowing the results of blood cultures. It was considered prolonged antibiotic therapy when the treatment duration was > 5 days. Perinatal variables, as well as the inci dence of late-onset sepsis, confirmed NEC and mortality were analyzed. Results: 266 VLBW infants were studied, with an average gestational age and birth weight of 28.8 ± 2.5 weeks and 1.127 ± 264 g respectively. 213 infants received initial empiric antibiotic therapy (80.0%), which was prolonged in 67.6% of cases. All infants received two different antibiotics. 136 episodes of late-onset sepsis were described. The most common pathogens were coagulase-negative Staphylococcus and Staphylococcus aureus. Among the newborns with prolonged antibiotic therapy, there were 20 cases of confirmed NEC and 15 of the studied infants died (10.4%). When comparing the use of antibiotic therapy during > 5 days versus treatment less than 5 days duration, a statistically significant association was observed between prolonged antibiotic therapy and late-onset sepsis (p = 0.03) and confirmed NEC (p = 0.03), but not of mortality (p = 0.12). Conclusion: The use of empirical antibiotic therapy for five days or more was associated with an increased risk of late-onset sepsis and NEC, but not of mortality in VLBW infants.

Níveis plasmáticos de cafeína no cordão umbilical e apneia da prematuridade / Serum levels of caffeine in umbilical cord and apnea of prematurity

OBJETIVO: Determinar a influência da presença de cafeína no sangue de cordão umbilical na ocorrência de apneia. MÉTODOS: Estudo de coorte prospectivo de recém-nascidos pré-termo com peso de nascimento menor que 2.000 g. Os critérios de exclusão foram: mães que receberam opioides; ventilação mecânica durante os primeiros 4 dias de vida; malformações cerebrais e cardíacas maiores; asfixia perinatal; hemorragia peri-intraventricular grave; exsanguineotransfusão antes do quarto dia de vida; e uso de metilxantina antes da extubação. Os recém-nascidos foram divididos em com e sem cafeína detectável no sangue de cordão umbilical, sendo acompanhados nos primeiros 4 dias para verificar ocorrência de apneia. RESULTADOS: Oitenta e sete recém-nascidos com e 40 sem cafeína detectável no sangue de cordão umbilical foram estudados. A mediana da concentração de cafeína dos 87 pacientes com cafeína detectável no sangue de cordão umbilical foi 2,3 µg/mL (0,2-9,4 µg/mL). Não houve associação entre ocorrência de apneia e presença de cafeína no sangue de cordão umbilical. Recém-nascidos com cafeína detectável no cordão umbilical tiveram tendência a apresentar apneia mais tardiamente (66,3±4,14 horas) do que aqueles com níveis indetectáveis (54,2±6,26 horas). CONCLUSÃO: A detecção de níveis de cafeína no sangue de cordão umbilical não diminuiu a ocorrência de apneia da prematuridade, mas teve um efeito limítrofe atrasando sua ocorrência, o que sugere que mesmo um nível baixo de cafeína no sangue de cordão umbilical pode retardar a ocorrência de apneia.

OBJECTIVE: To determine the influence of presence of caffeine in umbilical cord blood on apnea occurrence. METHODS: A prospective cohort study with preterm newborns with birth weight lower than 2,000 g was undertaken. Exclusion criteria were: mothers who received opioids; mechanical ventilation during the first 4 days of life; cerebral and major cardiac malformations; perinatal asphyxia; severe periintraventricular hemorrhage; exchange transfusion before the fourth day of life; and those who received methylxantine prior to extubation. Neonates were divided into detectable and undetectable caffeine in umbilical cord blood. Newborns were followed for the first 4 days for occurrence of apnea spells. RESULTS: Eighty-seven newborns with and 40 without detectable caffeine in umbilical cord blood were studied. Median caffeine concentration of the 87 patients with detectable caffeine in umbilical blood was 2.3 µg/mL (0.2-9.4 µg/mL). There was no association between occurrence of apnea spells and presence of caffeine in umbilical cord blood. Neonates with detectable caffeine in umbilical blood had borderline later apnea (66.3±4.14 hours) than those with undetectable levels (54.2±6.26 hours). CONCLUSION: Detected levels of caffeine in umbilical cord blood did not decrease occurrence of apnea of prematurity, but it had a borderline effect delaying its occurrence, suggesting that even a low level of caffeine in umbilical cord blood might delay occurrence of apnea spells.

Indometacina profiláctica en el prematuro extremo / Prophylactic indomethacin in the very low birth weight infant

La indometacina es útil en el cierre del ductus arterioso. Durante los últimos años, se ha utilizado de manera profiláctica precoz, en la disminución de la incidencia de hemorragia intraventricular (HIV) y ductus arterioso persistente (DAP). Diferentes esquemas terapéuticos han sido publicados. Nuestro objetivo es reportar la experiencia clínica de dos protocolos profilácticos comparándolos con un grupo sin profilaxis. Se incluyó recién nacidos (RN) menores de 1 500 gramos y/o edad gestacional inferior a 32 semanas. Se utilizó un grupo histórico sin profilaxis, con RN pareados según peso y edad gestacional, nacidos en el período 1994-1996 (n = 74). Se consideró grupo I a 71 RN con estas características, nacidos entre 1997-1999 y grupo II, 83 RN del período 1999-2001. Se excluyeron en todos los grupos, aquellos con cardiopatías congénitas, asfixia severa, trastornos genéticos y malformaciones mayores. Todos los niños fueron evaluados con ecotomografía encefálica, en los días 3, 10 y 30 de vida, y con ecocardiografía el 7° día de acuerdo a normas de tratamiento similares en los tres periodos. Se registró la incidencia de complicaciones. El grupo I, recibió indometacina en dosis de 0,1 mg/kg, a las 6, 30 y 54 horas de vida; mientras que el grupo II, una dosis única a las 6 horas. En todos los pacientes se administró en infusión continua en 30 minutos. Los tres grupos resultaron comparables. En el grupo sin profilaxis, se observó DAP en 14 pacientes (18,9 por ciento) y HIV en 13 casos (17,5 por ciento). En el grupo I, 6 niños presentaron DAP (8,4 por ciento) y 7 HIV (9,8 por ciento). En el grupo II, se registró DAP en 6 RN (8,4 por ciento), mientras que HIV en 13 pacientes (15,7 por ciento). Así, la incidencia de DAP se puede disminuir utilizando una o tres dosis de indometacina (61,9 por ciento y 55,5 por ciento respectivamente, en relación al grupo sin profilaxis, p < 0,01). Sin embargo, se observó disminución significativa de HIV, sólo con el esquema de tres dosis (disminución de 44 por ciento, p < 0,01 vs 10,28 por ciento en el grupo II, NS). Conclusión: El uso precoz de Indometacina profiláctica, puede disminuir la incidencia de DAP. La dosis única puede ser tan efectiva, como el protocolo de tres. Sin embargo, en la reducción de HIV, sólo éste último demostró utilidad. De esta manera, la elección del esquema a usar debe basarse en los objetivos terapéuticos de cada centro...