Dinâmica molecular dos vírus Influenza A (H1N1) pandêmico em cinco anos de circulação no Brasil / Molecular dynamic of influenza a (h1n1) pandemic viruses five years of circulation in Brazil

A primeira detecção do vírus Influenza A (H1N1)pdm09 no Brasil aconteceu em maio de2009, e foi seguida de uma extensa disseminação por toda a população brasileira, com grandeimpacto em morbidade e mortalidade. Para entender a dinâmica molecular do Influenza A(H1N1)pdm09 no país, a presente tese reuniu sete trabalhos que abordaram a análise filogenéticadeste agente viral durante e após o período pandêmico (2009 a 2014) e buscou indentificarpolimorfismos virais associados à virulência e à resistência ao antiviral Oseltamivir (OST). Para isso,as metodologias realizadas foram o sequenciamento dos genes de hemaglutinina (HA) eneuraminidase (NA) utilizando a metodologia de Sanger e a metodologia de pirosequenciamento paradetectar polimorfismos de base única (SNPs).Nossos resultados revelaram a circulação de nove grupos filogenéticos ao longo dos cincoanos do estudo, indicando uma substituição temporal dos grupos e ocasionalmente umaestratificação geográfica. No entanto, nenhum dos grupos filogenéticos identificados foramassociados com um pior prognóstico da infecção por influenza. Ao contrário do que foi observado emestudos anteriores, as mutações K-15E e Q310H no gene HA não se associaram ao aumento devirulência, mesmo na infecção de indivíduos imunocomprometidos. Por outro lado, polimorfismos noresíduo 222 da HA, que caracterizaram a presença de quasispecies virais, mostraram uma forteassociação com a gravidade da infecção, especialmente em gestantes. Nesta tese, tambémrealizamos a vigilância de marcadores de resistência no gene NA. Entre as amostras analisadasencontramos sete vírus com a mutação H275Y e dois com S247N, esses marcadores estãorelacionados com a diminuição de sensibilidade ao antiviral OST. Entre as amostras resistentes, agrande maioria foi detectada na região Sul do Brasil, em pacientes que não receberam OST. Istosugere uma possível transmissão sustentada do vírus resistentes no país...

The Influenza A (H1N1)pdm09 virus was first detected in May 2009 in Brazil and later resultedin an extensive spread throughout the Brazilian population with a severe impact on morbidity andmortality. To understand the molecular dynamic of (H1N1)pdm09 virus in Brazil this thesis groupedseven papers which approached the phylogenetic reconstruction of the virus during and after thepandemic period (2009 to 2014) and the genomic identification of viral polymorphisms associated withvirulence or antiviral resistance to Oseltamivir (OST). For this, we performed genome sequencing,focusing especially on the hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) genes using conventionalSanger sequencing and PyroMark 96ID to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs).Our results showed that in Brazil nine (H1N1)pdm09 phylogenetic groups circulated along thefive years of the study, indicating a temporal replacement of groups and ocasionally a geographicstratification. However, no phylogenetic group seemed to be associated with a worse clinical outcome.The increased virulence observed in previous studies with a 2009 group bearing the genetic markersK-15E and Q310H was not confirmed in our analyses, even evaluating an immunocompromisedpopulation. On the other hand, polymorphysms at position 222 of HA gene, which characterized thepresence of viral quasispecies, showed an association with increased virulence in brazilian samples,especially in pregnant women. In this study we also performed surveillance of resistance markers atthe NA gene. From the analysed samples we found seven viruses with H275Y and two with S247Nmutation, that diminish the sensibility to oseltamivir (OST). Among the resistant samples, the largemajority was detected in the Southern region of Brazil in patients that did not receive OST. Thissuggests a possible sustained transmission of resistant virus in the country...

Influenza H1N1 2009: revisão da primeira pandemia do século XXI / H1N1 Influenza 2009: review of the first pandemic of the XXI century

Em 2009, ocorreu a primeira pandemia de influenza do século XXI e acarretou uma histeria generalizada, especialmente pela falta de informações concretas. Um sintoma comum e até menosprezado como a tosse tornou-se um problema de relacionamento humano. O presente trabalho faz uma revisão sob aspectos epidemiológicos, diagnósticos, terapêutico e de prevenção. O objetivo foi fornecer argumentos para que o clínico possa atuar precocemente frente à Gripe A H1N1 pandêmica

In 2009, there was the first influenza pandemic of the XXI century, which led to widespread hysteria, especially because of the lack of concrete information. A common, even belittled symptom such as cough became a problem in human relationships. This paper is a review on the epidemiology, diagnosis, therapy and prevention of H1N1 influenza. The aim was to provide arguments so that the clinician can act early against the Influenza H1N1 pandemic

Pandemia de Influenza A (N1H1): o que aprender com ela? / Pandemic Influenza A (N1H1): what to learn from it

Pandemias de gripe são eventos naturais que ocorrem periodicamente. O agente da pandemia atual, o vírus Influenza A (H1N1), foi identificado primeiramente no México em abril de 2009, disseminou-se rapidamente e tem causado óbitos principalmente entre adultos jovens. O objetivo deste manuscrito é apresentar os aspectos biológicos envolvidos na eclosão desta pandemia, bem como as estratégias de contenção populacional da pandemia de Influenza. Além das medidas populacionais, cuja eficácia tem sido descrita através de modelos teóricos, atualmente também dispomos de medicamentos com eficácia avaliada em alguns grupos de pacientes. Estes medicamentos reduzem moderadamente o tempo de duração e a gravidade dos sintomas, desde que iniciados precocemente. Esta pandemia, com um grande número de casos, mas causada por um vírus de baixa letalidade, poderia ser manejada preferentemente em Unidades de Atenção Primária à Saúde, que tratariam os casos leves e encaminhariam os graves aos hospitais. Contudo, o que ocorreu em inúmeras cidades foi a sobrecarga das emergências com situações de triagem, forçando os gestores a improvisar hospitais de campanha, containeres e tendas para abrigar o trabalho extra em serviços que já operavam no limite de estrutura física e de recursos humanos. A pandemia de Influenza expôs a fragilidade da nossa rede de atenção básica e a falta de leitos de UTI.

Influenza pandemics are natural events that occur periodically. The pandemic’s current agent, Influenza virus A (H1N1) was first identified in Mexico in April 2009, spread rapidly and has caused deaths mainly among young adults. The objective of this manuscript is to present the biological aspects involved in the outbreak of this pandemic, as well as population-control strategies for pandemic influenza. In addition to the population mitigation measures, whose efficacy has been described by theoretical models, today we also have drugs with efficacy valued in some patient groups. These drugs reduce moderately the duration and severity of symptoms, as long as they are started early. This pandemic, with a large number of cases, but caused by a virus of low lethality, could be managed preferably in Units of Primary Health Care, that would treat the wild cases and forward the severe ones to the hospitals. However, what occurred in numerous cities was the burden on emergency care with triage situations, forcing managers to improvise field hospitals, tents and containers to house the extra work in services that were already at the limit of physical infrastructure and human resources. Pandemic Influenza exposed the fragility of our network of primary care and lack of ICU beds.

A pandemia de Influenza no Rio Grande do Sul: estamos preparados para enfrentar uma segunda onda? / Pandemic Influenza in Rio Grande do Sul: we are prepared to face a second wave?

Devido à relevância do tópico na atualidade, dois artigos nesse número da Revista abordam a epidemia de influenza - “Bioética e Pandemia de Influenza” (3) e “Pandemia de Influenza A (H1N1): o que aprender com ela?” (4). Goldim, revisando aspectos bioéticos, afirma que em uma situação de pandemia, todos são co-responsáveis, não havendo possibilidade de se manter neutro. Dentro desse espírito, este editorial foi delegado a um cardiologista e a um geriatra que procuraram se “engajar no mesmo esforço solidário”, sem representar qualquer entidade, mas como cidadãos brasileiros