Mechanical properties and immunotherapeutic effects of dissolving microneedles with different drug loadings based on hyaluronic acid

Abstract Improving vaccine immunity and reducing antigen usage are major challenges in the clinical application of vaccines. Microneedles have been proven to be painless, minimally invasive, highly efficient, and have good patient compliance. Compared with traditional transdermal drug delivery, it can effectively deliver a large-molecular-weight drug into the skin, resulting in a corresponding immune response. However, few studies have examined the relationship between microneedle loading dose and immune effects. In this study, the hyaluronic acid (HA) conical and pyramidal dissolving microneedles were prepared by the two-step vacuum drying method, respectively. The model drug ovalbumin (OVA) was added to HA to prepare dissolving microneedles with different loading amounts. The mass ratios of HA to OVA were 5:1, 5:3, and 5:5. The mechanical properties of the dissolving microneedles were characterized using nanoindentation and in vitro puncture studies. The immune effects of the matrix and drug content were studied in Sprague-Dawley (SD) rats. Finally, the diffusion behavior of OVA and the binding mode of HA and OVA in the microneedles were simulated using Materials Studio and Autodocking software. The experimental results showed that the conical microneedles exhibited better mechanical properties. When the mass ratio of HA to OVA was 5:3, the immune effect can be improved by 37.01% compared to subcutaneous injection, and achieved a better immune effect with relatively fewer drugs. This conclusion is consistent with molecular simulations. This study provides theoretical and experimental support for the drug loading and efficacy of microneedles with different drug loadings

Interferon-gamma-induced local leukocytoclastic vasculitis at the subcutaneous injection site

Abstract Cutaneous reactions associated with interferons (IFNs) treatment are either localized or generalized. The most common presentation of localized reactions at IFNs injection site is usually an erythematous patch or plaque. Local leukocytoclastic vasculitis presenting with cutaneous necrosis is extremely rare. We report a 19-year-old man with hepatitis B who had local leukocytoclastic vasculitis induced by interferon-gama injection at the injection site. After changing the injection sites and using the combined treatment of prednisone and colchicine, the previous lesion healed and no other cutaneous lesion occurred. We also made a mini review of such cases.

Randomized clinical trial to assess pain and bruising in medicines administered by means of subcutaneous and intramuscular needle injection: Is it necessary to have needles changed? / Ensaio clínico randomizado para avaliação de dor e hematoma em administração de medicamentos por via subcutânea e intramuscular: há necessidade de troca de agulhas? / Ensayo clínico aleatorio para evaluación del dolor y hematoma durante la administración de medicamentos por vía subcutánea e intramuscular: ¿Es necesario cambiar las agujas?

This clinical trial aimed at comparing the intensity of pain and bruising by subcutaneous and intramuscular injections using and retractable fixed syringes and needles and syringes with no needles combined, at a public hospital in Sao Paulo, for six months. We evaluated the perception of pain in case of intramuscular (n=1000) and subcutaneous injections (n=240). In subcutaneous application, bruise formation was also verified. Pain and bruising scores were higher in the group with no needles combined (p<0.001) and (p<0.029), respectively. The test power in relation to the pain scale of was 0.98. The use of retractable fixed needles is recommended in the application of subcutaneous and intramuscular injections. Clinical trial registration number: NCT01271608.

Este ensaio clínico teve como objetivo comparar a intensidade da dor e hematoma consequentes a injeções por via subcutânea e intramuscular, utilizando seringas e agulhas fixas retráteis e seringas com agulhas não conjugadas, em hospital público na cidade de São Paulo, durante seis meses. Foi avaliada a percepção da dor na injeção intramuscular (n=1.000) e na subcutânea (n=240). Na aplicação por via subcutânea, verificou-se também a formação de hematoma. A pontuação de dor e hematoma foi maior no grupo com agulhas não conjugadas (p<0,001 e p<0,029, respectivamente). O poder do teste em relação à escala de dor foi de 0,98. Recomenda-se o uso de agulha fixa retrátil na aplicação de injeções intramusculares e subcutâneas. Registro de ensaio clínico nº NCT01271608.

Este ensayo clínico tuvo como objetivo comparar la intensidad del dolor y hematoma de inyecciones por vía subcutánea e intramuscular utilizando jeringas y agujas fijas retráctiles y jeringas con agujas no conjugadas, en un hospital público en la ciudad de Sao Paulo, durante seis meses. Fue evaluada la percepción del dolor de la inyección intramuscular (n=1000) y la subcutánea (n=240). En la aplicación por vía subcutánea se verificó también la formación de hematoma. La puntuación del dolor y hematoma fue mayor en el Grupo con agujas no conjugadas (p<0,001) y (p<0,029), respectivamente. El poder de la prueba en relación a la escala de dolor fue de 0,98. Se recomienda el uso de aguja fija retráctil en la aplicación de inyecciones intramusculares y subcutáneas. Registro de ensayo clínico nº NCT01271608.

Incidence Rate of Injection-Site Granulomas Resulting from the Administration of Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Analogues for the Treatment of Prostatic Cancer

PURPOSE: Granulomas resulting from the administration of luteinizing hormone-releasing hormone analogues (LH-RH analogues) are thought to be very rare. We report on our clinical experience with injection-site granulomas that result from the administration of LH-RH analogues, and we evaluate the incidence rate of these granulomas. MATERIALS AND METHODS: We used the clinical records of 118 patients who were administered LH-RH analogues in 2005. We describe the clinical data of patients who experienced injection-site granulomas and evaluated the incidence rate. RESULTS: Five patients demonstrated injection-site granulomas due to LH-RH analogue administration. The incidence rate was 4.2% (5 of 118 patients). Most of the granulomas occurred after the first or second administration of 11.25mg of leuprorelin acetate. CONCLUSION: The occurrence of granulomas resulting from the administration of LH-RH analogues was thought to be very rare. Our study, however, revealed a higher incidence rate than expected, especially for leuprorelin acetate.

Reações adversas a substâncias de preenchimento subcutâneo / Adverse reactions to subdermal filler substances

Uma série de substâncias vem sendo utilizada em larga escala por cirurgiões plásticos e dermatologistas para correção de rugas na face. O sucesso dos preenchimentos está diretamente relacionado com a substância escolhida e com a técnica utilizada para realização do procedimento. São apresentados quatro casos de reações adversas com o uso dos seguintes materiais de preenchimento: poliacrilamida, polimetilmetacrilato e dimetilsiloxane. Foram observadas diferentes reações adversas decorrentes do uso de substâncias de preenchimento, levando a resultados desastrosos e altamente desagradáveis por se localizarem na face. A substância ideal para preenchimento de partes moles ainda não foi desenvolvida e, portanto, esses procedimentos podem resultar em reações adversas associadas ao tipo de substância empregada ou ao erro de técnica de aplicação.

Exposición subcutánea a lindano: reporte de caso / Subcutaneous exposure to lindane: case report

El lindano es un insecticida organoclorado perteneciente a la familia de los hexaclorociclohexanos. A pesar de su toxicidad, es usado frecuentemente para el tratamiento de la pediculosis y sarna en humanos, por su bajo costo y amplia disponibilidad. En los principales efectos clínicos de la exposición aguda a lindano, se encuentran: excitación, convulsiones, cefalea, hipertemia, disnea, depresión respiratoria, hipotensión, arritmias, mareos, náuseas, vómitos, entre otras [1]. Se han descrito diferentes vías de absorción del lindano, siendo la más frecuente la exposición dérmica [2], y luego la ingestión e inhalación. Sin embargo, hasta el momento no ha habido reportes de exposición por vía subcutánea. Este reporte presenta un caso en que la exposición se produjo vía subcutánea.

Efectos adversos de implantes dérmicos y subcutáneos / Adverse effects of subcutaneous and dermal implant

Los implantes dérmicos se utilizan en la corrección de arrugas, cicatrices, líneas de expresión y en el aumento de pómulos y labios, mientras que los subcutáneos, según los principios de la mesoterapia, intentan mejorar lipodistrofia y exceso de panículo. Se dispone en la actualidad de una amplia gama de productos naturales y sintéticos, los cuales son en general bastantes seguros. La mayor demanda de la población por procedimientos estéticos ha elevado la popularidad de estos implantes, los que muchas veces son ejecutados ilegalmente por personal no médico con productos no autorizados, lo que aumenta la frecuencia de efectos adversos.

Intensidade da dor à injeçäo subcutânea de lidocaína isoladamente ou associada ao bicarbonato de sódio / Pain intensity after subcutaneous injection of lidocaines or lidocaine bicarbonate association

Justificativa e Objetivos: Em muitas instituiçöes é rotina para o anestesiologista a realizaçäo de anestesia subcutânea antes da inserçäo do cateter venoso. Os anestésicos locais podem causar dor à infiltraçäo. O objetivo deste estudo visa determinar à injeçäo subcutânea de lidocaína a 1 por cento, com bicarbonato de sódio e soluçäo fisiológica. Método: participaram deste estudo, aletório e duplamente encoberto, quinze pacientes, com idades entre 22 e 51 anos, pesos entre 42 e 94 kg, estado físico ASA I e II. Foram excluídos os pacientes portaddores de neuropatia periférica, reaçäo de hipersensibilidade à lidocaína e gestantes. Com seringas previamente numeradas, cada paciente recebeu três injeçöes de lidocaína a 1 por cento, lidocaína a 1 por cento com bicarbonato e soluçäo fisiológica na camada subcutânea da face anterior do antebraço näo dominante, quatro centímetros abaixo da prega do cotovelo, utilizando-se agulha 27g. Após cada aplicaçäo, a dor foi avaliada por meio de escala visual analógica. Resultados: Näo foram observados diferenças significativas com relaçäo ao peso, idade, sexo e estado físico. A classificaçäo média da dor apresentada após a aplicaçäo de soluçäo fisiológica foi de 14,5 mm; lidocaína 1 por cento com bicarbonato foi de 16,8 mm e após lidocaína 1 por cento de 27,3 mm. Quando se comparam os três grupos os resultados säo estatisticamente significantes. Conclusöes: Os resultados encontrados sugerem que a lidocaína associada ao bicarbonato de sódio é um efetivo método de reduçäo da dor durante a infiltraçäo subcutânea de anestésico local