Intestinal barrier function and serum concentrations of rifampin, isoniazid and pyrazinamide in patients with pulmonary tuberculosis

Intestinal barrier function and serum concentrations of rifampin, isoniazid and pyrazinamide were studied in healthy controls and patients with active pulmonary tuberculosis. A case-control study of 29 controls and 30 cases attending at the Health Center, July, 2004 to December, 2005 was conducted. The body mass index was significantly reduced in cases compared to controls (p < 0.001). The intestinal paracellular transport of lactulose was significantly (p = 0.019) reduced in cases compared to controls. The transcellular transport of mannitol and the lactulose:mannitol ratio were not significantly (p = 0.0698) reduced in cases compared to controls. Low serum concentrations of rifampin, isoniazid and pyrazinamide were observed in 81 percent (48/59), 92 percent (54/59) and 28 percent (12/59), respectively, in all individuals. The results demonstrated a marked decrease on intestinal paracellular transport in patients with active pulmonary tuberculosis and reduced serum concentrations of rifampin and isoniazid in both groups.

Isoniazid and acetylisoniazid kinetics in serum and urine in pulmonary primary complex with intermittent regimen.

Twenty patients, 1 through 13 years of age from Pediatric Tuberculosis Clinic of All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, suffering from pulmonary primary complex (PPC) were investigated for serum and urine concentrations of isoniazid (INH) and acetylisoniazid (AcINH). Patients were put on an intermittent regimen - 2HR, 4H2R2, INH (H) was given in a dose of 10 mg/kg/day for first 2 months (the daily dose phase), followed by 20 mg/kg/dose in biweekly phase of regimen for rest of the 4 months, whereas, rifampicin (R) was given as 12 mg/kg in both daily as well as biweekly phases. In the biweekly phase of regimen, after 7 days of biweekly administration of drugs, INH and AcINH concentrations were estimated by HPLC at 0,1,3,5 and 7 hours in serum, and at 0-3, 3-6, 6-12 and 12-24 hour-intervals of drug administration in urine. Peak concentrations of INH and AcINH (Mean +/- SD) were 2.6 +/- 1.8 and 5.5 +/- 2.6 micrograms/ml in serum (Cmax), and 5.7 +/- 4.8 and 21.5 +/- 12.1 mg in urine, respectively. Time to achieve Cmax (Tmax), for INH and AcINH were 1 and 5 hours respectively while time of peak concentration in urine for INH was 3-6 hours and for AcINH 6-12 hours. The half-life (T1/2) of INH was 4.5 hours and area under serum-concentration time-curve (AUC0-7h) was 20.7 micrograms/ml/h (mean values). In biweekly phase (4H2R2) of regimen, just before administration of next dose, 0 hour (or 72 hours) concentration of INH was estimated at 0.47 +/- 0.3 micrograms/ml.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Interaccion farmacocinetica entre Ketoconazol Isoniacida y Rifampicina / Pharmacokinetic interaction of ketoconazole, Isoniacid and Rifampicin

A 8 enfermos tuberculosos, varones, entre 20 y 60 años de edad, se les dio Isoniacida, 5 mg/Kg, y Ketoconazol, 200 mg, primero uno por vez y luego, asociados y se midió la concentración plasmática de las drogas a las horas 0,2 y de la toma. Isoniacida se midió por espectrofotometría y de Ketoconazol, por método microbiológico con Candida albicans como cepa testigo. Cuando se dieron ambas drogas asociadas se comprobó un marcado descensio de la concentración de Ketoconazol pero no hubo modificaciónes en la concentración de isoniacida. Un estudio análogo se efectuócon 11 pacientes tuberculosos a quienes se les dio Rifampicina, 10 mg/Kg, y Ketoconazol mg. Las concentraciones de ambas drogas se midieron a las mismsas horas. La rifampicina se midió por cromatografía líquida de alta presión. Al recibir las drogas asociadas se comprobó un marcado descenso en las concentraciones plasmáticas tanto para la Rifampicina como para el ketoconazol. La investigación de una probable interacción quimica entre Isoniacida y Ketoconazol por un lado y entre Rifampicina y Ketoconazol, por otro lado, dio resultados negativos. Se concluye que existe una marcada interacción farmacocinética del Ketoconazol con Isoniacida y Rifampicina, hecho que debe ser tenido en cuenta si se deben administrar tratamiento antimicótico y antiinfecciosos simultáneos

Concentración plasmática de isoniacida en los tuberculosos de edad avanzada / Plasma concentration of isoniazid in aged patients with tuberculosis

Enfermos tuberculosos que tenían entre 60 y 90 años de edad, sin enfermedades asociadas, ni alteraciones hepáticas y renales, recibieron dosis únicas de 300 y 200 mg de Isoniacida y se midieron en ellos las concentraciones plasmáticas a los 0, 90, 180 y 300 minutos de la toma de la droga. Un grupo control, que tenía entre 25 y 50 años de edad, recibió 300 mg de Isoniacida y se midió en ellos la concentración plasmática a los mismos tiempos. En los pacientes de edad avanzada, tanto en los acetiladores lentos como en los rápidos, la dosis de 300 mg produjo picos de concentración similares a los que se observaron con la misma dosis en los pacientes más jóvenes; cuando recibieron 200 mg de Isoniacida los picos de concentración fueron más bajos pero con valores eficaces desde el punto de vista terapéutico. Estos hallazgos sugierem que todos los tuberculosos de edad avanzada deben ser tratados con 200 mg de Isoniacida, pues esta dosis, además de ser eficaz, producirá menos reacciones adversas