Efficacy of ketoprofen with or without omeprazole for pain and inflammation control after third molar removal

Abstract In view of the gastrointestinal problems generated by the ketoprofen use, the ketoprofen association with omeprazole is available on the market. However, this association efficacy in acute pain control has not been established. Bilateral extraction of lower third molars in similar positions is currently the most used model for the evaluation and investigation of the efficacy and pharmacological effects of new compounds for the treatment of acute postoperative pain. The randomized and crossover study consisted in evaluating the clinical efficacy of therapy performed by ketoprofen 100 mg (twice daily-b.i.d.) versus ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (once daily-q.d.) to pain, swelling and trismus control in the bilateral extraction model of lower third molars in similar positions in two different appointments, in 50 volunteers. Volunteers reported significantly less postoperative pain at various post-operative periods and consumed less rescue analgesic medication (acetaminophen 750 mg) throughout the study when they took the combination of ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.). Following administration of both study drugs, no gastrointestinal adverse reactions were reported by volunteers. Furthermore, the evaluations of the drugs in pain control by the volunteers were significantly favorable to ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.). For swelling and trismus control, the treatments presented similar results. In conclusion, when volunteers took ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.), they reported significantly less postoperative pain at various post-surgical periods and consumed less rescue analgesic medication throughout the study compared with ketoprofen 100 mg (b.i.d).

Resumo Em vista dos problemas gastrointestinais gerados pelo uso do cetoprofeno, a associação do cetoprofeno com o omeprazol está disponível no mercado. No entanto, esta eficácia de associação no controle da dor aguda não foi estabelecida. A extração bilateral de terceiros molares inferiores em posições semelhantes é atualmente o modelo mais utilizado para a avaliação e investigação da eficácia e efeitos farmacológicos de novos compostos para o tratamento da dor aguda pós-operatória. O estudo randomizado e cruzado consistiu na avaliação da eficácia clínica da terapia com cetoprofeno 100 mg (duas vezes ao dia-b.i.d.) versus cetoprofeno 200 mg + omeprazol 20 mg (uma vez ao dia-q.d.) para o controle da dor, do edema e do trismo no modelo bilateral de terceiros molares inferiores em posições semelhantes em duas consultas diferentes, em 50 voluntários. Os voluntários relataram significativamente menos dor pós-operatória em vários períodos pós-operatórios e consumiram menos medicação analgésica de socorro (acetaminofeno 750 mg) durante todo o estudo quando tomaram a combinação de 200 mg de cetoprofeno + 20 mg de omeprazol (q.d.). Após a administração de ambas as drogas do estudo, nenhuma reação adversa gastrointestinal foi relatada pelos voluntários. Além disso, as avaliações das drogas no controle da dor pelos voluntários foram significativamente favoráveis ​​ao cetoprofeno 200 mg + omeprazol 20 mg (q.d.). Para o controle do edema e do trismo, os tratamentos apresentaram resultados semelhantes. Em conclusão, quando os voluntários tomaram 200 mg de cetoprofeno + 20 mg de omeprazol (q.d.), eles relataram significativamente menos dor pós-operatória em vários períodos pós-cirúrgicos e consumiram menos medicação analgésica de socorro durante o estudo comparado com 100 mg de cetoprofeno (b.i.d).

Dissolução de comprimidos e péletes de liberação prolongada empregando-se os métodos da pá e Bio-Dis / Dissolution of sustained release tablets and pellets using the paddlle and Bio-Dis methods

Matrizes hidrofílicas de diclofenaco sódico e de cetoprofeno foram preparadas por meio de compressão direta ou granulação úmida seguida de compressão, utilizando-se hipromelose para modular a dissolução do fármaco. Foram também obtidos péletes de liberação prolongada de cetoprofeno, mediante extrusão-esferonização e revestimento, em leito fluidizado, com Kollicoat® EMM 30D. Um planejamento fatorial 22 foi usado para elucidar os efeitos de variáveis de formulação sobre os perfis de liberação do fármaco a partir dos sistemas em estudo, determinados empregando-se os métodos da pá e/ou Bio-Dis. No caso dos comprimidos matriciais, os efeitos do grau de viscosidade e concentração de hipromelose foram investigados. Para os péletes, avaliou-se os efeitos da granulometria e ganho de peso em revestimento. A influência do pH sobre a liberação do fármaco a partir dos sistemas preparados foi também estudada, usando-se meios de dissolução com pH 1,2-7,2. Os métodos ANOVA e teste de Tukey (comparação estatística entre porcentuais de fármaco dissolvido e/ou eficiência de dissolução), f1, f2 e Weibull foram usados para caracterizar e comparar os perfis de dissolução. O grau de viscosidade e concentração de hipromelose influenciaram a liberação de diclofenaco sádico e cetoprofeno a partir das matrizes em estudo, sendo a concentração do polímero o fator principal que governou o processo. A granulação alterou os perfis de dissolução de cetoprofeno em relação às matrizes obtidas por compressão direta, diminuindo a velocidade e modificando o mecanismo de liberação. No caso dos péletes, o ganho de peso em revestimento foi o parâmetro que exerceu maior efeito sobre a liberação do cetoprofeno, enquanto a granulometria apenas influenciou os perfis de dissolução dás formulações com maior ganho de peso em revestimento. A liberação do fármaco a partir dos sistemas em estudo aumentou com a elevação do pH, o que ocorreu devido à solubilidade pH-dependente do cetoprofeno e diclofenaco sódico.

Diclofenac sodium and ketoprofen hydrophilic matrices were prepared by direct compression or wet granulation followed by compression, using hypromellose to modulate the drug dissolution. Sustained release ketoprofen pellets were also obtained by extrusion-spheronization and fluidized bed coating with Kollicoat® EMM 30D. A 22 factorial design has been used to elucidate the effects of formulation variables on the drug release profiles from the systems in study, determined using the paddle method and Bio-Dis. In the case of matrix tablets, the effects of the viscosity grade and concentration of hypromellose were investigated. For the pellets, the effects of granulometry and weight gain were evaluated. The influence of the pH value on the drug release from the prepared systems was also studied, using pH 1,2-7,2 dissolution media. ANOVA and Tukey's test (statistical comparison between percentages of drug dissolved and/or dissolution efficiency), f1, f2 and Weibull methods were used to characterize and compare the dissolution profiles. The concentration and viscosity grade of hypromellose influenced the ketoprofen and diclofenac sodium release from the studied matrices, being the polymer concentration the main factor that has governed the process. Granulation has modified the dissolution profiles of ketoprofen in relation to the matrices obtained by direct compression, reducing the rate and modifying the mechanism of drug release. In the pellets case, weight gain was the main factor that has influenced the ketoprofen release, while ganulometry has only influenced the dissolution profiles of the formulation with the highest weight gain. Drug release from the systems under study increased with the increase of the pH value of the medium because of the diclofenac sodium and ketoprofen pH-dependent solubility.

Analgésicos no opioides en dolor postoperatorio pediátrico / Analgesic not opioids in pediatric postoperative pain

El dolor postoperatorio es todavía subvalorado en la población pediátrica. Por otro lado, entre las publicaciones que abordan el tema del dolor postoperatorio solo un 10 por ciento de ellas incluye a la población menor de 15 años. Las alternativas terapéuticas en base a analgésicos no opiaceos es restringida en niños, ya que sólo un 20 por ciento del total de las drogas disponibles en el mercado ha probado su eficacia y seguridad en esta población. un analgésico antiguo es el acetaminofeno, acumulando la mayor cantidad de estudios. Los antinflamatorios no esteriodales (AINEs) han ganado popularidad en el manejo del dolor postoperatorio pediátrico. El objetivo de esta revision es determinar cuáles son las indicaciones y las dosis mas racionales y seguras para el tratamiento del dolor agudo en niños.

Postoperatory pain is still subvaluated in pediatric population. On the other hand, only 10 percent of publications discussing postoperatory pain subjects includes a population under age 15. Therapeutic alternatives based on nonopiate analgesics are restrained for children as only 20 percent of the total available drugs in the market has proven their efficacy and safety in children. An old analgesic is acetaminophen, which accumulates most part of studies. Nonsteroidal antinflammarory drugs (NSAI) are gaining popularity to manage postoperatory pain in children. The objective of this revision is to determine the most rational and safest indications and dosages when treating acute pain in children.

Drogas conocidas en nuevas formas farmacéuticas: ketoprofeno inyectable / Known drugs in new pharmaceutical form: ketoprofen injectable

Las drogas antiinflamatorias no esteroideas disminuyen el dolor postoperatorio y el requerimiento de opioides. El ketoprofeno administrado por vía intravenosa en infusión lenta, por 10 a 15 minutos, disminuye el dolor en 5 a 30 minutos. La analgesia máxima se logra en 60 a 120 minutos y dura apróximadamente 240 a 360 minutos. La nueva forma farmacéutica del ketoprofeno es un fármaco adecuado para la analgesia postoperatoria.

Avaliaçäo da correlaçäo da açäo iatrogênica causada pelo cetoprofeno e pelo diclofenaco potássico com os valores de algumas provas laboratoriais de uso em cirurgia odontológica aferitivas da hemostasia / Evaluation of the relationship of iatrogenic action caused by ketoprofen and potassic diclofenac and the values of some hemostasis tests

Objetivando avaliar aspectos da hemostasia pós-uso do cetoprofeno e do diclofenaco potássico em pacientes normo-reativos com necessidade e oportunidade de avulsäo de terceiros molares inferiores inclusos e/ou impactados, a autora apresenta, nesta tese, uma casuística de 51 (cinqüenta e um) pacientes, num estudo comparativo randomizado, os quais foram submetidos aos seguintes exames pré e pós operatórios: T.T.P.A., T.P., retraçäo de coágulo e contagem de plaquetas. Os resultados apresentaram-se dentro dos limites da normalidade e também näo foram registrados sangramentos clínicos pós-operatórios pós-uso do cetoprofeno e do diclofenaco potássico. O estudo permitiu concluir que nas posologias administradas o cetoprofeno e o diclofenaco de potássico näo interferiram nos mecanismos da hemostasia

In-vivo and in-vitro evaluation of marketed and formulated ketoprofen suppositories

The plasma levels for ketoprofen were evaluated following the administration of 3 marketed [A, B and C] and one formulated 100 mg ketoprofen suppositories to 4 healthy male volunteers in a cross over manner. The pharmacokinetic parameters including AUC, Cmax, Tmax, abs. t1/2 and elimination t1/2 were calculated. Using the AUC, the percent bioavailability was calculated relative to that of an oral ketoprofen capsule administered to the same subjects. It was found to be 69.4, 69.0, 91.7 and 77.5 for the br and s A, B, C and for the formulated one, respectively. The dissolution rate was also investigated using the non-membrane method of BP 88 dissolution apparatus. The study revealed that in vivo results were in accordance with the in vitro data

Evaluación del dolor postoperatorio en cirugía de hemiabdomen superior bajo cinco esquemas de analgesia / Evaluation of postoperatory pain in upper hemiabdominal surgery under 5 schemes of analgesia

Sesenta y nueve pacientes ASA I y II sometidos a cirugía de hemiabdomen superior, fueron asignados al azar a uno de 5 esquemas analgésicos, iniciados en la inducción anestésica y mantenidos durante 24 horas: I: ketoprofeno 100 mg IV c/8 horas. II: fentanyl 4 µg/kg en bolo + infusión de 1 µg/kg-1/h-1. III: morfina 4 mg vía peridural lumbar. IV: metadona 0,1 mg/kg IM c/8 h. V: morfina 0,1 mg/kg en bolo + infusión de 10 µg/kg-1/h-1. Fueron evaluados por un observador entrenado que desconocía el esquema utilizado, a través de: 1) Escala visual análoga (EVA); 2) Escala de valoración verbal (EVV) en reposo; 3) Fascie del paciente en reposo y en movimiento; 4) EVV retrospectiva; 5) Número de analgésicos adicionales; 6) Aceptabilidad al método. Las evaluaciones se hicieron a las 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 horas de iniciado el esquema, consignándose además: FR, PA, FC, presencia de náuseas, vómitos, retención urinaria, prurito y grado de sedación. Se controló gases en sangre arterial a las 2, 12 y 24 horas. Se hizo ANOVA + t-Test o Chi cuadrado, según correspondía. Todos los grupos fueron comparables. Hubo mejor analgesia en los grupos II, III y IV, habiendo diferencia significativa para el grupo II. Todos lod grupos requirieron analgésicos adicionales, siendo el promedio menor en el grupo II. No hubo diferencia intergrupo en cuanto a náuseas, vómitos y retención urinaria. La aceptabilidad al método fue buena. La PaO2 fue similar en todos los grupos. No hubo retención de CO2 en ningún grupo, siendo la PaCO2 significativamente menor en el grupo I. Hubo alivio del dolor con los 5 esquemas utilizados, siendo mejor el esquema II. Tuvimos buena aceptación al método y no hubo complicaciones inherentes a él