American visceral leishmaniasis in a state of northeastern Brazil: clinical, epidemiological and laboratory aspects / Leishmaniose visceral americana em estado do nordeste brasileiro: aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais

In Brazil, American visceral leishmaniasis (AVL) has become a public health concern due to its high incidence and lethality. This study aimed to analyze the clinical, epidemiological, and laboratory aspects of AVL in a state of Brazil. This descriptive, cross-sectional, retrospective, and quantitative study of notified cases of AVL was carried out in Alagoas between 2008 and 2017 from data obtained from DATASUS/SINAN. Sociodemographic, clinical, and laboratory variables were analyzed. A descriptive analysis was performed using absolute values and valid percentages, using tables and/or graphs. Data processing was performed using Stata 12.0®. Results with P <0.05 were considered statistically significant. During the study period, 352 cases of AVL were reported, of which 6.82% died and 38.92% had met a cure criterion. Male patients were predominant (66.76%). Of the total infected patients, 16.76% had attended only the 1st to the 4th grades, with those most affected aged 1 to 4 years (28.69%). Laboratory diagnostic criteria were most commonly used to confirm the notified cases (76.42%), whereas 51.70% and 8.52% of the cases had positive parasitological and immunofluorescence diagnoses, respectively. Finally, the study showed a higher prevalence of the disease in children, men and in rural residents. Although with low lethality, the expressive frequency of AVL in the State of Alagoas was still verified, since there was an increase in the number of cases during the years of the study.

No Brasil, a leishmaniose visceral americana (LVA) tornou-se uma preocupação de saúde pública devido à sua alta incidência e letalidade. Este estudo teve como objetivo analisar os aspectos clínicos, epidemiológicos e laboratoriais da AVL em um estado brasileiro. Este estudo descritivo, transversal, retrospectivo e quantitativo dos casos notificados de AVL foi realizado em Alagoas entre 2008 e 2017 a partir de dados obtidos do DATASUS/SINAN. Foram analisadas variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. Foi realizada uma análise descritiva utilizando-se valores absolutos e percentuais válidos, utilizando tabelas e/ou gráficos. O processamento dos dados foi realizado por meio do Stata 12.0®. Os resultados com P<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Durante o período de estudo, foram notificados 352 casos de LVA, dos quais 6,82% morreram e 38,92% atenderam a um critério de cura. Os pacientes do sexo masculino foram predominantes (66,76%). Do total de pacientes infectados, 16,76% tinham sido atendidos apenas do 1º ao 4º ano, com os mais afetados entre 1 e 4 anos (28,69%). Os critérios de diagnóstico laboratorial foram mais utilizados para confirmar os casos notificados (76,42%), enquanto 51,70% e 8,52% dos casos apresentaram diagnósticos positivos parasitológicos e imunofluorescência, respectivamente. Por fim, o estudo demonstrou maior prevalência da doença em crianças, homens e nos residentes em zona rural. Embora com letalidade baixa, constatou-se ainda a expressiva frequência da LVA no Estado de Alagoas, uma vez que houve aumento do número de casos durante os anos do estudo.

Low dose systemic or intralesional meglumine antimoniate treatment for American tegumentary leishmaniasis results in low lethality, low incidence of relapse, and low late mucosal involvement in a referral centre in Rio de Janeiro, Brazil (2001-2013)

BACKGROUND American tegumentary leishmaniasis (ATL) is a non-lethal parasitic disease that presents with cutaneous (CL) and mucosal (ML) clinical forms. ATL treatment aims at healing the lesions and preventing the development of the late mucosal form. Systemic meglumine antimoniate (MA) therapy with 10-20 mg Sb5+/kg/day is the first choice of treatment. However, alternative therapies using 5 mg Sb5+/kg/day or intralesional (IL) MA are the usual regimens at the National Institute of Infectious Diseases (NIID), Rio de Janeiro, Brazil. OBJECTIVES To evaluate lethality and the incidence of relapse and development of late ML in CL patients treated at NIID from 2001 until 2013. METHODS Data were recovered from records of all ATL patients diagnosed during that period. FINDINGS Out of 777 patients, 753 were treated with MA (96.9%). Of those, 89.1% received alternative therapy of 9.9% IL and 79.2% systemic 5 mg Sb5+/kg/day. Some patients required 1-3 additional courses of treatment, thus making a total of 997 courses; 85.2% of them were subjected to alternative therapies. Lethality was 0.1%, relapse incidence 5.8%, and late ML incidence 0.25%. As a final outcome for the 777 patients, 95.9% were cured, 0.1% died and 4.0% were not able to follow-up. MAIN CONCLUSIONS Alternative MA schedules resulted in low lethality without increase of relapse or late ML incidence.

Avaliação da capacidade protetora de antígenos recombinantes contra a Leishmaniose Tegumentar / Protective capacity of recombinant antigens against tegumentary leishmaniasis

A leishmaniose é uma doença de escala global, que afeta 12 milhões de pessoas e pode causar um espectro de doenças que vai desde a forma cutânea localizada, que tende para a cura espontânea, até a forma visceral que é fatal. Apesar da gravidade da doença, até o momento não existe uma vacina efetiva para prevenir a leishmaniose. Dentre os antígenos promissores para o desenvolvimento de uma vacina, destacam-se as proteínas ribossomais (S4, S6, L3 e L5) e a KMP-11, uma proteína de superfície presente nos membros da família tripanosomatidae. Nosso estudo consistiu em avaliar os efeitos da imunização com estes antígenos frente ao desafio com L. major e com L. braziliensis, empregando modelos experimentais de infecção. Primeiramente, avaliamos a capacidade protetora dos antígenos ribossomais frente à infecção por L. major. Dos quatro antígenos avaliados, apenas L3 ou L5 foram capazes de prevenir o desenvolvimento da lesão e de diminuir a carga parasitária. A vacinação de camundongos com estes antígenos, na presença de CpG, induziu um perfil de resposta Th1, com elevada produção de IFN-γ, baixa produção de IL-10 e presença de anticorpos IgG2a. Em seguida, avaliamos a capacidade protetora dos antígenos L3 e L5...

Leishmaniasis is a global disease affecting 12 million people and can cause diseases that range from self-healing localized cutaneous leishmaniasis to fatal visceral leishmaniasis. Despite the severity of the disease, there is no effective vaccine to prevent leishmaniasis. Among the promising antigens for the development of a vaccine, stand out the ribosomal proteins (S4, S6, L3, and L5) and KMP-11, a surface protein, widely found in the members of family Trypanosomatidae. Our study evaluated the effects of immunization with these antigens upon challenge with L. major and L. braziliensis, employing the experimental models of infection. First, we evaluated the protective ability of ribosomal antigens to infection by L. major. Among the four antigens examined only L3 or L5...

Introducao e expansao da Leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Sao Paulo, 1999-2011 / Introduccion y expansion de la Leishmaniosis visceral americana en humanos en el estado de Sao Paulo, 1999-2011. / Introduction and expansion of human American visceral leishmaniasis in the state of Sao Paulo, Brazil, 1999-2011

OBJETIVO : Analisar a expansão da ocorrência de leishmaniose visceral americana em humanos e identificar localidades prioritárias para o desenvolvimento de ações de vigilância e controle. MÉTODOS : A área de estudo constituiu-se dos 316 municípios do estado de São Paulo pertencentes às cinco regiões de saúde com ocorrência da leishmaniose visceral americana em humanos, utilizando os casos autóctones e óbitos, com ano de notificação e município de ocorrência. Calcularam-se taxas de incidência e de mortalidade e letalidade por município, por região e para a área de estudo. Utilizaram-se o estimador bayesiano empírico para obtenção de taxas de incidência e de mortalidade bayesianas locais para cada município e a krigagem para visualização da distribuição espacial das temperaturas e das precipitações pluviométricas. RESULTADOS : Foram detectados 73 municípios com transmissão da doença. As primeiras ocorrências deram-se em áreas com maiores temperaturas e menores pluviosidades, mas sua disseminação também ocorreu em áreas menos quentes e mais úmidas. A expansão da leishmaniose visceral americana em humanos apresentou um eixo principal de disseminação no sentido noroeste para sudeste, acompanhando a rodovia Marechal Rondon e o gasoduto Bolívia-Brasil, e um eixo secundário, na direção norte-sul, acompanhando a malha rodoviária. As taxas de incidência, segundo regiões de saúde, apresentaram um pico seguido de queda, com exceção da região de São José do Rio Preto. Observou-se maior concentração de municípios com altas taxas de incidência e mortalidade nas regiões de saúde de Araçatuba, Presidente ...

OBJETIVO Analizar la expansión de la ocurrencia de leishmaniosis visceral americana en humanos en el estado de Sao Paulo e identificar municipios prioritarios para el desarrollo de acciones de vigilancia y control. MÉTODOS El área de estudio estaba conformada por 316 municipios del estado pertenecientes a cinco regiones de salud con ocurrencia de la enfermedad, utilizando los casos autóctonos y óbitos de leishmaniosis visceral americana en humanos, con año de notificación y municipio de ocurrencia. Se calcularon las tasas de incidencia y de mortalidad y letalidad por municipio, por región y para el área de estudio. Se utilizaron el estimador bayesiano empírico para la obtención de tasas de incidencia y de mortalidad bayesianas locales para cada municipio y la krigagem para visualización de la distribución espacial de las temperaturas y de las precipitaciones pluviométricas. RESULTADOS Se detectaron 73 municipios con transmisión de la enfermedad. Las primeras ocurrencias se presentaron en áreas con mayores temperaturas y menores pluviosidades, sin embargo su diseminación también ocurrió en áreas menos calientes y más húmedas. La expansión de la leishmaniosis visceral americana en humanas presentó un eje principal de diseminación en el sentido noroeste hacia sureste, acompañando la carretera Marechal Rondon y el gasoducto Bolivia-Brasil, y un eje secundario, en la dirección norte-sur, acompañando la red vial. Las tasas de incidencia, según regiones de salud, presentaron un pico seguido por una disminución, con excepción de la región Sao José do Rio Preto. Se observó mayor concentración de municipios con altas tasas de incidencia y mortalidad en las regiones de salud de Araçatuba, Presidente Prudente y Marília. CONCLUSIONES Posibles factores determinantes ...

OBJECTIVE : To analyze the spread of human American visceral leishmaniasis and identify the key municipalities for developing surveillance and control activities. METHODS : The area of the study was composed of the 316 municipalities in the state of Sao Paulo belonging to the five health districts in which human American visceral leishmaniasis occurs, using data on autochthonous cases and deaths according to the reporting year and municipality in which the death occurred. The incidence, mortality and case fatality rates for each municipality and for the entire area were calculated. An empirical Bayes estimator was used to calculate the local Bayesian incidence and rates of mortality per municipality, and Kriging was used to visualize the spatial distribution of temperature and rainfall. RESULTS : A total of 73 municipalities with transmission of the disease were identified. Human American visceral leishmaniasis was first detected in areas with higher temperatures and lower rainfall, but it also spread in cooler and wetter areas. The expansion of human American visceral leishmaniasis occurred along a main axis of dissemination, from Northwest to Southeast, following the Marechal Rondon highway and the Bolivia-Brazil gas pipeline, and along a secondary axis that was derived from the main axis, which runs both North and South, following the highway network. Rates of incidence according to health district exhibit a peak, followed by a fall, except the Sao Jose do Rio Preto region. Higher concentrations of municipalities with high incidence and mortality rates were observed in the Araçatuba, Presidente Prudente and Marília health districts. CONCLUSIONS : This study indicates possible determinants of the spread of disease, including the Marechal Rondon highway and the construction of the Bolivia-Brazil gas pipeline. Climatic factors seemed to play no role in the spread. The use of spatial analysis techniques allowed the ...

Ensaio clínico fase III para leishmaniose tegumentar americana forma cutânea. Equivalência entre esquemas de alta e baixa dose de antimoniato de meglumina / Phase III clinical trial for american cutaneous leishmaniasis. Equivalence between high and low dose schemes of meglumine antimoniate

Neste estudo comparamos esquemas de alta e baixa dose de antimoniato demeglumina (AM) para o tratamento da forma cutânea de leishmaniose tegumentar americana, em pacientes oriundos do estado do Rio de Janeiro. OBJETIVO:Comparar a eficácia representada pela cura imediata (epitelização em 120 dias),tardia (cicatrização em 360 dias) e definitiva (ausência de reativação ou lesão mucosa em 720 dias) e toxicidade (clínica, laboratorial e eletrocardiográfica) com duas diferentes doses de tratamento com AM para leishmaniose cutânea (LC) e comparar os critérios de cura clínica aqui adotados com aqueles estabelecidos pelo Ministério da Saúde. MÉTODO: Ensaio clínico de não inferioridade, controlado,randomizado, cego e de fase III, com 60 pacientes com LC alocados em dois grupos de tratamento: (A) 20mg Sb5+/kg/dia por 20 dias e (B) 5mg Sb5+/kg/dia por 30 dias administrados por via intramuscular. RESULTADOS: Pacientes dos grupos A e B apresentaram, respectivamente: Cura imediata 90,0% e 86,7%, com tempo médio de epitelização de 58,7 e 54,9 dias; cura tardia por intenção de tratar 76,7% e73,3%; e cura tardia por análise de protocolo 84,6% e 75,9%. Dos 53 pacientes que apresentaram epitelização em até 120 dias, 44 (83,4%)evoluíram para cura tardia...

In this study, we compare schemes of high and low dose of meglumine antimoniate(MA) for the treatment of cutaneous form of American tegumentary leishmaniasis in patients from Rio de Janeiro. OBJECTIVE: To compare the efficacy represented by immediate healing ( epithelialization in 120 days) , late healing (scarring within 360days ) and final healing (no reactivation or mucosal lesion in 720 days) and clinical ,laboratory and electrocardiographic toxicity with two different schemes of treatment with MA for cutaneous leishmaniasis (CL ) and compare the clinical cure criteria adopted here with those established by the Ministry of Health. METHOD :Randomized, controlled, blind, phase III clinical trial, of non-inferiority with 60patients presenting CL divided into two treatment groups: (A) 20 mg Sb5+ / kg / day for 20 days and (B) 5 mg Sb5+ / kg / day for 30 days administered intramuscularly.RESULTS : Patients in groups A and B presented, respectively : immediate healingof 86.7 % and 90.0 % , with a mean time of epithelialization of 58.7 and 54.9 days;late healing by intention to treat of 76.7 % and 73.3%; and late healing by protocol analysis of 84.6 % and 75.9 % .From 53 patients who presented epithelialization within 120 days , 44 (83.4 %) had late healing...