Efeito da desnutrição neonatal sobre o recrutamento celular e a atividade oxidante-antioxidante de macrófagos em ratos adultos endotoxêmicos / Effect of neonatal malnutrition on cell recruitment and oxidant-antioxidant activity of macrophages in endotoxemic adult rats

OBJETIVO: Avaliar se a desnutrição no período neonatal produz prejuízos no recrutamento celular para o pulmão e na atividade oxidante-antioxidante de macrófagos alveolares em ratos adultos endotoxêmicos. MÉTODOS: Ratos machos Wistar (n=48) foram alimentados por mães cuja dieta, durante a lactação, continha 23 por cento de proteína no grupo nutrido e 8 por cento no grupo desnutrido. Após o desmame todos os animais foram recuperados com dieta normoprotéica. Entre 90 e 120 dias, a metade de cada grupo foi submetida à endotoxemia por meio da administração por via intraperitonial (v.i) de lipopolissacarídio na dose de 1mg/kg de peso corporal. Após 24 horas desse procedimento coletou-se o sangue para contagem total e diferencial de leucócitos e para a dosagem de óxido nítrico. Além do sangue coletou-se também o lavado broncoalveolar para contagem total e diferencial de leucócitos e, a partir de macrófagos isolados deste lavado, foram realizadas as dosagens de superóxido, óxido nítrico e superóxido dismutase. RESULTADOS: A desnutrição acarretou um déficit ponderal que persistiu até a idade adulta, além disso, reduziu a contagem total de leucócitos sangüíneos e o número de neutrófilos após o estímulo com lipopolissacarídio. A atividade oxidante-antioxidante foi alterada havendo diminuição da produção de superóxido, óxido nítrico e superóxido dismutase antes e após a indução da endotoxemia. CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que a desnutrição neonatal, mesmo após a recuperação nutricional, compromete o recrutamento celular para o pulmão e a atividade oxidante-antioxidante dos macrófagos alveolares em ratos adultos. A endotoxemia contribui para evidenciar essas seqüelas da resposta do hospedeiro frente a este modelo de desnutrição.

OBJECTIVE: The objective of this study was to assess if neonatal malnutrition impairs cell recruitment to the lungs and the oxidant-antioxidant activity of alveolar macrophages in adult endotoxemic rats. METHODS: Male Wistar rats (n=48) were divided into two groups and suckled by dams fed experimental diets containing a normal protein content of 23 percent (nourished group) and a low protein content of 8 percent (undernourished group) during lactation. After weaning, all animals received a normal protein diet. Between 90 and 120 days, half of each group was submitted to endotoxemia by intraperitoneal administration of 1mg/kg of body weight of lipopolysaccharide. Blood was collected 24 hours after this procedure for total and differential leukocyte count and measurement of nitric oxide. Bronchoalveolar lavage was also done to determine total and differential leukocyte count and measure superoxide, nitric oxide and superoxide dismutase in the macrophages isolated from this lavage. RESULTS: Malnourished animals remained underweight until adulthood. Furthermore, the following also decreased: total blood leukocyte count, number of neutrophils after lipopolysaccharide administration and production of superoxide, nitric oxide and superoxide dismutase before and after induced endotoxemia. CONCLUSION: These results suggest that neonatal malnutrition, even after nutritional recovery, compromises cell recruitment to lungs and the oxidant-antioxidant activity of alveolar macrophages of adult rats. Endotoxemia contributes to evidence these sequelae to the host response before this model of malnutrition.

Mecanismos das alterações do desempenho físico na programação pelo bloqueio da prolactina ao final da lactação / Mechanisms of changes in physical performance in the programming by the blockage of prolactin at the end of lactation

Anteriormente, observamos que o uso de bromocriptina (BRO), um agonista dopaminérgico inibidor de prolactina, ao final da lactação, leva ao bloqueio da produção de leite, causando uma desnutrição moderada da prole e programando uma maior massa corporal total (MCT) e de gordura visceral (MGV) e hipofunção tireóidea na idade adulta, características que são deletérias para o adequado desempenho físico. Sendo assim, avaliamos nestes animais alguns dos mecanismos relacionados à capacidade física como o conteúdo de glicogênio (muscular e hepático), as concentrações séricas de insulina, hormônios tireóideos (HTs), a atividade da enzima glicerol-fosfato desidrogenase mitocondrial (GPDm), que é regulada por HTs, no fígado, no TAM e no músculo esquelético. Indicadores de estresse oxidativo também foram avaliados utilizando o teste de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) e capacidade antioxidante total (CAT), na prole adulta aos 90 e 180 dias de idade cujas mães receberam BRO (1 mg/dia) nos 3 dias finais da lactação. O desempenho físico foi avaliado aos 90 e 180 dias de idade pela quantificação do tempo máximo de nado (TMN) em metade dos animais de cada grupo (n=10). Os ratos foram colocados em piscina com temperatura controlada (32+-2ºC) com carga adicional presa à cauda (equivalente a 5% da MCT). Aos 90 dias a MGV foi maior no grupo BRO (+56%), enquanto que os valores de glicemia (-10%) e atividade da GPDm no músculo (-53%) e n TAM (-40%) foram menores. O conteúdo de glicogênio no músculo sóleo não apresentou diferenças em resposta ao tratamento experimental ou exercício em ambas as idades, enquanto que no EDL nós observamos uma mobilização de glicogênio nos aminais exercitados de forma similar. Os animais do grupo BRO apresentaram um maior TMN (+35%), com menor produção de lactato pós-exercício (-20%). O maior conteúdo de glicogênio hepático observado no grupo BRO aos 90 dias na condição basal (+53%), e sua maior degradação com o exercício (-57%)...

Previously, we observed that the utilization of bromocriptine (BRO) a dopaminergic agonist that inhibits prolactin, at the end of lactation causes milk production blockade, provoking a moderate malnutrition in the pups and programming a higher body mass and visceral fat mass (VFM) and thyroid hypofunction in adult age, which are deleterious conditions for adequate physical performance. Therefore, we evaluated some mechanisms related to physical performance like blood lactate, glycemia and glycogen content (muscle and liver), serum insulin and thyroid hormones (THs) concentrations, mitochondrial glycerol-phosphate dehydrogenase activity (mGPD), and enzyme regulated by thyroid hormones (THs) in liver, brown adipose tissue (BAT) and skeletal muscle. Oxidative stress indicators were also evaluated using thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) and total antioxidant capacity (TAC) in adult pups (90 and 180 days old), whose mothers received BRO (1mg/day) at the last 3 days of lactation. Physical performance was evaluated on 90 and 180 days old animals (n=10). The rats were placed in a swimming pool with controlled temperature (89+-2ºF) with additional load attached to the tail equivalent to 5% of body mass (BM). VFM was higher in 90 days old BRO group (+56%), while glycemia (-10%) and mGPD activity in muscle (-53%) and BAT (-40%) were lower. Glycogen content in soleous muscle did not present differences in response to experimental treatment or exercise in both ages, while in EDL we observed glycogen mobilization with exercise in a similar way. BRO animals presented higher MST values (+35%), with lower post-exercise lactate production (-20%). The higher hepatic glycogen content observed in BRO group at 90 days old in the basal period (+53%), and its higher degradation (-57%) together with the higher activity of mGPD in muscle in exercised animals (+172%) could contribute to the better physical performance in that age. Additionally, the higher values...