Meningitis por Haemophilus influenzae b: ¿estamos ante una reemergencia? 24 años de experiencia en un hospital pediátrico / Haemophilus influenzae type B meningitis: Is there a re-emergence? 24 years of experience in a children's hospital

Introducción. Haemophilus influenzae b era la principal causa de meningitis bacteriana en menores de 5 años. Después de la introducción de la vacuna al calendario (1998), se observó un descenso significativo de la incidencia, pero, en los últimos años, hubo un aumento. Los objetivos de este estudio fueron describir las características y analizar la curva epidémica de los casos de meningitis por Haemophilus influenzae b (MHib) comparando los períodos pre- y posvacunación. Material y métodos. Estudio de series temporales. Se incluyeron todos los pacientes internados por MHib en el Hospital de Niños "R. Gutiérrez" (enero de 1992-mayo de 2016). Se compararon las tasas de hospitalización antes (prevacunación) y después (posvacunación) de la introducción de la vacuna. Se dividió la etapa posvacunación en tres períodos similares. Resultados. Fueron admitidos 85 pacientes con MHib (73,3% prevacunación). Las características clínicas y sociodemográficas de los casos en ambos períodos no mostraron diferencias. Prevacunación: 10,5 casos/año; y posvacunación: 0,7 casos/año. A partir de 2014, se observó un aumento. Tasa de letalidad: 4,8% (todos prevacunación). Datos posvacunación (n= 15): 40% del esquema primario completo, 40% del esquema atrasado para la edad. Reducción global de la tasa hospitalaria de MHib de 89,8% (IC 95%: -82,79-93,96%; p < 0,001) en el período posvacunación. Al analizar los diferentes períodos posvacunación, se observa una caída en la reducción a lo largo del tiempo. Conclusiones. Se observó una disminución muy importante de las hospitalizaciones por MHib pos introducción de la vacuna, pero, en los últimos años, se evidenció un aumento de estos casos sin modificaciones en las características de los pacientes.

Introduction. Haemophilus influenzae type B (Hib) used to be the main cause of bacterial meningitis in children younger than 5 years old. Following the introduction of the Hib vaccine in the immunization schedule (1998), its incidence reduced significantly but it has increased over the last years. The objectives of this study included describing the characteristics and analyzing the epidemic curve of Haemophilus influenzae type B (Hib) meningitis by comparing the pre- and postimmunization periods. Material and methods. Time-series study. All patients hospitalized with Hib meningitis at Hospital de Niños "R. Gutiérrez" (January 1992-May 2016). Hospitalization rates were compared before (pre-immunization) and after (post-immunization) the introduction of the Hib vaccine. The post-immunization period was divided into three similar periods. Results. Eighty-five patients with Hib meningitis were admitted (73.3% in the pre-immunization period). No differences were observed in relation to the clinical and sociodemographic characteristics of cases in both periods. Pre-immunization: 10.5 cases/year; postimmunization: 0.7 cases/year. As of 2014, the rate has increased. Lethality rate: 4.8% (all preimmunization). Post-immunization data (n= 15): 40% had completed their primary immunization schedule, 40% were delayed on the immunization schedule for their age. Overall reduction in the hospital rate of Hib meningitis by 89.8% (95% confidence interval: -82.79-93.96%, p < 0.001) in the post-immunization period. The analysis of the different post-immunization periods shows a decline in reduction over time. Conclusions. A very significant reduction in hospitalizations due to Hib meningitis was observed after the Hib vaccine was introduced; however, over the past years, the number of cases has increased although no changes have been observed in patient characteristics.

Incidência de meningite por Haemophilus influenzae no RS 1999-2010: impacto da cobertura vacinal / Incidence of meningitis caused by Haemophilus influenzae in the state of Rio Grande do Sul 1999-2010: impact of vaccination campaign

O objetivo deste artigo é analisar e verificar a situação epidemiológica das meningites causadas pelo agente Haemophilus influenzae tipo b nos últimos 10 anos no Rio Grande do Sul. Estudo retrospectivo, descritivo, utilizando o sistema de dados de notificação de meningites, e cobertura vacinal, armazenados em base on line Tabnet - Tabulação de dados Epidemiológicos - CEVS/SES/RS, abrangendo o período de 1999 a 2010. Foram utilizados casos notificados e confirmados, tendo como critério de seleção o ano de inicio dos sintomas, idade, diagnostico e evolução. Foi analisado o Estado do Rio Grande do Sul, representado por 19 coordenadorias de saúde. Comparações entre proporções foram avaliadas pelo teste de z. No RS foram notificados 3043 casos confirmados de meningite bacteriana, sendo 6,77% dos casos causados por H. influenzae. O coeficiente de incidência da meningite por H. influenzae, sem considerar faixa etária, caiu significativamente (95,6%) após 1999, assim como a mortalidade. Crianças menores de um ano continuam sendo as mais acometidas (52%), não havendo alteração na letalidade. Os resultados apresentados revelaram um impacto positivo das estratégias de vacinação contra Hib no Estado do Rio Grande do Sul nos últimos dez anos.

This article seeks to analyze and update the epidemiological situation of meningitis caused by Haemophilus influenzae type b in the past 10 years in the state of Rio Grande do Sul (RS). It is a retrospective, descriptive study, which used the data notification system of meningitis and vaccination campaign coverage, stored in the Epidemiological TABNET online database, for the period from 1999 to 2010. Cases notified and confirmed were used and the selection criteria were the year when the symptoms were detected, age, diagnosis, and evolution. Nineteen health centers in the state of Rio Grande do Sul were analyzed. The z-test was used to evaluate comparisons between the proportions. In the period studied, 3043 confirmed cases of bacterial meningitis were reported, of which 6.77% were caused by H. influenzae. The incidence and mortality rates of meningitis caused by H. influenzae, without taking age group into consideration, fell significantly (95.6%) after 1999. Children under one year old continue to be the most affected (52%), there being no change in lethality. The results presented revealed a positive impact of Hib vaccination strategies in the state of Rio Grande do Sul over the past ten years.

Immunization against Haemophilus Influenzae type b in Iran; cost utility and cost benefit analyses

Haemophilus Influenzae type b [Hib] is an important cause of morbidity and mortality in children. Although its burden is considerably preventable by vaccine, routine vaccination against Hib has not been defined in the National Immunization Program of Iran. This study was performed to assess the cost-benefit and cost utility of running an Hib vaccination program in Iran. Based on a previous systematic review and meta analysis for vaccine efficacy, we estimated the averted DALYs [Disability adjusted life years] and cost benefit of vaccination. Different acute invasive forms of Hib infection and the permanent sequels were considered for estimating the attributed DALYs. We used a societal perspective for economic evaluation and included both direct and indirect costs of alternative options about vaccination. An annual discount rate of 3% and standard age weighting were used for estimation. To assess the robustness of the results, a sensitivity analysis was performed. The incidence of Hib infection was estimated 43.0 per 100000, which can be reduced to 6.7 by vaccination. Total costs of vaccination were estimated at US$ 15,538,129. Routine vaccination of the 2008 birth cohort would prevent 4079 DALYs at a cost per averted DALY of US$ 4535. If we consider parents' loss of income and future productivity loss of children, it would save US$ 8,991,141, with a benefit cost ratio of 2.14 in the base case analysis. Sensitivity analysis showed a range of 0.78 to 3.14 for benefit to cost ratios. Considering costs per averted DALY, vaccination against Hib is a cost effective health intervention in Iran, and allocating resources for routine vaccination against Hib seems logical

Impact of the Haemophilus influenzae type b vaccination program on HIB meningitis in Brazil

This study aimed to evaluate the impact of vaccination against Haemophilus influenzae type b (HIB) in Brazil on the morbidity, mortality, and case fatality of HIB meningitis, using the Ministry of Health database and population data from the Brazilian Institute of Geography and Statistics (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística - IBGE). Impact was evaluated through a time series analysis (1983-2002), using regression forecasting (RF) by dividing the time series into two periods: (a) historical (1983-1998) and (b) validation (1999-2002). Impact of the vaccination was positive, although more significant for incidence and mortality than for case fatality rates.

A proposta deste trabalho foi avaliar o impacto da vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b (HIB) no Brasil sobre a morbi-mortalidade e a letalidade das meningites por HIB, a partir de base de dados fornecida pelo Ministério da Saúde e as estimativas populacionais provenientes do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Para a avaliação do impacto utilizou-se análise de tendência temporal (1983-2002), aplicando-se a técnica RF (regression forecasting), dividindo-se a série em dois períodos: (a) período histórico (1983-1998) e (b) período de estimação (1999-2002). O impacto da vacinação foi positivo, embora tenha se revelado mais expressivo sobre a morbi-mortalidade que sobre a letalidade.

Tendência das meningites por Haemophilus influenzae tipo b no Brasil, em menores de 5 anos, no período de 1983 a 2002 / Trends in Haemophilus influenzae type b meningitis in Brazil in children under five years of age from 1983 through 2002

Trata-se de um estudo ecológico, tipo série histórica (1983-2002), onde foram calculados os coeficientes de incidência, mortalidade e letalidade de meningites por Haemophilus influenzae , tipo b, no Brasil, e avaliou-se a tendência da morbi-mortalidade em menores de 5 anos. Para a análise de tendência dos coeficientes construíram-se modelos de regressão polinomial para as faixas etárias de < 1 ano e de 1 a 4 anos. O nível de significância adotado foi alfa=0,05. 43,9 por cento dos casos confirmados ocorreram em menores de 1 ano e 38,7 por cento nos de 1 a 4 anos. Os indicadores de maior magnitude também foram observados nestas duas faixas etárias. Desde o início da série, houve uma tendência de ascensão dos coeficientes de incidência e mortalidade até, aproximadamente, 1999, quando foi observado declínio abrupto destes indicadores. Os resultados reforçam a eficiência do Programa de Vacinação contra HIB, no Brasil, que favoreceu, inclusive, faixas etárias não vacinadas (Imunidade Rebanho).

The study was based on an ecological design using a historical time series (1983-2002), related to Haemophilus influenzae type b meningitis in Brazil. Incidence, mortality and case-fatality rates, as well as trends in incidence and morbidity-mortality were estimated in children less than 5 years of age. Polynomial regression analysis was used to analyze trends, adopting a significance level of 0.05. 43.9 percent of confirmed cases occurred in infants less than 1 year old and 38.7 percent in children 1-4 years old. The observed rates were also highest in these two age strata. The incidence and mortality rates showed an increasing trend, until approximately 1999, when a quick decline was observed. The study results reinforce the effectiveness of the Vaccination Program against HIB in Brazil, which benefited age ranges that did not receive the vaccine (Herd Immunity).

Impacto de la vacuna conjugada en la incidencia de meningitis por Haemophilus influenzae en el Distrito Federal de Brasil: resultados de tres años de seguimiento / Impact of anti-Hib conjugate vaccine on the incidence of Haemophilus influenzae meningitis in Brazil's Federal District: results of a three-year follow-up

INTRODUCCION: Haemophilus influenzae del serotipo b (Hib) es todavía un importante agente causal de procesos infecciosos. Su variante encapsulada es la causa de formas invasoras de enfermedad. En algunas poblaciones aborígenes, la incidencia de enfermedades causadas por Hib es mayor de 400 por 100 000 niños menores de 5 años. En los decenios de 1970 y 1980, tras la identificación de anticuerpos protectores contra la cápsula de Hib, se desarrollaron vacunas contra este microorganismo. OBJETIVO: Estimar el impacto que ha tenido desde su introducción, en marzo de 1998, la vacunación contra Hib en el Distrito Federal de Brasil. MÉTODO: Con los datos de base poblacional del Sistema de Vigilancia de la Secretaría de Salud del Distrito Federal de Brasil, se compararon las tasas de incidencia de meningitis correspondientes a los tres años anteriores y posteriores a la introducción de la vacuna. Se compararon también los cambios en su tendencia. RESULTADOS: Al comparar los dos períodos se advierte una reducción de aproximadamente 90 por ciento en la incidencia de meningitis por Hib, cambio que no ocurre en el caso de las meningitis ocasionadas por otros agentes bacterianos. Se registró un aumento proporcional de los casos entre los niños de 6 meses de edad y menores, debido a la reducción de la incidencia entre los mayores de esa edad. CONCLUSION: La introducción de la vacuna conjugada en el Distrito Federal de Brasil redujo de 168 por 100 000 (1995-1997) a 15 por 100 000 (1999-2001) la incidencia de meningitis por Hib entre niños de 7 a 35 meses. Esto representa una reducción de 91,1%.

Occurrence of Haemophilus influenzae strains in three Brazilian states since the introduction of a conjugate Haemophilus influenzae type b vaccine

Few vaccines in history have induced such a dramatic decline in incidence over such a short period of time as the Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugate. This vaccine was introduced in 1988 in the United States, but only in 1999 was Hib immunization introduced by the Brazilian Ministry of Health as part of the routine infant National Immunization Program. The authors analyzed 229 H. influenzae (Hi) isolates from Public Health Laboratories in three Brazilian states: Pernambuco (Northeast, N = 54), Santa Catarina (South, N = 19), and Rio de Janeiro (Southeast, N = 156). The isolates were collected from Brazilian children 0-10 years of age with meningitis and other infections from 1990 to 2003 and were part of the research collection of the National Institute of Quality Control in Health, FIOCRUZ. Bacterial strains were characterized by serotyping and biotyping. During the pre-vaccination period the prevalence infection due to Hib was of 165 isolates and only 2 non-b Hi among all the notified meningitis infections caused by Hi. Our results showed a significant decrease in the prevalence of Hib meningitis from 165 to 33 isolates after 1999. However, during the post-vaccination period of 2001-2003 we observed an increase in the number of non-b Hi isolates: only 2 non-b strains isolated from 1990 to 1999 and 29 from 1999 to 2003. Based on the present data, the authors emphasize the need for more sensitive epidemiological and bacteriological studies aiming the improvement of the available Hib vaccine, in order to protect the susceptible population to infections due to other serological types of Hi and the reevaluation of immunization schedules used by the National Immunization Program.

Impacto da vacinação contra o Haemophilus influenzae b na redução de meningites, Goiás / Impact of Haemophilus influenzae b (Hib) vaccination on meningitis in Central Brazil

OBJETIVO: Avaliar o impacto da vacinação contra o Haemophilus influenzae b na incidência de meningites em crianças menores de cinco anos de idade. MÉTODOS: Utilizou-se o delineamento tipo "antes-depois" para comparar as taxas de incidência de meningites por Haemophilus influenzae b nos períodos pré-vacinação (julho/95-junho/99) e pós-vacinação (julho/99-junho/2001) no Estado de Goiás. A definição de caso de meningite bacteriana seguiu os critérios da Organização Mundial de Saúde. As taxas de meningite por Streptococcus pneumoniae e Neisseria. meningitidis foram utilizadas para efeito de comparação. Para análise estatística foram utilizados o teste de chi2 e o t de Student. Valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. RESULTADOS: Foi detectada meningite bacteriana aguda em 979 crianças no período de estudo. A incidência de meningite por Haemophilus influenzae b diminuiu de 10,8x10(5) no período pré-vacinal para 2,3x10(5) no segundo ano pós-vacina, significando 78 por cento de redução no risco, principalmente na faixa etária de 7-23 meses (p<0,05). Foram prevenidos 65 casos de meningite por Haemophilus influenzae b. Observou-se aumento na incidência de meningite por S. pneumoniae. Foi observada falha vacinal em um caso. CONCLUSÕES: Expressivo declínio da incidência de meningite por Haemophilus influenzae b foi detectado, precocemente, logo após o primeiro ano de introdução da vacina contra o Haemophilus influenzae b. Assim, se faz necessária a vigilância contínua com instrumental de alta acurácia para: (i) detectar re-emergência do Haemophilus influenzae b; (ii) avaliar possibilidade de falha vacinal; (iii) identificar mudanças no padrão dos sorotipos do H. influenzae.

Meningites por Haemophilus influenzae b após a implantaçäo da vacina específica / Occurrence of Haemophylus influenzae b meningitis after the implementation of a mass vaccination program

OBJETIVO: Avaliar a incidência de meningite por Hib antes e após a introduçäo da vacinaçäo de rotina contra esse agente no Rio Grande do Sul em 1999. MÉTODOS: Este estudo retrospectivo representa todos os dados sobre meningites por Hib investigados pela Coordenaçäo do Controle de Doenças Transmissíveis Agudas (CCDTA - sistema de vigilância) da Secretaria da Saúde do Rio Grande do Sul entre 1995 e 2001. Todos os dados foram analisados usando o teste de qui-quadrado, com p < 0,05 sendo considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: A diminuiçäo dos casos de meningites por Hib esteve associada com a realizaçäo da vacinaçäo em larga escala contra Hib na infância. De 1995 a 2001, a incidência das meningites por Hib diminuiu 89 por cento: de 1,35 casos/100.000 habitantes em 1995 para 0,15 casos/100.000 em 2001 (p < 0,01), especialmente em crianças menores de um ano (p < 0,005). No mesmo período, a letalidade das meningites por Hib diminuiu de 17,8 por cento para 6,7 por cento (p < 0,01). CONCLUSÕES: A introduçäo do programa de vacinaçäo contra Hib resultou na quase eliminaçäo das meningites por Hib no Rio Grande do Sul. Esses achados reforçam a necessidade de manter a vacinaçäo apropriada na infância, com a investigaçäo completa e a comunicaçäo dos casos meningites por Hib

Infecciones invasivas por Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en Tucumán-Argentina / Invasive infections caused by haemophilus influenzae type b in children in Tucumáan-Argentina, before vaccination

Objetivo: Investigar los "aspectos epidemiológicos" de la patología invasiva Hib (PI Hib) con especial referencia a la meningitis, en niños menores de 5 años. Categorizar el problema dentro de la salud pública en Tucumán. Material y métodos: El estudio se llevó a cabo desde enero de 1985 a diciembre de 1992 en el Hospital del Niño Jesús. Se incluyó a todo paciente con sospecha clínica de PI Hib y confirmada por cultivo o serología obtenida de materiales representativos. Resultados: Se registraron 264 casos de PI Hib: 218 (82,5 por ciento) meningitis y 46 (17,5 por ciento) formas extrameníngeas. El 89 por ciento de las meningitis tuvieron foco único. Las formas extrameníngeas se distribuyeron entre bacteriemias, supuración pleuro-pulmonar, neumonías, celulitis, artritis y otras. La meningitis Hib (M Hib) es endémica en Tucumán, con un aumento en los meses de invierno. El Hib representa el 70 por ciento de las meningitis extrahospitalarias bacterianas. La incidencia anual promedio, en niños menores de 5 años, de la PI Hib fue 20,4/100.000 y de M Hib 16,7/100.000, en menores de 1 año la incidencia de M Hib fue 63/100.000; el 77,5 por ciento de las meningitis suceden a esta edad. La tasa de letalidad: 20,1 por ciento. La resistencia a ampicilina osciló entre 0-17,4 por ciento y la de ampicilina-cloranfenicol entre 2,7-8,7 por ciento. Conclusiones: Al cabo de ocho años de estudio la M Hib mostró en Tucumán un sostenido aumento; es la primera causa de mortalidad dentro de las enfermedades prevenibles por vacunas en niños menores de 2 años y la octava causa de mortalidad infantil