Pathophysiology of acute meningitis caused by Streptococcus pneumoniae and adjunctive therapy approaches / Fisiopatologia da meningite ocasionada pelo Streptococcus pneumoniae e novas possibilidades terapêuticas adjuvantes

Pneumococcal meningitis is a life-threatening disease characterized by an acute purulent infection affecting piamater, arachnoid and the subarachnoid space. The intense inflammatory host's response is potentially fatal and contributes to the neurological sequelae. Streptococcus pneumoniae colonizes the nasopharynx, followed by bacteremia, microbial invasion and blood-brain barrier traversal. S. pneumoniae is recognized by antigen-presenting cells through the binding of Toll-like receptors inducing the activation of factor nuclear kappa B or mitogen-activated protein kinase pathways and subsequent up-regulation of lymphocyte populations and expression of numerous proteins involved in inflammation and immune response. Many brain cells can produce cytokines, chemokines and others pro-inflammatory molecules in response to bacteria stimuli, as consequence, polymorphonuclear are attracted, activated and released in large amounts of superoxide anion and nitric oxide, leading to the peroxynitrite formation, generating oxidative stress. This cascade leads to lipid peroxidation, mitochondrial damage, blood-brain barrier breakdown contributing to cell injury during pneumococcal meningitis.

A meningite pneumocócica é doença potencialmente fatal caracterizada por infecção aguda purulenta que afeta a pia-máter, a aracnoide e o espaço subaracnoide. A resposta inflamatória do hospedeiro é potencialmente fatal e contribui para as sequelas neurológicas. O processo inicia-se com a colonização da nasofaringe pelo Streptococcus pneumoniae, seguida de invasão, bacteremia e passagem através da barreira hematoencefálica. O S. pneumoniae é reconhecido por células apresentadoras de antígenos através da ligação aos receptores Toll-like. Isto induz a ativação do fator nuclear kappa B ou proteína quinase ativada por mitógenos. Muitas células cerebrais também podem produzir citocinas, quimiocinas e outras moléculas pró-inflamatórias em resposta aos estímulos bacterianos. Como consequência, são atraídos polimorfonucleares, ocorrendo a liberação de grandes quantidades de ânion superóxido e óxido nítrico, o que leva à formação de peroxinitrito e ocasiona o estresse oxidativo. Esta cascata pró-inflamatória leva à peroxidação lipídica, a danos mitocondriais e à ruptura da barreira hematoencefálica, contribuindo para o dano celular em meningite pneumocócica.

Streptococcus pneumoniae: estudo das cepas isoladas de liquor / Streptococcus pneumoniae: a study of strains isolated from cerebrospinal fluid

OBJETIVO: Determinar a freqüência dos sorotipos capsulares e a susceptibilidade antimicrobiana de cepas de Streptococcus pneumoniae, assim como dar suporte à indicação de vacinas disponíveis e ao uso de antimicrobianos. MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo, foram adotadas metodologias padronizadas para identificar, sorotipar e determinar a susceptibilidade à penicilina, cefotaxima e vancomicina. O estudo foi realizado com cepas de pneumococo isoladas de liquor em pacientes atendidos nos hospitais públicos e em três hospitais particulares do Distrito Federal no período de janeiro de 1995 a dezembro de 2004. A identificação e a determinação de susceptibilidade a antimicrobianos foi realizada no Laboratório Central de Saúde Pública no Distrito Federal. A sorotipagem foi realizada no Instituto Adolfo Lutz. RESULTADOS: Foram isoladas 232 cepas de pneumococo, compreendendo 126 cepas (54,31 por cento) de pacientes do sexo masculino. A idade dos pacientes variou de 0 a 62 anos, sendo agrupados em faixas etárias de 0 a 5, 6 a 17, 18 a 50 e acima de 50 anos. Identificaram-se 36 sorotipos distintos. Desses destacaram-se oito: 14, 6B, 18C, 5, 19F, 23F, 9V e 6A. O teste de oxacilina caracterizou 67 cepas resistentes à penicilina; dessas, 47 foram confirmadas pelo E teste com resistência de nível intermediário. Nenhuma cepa apresentou resistência de alto nível. CONCLUSÃO: A resistência do pneumococo à penicilina apresentou um aumento gradativo nos últimos 10 anos no Distrito Federal. Os sorotipos mais isolados na faixa etária de 0 a 5 anos foram também os mais envolvidos na resistência à penicilina, e estão incluídos na vacina 7-valente.

OBJECTIVE: To determine the frequency of capsular serotypes and the antimicrobial susceptibility of strains of Streptococcus pneumoniae, as well as to provide recommendations on the use of available vaccines and antimicrobial drugs. METHODS: In this retrospective study, standard procedures were followed to identify, serotype, and determine bacterial susceptibility to penicillin, cefotaxime, and vancomycin. Pneumococcal strains were isolated from the cerebrospinal fluid (CSF) of patients admitted to nine public and three private hospitals in Distrito Federal, Brazil, between January 1995 and December 2004. Identification and antimicrobial susceptibility tests were carried out at the Central Laboratory of Public Health (Laboratório Central de Saúde Pública). Serotyping was performed at Instituto Adolfo Lutz. RESULTS: A total of 232 pneumococcal strains were isolated, including 126 (54.31 percent) strains from male patients. Patients had an age range of 0 to 62 years and were distributed into four age groups: 0 to 5, 6 to 17, 18 to 50, and above 50. From the 36 distinct serotypes identified, eight were more prevalent: 14, 6B, 18C, 5, 19F, 23F, 9V, and 6A. The oxacillin test identified 67 penicillin-resistant strains, out of which 47 were confirmed by the E test as having intermediate level of resistance. None of the strains exhibited high-level resistance. CONCLUSIONS: Pneumococcal resistance to penicillin has gradually increased over the last 10 years in Distrito Federal. Serotypes more frequently isolated in the 0 to 5 years age group were the same involved in penicillin-resistance, all of which are covered by the 7-valent vaccine.

Recurrent pneumococcal meningitis in homozygous C3 deficiency.

Congenital deficiencies of complement system proteins are rare. A 4-year-old girl was admitted for meningitis. She had had repeated attacks of pneumococcal meningitis and otitis media at the age of 3 years. Analysis of cerebrospinal fluid showed that this meningitis was due to pneumococcal infection. Complement 3 and CH50 values of the proband and her brother were low, while her parents were normal. The patient was given polyvalent pneumococcal and anti-haemophilus vaccines plus ceftriaxone. Recovery was complete after 15 days of antibiotic therapy. This is the first description of a case of recurrent meningitis with C3 and CH50 deficiency in a Turkish family.

Inmunización contra neumococos / Immunization against pneumococcus

Streptococus pneumoniae o neumococo, es una bacteria Gram-positiva considerada como uno de los principales agentes patógenos del aparato respiratorio en personas de todas las edades, particularmente aquellas de edad avanzada. En este último grupo de edad, la neumonía neumocócica sigue siendo una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad. Vacunas disponibles: el primer programa de vacunación antineumocócica se efectuó en 1911 en Africa del Sur en los trabajadores mineros, pues en ellos la incidencia de la enfermedad era muy alta y producía muchas defunciones. Al principio de la década de los 70 se usó la primera vacuna polisacarídica antineumocócica; en 1977 en los Estados Unidos se autorizó y en 1978 se inició la comercialización de la vacuna neumocócica de 14 serotipos, con 50 g. de polisacárido capsular. Hasta 1983 fue que se volvieron a autorizar cambios en la vacuna, ahora con 25 g. de cada polisacárido de 23 serotipos. Por lo que respecta a las vacunas en desarrollo se anota: desde su aparición, muchos se ha dicho sobre la antigenicidad y seguridad de la vacuna neumocócica. Aunque quedan por despejarse muchas dudas, lo que si está claro es que se necesita una vacuna más inmunogénica, especialmente para los niños menores de 2 años. Hasta el momento, lo más promisorio son las vacunas conjugadas a proteínas. Existen otras posibilidades de nuevas vacunas, las cuales se encuentran aún en estudio experimental e incluyen utilización de conjugados hexasacáridos y de anticuerpos monoclonales