Modification of radiosensitivity of chlorpromazine with biological metal ions in Thiobacillus ferrooxidans.

Effect of chlorpromazine with biological metal ions, viz. calcium, magnesium, zink and copper was studied on T. ferrooxidans cell system. Chlorpromazine, calcium and magnesium alone could produce radioprotection. Maximum radioprotection was exhibited by chlorpromazine at lower concentration while copper and zink offered radiosensitization. However, combination of chlorpromazine with all biological metal ions exhibited radiosensitization. Dose modifying factor by chlorpromazine at lower concentration (0.025 mM) was 0.754 while in combination with Ca2+, Mg2+, Cu2+ and Zn2+ was 1.08, 1.25, 1.37 and 1.389 respectively. The possible interaction between chlorpromazine and biological metal ions is discussed at cellular membrane level.

Derivados metálicos de la cloroquina con acción anti-malárica / Derivate metalic of the cloroquine with action anti-malaric

En la búsqueda de drogas antimaláricas que actuen contra los parásitos resistentes, nos propusimos sintetizar y caracterizar una serie de complejos de metales de transición (Au, Ru, Cu, Rh, Pt, Ir)-Cloroquina (CQ). Estos complejos fueron probados en sistemás "in vitro" e "In vivo". Ensayos "in vitro" con Plasmodium berghei, demostraron que varios de los derivados metálicos de la cloroquina eran más activos que la droga parental. El difosfato de cloroquina (DFCQ). El compuesto [Au(PPh3)(QP)]PF6, en particular, resultó 22 veces más activo, seguido del [RuCL2(CQ)]2, con una acción esquizonticida 4,2 veces mayor. Las pruebas "in vivo" confirmaron que la parasitemia de P.berghei es más sensible a los complejos metálicos. A concentraciones comparables de CQ libre, el DFCQ inhibió 55 por ciento de la parasitemia, mientras que la inhibición producida por los compuestos Ru-CQ y Au-CQ fue 94 por ciento y 84 por ciento. respectivamente. No se observaron signos de toxicidad aguda causada por estos compuestos. Transcurridos 30 días, el 100 por ciento de los ratones tratados estaba libre de parasitos maláricos y sin señal aparente de algún efecto nocivo provocado por estas nuevas drogas metálicas. Los complejos más promisorios contra P.berghei, fueron evaluados "in vitro" contra dos cepas de P.falciparum (FCB1 y FCB2), resistentes a la cloroquina. Los valores de IC50 obtenidos demuestran que, efectivamente, a concentraciones comparables de CQ libre, los complejos de Ru o Au, son más activos que el DFCQ contra parásitos resistentes a la CQ. Para el caso de la cepa FCB1, el complejo Ru-CQ resultó 5 veces más eficaz que el CQDF y el derivado Au-CQ fue cerca de diez cerca veces más potente, mientras que para la cepa FCB1, la actividad fue aumentada en un factor >2 para Ru-CQ y cercano a 5 para Au-CQ