Control of Mycobacterium fortuitum and Mycobacterium intracellulare infections with respect to distinct granuloma formations in livers of BALB/c mice

Mycobacterium fortuitum is a rapidly growing nontuberculous Mycobacterium that can cause a range of diseases in humans. Complications from M. fortuitum infection have been associated with numerous surgical procedures. A protective immune response against pathogenic mycobacterial infections is dependent on the granuloma formation. Within the granuloma, the macrophage effector response can inhibit bacterial replication and mediate the intracellular killing of bacteria. The granulomatous responses of BALB/c mice to rapidly and slowly growing mycobacteria were assessed in vivo and the bacterial loads in spleens and livers from M. fortuitum and Mycobacterium intracellulare-infected mice, as well as the number and size of granulomas in liver sections, were quantified. Bacterial loads were found to be approximately two times lower in M. fortuitum-infected mice than in M. intracellulare-infected mice and M. fortuitum-infected mice presented fewer granulomas compared to M. intracellulare-infected mice. These granulomas were characterized by the presence of Mac-1+ and CD4+ cells. Additionally, IFN-γmRNA expression was higher in the livers of M. fortuitum-infected mice than in those of M. intracellulare-infected mice. These data clearly show that mice are more capable of controlling an infection with M. fortuitum than M. intracellulare. This capacity is likely related to distinct granuloma formations in mice infected with M. fortuitum but not with M. intracellulare.

Estudo in situ e in vivo da resposta imuno-inflamatória induzida por M.fortuitum ou M. intracellulare em camundongos balb/c / Study in situ and in vivo immune-inflammatory response induced by M.fortuitum or M. intracellulare in BALB/c

Micobactérias ambientais estão amplamente distribuídas no meio, podendo ser encontradas em água, solo, poeira, alimentos e animais. Com o aumento do número de casos de micobacterioses ocorrendo simultaneamente com infecções por HIV o estudo de micobactérias ambientais tem assumido importância. As manifestações clínicas das infecções causadas por esses patógenos vão desde a abscessos localizados até doenças pulmonares, ou mesmo doenças disseminadas em indivíduos imunocomprometidos. A manifestação da doença, assim como a manutenção da infecção micobacteriana, dependem da interação entre a micobactéria e o sistema imune do hospedeiro. A patogênese da infecção micobacteriana é associada à formação de granulomas, onde pode ocorrer uma resposta protetora do hospedeiro, concomitante com lesão tecidual. Em estudo anterior demonstramos que em macrófagos da linhagem J774E clone estimulados com IFN-y há uma diminuição da viabilidade intracelular de M intracellulare, num processo dependente de NO, enquanto que não houve diferença na viabilidade intracelular de M fortuitum em células estimuladas. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a resposta imuno-inflamatória in vivo em camundongos BALB/c infectados por M intracellulare ou M fortuitum. A carga bacilar no baço e fígado desses camundongos foi determinada pelas unidades formadoras de colônias (UFC) nos tempos de 7, 14, 28 e 60 dias após a infecção por uma ou outra espécie de micobactéria. Foi realizada a caracterização da lesão tecidual presente no fígado dos animais infectados, bem corno a expressão de RNAm para citocinas envolvidas na resposta granulomatosa contra micobactérias (IFN-y, TNF-a e IL-10) e iNOS. Essa enzima é importante na eliminação de micobactérias intracelulares, pois induz a produção da molécula microbicida óxido nítrico (NO) pelos macrófagos infectados. Os dados obtidos nesse trabalho mostram que as duas espécies de micobactérias ambientais induzem respostas distintas em camundongos BALB/c. Em todos os tempos avaliados a carga bacilar no baço ou fígados dos animais infectados foi sempre maior no grupo infectado por M intracellulare. Também, nesse grupo, observou-se a presença de numerosos granulomas a partir do 14° dia de infecção, em contraste com o grupo infectado por M fortuitum. A expressão de RNAm para as citocinas IFN-ye IL-I0 foi sempre maior no fígado de animais infectados por Mfortuitum, comparado com o grupo de animais infectados M intracellulare.

Plantas do cerrado brasileiro com atividade contra Mycobacterium fortuitum / Brazilian cerrado plants active against Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium fortuitum é uma micobactéria de crescimento rápido, ubíquo na natureza e relacionada a micobacteriose de importância médica.Ela tem sido isolada de bacteremias, abscessos, endocardites, feridas cirúrgicas e traumáticas.De difícil tratamento, o bacilo é reconhecido na literatura como resistente inclusive aos medicamentos utilizados na terapêutica da tuberculose.O objetivo deste trabalho foi pesquisar extratos vegetais do Cerrado brasileiro com atividade contra M. fortuitum, empregando a técnica do Microplate Alamar Blue Assay (MABA) como método analítico.Dos 26 extratos testados frente ao M.fortuitum, o extrato apolar de Quassia amara (extrato diclorometanico) foi o que apresentou melhor resultado com valor de CIM de 62,5mg/mL seguidos pelos extratos apolares de Syngonanthus macrolepsis, Davilla elliptica, Turnera ulmifolia com CIM de 125g/mL.Para as mesmas plantas analisadas, utilizando-se agentes extratores polares (etanol e metanol), foram verificados CIM superiores a 500g/mL.Os valores foram semelhantes aos de extratos de outras plantas analisadas sendo considerados não promissores.