Validation of LC-MS/MS Method for Determination of Bivalirudin in Human Plasma: Application to a Pharmacokinetic Study

BACKGROUND: Bivalirudin is a direct thrombin inhibitor for patients with unstable angina undergoing percutaneous coronary intervention. METHODS: A sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) method was developed and validated for the determination of bivalirudin, in human plasma using nafarelin as internal standard (IS). Chromatographic separation was performed using a Shiseido MG3 mm column (2.0 x 50 mm) with a gradient mobile phase consisting of water and acetonitrile containing 0.1 % formic acid at a flow rate of 0.4 mL/min, and total run time was within 5 min. Detection and quantification was performed by the mass spectrometer using a multiple reaction-monitoring mode at m/z 1091.0 --> 650.3 for bivalirudin, and m/z 662.1 --> 249.3 for IS. RESULTS: The assay was linear over a concentration range of 10 - 10000 ng/mL with a lower limit of quantification of 10 ng/mL in human plasma. CONCLUSION: This method was successfully applied for pharmacokinetics study after intravenous administration of bivalirudin to healthy Korean male volunteers.

Teriparatide (recombinant human parathyroid hormone 1-34) in postmenopausal women with osteoporosis: systematic review / Teriparatida (hormônio recombinante humano da paratireóide 1-34) para mulheres com osteoporose pós-menopausa: revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: Osteoporosis is defined as a disease characterized by low bone mass and deterioration of the bone tissue microarchitecture. Teriparatide stimulates the formation and action of osteoblasts, which are responsible for bone formation, thus promoting bone tissue increase. The aim was to assess the effectiveness and safety of teriparatide for treating postmenopausal osteoporosis. METHODS: A systematic review was conducted using the Cochrane Collaboration methodology. RESULTS: 1) Teriparatide 20 µg or 40 µg versus placebo: there was a benefit from teriparatide, considering the following outcomes: reduction in the number of new vertebral and non-vertebral fractures, and increased whole-body, lumbar and femoral bone mineral density. 2) Teriparatide 40 µg versus alendronate 10 mg/day for 14 months: there was no statistical difference regarding the incidence of new vertebral or non-vertebral fractures, although in the group that received teriparatide there was greater bone mineral density increase in the whole body, lumbar column and femur. 3) Estrogen plus teriparatide 25 µg versus estrogen: there was a benefit, considering the following outcomes: reduction in the number of new vertebral fractures, and increased whole-body, lumbar and femoral bone mineral density after three years. CONCLUSIONS: When teriparatide is intermittently administered in low doses, it reduces the incidence of vertebral fractures (67 percent) and non-vertebral fractures (38 percent) and increases bone mineral density in the lumbar column and femur. There is a need for studies with longer observation in order to allow conclusions regarding the safety and duration of the therapeutic effects.

CONTEXTO E OBJETIVO: A osteoporose é definida como uma doença caracterizada por baixa massa óssea e deteriorização da microarquiquetura do tecido ósseo. O paratormônio estimula a formação e a ação dos osteoblastos responsáveis pela formação dos ossos, promovendo ganho de tecido ósseo. O objetivo foi determinar a efetividade e a segurança da teriparatida no tratamento da osteoporose pós-menopausa. MÉTODOS: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura de acordo com a metodologia da Colaboração Cochrane. RESULTADOS: 1) Teriparatida 20 µg ou 40 µg versus placebo: benefício da teriparatida considerando os desfechos redução do número de novas fraturas vertebrais e não-vertebrais, aumento da densidade mineral óssea corporal total, lombar e do fêmur. 2) Teriparatida 40 µg versus alendronato 10 mg/dia por 14 meses: não houve diferença estatística em relação a incidência de novas fraturas vertebrais ou não-vertebrais, porém, no grupo que recebeu a teriparatida, houve maior ganho de densidade mineral óssea corporal total, na coluna lombar e no fêmur (região intertrocantérica e triângulo de Wards). 3) Estrogênio mais teriparatida 25 µg versus estrogênio: houve benefício do estrogênio associado a teriparatida considerando os desfechos redução do número de novas fraturas vertebrais, aumento da densidade mineral óssea corporal total, lombar e do fêmur ao final dos três anos do estudo. CONCLUSÕES: A teriparatida, quando administrada em baixas doses e de forma intermitente, reduz as fraturas vertebrais (67 por cento) e não vertebrais (38 por cento) e aumenta a densidade mineral óssea na coluna lombar e no fêmur. Há necessidade de estudos de maior tempo de observação para permitir conclusões sobre a segurança e a duração dos efeitos terapêuticos.

Tratamiento de la endometriosis pélvica con acetato de goserelina o acetato de nafarelina. Estudio comparativo / Treatment of pelvic endometriosis with gosereline acetate or nafareline acetate. Comparative study

El tratamiento médico de la endometriosis pélvica incluye la terapia hormonal que ataca directamente a las lesiones endometriósicas o indirectamente inhibe la proliferación endometrial e induce atrofia a través de la deprivación estrogénica, o a través de una combinación de estos efectos. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de dos análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas en el tratamiento de la endometriosis. Se estudiaron 15 pacientes en quienes se estableció el diagnóstico de endometriosis mediante laparoscopia; se formaron dos grupos en forma aleatoria y se administró a cada una de ellas acetato de nafarelina en dosis de 200 o 400 ,ug cada 12 horas o acetato de goserelina en dosis de 3.6 mg cada 21 días; se determinaron los niveles séricos de la hormona foliculoestimulante, luteinizante, estradiol y prolactina con intervalos de cuatro semanas y se reportaron los efectos secundarios de estos medicamentos. Se realizó laparoscopia de segunda mirada en 10 pacientes. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba de hipótesis de Wilcoxon y X2 Dentro de los resultados se encontró que tanto la nafarelina como la goserelina logran disminuir los niveles séricos de las gonadotropinas y del estradiol. Ambos análogos son efectivos para el control de las lesiones endometriósicas. Los síntomas secundarios son menores y mejor tolerados por las pacientes utilizando nafarelinan conclusión, tanto la nafarelina como la goserelina son medicamentos adecuados para el tratamiento de la endometriosis pélvica y la elección entre uno u otro puede establecerse por la comunidad de aplicación, efectos secundarios y costo.

Tratamiento conservador del embarazo ectópico intersticial y endometriosis con metotrexato y cloruro de potasio por vía laparoscópica y manejo complementario con nafarelina nasal. Informe de un caso y revisión de la literatura / Conservative treatment of ectopic interstitial pregnancy and endometriosis with methotrexate and potassium chloride by laparoscopic aproach and complementary treatment with nafarelin (nasal). Presentation of one case and literature review

Se presenta el caso de una paciente de 30 años de edad con esterilidad secundaria, opsomenorrea b de 56 días, dolor a la movilización cervical, tumoración en anexo izquierdo, sub unidad b de gonadotrofina criónica humana (GCH) de 112 mUI/mL, ultrasonido transvaginal con flujo vascular trofoblástico con actividad cardiaca compatible con gestación ectopia.La laparoscopia confirma el diagnóstico de embarazo ectópico intersticial izquierdo, realizándose salpingocentesis con metotrexato y cloruro de potasio (KCI). Como hallazgos se encuentra endometriosis severa. Durante el control postoperatorio los niveles séricos de sub unidad b de GCH sé negativizaron en 28 días; el tratamiento continuo durante cuatro meses con nafarelina. La laparoscopia histeroscopia de segunda mirada (second look) mostró resolución completa de la gestación ectópica, mejoría en 1 endometriosis y permeabilidad tubaria bilateral.

Uso de análogos de GnRH por vía nasal en el tratamiento de miomatosis uterina / Use of GnRH analogs, nasal via in the treatment of uterine myomatosis

Se estudiaron nueve pacientes a las que se les administró un análogo agonista de GnRH intranasal (acetato de nafarelin) con el propósito de disminuir el tamaño de los miomas. En todas se observó un decremento del tamaño uterino lo mismo que del tamaño de los miomas. Las concentraciones de FSH disminuyeron desde el primer ciclo de tratamiento mientras que las de LH y E2 se incrementaron inicialmente y después disminuyeron. Las pacientes presentaron sangrado menstrual entre cuatro y ocho semanas después de suspendido el medicamento. Los anteriores resultados confirman la efectividad de los análogos de GnRH para el tratamiento de la miomatosis uterina

Adenomiosis: el diagnóstico es siempre histológico? / Adenomyosis: is the diagnosis always histological?

La adenomiosis es una enfermedad caracterizada por la presencia de glándulas y estroma endometrial en la profundidad del miometrio, asociada a hipertofia e hiperplasia miometrial. Usualmente se encuentra asociada a la miomatosis uterina y es frecuente encontrar adenomiosis en forma accidental en úteros de pacientes que fueron operadas por dicha causa. En este trabajo se examina la correlación entre la clínica y la histología; su diagnóstico temprano y la de tratamiento médico. Se analizaron retrospectivamente 260 piezas de histerectomía, hallando adenomiosis en 56 casos (el 21.6 por ciento). Conclusiones: la ecografía transvaginal es un método útil y sensible para diagnosticar adenomiosis. La resonancia magnética nuclear y la biopsia uterina son eficaces también. Las posibilidades terapéuticas pueden ser conservadoras o radicales, dependiendo de la edad de la paciente y de su paridad

Effect of GnRH Agonist in the Treatment of Uterine Myoma / 대한부인종양콜포스코피학회잡지

Fifteen women with symptomatic uterine myomas, diagnosed by clinical examination and confirmed by pelvic ultrasonography, were treated with intranasal insufflation of Nafarelin acetate, 200 micrograms, twice a day, for a total treatment period of 6 months. Treatment was evaluated with respect to subjective symptoms, changes in myoma size and uterine volume, variations in blood estradiol, FSH, LH and CA 125, and side effects. The following results were obtained: 1. All patients showed a marked reduction(p<0.001) in uterine volume. Before treatment volume measured 312.3+/-24.2cm3, after 12 weeks volume was 132.4+/-40.6cm3, and after 24 weeks it was 123.6+/-48.3cm3. 2. Blood estradiol and LH levels were decreased significantly(p<0.05) after treatment. The FSH level was decreased, but not significantly. 3. Blood CA 125 levels were increased 6 cases(40.0%) before treatment. The levels were normalized in all 6 cases after treatment. 4. Symptoms of uterine myoma disappeared or decreased. 5. Minor side effects, such as hot flushes, headache, general myalgia and fatigue, and vaginal dryness were encountered frequently although none necessitating discontinuation of treatment, These data suggest that Nafarelin acetate is useful for the treatment of uterine myoma. However, appropriate indications should be selected in the treatment of uterine myoma because the possible regrowth of uterine myoma after treatment limits the use of GnRH agonist.

Tratamiento médico preoperatorio de leiomiomatosis uterina con análogos de hormona liberadora de gonadotropinas hipofisiarias / Pre-operative medical treatment of uterine leiomyomatosis with hypophysiary gonadotropin releasing hormone analogues

La leiomiomatosis uterina tiene una frecuencia entre 25-30 por ciento en mujeres en edad reproductiva. El tratamiento tradicional es la histerectomía o la miomectomía, independientemente de los deseos de fertilidad de la mujer. Su crecimieno se ha asociado a actividad estrogénica. Por esto, se han implementado el uso de distintas substancias que pretenden disminuir el tamaño tumoral en forma preoperatoria. Destaca el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas hipofisiarias (GnRH), administrado con la pretención de hacer menos cruenta la técnica quirúrgica, disminuir el sangrado transoperatorio y evitar transfusiones sanguíneas. En el presente estudio se evalúa la eficacia clínica del empleo de acetato de naferelin administrado a mujeres con leiomiomatosis uterina de manera preoperatoria por tres meses. El estudio fue diseñado en forma prospectiva, comparativa, ciega y con mediciones longitudinales. Se incluyeron 28 mujeres. El Grupo I (n=13) casos y el Grupo II (n=15) testigo sin tratamiento. Las unidades de observación incluyeron FSH, LH, E2, BHC, HCT, USG basal, 30, 60, 90 días. Los resultados mostraron una disminución de más de 80 por ciento del volumen uterino inicial y de 30 por ciento de los miomas medidos en forma independiente. El estudio incluye efectos secundarios adversos, tolerancia y eficacia del compuesto utilizado

Informe preliminar con análogos del GnRh de depósito y cirugía en el tratamiento de la endometrosis / Preliminary report with analogous of the GnRh of depot and surgery in the treatment of the endometriosis

El objetivo de este informe es mostrar nuestra experiencia preliminar en el tratamiento sucesivo y combinado quirúrgico y médico con análogos del GnRh de depósito (Lupron 3.75) e hiperestimulación ovárica controlada con gonadotrofinas (H.M.G.H.C.G.) en el tratamiento de la endometrosis. Se evaluó un grupo de 61 pacientes que consultaron por infertilidad en el Instituto de Ginecología y Fertilidad de Bs. As. entre el 1 de octubre de 1992 y el 31 de mayo de 1994. En todas ellas se realizó una laparoscopia para diagnóstico y estadificación de la endometrosis según la clasificación revizada de la Sociedad Americana de Fertilidad, realizándose en el mismo acto los procedimientos quirúrgicos (coagulación, lisis, quistectomia, etc.) según fuera necesario. Todas las pacientes fueron medicadas con Lupron 3.75 una ampolla mensual durante un período de 6 meses posteriores a la cirugía. Del total de 61 pacientes 24 (39,3 por ciento) se embarazaron, de las cuales 15 lo logró en forma espontánea, 13 (54.1 por ciento) en el primer semestre postratamiento 2 (8.3 por ciento) en el segundo semestre. 25 pacientes fueron estimuladas con gonadotrofinas, a partir del 6to. mes de finalizado el Lupron por un período de tres meses y 9 (37.5 por ciento) de ellas lograron el embarazo. En conclusión los resultados obtenidos sugieren que el tratamiento quirúrgico y médico con análogos del Gn-Rh y gonadotrofinas son útiles en el tratamiento de la endometrosis, permitiendo acortar el período en que se obtiene el embarazo logrando además una adecuada tolerancia y aceptación por parte de la paciente

Efficacy and safety of nafarelin in the treatment of endometriosis / 대한산부인과학회잡지

No abstract available.