Déterminisme génétique de l'anosmie : Cas des populations Hadjaraï au Tchad

Introduction :L'anosmie a des causes diverses. Cette affection a été observée chez les «Hadjaraï», originaires de la région du Guéra au centre du Tchad. Le but de cette étude est de montrer l'origine génétique de l'anosmie et de déterminer son mode de transmission chez ces populations.Patients et Méthodes : C'était une étude prospective et descriptive menée dans la ville de N'Djaménaau Tchad. L'étude a concerné 146 personnes anosmiques, toutes des Hadjaraï d'au moins 15 ans. Pour chaque patient, un pedigree a été réalisé. Nous avons tiré au hasard 30 pedigrees pour l'étude.Résultats : L'ensemble de 30 pedigrees était composé de 485 personnes dont 161 anosmiques (93 hommes et 68 femmes).Dans tous les pedigrees, une personne anosmique de la deuxième ou troisième génération avait toujours un des parents anosmique excepté deux individus. La transmission de l'anosmie était verticale dans presque tous les pedigrees. Trois cas probables d'anosmie à pénétrance incomplète avaient été notés, donnant la pénétrance de la maladie à 0,98. La quasi-totalité des enfants issus des couples sains étaient indemnes. Dans trois quart des cas, les hommes malades mariés à des femmes sainesle transmettaient à leurs fils. Dans tous les pedigrees, une transmission de la maladie de père à enfants avait été notée.Conclusion : L'anosmie observée chez les « Hadjaraï » est d'origine génétique et se transmettrait selon le mode autosomique dominant, à pénétrance presque complète et à expressivité peu variable

Síndrome de Kallmann: uma revisão histórica, clínica e molecular / Kallmann syndrome: a hystorical, clinical and molecular review

A síndrome de Kallmann (SK) é a associação de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) e anosmia descrita por Maestre de San Juan, em 1856, e caracterizada como condição hereditária por Franz Josef Kallmann, em 1944. Muitos aspectos de sua patogenia, variabilidade fenotípica e genotípica foram desvendados nos últimos 15 anos. Conseqüentemente, tem sido difícil manter-se atualizado frente à rapidez que o conhecimento dessa condição é gerado. Nesta revisão, resgatamos aspectos históricos pouco conhecidos sobre a síndrome e seus descobridores; incorporamos novas descobertas relacionadas à embriogênese dos neurônios olfatórios e produtores de GnRH. Esse processo é fundamental para compreender a associação de hipogonadismo e anosmia; descrevemos a heterogeneidade fenotípica e genotípica, incluindo mutações em cinco genes (KAL-1, FGFR1, PROKR2, PROK2 e NELF). Para cada gene, discutimos a função da proteína codificada na migração e maturação dos neurônios olfatórios e GnRH a partir de estudos in vitro e modelos experimentais e descrevemos características clínicas dos portadores dessas mutações.

Kallmann syndrome (KS), the association of hypogonadotropic hypogonadism and anosmia, was described by Maestre de San Juan in 1856 and characterized as a hereditary condition by Franz Josef Kallmann in 1944. Many aspects such as pathogeny, phenotype and genotype in KS were described in the last fifteen years. The knowledge of this condition has grown fast, making it difficult to update. Here we review historical aspects of this condition and its discoverers and describe new findings regarding the embryogenesis of the olfactory bulb and GnRH secreting neuronal tracts that are important for understanding the association of hypogonadism and anosmia. Additionally, we describe the phenotypic and genotypic heterogeneity of KS, including five related genes (KAL-1, FGFR1, PROKR2, PROK2 e NELF), and discuss the function of each codified protein in migration and maturation of the olfactory and GnRH neurons, with data from in vitro and in vivo studies. Finally we describe the clinical phenotype of patients carrying these mutations.