Extracellular calcium-sensing receptor: structural and functional features and association with diseases

The recently cloned extracellular calcium-sensing receptor (CaR) is a G protein-coupled receptor that plays an essential role in the regulation of extracellular calcium homeostasis. This receptor is expressed in all tissues related to this control (parathyroid glands, thyroid C-cells, kidneys, intestine and bones) and also in tissues with apparently no role in the maintenance of extracellular calcium levels, such as brain, skin and pancreas. The CaR amino acid sequence is compatible with three major domains: a long and hydrophilic aminoterminal extracellular domain, where most of the activating and inactivating mutations described to date are located and where the dimerization process occurs, and the agonist-binding site is located, a hydrophobic transmembrane domain involved in the signal transduction mechanism from the extracellular domain to its respective G protein, and a carboxyterminal intracellular tail, with a well-established role for cell surface CaR expression and for signal transduction. CaR cloning was immediately followed by the association of genetic human diseases with inactivating and activating CaR mutations: familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism are caused by CaR-inactivating mutations, whereas autosomal dominant hypoparathyroidism is secondary to CaR-activating mutations. Finally, we will comment on the development of drugs that modulate CaR function by either activating (calcimimetic drugs) or antagonizing it (calcilytic drugs), and on their potential therapeutic implications, such as medical control of specific cases of primary and uremic hyperparathyroidism with calcimimetic drugs and a potential treatment for osteoporosis with a calcilytic drug

Características clínicas y evolución de la hipercalcemia grave por hiperparatiroidismo primario en pacientes intervenidos quirúrgicamente / Clinical characteristics and outcome of surgically treated severe hypercalcemia: due to primary hyperparathyroidism

Objetivo. Describir la forma de presentación, diagnóstico, tratamiento y evolución de la hipercalcemia grave asociada a hiperparatiroidismo primario (HPTP) en una serie de pacientes. Material y métodos. Se evaluaron las características clínicas, forma de presentación, hallazgos quirúrgicos, tratamiento, evolución y complicaciones de 21 pacientes con HPT cuyo calcio sérico fue igual o superior a 14 mg/dL. El grupo fue tomado de un total de 118 enfermos intervenidos quirúrgicamente por HPTP en el periodo de estudio. Resultados. La edad promedio fue de 47 ñ 17 años y la relación M:F de 4:17. El 95 por ciento de los pacientes tuvo uno o más síntomas, el 62 por ciento mostró alteraciones en el electrocardiograma y el 76 por ciento mostró alteraciones radiológicas. Todos los pacientes recibieron hidratación intensa durante el preoperatorio, con frecuencia asociada a la administración de diuréticos. Se estableció el diagnóstico de enfermedad uniglandular (adenoma) en 13, enfermedad multiglandular (hiperplasia) en 4 y carcinoma en 4. En todos los pacientes con enfermedad benigna se logró la normalización de las cifras de calcio. Conclusiones. La hipercalcemia grave es una entidad relativamente frecuente en la población de enfermos con HPTP en nuestro hospital. La mayor parte de pacientes presentó manifestaciones clínicas o paraclínicas atribuibles a la enfermedad. Los resultados del tratamiento quirúrgico son satisfactorios en pacientes con enfermedad benigna.

Cirurgia das glandulas paratireóides / Parathyroid surgery

As glandulas paratireoides podem ocasionar doencas graves, com etiologia diversa, desde alteracoes metabolicas ate mutacoes geneticas. Em geral, a cirurgia empregada para tratar a hiperfusao e bem sucedida, porem ha certas dificuldades que podem comprometer sua eficacia. Para permitir o entendimento das tecnicas empregadas no tratamento do hiperparatireoidismo, foram revistos os fundamentos basicos e clinicos, juntamente a dados de 215 casos operados passiveis de analise

The first 50 cases of primary hyperparathyroidism treated by an endocrine surgery team

Antecedentes. El hiperparatiroidismo primario (HPT) es una enfermedad frecuente cuyo tratamiento quirúrgico es efectivo. En nuestro hospital han ocurrido cambios en la estrategia quirúrgica de HPT: desde 1991 todos los enfermos son atendidos en un servicio de cirugía endocrina. Objetivo. Evaluar los resultados del tratamiento quirúrgico en los primeros 50 pacientes vistos en dicho servicio. Métodos. Se recabaron prospectivamante las características clínicas, estudios de laboratorio, hallazgos transoperatorios, complicaciones y evolución postoperatoria de 50 pacientes con HPT intervenidos de julio de 1991 a marzo de 1994. Resultados. La edad promedio de los enfermos fue de 53 años, 10 fueron del sexo masculino y 40 del femenino. Se indentificó un adenoma como responsable de la enfermedad en 43 pacientes, cinco cursaron con hiperplasia, en uno se demostró un adenoma doble y en uno más un adenoma en una glándula supernumeraria. Se logró curación de la enfermedad en el 96 por ciento de los enfermos después de un procedimiento quirúrgico y en el 100 por ciento después de reexploración quirúrgica durante la misma hospitalización. Conclusión. Nuestros resultados apoyan el empleo del tratamiento quirúrgico en HPT