Heterogeneity of carboxyl-terminal parathyroid hormone circulating forms in patients with hyperparathyroidism due to end stage renal disease / Heterogeneidade das formas carboxi-terminal circulantes de paratormônio em pacientes com hiperparatiroidismo devido à insuficiência renal crônica terminal

OBJECTIVE: To study carboxyl-terminal (COOH) parathyroid hormone (PTH) circulating forms in patients with hyperparathyroidism due to end stage renal disease (ESRD). METHODS: An immunometric assay that recognizes both intact and COOH PTH forms was developed. The assay, in conjunction with an intact assay, was used to measure PTH in serum samples obtained from 25 patients with hyperparathyroidism due to ESRD. Samples were also submitted to gel filtration chromatography in a Superdex® 30 1.6 x 60 cm column, and the PTH content in the elution tubes, measured using both assays. RESULTS: Values from 39.000 to 232.300 ng/mL (mean ± sd = 101.680 ± 45.330 ng/mL) were found using the COOH assay (PTH 39-84 was used as standard). Values obtained by the intact PTH assay ranged from 318 to 3.307 ng/mL (1.769 ± 693 ng/mL) with a correlation between assays of 0.462 (p = 0.02). The elution profile obtained using the COOH assay showed a preponderance of forms with MW ranging from 8.500 to 4.500 daltons. The profiles obtained from the 25 patients were very similar. CONCLUSIONS: In patients with hyperparathyroidism due to ESRD circulating PTH levels contain a broad range of molecular forms including COOH with MW ranging from 8.500 to 4.500 daltons. These forms are not recognized by the standard intact PTH assays. The correlation of these findings to the clinical aspects of bone disease in ESRD patients remains to be studied.

OBJETIVO: Estudar as formas carboxi-terminal (COOH) circulantes de paratormônio (PTH) em pacientes com hiperparatiroidismo devido à insuficiência renal crônica (IRC) terminal. MÉTODOS: Foi desenvolvido um ensaio imunométrico que reconhece formas intactas e COOH longas de PTH. Esse ensaio foi utilizado, em conjunto com um ensaio para molécula intacta de PTH, em amostras de 25 pacientes com hiperparatiroidismo devido à IRC. As amostras também foram submetidas à cromatografia de gel filtração em coluna de Superdex® 30 de 1,6 x 60 cm, e o conteúdo de PTH nos tubos de eluato foi medido, empregando-se os dois ensaios. RESULTADOS: Valores entre 39.000 e 232.300 ng/mL (média ± dp = 101,680 ± 45,330 ng/mL) foram obtidos usando-se o ensaio COOH (PTH 39-84 foi utilizado como padrão). Com o ensaio para PTH intacto, os valores distribuíram-se entre 318 e 3,307 ng/mL (1,769 ± 693 ng/mL) com correlação entre ambos de 0,462 (p = 0,02). O perfil cromatográfico obtido com o ensaio COOH mostrou predomínio de formas com PM entre 8.500 e 4.500 daltons. Os perfis cromatográficos dos 25 pacientes foram bastante semelhantes. CONCLUSÕES: Em pacientes com hiperparatiroidismo devido à IRC, os níveis circulantes de PTH contêm um espectro de formas moleculares que incluem formas carboxi-terminais, com PM entre 8.500 e 4.500 daltons. Essas formas não são reconhecidas pelos ensaios de rotina utilizados para a medida de PTH intacto. A correlação entre esses achados e os aspectos clínicos da doença óssea em pacientes com IRC necessita de maiores estudos.

Osteodistrofia renal en pacientes con isuficiencia renal crónica atendidos en el Hospital Escuela, Tegucigalpa / Renal osteodystrophy in patients with chronic renal failure attended at Hospital Escuela, Tegucigalpa

OBJETIVO: Estudiar la frecuencia de los diferentes tipos de osteodistrofia renal en una muestra de pacientes atendidos en el Hospital Escuela. MEDOTOLOGIA. Estudio realizado en los meses de agosto y septiembre del año 2004. A través de un instrumento se recolectó la información clínica y los resultados de los exámenes de gabinete de una muestra de 39 pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) a quienes se les efectuó pruebas de función renal medición de Paratohormona y biopsia de hueso. RESULTADOS. De los 39 pacientes estudiados, la biopsia de hueso demostró enfermedad ósea renal en 28.3%(11), mieloma múltiple en 2.6%(1) y sin alteración ósea en 36.0% (14). En los 13 casos restantes (33.1%), el resultado fue indeterminado debido a biopsia no evaluable. De los 26 pacientes con el resultado histopatológico, la frecuencia de ostrodistrofia renal fue de 42.3% (11). entre estos 11 pacientes, la enfermedad ósea adinámica fue la mas frecuente (46%), seguida de osteítis fibrosa (36%) y osteomalacia (18%). Se detectó niveles de paratohormona (PTH) mayores de 400 pg/ml en los 4 pacientes con osteítis fibrosa (enfermedad ósea de alto remodelado) y niveles menores de 125pg/ml en 5 de los 7 pacientes con enfermedad ósea de bajo remodelado (enfermedad ósea adinámica y osteomalacia).De los 14 pacientes sin osteodistrofia renal, uno demostró valores mayores de 400 pg/ml,5 demostraron valores entre 126 y 400 pg/ml, y 8 demostraron valores menores de 125 pg/ml.CONCLUSIONES:La frecuencia de ostiodistrofia renal fue de 44%, es decir que aproximadamente por cada 2 pacientes con enfermedad renal crónica atendido en el Hospital Escuela durante el período que duró el estudio, uno tenía osteodistrofia renal. La paratohormona podría ser utilizada como marcador bioquímico para detectar enfermedad ósea de alto remodelado en los pacientes con insuficiencia renal...

Structure and Function of a Minimal Receptor Activation Domain of Parathyroid Hormone

The structure and function of short-length amino terminal PTH analogues were studied. The substitution of Leu7 with Phe in [Ala3, 10Leu7Arg11]rPTH (1-11) NH2 analogue peptides did not show any reduction in cAMP formation. Replacement of the 1st, 7th and 8th residues revealed different activities, depending upon the residue type. The substitution of Ala1 by Ser in [Ala3, 10Leu7Arg11]rPTH (1-11) NH2 caused nearly a complete loss of cAMP formation. Meanwhile, NMR analysis of [ (Ala1/ Ser1) Ala3, 10 (Leu7/Phe7) Arg11]rPTH (1-11) NH2 revealed an alpha- helical backbone structure with a flexible conformation at the carboxyl-terminus. The overall results suggest that 11-residue short oligopeptide analogues of PTH tend to form an alpha-helical structure and the different activities of those analogues could be associated with residue specificity rather than the secondary conformational structure.

Alteraçöes funcionais e histológicas das glândulas paratireóides após derivaçäo jejuno-cólica: estudo comparativo em ratos / Functional and histologic alterations of the parathyroid glands after jejunocolic bypass: a comparative study in rats

Com a finalidade de estudar as glândulas paratireóides durante a fase de reduçäo ponderal, 48 ratos Wistar, machos, foram distribuídos em dois grupos. Os animais do Grupo 1, no total de 28, foram submetidos a derivaçäo jejuno-cólica. Os animais do Grupo 2, no total de 20, foram submetidos a operaçäo simulada. Estudaram-se, a microscopia óptica, os aspectos histológicos, e a microscopia eletrônica, os aspectos ultraestruturais. A funçäo das glândulas paratireóides foi estudada mediante determinaçöes séricas do Hormônio da Paratireóide - Parato-hormônio (PTH), Cálcio, Fosfato, Albumina e Proteínas Totais. Procedeu-se a avaliaçäo da evoluçäo ponderal e variaçäo percentual, pesando-se os animais nos dias 7, 14, 21 e 28. A determinatpo sérica do PTH, Cálcio, Fosfato, Albumina e Proteínas Totais foi realizada antes dos sacrifícios e os estudados da microscopia, após os mesmos, nos 7§, 14§, 21§ e 28§ dias. Os valores do peso, da variaçäo percentual e das dosagens bioquímicas e hormonais foram submetidos a analise estatística separadamente para cada grupo. Compararam-se também os Grupos 1 e 2 em relaçäo aos valores das variáveis estudadas nos 7§, 14§, 21§ e 28§ dias do sacrifício. Os animais submetidos a derivaçäo jejuno - cólica apresentaram progressiva perda ponderal demostrada a partir do sétimo dia e os animais de controle, crescente ganho de peso a partir do 14§ dia. A média dos valores da determinaçöes séricas do PTH dos ratos submetidos a derivaçäo jejuno - cólica foi maior do que dos animais - controle já a partir do 7§ dia, embora näo sejam estatisticamente significantes. Os valores séricos do fosfato só foram estatisticamente significantes no 21§ dia, o da albumina no 14§, 21§ e 28§ dias e os das proteínas totais em todos os períodos. A média dos valores do cálcio foi menor nos animais - controle do que nos submetidos a derivaçäo jejuno - cólica, näo sendo esse valores estatisticamente significantes. O estudo da microscopia eletrônica e óptica nos animais submetidos a derivaçäo jejuno - cólica diferenciou dos encontrados nos animais - controle pela predominância das células principais, sendo que as células escuras predominam no 21§ dia, e as células claras no 28§ dia.