Manganese and Parkinson's disease: a critical review and new findings / Manganês e doença de Parkinson: uma revisão crítica e novas descobertas

The goal of this review was to examine whether chronic Mn exposure produces dopamine neuron degeneration and PD or whether it has a distinct neuropathology and clinical presentation. I reviewed available clinical, neuroimaging, and neuropathological studies in humans and nonhuman primates exposed to Mn or other human conditions that result in elevated brain Mn concentrations. Human and nonhuman primate literature was examined to compare clinical, neuroimaging, and neuropathological changes associated with Mn-induced parkinsonism. Clinical, neuroimaging, and neuropathological evidence was used to examine whether Mn-induced parkinsonism involves degeneration of the nigrostriatal dopaminergic system as is the case in PD. The overwhelming evidence shows that Mn-induced parkinsonism does not involve degeneration of midbrain dopamine neurons and that l-dopa is not an effective therapy. New evidence is presented on a putative mechanism by which Mn may produce movement abnormalities. Confirmation of this hypothesis in humans is essential to make rational decisions about treatment, devise effective therapeutic strategies, and set regulatory guidelines.

O objetivo desta revisão foi examinar se a exposição crônica ao Mn produz degeneração do neurônio pela dopamina e DP ou se é apenas uma apresentação neuropatológica e clínica diferente. Foram revisados estudos clínicos, de neuroimagens e neuropatológicos disponíveis sobre humanos e primatas expostos ao Mn ou outras condições humanas que resultam em concentrações elevadas de Mn no cérebro. Foi examinada a literatura sobre humanos e primatas e comparadas as mudanças clínicas de neuroimagem e neuropatológicas associadas com o "parkinsonimo" induzido por Mn, envolvendo a degeneração do sistema dopaminérgico nigro-estriatal como no caso da DP. as evidências decisivas mostram que o "parkinsonismo" induzido pelo Mn não envolve a degeneração dos neurônios de dopamina do mesencéfalo e que o dopa-1 não é uma terapia eficaz. Novas evidências estão presentes em um mecanismo putativo pelo qual o Mn pode produzir anormalidades de movimento. A confirmação desta hipótese em humanos é essencial para tomar decisões adequadas sobre o tratamento, planejar estratégias terapêuticas eficazes e estabelecer guias regulatórios.

Vascular parkinsonism: analysis of seven cases / Parkinsonismo vascular: análise de sete casos

INTRODUCTION: Neuroimaging studies of elderly individuals reveal alterations in the white matter that are incompatible with the patientÆs parkinsonism, mistakenly classified as vascular parkinsonism (VP). METHOD: This study was conducted on a population composed of 20 patients with ParkinsonÆs disease (PD) whose neuroimaging exams revealed vascular alterations in the white matter and seven patients with VP in order to compare diagnostic criteria. RESULTS: Age at disease onset of patients with PD was 55±12 years and patients with VP it was 62±13 years. Twelve patients with PD and five patients with VP presented arterial hypertension; three patients with VP and two patients with PD presented gait impairment; all patients with VP presented rigidity and bradykinesia, six of them presented resting tremor; 19 patients with PD presented tremor and 19 of them presented rigidity, while 17 presented bradykinesia. When the symptoms and evolution of both diseases were compared, the vascular alterations in the white matter were considered unspecific. CONCLUSION: Since clinical symptoms are unspecific, a differential diagnosis requires neuroimaging, good response to levodopa and clinical evolution.

INTRODUÇÃO: Estudos de neuroimagem em idosos mostram alterações na substância branca que são incompatíveis com o parkinsonismo do paciente, erroneamente classificado como parkinsonismo vascular (PV). MÉTODO: Este estudo foi conduzido a partir de uma população de 20 pacientes com doença de Parkinson (DP) cujos exames de neuroimagem revelaram alterações vasculares na substância branca e sete pacientes com PV para comparar os critérios diagnósticos. RESULTADOS: A idade de início da doença dos pacientes com DP foi 55±12 anos e pacientes com PV foi 62±13 anos. Doze pacientes com DP e cinco pacientes com PV apresentaram hipertensão arterial; três pacientes com PV e dois pacientes com DP apresentaram alteração da marcha; todos os pacientes com PV apresentaram rigidez e bradicinesia, seis deles apresentaram tremor de repouso; 19 pacientes com DP apresentaram tremor e 19 deles apresentaram rigidez, enquanto 17 apresentaram bradicinesia. Quando os sintomas e a evolução de ambas as doenças foram comparadas, as alterações vasculares na substância branca foram consideradas inespecíficas. CONCLUSÃO: Como os sintomas clínicos são inespecíficos, um diagnóstico diferencial requer neuroimagem, boa resposta a levodopa e evolução clínica da doença.

Etiology of parkinsonism in a Brazilian movement disorders clinic

Objective: The aim of the present study is to investigate whether there are geographic differences in the etiology of parkinsonism (PA). Background: 72 percent of patients with PA evaluated at movement disorders clinics in the Northern Hemisphere are diagnosed with Parkinson's disease (PD). Data regarding other regions are not available. Methods: We reviewed the charts of all patients with PA seen at the Federal University of Minas Gerais Movement Disorders Clinic from July 1993 through October 1995. PA was diagnosed by the presence of at least two of the following: rest tremor, bradykinesia, rigidity, and postural instability. The different etiologies were diagnosed based on standard clinical criteria Results: During the period of the study, PA was recognized in 338 subjects. The following clinical diagnoses were made: PD (68.9 percent), drug-induced PA (DIP) (13,3 percent), vascular PA (4.7 percent), progressive supranuclear palsy (PSP) (2 percent), multiple system atrophy (MSA) (1.8 percent), others (9.7 percent). Cinnarizine, haloperidol and flunarizine were the commonest drugs related to DIP. Conclusions: Similarly to other studies, PD accounts for about 70 percent of PA patients. However, there are differences between our results and previous series. DIP is much more common in the present series. This may be accounted for a more liberal use of antidopaminergic drugs in our environment, especially Calcium channel blockers. The lower frequency of MSA and PSP in our study may reflect a short follow-up, since many patients initially diagnosed with PD later are found to have Parkinson-plus syndromes.

Parkinsonismo precoce associado a lesöes palidais de tipo eye-of-the-tiger / Precocious Parkinson's disease associated to eye-of-the-tiger type pallidal lesions

Relata-se o caso de uma paciente com quadro parkinsoniano instalado aos 26 anos de idade, 30 anos de evoluçäo, boa reposta à levodopa e desenvolvimento precose de discinesias induzidas por essa droga. Essas características associadas à ausência de outras manifestaçöes neurológicas ao longo de todo o curso da moléstia sugeriam substrato anátomo-patológico superponível ao da forma clássica da doença de Parkinson. Entretanto, as imagens de ressonância magnética mostraram lesöes palidais do tipo "eye-of-the-tiger", semelhantes às observadas na doença de Hallervorden-Spatz. O presenta caso ilustra a heterogeneidade patológica dos casos de parkinsonismo de instalaçäo precoce e a possibilidade do encontro desse padräo de lesöes palidais em outras doenças degenerativas dos gânglios da base

Tratamento da doença de Parkinson / Treatment of Parkinson disease

Doença de Parkinson (DP) é a causa mais freqüente de parkinsonismo em nosso meio, responsável por 58 por cento dos casos. Devem-se excluir outras causas, como uso de drogas antidopaminérgicas (20 por cento dos casos). Levodopa é o agente mais importante para o tratamento de DP. Há controvérsia sobre quando se introduzir esta droga mas deve-se reservá-la para quando surgir substancial comprometimento funcional. Drogas acessárias säo anticolinérgicos, úteis para o tremor, amantadina, para bradicinesia e rigidez; e agonistas dopaminérgicos que ajudam no manuseio de complicaçöes da levodopa. A selegelina tem discreta açäo sintomática e possível açäo neuroprotetora. O tratamento de DP pode ser complicado por falha primária, falha secundária e problemas do uso da levodopa. A falha primária pode ser causada por uso de agentes antidopaminérgicos, presença de tremor de repouso severo ou erro diagnóstico. A causa mais comum de falha secundária é progressäo da DP. As principais complicaçöes do uso da levodopa säo flutuaçöes e discinesias. Outros problemas comuns säo disautonomia, depressäo, psicose e demência. Fenomenologia e manuseio destas complicaçöes säo discutidos. Perspectivias futuras incluem cirurgias para reversäo de patologia

Signos extrapiramidales en pacientes con multinfartos encefálicos profundos (Parkinsonismo vascular) / Extrapyramidal findings in patiens with deep cerebral multiple infarcts (vascular parkinsonism)

Fueron seleccionados prospectivamente 44 pacientes con multinfartos cerebrales profundos. Estos se dividieron en dos grupos, uno compuesto por los pacientes con signos extrapiramidales (n=29), y el otro sin ellos (grupo control)(n=15). El 65,9 por ciento de los casos seleccionados tuvieron signos extrapiramidales de grado leve a moderado, constituyendo un síndrome hipocinético rígido sin temblor. Todos los pacientes de ambos grupos tuvieron otros defectos neurológicos, su distribución no fue diferente entre los grupos comparados. La localización topográfica de los infartos, la presencia de leukoaraiosis y la dilatación de los ventrículos fue semejante en ambos grupos. El origen de los signos extrapiramidales es explicado por una génesis fisiopatológica funcional, más que estructural, secundaria a una hipoxia persistente relacionada con el daño vascular multifocal