Medicina de precisión: aspectos prácticos para el cirujano moderno / Precision medicine: practical aspects for the modern surgeon

Los contenidos de este capítulo se basan en la 3a edición de las Clínicas Quirúrgicas de Cáncer Colorrectal. C. Vaccaro y N. Peralta. del hospital ediciones 2020 (en prensa)

Farmacogenómica aplicada a la psiquiatría: avances y determinantes de éxito y fracasos terapéuticos / Pharmacogenomic applied to psychiatry: developments and determinants of success and failures treatments

Introducción: Existen muchos factores, tales como la relación médico-paciente, cuestiones educacionales, socio-culturales, económicas y orgánicas, entre otras, que pueden determinar a un acto terapéutico como exitoso o no. Objetivos: Ahondar en las cuestiones farmacogenéticas como un factor más de influencia en los tratamientos con medicación psiquiátrica. Material y Método: Revisión bibliográfica sobre principales revistas internaciones y libros referidos al tema. Resultados:Si bien los psicofármacos disponibles son muy eficaces en muchos individuos, en otros no lo son y hasta pueden provocar importantes efectos adversos tanto reversibles como irreversibles. Conclusiones: La posibilidad de secuenciar el genoma y objetivar variaciones interindividuales ofrece una nueva herramienta para entender (y hasta predecir) la respuesta individual a los tratamientos psicofarmacológicos, constituyendo un rol determinante en el resultado terapéutico.

Introduction: There are many factors such as the patient physiciansocio-cultural, economic and organic relationship, educational issues, among others, which can determine a therapeutic act as successful or not. Objectives: To deepen pharmacogenetic issues as a factor ofinfluence on psychiatric medication treatments. Material y method: Literature review on major internationalperiodicals and books on the subject.Results: Although psychotropic drugs available are veryeffective in many individuals, others are not and may evencause significant both reversible and irreversible adverseeffects. Conclusions: The ability to sequence the genome and objectify interindividual variations offers a new way to understand (andeven predict) the individual response to psychopharmacological treatments, constituting a decisive role in the therapeutic outcome.

O avanço do polimorfismo gênico na insuficiência cardíaca / Advances of gene polymorphism in heart failure

Grandes estudos clínicos comprovam a diferença das respostas terapêuticas em indivíduos com características semelhantes. Parte dessses estudos vem utilizando o mapeamento genético dos grupos tratados. A farmacogenômica surge como uma promessa para otimizar e individualizar a terapêutica baseada na diversidade gênica. Os principais polimorfismos estudados na IC são os dos receptores betaadrenérgicos, que parecem estar envolvidos com menor capacidade funcional e pior resposta ao uso de betabloqueador; o da ECA, cujo homozigoto DD está relacionado com uma pior fração de ejeção e dilatação do VE; e o da aldosterona e óxido nítrico que evidenciaram respostas diferentes a determinados farmacos...

The prospect of application of toxicogenetics/pharmcogenetics theory and methods in forensic practice / 法医学杂志

Individual response to drugs, toxicants, environmental chemicals and allergens varies with genotype. Some respond well to these substances without significant consequences, while others may respond strongly with severe consequences and even death. Toxicogenetics and toxicogenomics as well as pharmacogenetics explain the genetic basis for the variations of individual response to toxicants by sequencing the human genome and large-scale identification of genome polymorphism. The new disciplines will provide a new route for forensic specialists to determine the cause of death.

Farmacogenética em cardiologia / Pharmacogenetics in cardiology

Vários fatores influenciam as respostas às drogas utilizadas em Cardiologia. Embora a interação de vários fatores torne difícil prever a resposta a drogas, o progresso científico das últimas duas décadas criou a expectativa de que se possa determinar como variações genéticas(polimorfismos) afetam as respostas às drogas. Nesta revisão, objetivamos proporcionar ao cardiologista clínico uma introdução a alguns dos principais conceitos relativos à Farmacogenética, bem como uma breve perspectiva clínica de alguns dos principais avanços recentes realiaados pela Farmacogenética na terapêutica cardiovascular. Muitas conquistas já foram feitas em estudos Farmacogenéticos relacionados a aspectos farmacocinéticos. Atualmente vários estudos enfocam aspectos Farmacogenéticos da farmacodinâmica cardiovascular. Exemplos de polimorfismos que afetam a farmacocinética das drogas utilizadas em Cardiologia incluem polimorfismos de enzimas do citocromo P450. Em particular, polimorfismos da CYP 2C9 afetam as respostas ao wafarin e aos antagonistas de receptores do tipo 1 da angiotensina II. Polimorfismos da CYP 2D6 afetam o metabolismo de vários betabloqueadores e de antiarrítmicos. Polimosfismos da CYP 3A4 afetam o metabolismo de várias estatinas e de bloqueadores de canais de cálcio. Polimorfismos do gene MDR-1, que codifica o transportador glicoproteína-P, influenciam a farmacocinética de várias drogas absorvidas no intestino, com destaque dado à digoxina. Vários outros polimorfismos relacionados a farmacodinâmica cardiovascular estão sendo estudados. Polimorfismos dos genes que codificam a enzima conversora da angiotensina e o angiotensinogênio parecem não afetar de forma consistente a resposta aos inibidores da enzima conversora da angiotensina. Polimorfismos dos receptores tipo 1 da angiotensina II e dos receptores beta-adrenérgicos modificam as respostas de seus respectivos antagonistas. Vários desafios devem ser superados para o sucesso da Farmacogenética em Cardiologia. O maior deles corresponde à validação clínica consistente de marcadores genéticos realmente capazes de prever respostas favoráveis ou toxidade a drogas

Aplicaciones médicas de los descubrimientos genómicos / Medical applications of genome discovery

The discovery of the complete base sequence of human genome unveils several perspectives to understand human diseases and develop new therapies. Human genome contains approximately 39,000 genes of which 26,000 code specific proteins that have been identified. There are approximately 1,500 diseases with identified molecular disturbances. Genes can modify signs and symptoms of common diseases. Thus, there are no pure monogenic diseases. Chronic diseases of adults are complex and dependent on multiple factors. Several genes that predispose to chronic degenerative diseases have been identified. This is revealing the complex nature and the interaction of these ailments with the environment. The discovery of bacterial and viral genomic sequences will allow the manufacturing of new vaccines and specific molecular antimicrobials. The new pharmacogenomics will devise treatments for each subject according to her specific genomic profile. The new applications of genomic technology is creating new paradigms in biomedical research such as functional genomics, proteonomics, epigenetic regulation. Gene diagnosis and therapy will considerably improve the future of medicine

La farmacogenética y su importancia en la clínica / Pharmacogenetics and its clinical Significance

En el uso clínico de medicamentos, se ha observado con frecuencia ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica, las cuales pueden presentarse en algunos individuos quienes reciben tratamiento farmacológico. Debido a la presencia de algunas enzimas metabolizantes de fármacos, los medicamentos pueden participar como sustratos inhibidores o inductores de dichas enzimas, la actividad de éstas varía entre los individuos. Esta variabilidad enzimática puede ser determinada por el análisis del ADN recombinante como son: el análisis de restricción del ADN genómico Fragmentos de Restricción de Longitud Polimórfica (RFLP), y la amplificación enzimática del ADN por la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). Esta tecnología se ha empleado en estudios clínicos que permiten conocer los mecanismos de las variaciones heredadas en las respuestas a los fármacos las cuales son reguladas por los genes de cada individuo de las diferentes razas, donde estas diferencias enzimáticas también pueden estar influenciadas por hábitos nutricionales o factores ambientales. Con este trabajo pretendemos presentar la importancia que tiene el conocimiento del metabolismo de los fármacos aplicado al manejo terapéutico de individuos que presentan ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica.

Projeto Genoma Humano e suas implicaçöes para a saúde humana: visäo geral e contribuiçäo brasileira para o projeto / Human Genome Project and its implications to human health: general view and Brazilian contribution to the project

A informaçäo derivada do Projeto Genoma Humano, um esforço internacional para elucidar e caracterizar a seqüência completa de 3X109 pares de bases do genoma humano, vai revolucionar a prática da medicina no séc. XXI por prover instrumentos para determinar o componente genético de virtualmente todas as doenças. As conseqüências para a prática da medicina deveräo ser profundas, tais como a geraçäo de medidas que possam prever o risco, permitir o diagnóstico precoce e promover estratégias de tratamento mais efetivas. Discutem-se as aplicaçöes potenciais do conhecimento adquirido com o HGP, bem como a contribuiçäo brasileira a esse projeto

Medicina molecular: presente y futuro / Molecular medicine: present and future

The genetic background of individuals is recognized as an important clue in the analysis of classical hereditary and multifactorial acquired diseases. This new concept derives from the development and increasing use of molecular genetics in clinical medicine. The application of molecular biology techniques in biomedical investigation has encompassed the identification of the pathogenesis and etiology of diseases, prenatal diagnosis the production of new therapeutic agents, gene therapy and the development of pharmacogenetics. The impact on the fundamentals and practice of clinical medicine that will have the use of molecular biology is analyzed in this review