Levetiracetam and lamotrigine effects as mono- and polytherapy on bone mineral density in epileptic patients / Efeitos do levetiracetam e lamotrigina, em mono e politerapia, na densidade mineral óssea de pacientes epilépticos

ABSTRACT The purpose of this study was to determine the effect of lamotrigine (LTG) and levetiracetam (LEV) as mono- and polytherapy on biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in Egyptian adult patients with epilepsy. Methods Forty-eight patients were divided into four groups: two received monotherapy of either LTG or LEV, and the other two groups received polytherapy comprising (valproate [VPA] + LTG or VPA + LEV). Thirty matched healthy participants were included in the study. Participants completed a nutritional and physical activity questionnaire. Biochemical markers of bone and mineral metabolism and bone mineral density of the lumbar spine were measured at baseline and at six months. Results In the LEV monotherapy group, the bone formation markers showed a significant decrease in serum alkaline phosphatase and serum osteocalcin levels while the bone resorption marker showed a significant increase in urinary deoxypyridinoline levels. After six months of treatment, bone mineral density showed a significant decrease in all treated groups, while among monotherapy groups, this significant decrease was more prevalent in the LEV monotherapy group compared with the LTG monotherapy group. Furthermore, there was significant negative correlation between urinary deoxypyridinoline levels and bone mineral density in the LEV monotherapy group. Conclusion Using new generation antiepileptics, LEV monotherapies and polytherapy showed harmful effects on bone but LTG did not.

RESUMO O objetivo deste estudo foi determinar o efeito da lamotrigina (LTG) e levetiracetam (LEV) como mono e politerapia em marcadores bioquímicos de remodelação óssea e densidade mineral óssea em pacientes adultos egípcios com epilepsia. Métodos Quarenta e oito pacientes foram divididos em quatro grupos: dois grupos receberam monoterapia de LTG ou LEV e os outros dois grupos receberam politerapia (valproato [VPA] + LTG ou VPA + LEV). Trinta participantes saudáveis controle foram incluídos no estudo. Os participantes preencheram um questionário nutricional e de atividade física. Marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo e mineral e densidade mineral óssea da coluna lombar foram medidos no início e aos seis meses. Resultados No grupo de monoterapia LEV, os marcadores de formação óssea mostraram uma diminuição significativa nos níveis séricos de fosfatase alcalina e osteocalcina sérica, enquanto o marcador de reabsorção óssea mostrou um aumento significativo nos níveis de desoxipiridinolina urinária. Após seis meses de tratamento, a densidade mineral óssea mostrou uma diminuição significativa em todos os grupos tratados, enquanto entre os grupos de monoterapia, esta diminuição significativa foi mais prevalente no grupo de monoterapia LEV em comparação com o grupo de monoterapia LTG. Além disso, houve correlação negativa significativa entre os níveis de desoxipiridinolina urinária e densidade mineral óssea no grupo de monoterapia LEV. Conclusão Utilizando antiepilépticos de nova geração, as monoterapias LEV e a politerapia mostraram efeitos prejudiciais no osso, mas a LTG não.

Papel de la monoterapia con nuevos fármacos antiepilépticos en el tratamiento de la epilepsia infantil / Role of monotherapy with new antiepileptic drugs in the treatment of childhood epilepsy

En este trabajo se revisa la información actual sobre el uso de los nuevos fármacos antiepilépticos (FAEs) en monoterapia en niños, resaltando nuestra experiencia personal. Específicamente, se incluyen los siguientes FAEs: lamotrigina (Lamictal®), topiramato (Topamax®), zonisamida (Zonegran®), levetiracetam (Keppra®), y oxcarbacepina (Trileptal®). Todos estos FAEs tienen un amplio espectro de acción en el tratamiento de crisis epilépticas parciales y generalizadas, excepto la oxcarbacepina, que es eficaz exclusivamente en crisis parciales. No está claro si la monoterapia con estos FAEs, en comparación con los FAEs clásicos (fenobarbital, fenitoína, carbamacepina, valproato sódico), proporciona una mayor eficacia y/o causa menos efectos secundarios y, si por lo tanto, mejora significativamente la calidad de vida de los niños con epilepsia. Se necesitan más estudios para poder contestar estas preguntas.

In this paper we review the current information regarding the use of new antiepileptic drugs (AEDs) used as monotherapy in children. We specifically include the following AEDs: lamotrigine (Lamictal®), topiramate (Topamax®), zonisamide (Zonegran®), levetiracetam (Keppra®), and oxcarbazepine (Trileptal®). All of these AEDs have a broad spectrum of action in the treatment of partial and generalized seizures, except Oxcarbazepine, which is effective only in partial seizures. It is unclear whether or not monotherapy with the new AEDs offers higher efficacy and/or lower side effects compared to classic AEDs (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, or valproate) thereby significantly improving the quality of life in children with epilepsy. More studies are needed to answer these questions.

Anxiolytic activity of piracetam, a nootropic agent, following subchronic administration in rodents.

Piracetam (PIR), a cyclic GABA derivative without GABA-mimetic activity, is classified as a nootropic agent, a new class of psychotropic drugs which augment learning acquisition and retention of memory. The present study indicates that PIR has significant anxiolytic activity in rodents following subchronic, but not acute administration, when tested against several paradigms of experimental anxiety. Thus, PIR (250 and 500 mg/kg), administered orally for 7 and 14 days, exhibited anxiolytic activity in the open-field, elevated plus-maze and footshock-induced fighting in paired mice paradigms, as well as in the Vogel's conflict test in rats. In addition, PIR induced significant reduction in rat brain tribulin levels, a putative endocoid marker for anxiety, produced by pentylenetetrazole, an anxiogenic agent. On the contrary, single acute administration of PIR failed to induce any anxiolytic effect. The present study, thus, confirms clinical reports that PIR can induce a delayed antianxiety effect in psychogeriatric individuals and in chronic alcoholism.

Tratamiento del síndrome subjetivo post-traumático con Piracetam / The subjetive postcranial trauma syndrome treatment with piracetam

Se presenta un ensayo clínico realizado en 50 pacientes adultos, ambulatorios, quienes fueron diagnosticados como portadores del síndrome subjetivo post-traumático. Cada paciente fue examinado y controlado durante dos meses. De acuerdo con el procedimiento aceptado en los estudios `doble ciego' los pacientes fueron distribuídos al azar en dos grupos de 25, recibiendo uno de ellos, por vía oral, 4.8 gramos de piracetam y el otro tabletas de un placebo preparadas con la misma apariencia del producto activo. No fueron administrados otro medicamentos durante el período de observación. De los síntomas del síndrome subjetivo post-traumático, solamente 5 fueron encontrados con suficiente frecuencia para ser analizados estadísticamente: cefalea 49/50, fallas en la memoria 48/50, vértigo 39/50, insomnio 23/50 y trastornos auditivos 22/50. Los resultados son estadísticamente favorables al piracetam. La ventaja se observa desde la primera semana pero su mayor significación se alcanza después de la segunda semana y se mantiene hasta el final del estudio.

El Piracetam en el Sindrome de abstinencia alcohólica / Piracetam in the Alcoholic withdrawal syndrome

Se efectuó un estudio abierto para apreciar la eficacia del piracetam en el síndorme agudo de la abstinencia alcohólica. Se estudiaron 30 pacientes varones con una edad promedio de 40 años y una crisis reciente de ingestión alcohólica de 17 días en promedio. La mayor parte eran consumidores de bebidas destiladas. 20 de estos pacientes tenían hospitalizaciones previas por alcoholismo; el registro de su respuesta a tratamientos anteriores pudo entonces servir de comparación para evaluar los resultados del tratamiento actual. 18 pacientes tuvieron alucinaciones y 2 desarrollaron un cuadro moderado de delirium tremens. La ansiedad y la agitación, así como los síntomas depresivos, fueron comunes. Durante 5 días, se administraron 9 gramos diarios de piracetam por vía endovenosa, fraccionados en tres dosis, y se evaluaron los signos y síntomas de los sujetos diariamente según una escala de 23 ítems clínicos. Dos pacientes abandonaron el ensayo antes de su fin. La apreciación general de los resultados fué favorable, destacándose la ausencia de somnolencia o letargia y l mayor vitalidad general en comparación con otros tratamientos. Para el quinto día, sólo 12 pacientes presentaban signos y síntomas ligeros de depresión y/o ansiedad. El piracetam parece superar a los fenotiazínicos y tener algunas ventajas sobre los benzadiazepínicos en el tratamiento de estos pacientes