Comparison of low dose and standard dose adrenocorticotropin stimulation tests in healthy Nigerians

Hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunction is a potentially life-threatening condition. It is of paramount importance that safe; reliable diagnostic tests be available to identify patients at risk for adrenal insufficiency. The 250?g Adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation test is commonly used to assess adrenocortical function. The 250?g dose is supraphysiological; therefore several investigators; over the years; have used 1?g ACTH stimulation test to assess adrenocortical function.The aim of the study was to compare the response of healthy adult Nigerian subjects to the 250?g and 1?g ACTH tests.Ten healthy subjects; five males and five females; aged between 20-60 years; (mean; 38.7 years) participated in this study. They all had normal medical histories and physical examinations; were nonsmokers; and had never received any type of glucocorticoid therapy. Serum chemistries; full blood counts; erythrocyte sedimentation rate; were all within normal limits. Both low dose ACTH test and standard dose ACTH test were performed on the 10 subjects in a randomized order on different days.There was no statistically significant difference in mean serum cortisol levels between the two test doses at 30 minutes (928.4 vs 929.8nmol/L). There was a strong correlation between 30-minute cortisol responses to 1?g and 250?g ACTH stimulation tests; r=0.999; p0.001.In agreement with other published data; our study confirms that 1?g ACTH stimulates adrenocortical secretion in normal subjects in the period 30 minutes post injection comparable to 250?g ACTH testing

Criteria of cure and remission in Cushing's disease: an update: [review]

We review the clinical and biochemical criteria used for evaluation of the transsphenoidal pituitary surgery results in the treatment of Cushing's disease (CD). Firstly, we discuss the pathophysiology of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal subjects and patients with CD. Considering the series published in the last 25 years, we observed a significant variation in the remission or cure criteria, including the choice of biochemical tests, timing, threshold values to define remission, and the interference of glucocorticoid replacement or previous treatment. In this context we emphasize serum cortisol levels obtained early (from hours to 12 days) in the postoperative period without any glucocorticoid replacement or treatment. Our experience demonstrates that: (i) early cortisol < 5 to 7 µg/dl, (ii) a period of glucocorticoid dependence > 6 mo, (iii) absence of response of cortisol/ACTH to CRH or DDAVP, (iv) return of dexamethasone suppression, and circadian rhythm of cortisol are appropriate indices of remission of CD. In patients with undetectable cortisol levels early after surgery, recurrence seems to be low. Finally, although certain biochemical patterns are more suggestive of remission or surgical failure, none has been proven to be completely accurate, with recurrence observed in approximately 10 to 15 percent of the patients in long-term follow-up. We recommended that patients with CD should have long-term monitoring of the CRH-ACTH-cortisol axis and associated co-morbidities, especially hypopituitarism, diabetes mellitus, hypertension, cardiovascular disturbances, and osteoporosis.

Neste artigo, são revisados os principais critérios clínicos e hormonais utilizados para avaliação do tratamento cirúrgico da Doença de Cushing (DC). Inicialmente são comentados aspectos fisiopatológicos que orientam a avaliação hormonal e os principais fatores clínicos, laboratoriais, cirúrgicos e histológicos associados com melhores resultados, observados nas principais séries da literatura e em pacientes acompanhados prospectivamente pelos autores. Foram revisados, também, critérios adotados nas principais séries da literatura, nos últimos 25 anos, chamando-se atenção para as dosagens hormonais, o momento em que foram realizadas, a possibilidade de interferência de tratamentos prévios e da reposição glicocorticóide. À seguir, essas dosagens são discutidas salientando-se a importância do cortisol obtido seqüencialmente no pós-operatório e sem a interferência de reposição glicocorticóide. A experiência prospectiva dos autores, recentemente referendada na literatura, demonstra que valores de cortisol < 5 a 7 µg/dl associados com um período de dependência aos glicocorticóides > 6 meses, ausência de resposta do ACTH/cortisol ao DDAVP e/ou CRH, retorno da supressão à dexametasona e do ritmo circadiano, estão associados com remissão da DC. Em pacientes com cortisol indetectável após cirurgia transesfenoidal, a chance de recidiva parece ser menor do que naqueles em que se observa cortisol detectável. Finalmente, chamamos a atenção para que, mesmo adotando critérios rígidos de avaliação, a recidiva da DC pode ocorrer a longo prazo em até 15 por cento dos casos, recomendando-se, portanto, que esses pacientes sejam acompanhados por tempo indeterminado, com monitorização cuidadosa do eixo CRH-ACTH-cortisol e de suas co-morbidades, especialmente hipopituitarismo, diabete melito, hipertensão arterial, alterações cardiovasculares e osteoporose.

Avaliação da recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal após corticoterapia por meio do cortisol basal / Evaluation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis recovery after corticotherapy by using basal cortisol secretion

A suspensão da corticoterapia é a causa mais comum de insuficiência supra-renal, e ainda persistem dúvidas quanto à melhor forma de avaliação da inibição e recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA) provocada pelos glicocorticóides. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade da dosagem do cortisol basal na avaliação desta insuficiência. Foram avaliadas 35 crianças (mediana da idade de 6,9 anos) submetidas ao tratamento preconizado pelo Grupo Brasileiro para o tratamento da Leucemia Linfocítica Aguda (LLA). O teste de estímulo com o hormônio liberador da corticotrofina (CRH ­ 1 mcg/kg) foi realizado antes da introdução da dexametasona (6 mg/m²/dia, por 28 dias), no 8° e no 28° dias do uso do glicocorticóide e 48 horas e um mês após sua retirada. Houve inibição da secreção do cortisol basal e da concentração máxima (após CRH) durante a corticoterapia e 48 horas após sua suspensão, em relação ao valor obtido antes do tratamento (p< 0,01 e p< 0,0001, respectivamente, para os três exames). Um mês após o término da corticoterapia, o valor do cortisol basal e a concentração máxima não apresentavam diferença significativa em relação ao aferido antes do tratamento. Observou-se correlação positiva e significativa entre as concentrações basais e máximas do cortisol em todos os testes realizados. Observou-se, ainda, que ao considerarmos o limite inferior de cortisol basal de 8,5 mcg/dl obtivemos 95 por cento de especificidade para o diagnóstico da insuficiência adrenal. Concluímos que o uso do cortisol basal é de utilidade como marcador da função supra-renal em crianças durante a suspensão do tratamento e após corticoterapia.

Primary pigmented nodular adrenocortical disease report of 5 cases / 中华外科杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To study the pathology, diagnostic and therapeutic method of primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD).</p><p><b>METHODS</b>The data of 5 cases of PPNAD were analyzed retrospectively. Among the 5 cases, 2 were male and 3 were female. The range of age was from 12 to 53 years. All the 5 cases had symptoms of Cushing syndrome. The diagnose depended on the results of endocrine exams, ultrasound, CT, MR and pathological reports. All patients received operation of unilateral adrenalectomy. The therapeutic effects were determined by post-operative results, which concluded clinical symptoms and endocrine exams.</p><p><b>RESULTS</b>The follow-up time was from 4 months to 3 years. All patients' symptoms of Cushing syndrome were relieved in 6 months after operation. The endocrine exam was normal in one case and obvious improved in the other four cases. Up to now, one patient drop out of the follow-up, the other 4 cases had no evidence of recurrence.</p><p><b>CONCLUSION</b>PPNAD is a rare type of Cushing syndrome. Diagnose depends on endocrine exams and pathological results. Operation is the effective method for the disease.</p>

Insuficiencia suprarrenal primaria por adrenalitis autoimnume / Primary adrenal insufficiency due to autoimmune adrenalitis

We report a 10 years old boy, admitted with a history of asthenia, anorexia and weight loss of 4 kg. Initial laboratory work up showed metabolic acidosis and hyponatremia. The patient had no circadian rhythm of serum cortisol and an adrenal stimulation test confirmed the presence of adrenal insufficiency. Anti-adrenal antibodies were positive. Treatment with cortisol and fluorocortisone resulted in a complete remission of symptoms.

Resposta hipofisária-adrenal ao teste de estímulo com o hormônio liberador da corticotrofina em crianças hospitalizadas / Pituitary-adrenal response to corticotropin releasing hormone simulation test in hospitalized children

O conhecimento da funçäo do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA), responsável pela coordenaçäo da resposta ao estresse, em crianças internadas, permite melhor compreensäo da resposta neuroendócrina durante o período de internaçäo e doença. Com o objetivo de avaliar essa resposta, estudamos 11 crianças internadas com doenças näo-endócrinas e idade média de 5,4 ñ 3,3 anos. O teste de estímulo com o hormónio liberador da corticotrofina ovino (CRH; 1 Ng/kg IV) foi efetuado às 8:OOhs, com dosagens sanguíneas de ACTH e de cortisol basais e 30, 60 e 90 min após o estímulo. Nenhum efeito adverso relacionado ao uso do CRH foi observado. As concentraçöes basais do ACTH e cortisol estavam elevadas em, respectivamente, 3 e 4 crianças, refletindo provavelmente a resposta do eixo HHA ao estresse. A concentraçäo plasmática basal média do ACTH foi 9,9 ñ 8,0 pmol/I e sua concentraçäo máxima média foi 15,1 ñ 11,9 pmol/I. Näo houve diferença significativa entre as concentraçöes basais e máximas. A concentraçäo sérica basal média do cortisol foi 725,6 ñ 264,9 nmol/dl; a concentraçäo máxima média foi significativamente mais elevada: 1095,3 ñ 479,9 nmol/dl (p <0,05). O pico do ACTH precedeu o do cortisol. A ampla variaçäo interindividual observada sugere que a interferência dos fatores individuais e relacionados ao procedimento deva ser considerada para a correta interpretaçäo dos resultados do teste de estímulo com o CRH.

Cortisol response to arginine-vasopressin does not compare with cortisol response to insulin-hypoglycemia in pituitary tumors.

Timed cortisol responses to insulin-hypoglycemia (IH) and arginine-vasopressin (AVP) were compared in 16 patients with pituitary tumors and six healthy controls. Serum cortisol was estimated by a specific and sensitive radioimmunoassay as per the WHO protocol. The basal cortisol (AM) was normal (> 290 nmol/l) in 9 patients and low in seven. With IH peak cortisol response was normal (> 550 nmol/l) in 10 patients, 8 of whom had normal and 2 had low basal (AM) cortisol. In contrast AVP evoked normal cortisol responses in only 5 of these patients, all of whom had normal basal (AM) cortisol and none had low basal (AM) cortisol. The data indicate lower sensitivity for AVP stimulation test (50%) and favour IH as the standard cortisol stimulation test in patients with pituitary tumors awaiting surgery.

Efecto de beclometasona en el eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal en niños / Effect of beclomethasone on the hypothalamic-pituitary adrenal axis in children

Se estudió el efecto del dipropionato de beclometasona en 10 niños catalogados como asmáticos con prueba de hiperrectividad bronquial positiva, usando dosis de 400 y 1.000ug/día durante un período de tres meses. Se demostró formación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal en dos de los 6 pacientes que recibieron la dosis mayor. No hubo efecto sobre el eje en los pacientes que usaron de 400 ug/día

Padronizaçäo e aplicaçäo dos testes rápido e prolongado de estímulo com ACTH em pacientes com insuficiência adrenocortical primária e secundária / Standardization and clinical applications of the rapid and prolonged ACTH stimulation tests in patients with primary and secondary adrenal insufficiency

Apesar de utilizados há muito tempo na avaliaçäo funcional do córtex adrenal, os testes de estímulo rápido e prolongado com ACTH apresentaram aspectos ainda näo devidamente padronizados como: via de administraçäo do produto, duraçäo e horário de realizaçäo, critérios de interpretaçäo dos testes e aplicabilidade clínica. Assim, procuramos uniformizar o procedimento e os critérios de interpretaçäo de ambos os estímulos, além de estabelecer os padröes de resposta obtidos em portadores de insuficiência adrenocortical primária e secundária. Para isto, utilizamos 16 indivíduos controles normais nos quais os testes rápido e prolongado foram realizados empregando-se, respectivamente, as vias intravenosa (250 mcg erm bolo) e intramuscular (20 UI de uma preparaçäo de depósito, a cada 8 horas); o primeiro teve duraçäo de 60 minutos e o segundo de três dias. Dentre os vários critérios analisados para a interpretaçäo dos testes, optamos pelo valor isolado de cortisol após ACTH. Os limites críticos inferiores deste parâmetro (média menos 1,64 desvios-padräo, com 95% de confiança foram de 19,1 e 49,0 mcg/dl, respectivamente, para os testes rápido e prolongado. Uma vez padronizados, ambos os testes foram aplicados em 16 pacientes comprovadamente addisonianos, 14 com hipopituitarismo e 13 em uso crônico de corticosteróides. Em resposta ao teste rápido, os pacientes com doença de Addison näo alteraram os níveis de cortisol (1,1 ñ 1,2 para 1,2 ñ 1,1 mcg/dl), enquanto nos pacientes com hipopituitarismo e naqueles sob uso crônico de corticosteróides houve uma elevaçäo discreta, mas significante (1;6 ñ 5,6 ñ 1,0 mcg/dl). Durante o teste prolongado, 15 dos 16 pacientes addisonianos näo alteraram seus níveis circulantes de cortisol (1,7 ñ 1,3 mcg/dl), enquanto 11 dos 14 pacientes com hipopituitarismo (20,3 ñ 9,5 mcg/dl) e 11 dos 13 sob uso crônico de corticosteróides (19,8 ñ 8,8 mcg/dl) apresentaram uma elevaçäo signficante, logo no primeiro dia, que se acentuou com a manutençäo do estímulo...

Evaluación dinámica de cortisol libre urinario/hora en pacientes infanto-juveniles normales y obesos / Dinamic Evaluation of urinary/hour cortisol libre in normale and obese infant-juvenile patients

Para evaluar la excreción normal del cortisol libre urinario/hora (CLUh) en pacientes infanto-juveniles y determinar posibles diferencias entre grupos prepuberales y puberales o entre la población normal y obesa, se estudiaron 33 pacientes normales y 18 obesos. El ritmo circadiano se estudió con muestras obtenidas de 7 a 8 h de 21 a 22 h y de 22 a 23 h y la inhibición post-Dexametasona (DXM)(1mg a las 23h) en la muestra de 7 a 8 h del día siguiente. Los resultados obtenidos (ng cortisol/mg creatinina urinaria) expresados en x +- DS fueron: normales de 7 a 8 h; 106+-63, 21 a 22 h; 10+-8, 22 a 23 h; 8+-9, post DXM 8+-10; Obesos de 7 a 8 h; 105+-65, 21 a 22 h; 8+-8, 22 a 23 h; 6+-3, post DXM 5+-3. La población normal mostró diferencias estadísticas significativas entre la muestra horaria matutina vs. las nocturnas, y vs. la muestra post Dxm. No hubo diferencias significativas entre las muestras nocturnas, entre los valores basales de la población prepuberal y puberal, ni entre la población normal y la obesa. En conclusión: 1) La determinación del CLUh permite la evaluación suprarrenal en pacientes infanto-juveniles. 2) Es posible estudiar la variación circadiana realizando la recolección nocturna de 21 a 22 h, sin prolongar la vigilia infantil fuera de sus horarios habituales. 3) E CLUh no permite diferenciar a la población normal de la obesa.

Avaliacao da funcao adrenal em tuberculosos. Estudo da resposta adrenal ao estimulo rapido com ACTH com dosagens de cortisol serico. / Adrenal function evaluation in tuberculosis study of adrenal response to rapid ACTH stimulation with dosages of serum cortisol

Por meio de estimulo rapido com ACTH, os autores analisam 23 pacientes recem-diagnosticados de tuberculose e 11 pacientes tratados de tuberculose e, como controle, 19 individuos normais. Esses tres grupos apresentam incremento absoluto de cortisol (microg/dl) de 7,6+/-4,2, 10,5+/-4,7 e 11,3+/-5,8, respectivamente. O incremento subnormal dos pacientes recem-diagnosticados e significativamente menor que o grupo-controle, mas o incremento dos pacientes tratados e equivalente ao do grupo-controle. Com estes dados, os autores recomendam maior atencao quanto a fisiologia adrenal nos pacientes recem-diagnosticados e tratados de tuberculose