ABSTRACT
The aim of this study was to evaluate two important aspects of patent applications of crystalline forms of drugs: (i) the physicochemical characterization of the crystalline forms; and (ii) the procedure for preparing crystals of the blockbuster drug clopidogrel. To this end, searches were conducted using online patent databases. The results showed that: (i) the majority of patent applications for clopidogrel crystalline forms failed to comply with proposed Brazilian Patent Office guidelines. This was primarily due to insufficient number of analytical techniques evaluating the crystalline phase. In addition, some patent applications lacked assessment of chemical/crystallography purity; (ii) use of more than two analytical techniques is important; and (iii) the crystallization procedure for clopidogrel bisulfate form II were irreproducible based on the procedure given in the patent application.
Este trabalho tem como objetivo avaliar dois aspectos importantes em um pedido de patente de formas cristalinas de fármacos: (i) caracterização físico-química das formas cristalinas e (ii)o procedimento de preparo da forma II do fármaco clopidogrel, um blockbuster de vendas. Realizaram-se buscas em bancos de dados patentários on line. Os resultados mostraram que (i) a maioria dos pedidos de patente de formas cristalinas do clopidogrel não se adequam com proposta do INPI devido ao número insuficiente de técnicas analíticas utilizadas na caracterização da fase cristalina. Ainda, em alguns pedidos de patente não há a presença da avaliação da pureza química/cristalográfica; (ii) a importância de se utilizar mais de duas técnicas de avaliação e (iii) que não foi possível a reprodução da cristalização com o procedimento apresentado no pedido de patente.
Subject(s)
Chemistry Techniques, Analytical , Crystallins/classification , Polymorphism, Genetic , Platelet Aggregation Inhibitors/classification , PatentSubject(s)
Anesthesia, Conduction/adverse effects , Anesthesia, Conduction/methods , Blood Coagulation/physiology , Fibrinolysis/physiology , Hemostasis/physiology , Venous Thromboembolism/physiopathology , Venous Thromboembolism/prevention & control , Anticoagulants/therapeutic use , Factor Xa/administration & dosage , Factor Xa/therapeutic use , Heparin, Low-Molecular-Weight/administration & dosage , Heparin, Low-Molecular-Weight/therapeutic use , Heparin/administration & dosage , Heparin/therapeutic use , Platelet Aggregation Inhibitors/classification , Platelet Aggregation Inhibitors/therapeutic use , Perioperative Care , Preoperative Care , Risk Factors , Thrombolytic Therapy , Warfarin/therapeutic useSubject(s)
Humans , Anticoagulants/therapeutic use , Platelet Aggregation Inhibitors/therapeutic use , Thromboembolism/drug therapy , Anticoagulants/classification , Anticoagulants/pharmacology , Cardiovascular Diseases/drug therapy , Factor X/antagonists & inhibitors , Platelet Aggregation Inhibitors/classification , Platelet Aggregation Inhibitors/pharmacology , Blood Platelets , Receptor, PAR-1/antagonists & inhibitors , /antagonists & inhibitors , Receptors, Thromboxane/antagonists & inhibitors , Thrombin/antagonists & inhibitorsSubject(s)
Humans , Platelet Glycoprotein GPIIb-IIIa Complex/antagonists & inhibitors , Platelet Aggregation Inhibitors/pharmacology , Antibodies, Monoclonal/pharmacology , Immunoglobulin Fab Fragments/pharmacology , Platelet Aggregation Inhibitors/classification , Peptides/pharmacology , Tyrosine/analogs & derivativesABSTRACT
Os autores fazem uma revisäo dos antiagregantes plaquetários disponíveis. Chamam a atençäo que a hirudina é inibidora da trombina, o verapamil é antagonista da adrenalina, o ridogrel e o ômega 3 bloqueiam os endoperóxidos bem como a sulfinpirazona, a aspirina, dipiridamol e ticlopidina. Existem antiagregantes com açäo do fator de ativaçäo plaquetária como a ginkgo-biloba e o diltiazem. Fazem uma revisäo das indicaçöes clínicas destas drogas à luz dos conhecimentos atuais