Farmacocinética de posaconazol en la profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora en niños inmunocomprometidos en un hospital pediátrico / Pharmacokinetics of posaconazol in the prophylaxis and treatment of invasive fungal infection in immunocompromised children in a pediatric hospital

Resumen Introducción En pediatría no existe consenso en la dosificación de posaconazol (PSC) para profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora (IFI), usándose la medición de concentraciones plasmáticas (CPs) del fármaco. Objetivo Describir la experiencia de monitoreo de las CPs de PSC en niños inmunocomprometidos con IFI y determinar si las dosis recomendadas alcanzan CPs efectivas en profilaxis (≥ 0,7 µg/mL) y tratamiento (≥ 1,25 µg/mL). Método Análisis retrospectivo en niños que recibieron PSC suspensión como profilaxis o tratamiento entre enero de 2012 y octubre de 2016, en las unidades de Oncología y Trasplante de Médula Ósea del Hospital Calvo Mackenna. Resultados 78 CPs en seis pacientes (4 indicaciones de profilaxis y 4 tratamientos) fueron revisados. La mediana de dosis de PSC fue de 12,5 y 18,8 mg/kg/d para profilaxis y tratamiento, respectivamente, resultando CP mediana de 0,97 y 1,8 μg/mL, respectivamente. En profilaxis, se registraron 40/67 (60%) con CP ≥ 0,70 μg/mL recibiendo una mediana de dosis de 12,5 mg/kg/d. Mientras que para el tratamiento: 5/11 (46%), presentaron CP ≥ 1,25 μg/mL, recibiendo una mediana de dosis de 18 mg/kg/d. Conclusión Nuestros resultados se ajustan a lo recomendado para la dosificación de PSC, pero evidencian una necesidad de realizar una monitorización individualizada para mantener adecuadas CPs.

Background There is no consensus on the optimal dosage use of posaconazole (PSC) for invasive fungal infection (IFI) in pediatric patients and normally it is adjusted with drug levels (DLs) ≥ 0.7 μg/ml and ≥ 1.25 μg/ml for prophylaxis and treatment, respectively. Objective To describe the experience of monitoring DLs of PSC in immunocompromised pediatric patients with IFI and to determine if the recommended doses reach CP effective in prophylaxis (≥ 0.7 μg/mL) and treatment (≥ 1.25 μg/mL). Method A retrospective analysis in children who received PSC from January 2012 to October 2016, in the Oncology and Bone Marrow Transplant units at Hospital Calvo Mackenna was done Six patients with 78 DLs were reviewed (4 prophylaxis and 4 treatment). Median PSC dose was 12.5 and 18.8 mg/kg/d for prophylaxis and treatment, resulting in mean DLs of 0.97 and 1.8 μg/mL respectively. In prophylaxis 40/67 (60%) were recorded with DLs ≥ 0.70 μg/mL receiving a median dose of 12.5 mg/kg/d. While for treatment: 5/11 (46%) presented DLs ≥ 1.25 μg/mL, receiving a median dose of 18 mg/kg/d. Conclusion Our results are in line with the recommended for PSC dosage, but individualized monitoring is required to maintain adequate DLs.

Valor pronóstico del inmunofenotipo en la respuesta temprana de la leucemia aguda linfoblástica pre-B en niños / Prognostic value of pre-B immunophenotype in early treatment response among acute pediatric lymphoblast leukemia patients

Objetivo: Determinar el valor pronóstico del inmunofenotipo pre B con sus variantes en la respuesta temprana al tratamiento de la leucemia aguda linfoblástica pediátrica, ajustando edad y cifra de leucocitos inicial. Pacientes y método: Se realizó un estudio de casos y controles anidado en una cohorte con pacientes menores de 15 años de edad, de los dos géneros, con leucemia aguda linfoblástica pre B de diagnóstico reciente. Se utilizó un panel de anticuerpos monoclonales específicos de la estirpe B, T, monocito mielocito y megacariocítica. Se evaluó la respuesta después de 14 días de tratamiento mediante aspirado de médula ósea. Resultados: Se incluyeron 54 pacientes. La mediana de edad fue de 7 años (2 m 14 años), la mediana de cifra de leucocitos fue 13,450/mm³ (1200-986,000/mm³). Se identificaron 29 casos con inmunofenotipo Pre B tardío, 19 casos pre B común y 6 casos de pre B precoz. Once pacientes presentaron antígenos mieloides asociados. Se encontró asociación significativa (p=0.034) entre respuesta temprana y la presencia de antígenos mieloides. No se demostró asociación entre las variantes del inmunofenotipo pre B, edad y cifra de leucocitos con la respuesta temprana (p=0.264). Conclusiones: Es necesario estudiar directamente la respuesta tem prana al tratamiento en los niños con leucemia linfoblástica ya que en nuestra muestra de pacientes los factores clínicos y el inmunofenotipo no fueron predictivos de ésta.

Objective: To determine the prognostic value of pre B immunophenotype and its variants on early treatment response among of acute pediatric lymphoblast leukemia. Patients and methods: A case control study nested in a cohort was carried out with male and female patients 15 years and younger with recently diagnosed pre B lymphoblast leukemia. A panel of B, T, monoclonal antibodies of the myelo monocytic and megakaryocytic cell type was used. Response was assessed by bone marrow aspiration 14 days post treatment. Results: 54 patients were included. The median age was 7 years (2 months - 14 years) median leukocyte count was 13,450/mm3 (1200-986,000/mm3). We identified 29 cases with late pre B immune phenotype, 19 cases with common pre B and 6 cases with early pre B immunophenotype. Eleven patients also displayed myeloid antigens. A significant association (p=0.034) was found between early treatment response and the presence of myeloid antigens. No association was found between the pre B immunophenotype, age and leukocyte count with early treatment response (p=0.264). Conclusions: We need to pay special emphasis on early treatment response in children with lymphoblast leukemia as our study did not corroborate the common finding that clinical factors and immune phenotype can be predictive factors.