Bioequivalência de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido em administração pós-prandial em adultos saudáveis / Bioequivalence of propafenone hydrochloride 300mg film coated tablets in healthy adults

OBJETIVO: Avaliar a bioequivalência de duas formulações de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido.MÉTODOS: Estudo randomizado, cruzado, aberto, com dois tratamentos, duas sequências e quatro períodos com 60 participantes sadios de ambos os sexos. Os voluntários foram internados em quatro oportunidades durante 24 horas; em cada período, os sujeitos receberam a formulação teste ou a formulação referência, em regime pós-prandial. Foram coletadas 23 amostras de sangue após administração da droga para determinação plasmática da propafenona. Para quantificação da droga, foi utilizada técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: As formulações foram consideradas clinicamente bem toleradas. A concentração máxima e a área sob a curva de zero a 36 horas foram comparadas: a média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para concentração máxima foi de 110,16%, com intervalo de confiança de 99,44% a 122,04% e coeficiente de variação de 33,95%. A média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para a área sob a curva de zero a 36 horas foi de 107,92%, com intervalo de confiança de 99,58% a 116,96% e coeficiente de variação de 26,39%. A média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência para área sob a curva de zero ao infinito foi de 107,12%, com intervalo de confiança de de 99,11% a 115,78% e coeficiente de variação de 25,48%. CONCLUSÃO: As formulações teste e referência foram estatisticamente bioequivalentes, de acordo com sua taxa e extensão de absorção.

OBJECTIVE: To evaluate the bioequivalence of two 300mg profanone hydrochloride coated tablets. METHODS: Randomized, cross-over, openstudy, with two treatments, two sequences, and four periods with 60 healthy participants of both genders. The volunteers were admitted in four opportunities over 24 hours; on each period, the subjects received a test formulation, or a reference formulation, in a postprandial administration. Twenty-three samples of blood were collected after oral administration of the drug for determining plasma level of propafenone. Liquid chromatography-mass spectrometry was used for quantifying propafenone. RESULTS: The formulations were considered clinically well tolerated. The maximum concentration and the area under the curve from zero to 36 hours were compared: the geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for maximum concentration was 110.16%, with confidence interval of 99.44% - 122.04%), coefficient of variation of 33.95%. The geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for the area under the curve of zero to 36 hours was 107.92%, with confidence interval of 99.58% - 116.96%, and coefficient of variation of 26.39%. The geometric mean of the ratio between the formulations for area under the curve of zero to infinitum as 107.12% with confidence interval of 99.11% - 115.78%),and coefficient of variation of 25.48%. CONCLUSION: According to the rate and extension of absorption, the test and reference formulations are statistically bioequivalent.

Falha de estimulação ventricular por variação aguda do limiar de comando induzida pela propafenona em portadora de marcapasso definitivo: relato de caso / Ventricular stimulation failure due to acute propafenone-induced command threshold variation in a patient with permanent pacemaker: case report

Relata-se o caso de uma paciente que, durante troca do gerador do marcapasso definitivo, foi tratada com propafenona após desenvolver fibrilação atrial no período intraoperatório. Os limiares eram moderadamente aumentados no pré-operatório, entretanto, estáveis. Horas após a administração de 600 mg de propafenona, a paciente apresentou síncope justificada pela perda de comando ventricular. A avaliação do dispositivo mostrava perda de captura por aumento do limiar ventricular medido em 5,0V/0,6 ms, corrigida por estimulação com energia máxima de saída do gerador. No dia seguinte, após nova avaliação, o limiar havia retornado ao valor previamente aferido e a energia de saída do gerador diminuiu, mantendo-se estável após seis meses de seguimento...

This is the case report of a patient who was treated with propafenone during the exchange of a permanent pacemaker generator, after the development of atrial fibrillation during the procedure. The thresholds were moderately increased in the preoperative period, however, they were stable. Hours after the administration of 600 mg of propafenone, the patient had a syncope which was explained by the loss of ventricular command. The evaluation of the device showed there was loss of capture due to the ventricular threshold increase, which as measured as 5.0V/0.6 ms and was adjusted by stimulation with maximum outlet energy of the generator. On the following day, after a new assessment, the values had returned to normal, the generator outlet energy decreased, and remained stable after six months of follow-up...

Taquicardia congénita de la unión A-V. Respuesta favorable a los antiarrítmicos / Congenital junctional ectopic tachycardia

La taquicardia congénita de la unión A-V es muy rara, con manifestación clínica temprana, pobre respuesta a los diferentes fármacos antiarrítmicos y con una gran morbimortalidad infantil (mortalidad del 35 por ciento). Merece una especial atención tanto en su oportuna detección como en su adecuado manejo con los diferentes procedimientos terapéuticos farmacológicos y no farmacológicos disponibles actualmente. Nosotros reportamos los casos de dos enfermos cuya edad de presentación de la taquiarritmia fue a los tres meses y cuya peculiaridad fue la buena respuesta a los fármacos antiarrítmicos. El Verapamilo y posteriormente la Propafenona intravenosa se usaron para las etapas agudas y una combinación de Propafenona más propranolol inicialmente para la fase crónica. Por manifestaciones de intolerancia, fue necesario cambiar después de un año tal combinación por Sotalol y Digital, con buena respuesta. Hacemos además una revisión de la literatura disponible hasta el momento sobre esta entidad

Taquicardias por reentrada nodal e via acessória oculta / Nodal reentry tachycardia due to a concealed accessory pathway

A taquicardia por reentrda nodal e por via acessória oculta säo as causas mais comuns de taquicardias paroxísticas supraventriculares. Ambas têm muitas características em comum, como o eletrocardiograma de 12 derivaçöes basal (em ambos os casos, normal) e em taquicardia (caracteristicamente, uma taquicardia regular com QRS estreito), mas com mecanismos anatômicos distintos. A taquicardia por reentrada nodal utiliza duas vias de conduçäo no nó atrioventricular, normalmente uma via lenta para conduçäo anterógrada e uma via rápida para a conduçäo retrógrada. A taquicardia por via oculta utiliza essa via para a conduçäo retrógrada, enquanto a conduçäo anterógrada é feita normalmente pelo sistema de conduçäo. Discutiremos os mecanismos básicos dessas taquiarritmias, seu quadro clínico, suas características eletrofisiológicas, suas diferenças e semelhanças, com ênfase especial no tratamento das crises e profilaxia de recorrências.

Uso dependencia con propafenona: demostracion clinica de la hipotesis de los receptores modulados / Use dependence of prepafenone: clinical demonstration of the hypothesis modulated receptors

Mediante sestimulación auricular esofágica se evaluó un aspecto de la hipótesis de los receptores modulados, denominado "uso-dependencia". Esta consiste en el enlentecimiento de la conducción intraventricular, con el aumento de la frecuencia cardíaca en presencia de antiarrítmicos de clase I. Se estudiaron 15 pacientes con > 30 extrasístoles ventriculares sintomáticas/hora tratados con propafenona por vía oral. El marcapaseo auricular mostró incremento en la duración del complejo QRS con ciclos de estimulación de 600 mseg y aun con dosis de 450 mg/día. Se correlacionaron los hallazgos con la variación en la actividad ectópica observada por Holter

Electrophysiologic effects of oral propafenone in Wolff-Parkinson-White syndrome studied by programmed electrical stimulation.

We studied the electrophysiologic effects of oral propafenone on induction of supraventricular tachycardia (SVT) in 10 patients with Wolff-Parkinson-White syndrome (5 manifest and 5 concealed accessory pathways). Nine patients had orthodromic SVT and one patient had atrial fibrillation with preexcited QRS (shortest RR 220 msec). Electrophysiologic studies were performed during control and 48 hours after oral propafenone administered in a dose of 300 mg every eight hours. Propafenone caused complete anterograde accessory pathway conduction block in 4 of 5 patients with manifest delta waves. Retrograde conduction through the accessory pathway was abolished in 6 of 9 patients in whom it was present during control. Sustained SVT was inducible in all 9 patients during control. Propafenone prevented induction of SVT in 8 of 9 patients (88.9%) and slowed the rate of induced SVT in one patient. In the patient with atrial fibrillation (AF) the accessory pathway was blocked and AF was not inducible. There was a significant increase in the effective refractory period (ERP) of the atrium (208 +/- 40 msec to 257 +/- 25 msec, p less than 0.01), atrioventricular (AV) node (less than or equal to 256 +/- 34 msec to greater than or equal to 324 +/- 35 msec, p less than 0.001) and ventricle (204 +/- 14 msec to 262 +/- 51 msec, p less than 0.01). The atrial paced cycle length at AV nodal block also increased from 288 +/- 51 msec to 389 +/- 51 msec (p less than 0.01) after the drug. Thus propafenone has potent inhibitory effects on accessory pathways and has additional significant effects on atrial, AV nodal and ventricular refractoriness.

Análisis de las arritmias ventriculares con Holter y su tratamiento con propafenona / Analysis of ventricular arrhythmias with Holter and its treatment of propafenone

Con el objeto de valorar la eficacia antiarrítmica de la propafenona se estudiaron en total 20 pacientes con edades que fluctuaron entre los 27 y 93 años, quienes presentaban extrasístoles ventriculares sintomáticas o extrasístoles ventriculares complejas potencialmente letales. Todos los casos fueron evaluados con registro electrocardiográfico ambulatorio continuo durante 16 a 24 h, antes y durante el tratamiento con propafenona a dosis promedio de 600 mg diarios por vía oral. Se obtuvo el 100% de supresión de las extrasístoles en dos casos y se logró una importante redución tanto en el número como en la complejidad de la arritmia en el resto de los pacientes. Las extrasístoles ventriculares multiformes (tipo 3 de Lown) fueron suprimidas en el 50% de los pacientes y los pares ventriculares, así como el único caso en el que se identificaron salvas de taquicardia ventricular (tipo 4A y 4B de Lown) se suprimieron en el 100% de los casos. Para el total del grupo estudiado se obtuvo un 86.15% de supresión de la extrasistolia ventricular. No se obtuvieron modificaciones significativas en la frecuencia cardíaca o en la tensión arterial. Se documentó alargamiento del intervalo P-R de 0.22" en un caso, y en otro más se observó prolongación del intervalo Q-T a 0.41". En un paciente se observó incremento de la duración del QRS a 0.11" como máximo. La tolerancia al medicamento fue excelente y no se identificaron efectos colaterales o tóxicos significativos. Consideramos que la propafenona es un potente agente antiarrítmico, seguro y bien tolerado, que se ha convertido en un fármaco de primera elección en el tratamiento por vía oral de los trastornos de ritmo ventricular