Elastase-induced pulmonary emphysema: insights from experimental models

Several distinct stimuli can be used to reproduce histological and functional features of human emphysema, a leading cause of disability and death. Since cigarette smoke is the main cause of emphysema in humans, experimental researches have attempted to reproduce this situation. However, this is an expensive and cumbersome method of emphysema induction, and simpler, more efficacious alternatives have been sought. Among these approaches, elastolytic enzymes have been widely used to reproduce some characteristics of human cigarette smoke-induced disease, such as: augmentation of airspaces, inflammatory cell influx into the lungs, and systemic inflammation. Nevertheless, the use of elastase-induced emphysema models is still controversial, since the disease pathways involved in elastase induction may differ from those occurring in smoke-induced emphysema. This indicates that the choice of an emphysema model may impact the results of new therapies or drugs being tested. The aim of this review is to compare the mechanisms of disease induction in smoke and elastase emphysema models, to describe the differences among various elastase models, and to establish the advantages and disadvantages of elastase-induced emphysema models. More studies are required to shed light on the mechanisms of elastase-induced emphysema.

Diversos estímulos podem ser utilizados para reproduzir características histológicas e funcionais do enfisema humano, uma das principais causas de incapacidade e morte. Uma vez que a fumaça de cigarro é a principal causa de enfisema em humanos, estudos experimentais têm tentado reproduzir esta situação. No entanto, esse é um método dispendioso e complicado para a indução do enfisema e, alternativas mais simples e eficazes, têm sido pesquisadas. Entre essas abordagens, enzimas elastolíticas vêm sendo amplamente utilizadas para reproduzir algumas das características do enfisema humano, tais como: aumento dos espaços aéreos, influxo de células inflamatórias nos pulmões e inflamação sistêmica. Entretanto, o uso de modelos de enfisema induzido por elastase permanece controverso, uma vez que as vias de ação da doença envolvidas na indução com elastase podem diferir das que ocorrem no enfisema induzido pelo fumo. Isso indica que a escolha de um modelo de enfisema pode influenciar os resultados de novas terapias ou drogas a serem testadas. O objetivo desta revisão é comparar os mecanismos da indução da doença em modelos de enfisema por fumaça e elastase, descrever as diferenças entre os vários modelos de elastase e, estabelecer as vantagens e desvantagens dos modelos de enfisema por elastase. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos relacionados ao enfisema induzido por elastase.

Etiopatogénesis de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Con énfasis en el enfisema pulmonar / Pathogenesis of chrinic obstructive pulmonary disease. with emphasis on pulmonary emphysema

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un término cuyo espectro incluye a la bronquitis crónica, a la enfermedad de la vía aérea pequeña y al enfisema pulmonar. En este trabajo despúes de definir cada una de estas entidades, se abordó la etiopatogénesis de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica como una entidad funcional única, sin considerar si la enfermedad de la vía aérea pequeña o el enfisema, contribuyen de manera independiente en mayor o menor grado a tal obstrucción. Aunque prácticamente, los mismo factores de riesgo están implicados en la patogénesis de las tres entidades, en este trabajo se discuten los probables mecanismos por los que esos diferentes factores pueden conducir a la limitación del flujo en la vía aérea. Finalmente, en relación al enfisema pulmonar, se revisa desde su origen, la teoría del desequilibrio proteasas-antiproteasas, como la hipótesis que en la actualidad es más aceptada para explicar la génesis de la destrucción pulmonar

Enfisema pulmonar: a importancia dos radicais livres na sua fisiopatogenia / Pulmonary emphysema: free radical's importance in its physiopathogeny

O enfisema pulmonar e uma das doencas mais incapacitantes da especie humana. Embora o agente causal mais frequente do enfisema seja bastante conhecido - o habito de fumar - os mecanismos moleculares envolvidos na destruicao progressiva do parenquima pulmonar ainda nao estao totalmente esclarecidos. Este fato tem impedido o desenvolvimento de estrategias terapeuticas, para o tratamento do enfisema, confinando o ato preventivo aos limites do impedimento de fumar. Mais recentemente, os radicais livres tem sido considerados como importantes medidores na patogenia do enfisema. Dada a importancia deste assunto, a presente monografia foi concebida de forma a apresentar de maneira concisa os mecanismos da producao e homeostase dos radicais livres, bem como seu papel no enfisema pulmonar.

Valoración de la alfa-1-antitripsina en pacientes enfisematosos / Appraisement of alpha-1-antitrypsin in enphysematous patients

Se estudiaron prospectivamente 20 pacientes enfisematosos, cuyos diagnósticos fueron corroborados por exámenes clínicos, radiográficos y pruebas funcionales respiratorias. Se les dosificó alfa-1-antitripsina sérica y se correlacionaron con la electroforesis de proteínas. Se exponen los principales aspectos patogénicos del enfisema pulmonar. Se encontraron niveles elevados de alfa-1-antitripsina, lo que se interpretó como consecuencia del hábito de fumar y las infecciones broncopulmonares coadyuvantes