The presence of antiautonomic membrane receptor antibodies do not correlate with brain lesions in Chagas' disease / A presença de anticorpos anti-autonômicos não se correlaciona a lesões cerebrais na doença de Chagas

We previously demonstrated correlation between parasympathetic dysfunction and brain white matter lesions in chronic chagasic patients. OBJECTIVE: To correlate serum functional circulating antibodies with beta adrenergic (Ab-β), muscarinic (Ab-M) or muscarinic and beta adrenergic (Ab-Mβ) activity, the autonomic system function and brain lesions in chronic chagasic patients. METHOD: In fifteen consecutive chagasic patients, the autonomic nervous system was evaluated and brain magnetic resonance imaging (MRI) was performed. The sera of all patients were tested to the presence of circulating functional antibodies. RESULTS: Sera from 11 of 15 chronic chagasic patients had some activity (Ab-β: 7; Ab-M: 1; Ab-Mβ: 3); however, there was no significant correlation between the presence of antibodies and the autonomic system function or the presence of hyperintensities in MRI. CONCLUSION: The mechanism involved in the genesis of hyperintense lesions seen in brain MRI of chronic chagasic patients is still unresolved, although apparently related to parasympathetic dysfunction.

A correlação entre disfunção parassimpática e lesões de substância branca cerebral em pacientes chagásicos já foi previamente demonstrada. OBJETIVO: Correlacionar a presença de anticorpos circulantes funcionais com atividade beta-adrenérgica (Ab-β), muscarínica (Ab-M) ou muscarínica e beta adrenérgica (Ab-Mβ), a presença de disautonomia e lesões de substância branca cerebral em pacientes chagásicos crônicos. MÉTODO: Em quinze pacientes chagásicos consecutivos, foram realizados a avaliação do sistema nervoso autônomo e ressonância magnética (RM) do crânio. O soro dos pacientes foi testado para a presença de anticorpos funcionais circulantes. RESULTADOS: O soro de 11 dos 15 pacientes chagásicos apresentou alguma atividade (Ab-β: 7; Ab-M: 1; Ab-Mβ: 3); porém não houve correlação significativa entre a presença de anticorpos circulantes e disautonomia ou de hiperintensidades à RM. CONCLUSÃO: O mecanismo envolvido na gênese das lesões hiperintensas à RM do crânio dos pacientes chagásicos crônicos não está esclarecida ainda, apesar de aparentemente relacionada à disfunção parassimpática.

Envolvimento de auto-anticorpos na fisiopatologia da Doença de Chagas / Role of autoantibodies in the physiopathology of chagas' disease

A doença de Chagas é um sério problema de saúde na América Latina. Entre 25 por cento e 30 por cento dos pacientes infectados evoluem para a forma crônica (CCC), observando-se danos miocárdicos progressivos e, freqüentemente, morte súbita. Anticorpos com atividade para receptores de membrana acoplados a proteína G, adrenérgicos ou colinérgicos podem estar presentes no soro desses pacientes. No presente artigo serão discutidas a etiologia e a contribuição dos anticorpos na fisiopatologia da doença de Chagas.

Chagas' disease is a serious health problem in Latin America. Between 25 to 30% of the infected patients develop the chronic form of the disease, with progressive myocardial damage and often, sudden death. Adrenergic or cholinergic antibodies with G-protein coupled membrane receptor activity may be present in the sera of these patients. The present study discusses the etiology and the contribution of antibodies to the physiopathology of Chagas' disease.

Los anticuerpos antirreceptores ß-adrenérgicos en el síndrome de taquicardia sinusal inapropiada, ¿un nuevo factor en su fisiopatogénesis? / Anti ß-adrenergic receptor antibodies in inappropiate sinus tachycardia syndrome, a novel physiopatogenic factor?

INTRODUCCION: El síndrome de taquicardia inapropiada (STSI) se ha atribuído a un aumento de la frecuencia intrínseca del nódulo sinusal, asociado con hipersensibilidad -adrenérgica y atenuación de la respuesta a la estimulación vagal. No se ha explorado la posibilidad de que en su patogenia intervenga una alteración inmunorregulatoria que involucre a los receptores -adrenérgicos. OBJETIVO: Evaluar la presencia de anticuerpos antirreceptores -adrenérgicos (Ac anti-) y antirreceptores M2-colinérgicos (Ac anti-M2) en pacientes con STSI. MATERIAL Y METODOS: Se incluyeron 10 mujeres de 21 a 64 años portadoras del síndrome y 10 voluntarias sanas. La presencia de Ac anti- y Ac anti-M2 se determinó por el efecto cronotrópico de la IgG sobre cultivos de miocardiocitos de ratas neonatas en condiciones basales y luego de adicionar los bloqueantes atropina (10-7 mol/L) y propanolol (10-7 mol/L). RESULTADOS: La IgG de las voluntarias sanas no presentó anticuerpos antirreceptores autonómicos. En cambio, 8 de las 10 pacientes con STSI presentaron Ac anti- (80 por ciento, p= 0,0004), pero en ninguna de ellas se detectaron Ac anti-M2. CONCLUSION: Un porcentaje elevado de las pacientes con STSI presentan anticuerpos que reconocen y estimulan los receptores ß-adrenérgicos. Esta observación inédita sugiere la posibilidad de que en la patogenia de este síndrome participe una anormalidad inmunorregulatoria que involucra a esos receptores.

Antibodies against beta adrenoceptors in mothers of children with congenital heart block

En este trabajo se empleó un modelo experimental "in vitro" en el cual se midió la frecuencia de las contracciones, la producción de AMPc y la la unión de ligandos específicos al receptor ß adrenérgicos en las aurículas de ratas neonatales y adultas; a fin de, determinar si anticuerpos con actividad ß adrenérgica interactuaban con receptores ß adrenérgicos cardíacos y alteraban su compartimiento fisiológico. Los sueros y la fracción IgG de madres de infantes con bloqueo cardíaco neonatal congénito incrementaron la frecuencia de las contracciones y la producciín de AMPc en el miocardio auricular neonato. Este efecto fue inhibido por propranolol, puntalizando una participación ß adrenérgica. La IgG también compitió con el radiologando específico por los receptores ß adrenérgicos (3H-CGP) en las membranas purificadas de miocardio neonatal. Ni los efectos biológicos ni los ensayos de unión específica fueron modificados cuando se usó miocardio de rata adulta. La reactividad contra adrenoreceptores cardíacos por parte de anticuerpos provenientes de madres de niños con bloqueo neonatal congénito, podría ser otro factor sérico que debería considerarse en la patofisiología del desarrollo del bloqueo neonatal congénito

Interacción de anticuerpos con receptores cardiacos para neurotransmisores / Interaction of antibodies with cardiac receptors for neurotransmitters

En este trabajo se demuestra que los anticuerpos dirigidos contra los receptores a neurotransmisores cardíacos son capaces de alterar la fisiología, farmacología y bioquímica del órgano adrenérgicos cardíacos y modular la actividad cardíaca. Estos anticuerpos simulan la actividad de un agonista beta adrenérgico parcial, puesto que incrementan la contractilidad cardíaca, pero disminuyen la reactividad del agonista beta adrenérgico exógeno. La IgG chagásica inhibe la unión del radioligando específico de los receptores beta adrenérgicos en membranas cardíacas purificadas. De la interacción del anticuerpo con los receptores beta adrenérgicos, se producen señales intracelulares que se traducen por un incremento en la actividad de adenilatociclasa, una estimulación de la Ca++-ATPasa e inhibición de la Na+ + K+-ATPAsa. La disminución de estas enzimas involucra modificaciones del equilibrio termodinámico celular, que llevan a alteraciones morfológicas y funcionales del tejido, lo que permite atribuir al anticuerpo un probable rol patogénico en la miocardiopatía chagásica. Otros anticuerpos dirigidos contra antígenos carditis autoinmune, también son capaces de unirse al receptor beta adrenérgico cardíaco acoplado a la adenilatociclasa y alterar así la función del órgano blanco. La detección de anticuerpos dirigidos contra receptores a neurotransmisores podría servir de marcador biológico durante las etapas tempranas del desarrollo de enfermedades autoinmunes