La metformina como una alternativa en la prevención y tratamiento del cáncer / Metformin as an alternative for the prevention and treatment of cancer

Antecedentes: la metformina, fármaco económico y seguro, ha demostrado mejorar el pronóstico de varios tipos de cánceres. Objetivo: revisar los aspectos más relevantes de la relación entre la diabetes mellitus, la metformina y el cáncer. Desarrollo: la diabetes mellitus, en especial la tipo 2, se relaciona con algunos cánceres (mama, hígado, páncreas, ginecológico, vejiga, colon y recto), y en el sexo masculino, aumenta su recurrencia y la mortalidad. Los mecanismos responsables de esta relación no están del todo esclarecidos. La insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina en un estado de hiperinsulinismo e insulinorresistencia, pudieran desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de cáncer, así como otros factores de riesgo comunes a la diabetes mellitus y al cáncer (alimentación no saludable, sedentarismo, adicciones, edad, sexo, etnia y raza). La proteína liver kinase B1 se ha identificado como una proteína supresora tumoral, y al unirse con la metformina interrumpe el complejo 1 de la cadena respiratoria mitocondrial, y conduce a la disminución de la síntesis de trifosfato de adenosin, y al aumento del cociente proteína activada por mitógenos-trifosfato de adenosin en el espacio intracelular. Los quimioterápicos, esteroides y antiandrógenos, pueden afectar negativamente el metabolismo hidrocarbonado. Algunas drogas antihiperglucemiantes se han relacionado a cánceres específicos, aunque las evidencias son pobres, indirectas y controversiales. Conclusiones: la metformina pudiera utilizarse en la prevención y el tratamiento de algunos cánceres, y reducir su recurrencia y la mortalidad. Parece existir una relación entre cáncer y la diabetes mellitus, aunque muchos aspectos quedan por dilucidar, como el papel desempeñado por los fármacos anticancerígenos y antihiperglucemiantes utilizados en ambas entidades(AU)

Background: metformin, a safe inexpensive drug, has proved to improve the prognosis of several types of cancer. Objective: to review the most relevant aspects of the relationship among diabetes mellitus, metformin and cancer. Development: diabetes mellitus, particularly type 2, is related to some kinds of cancer (breast, liver, pancreas, gynecological, gallbladder, colon and rectum), and its recurrence and mortality increase in men. The mechanism behind this relationship is not fully clarified. Insulin and insulin-like growth factor under hyperinsulinism and insulin resistance conditions may play a fundamental role in developing cancer as well as other common risk factors for diabetes mellitus and cancer (unhealthy feeding, sedentary lifestyle, addictions, age, sex, ethnic group and race). Liver kinase B1 protein has been identified as tumor suppressor protein which binds the metformin to impair the mitochondrial respiratory chain complex I and leads to reduction of adenosine triphosphate synthesis and to the increase of mytogen-activated protein-adenosine triphosphate quotient in the intracellular space. Chemotherapeutic, steroid and anti-androgen drugs may negatively affect the hydrocarbon metabolism. Some antihyperglycemic drugs have been related to specific cancers, although the evidence is still poor, indirect and controversial. Conclusions: metformin may be used to prevent and treat some types of cancer and to reduce recurrence and mortality. There seems to be some relationship between cancer and diabetes mellitus, even when many aspects remain to be ascertained such as the role played by anticancer and antihyperglycemic drugs intended to treat both diseases(AU)

Hepatocyte Growth Factor/c-Met Signaling in Regulating Urokinase Plasminogen Activator in Human Stomach Cancer: A Potential Therapeutic Target for Human Stomach Cancer

BACKGROUND: Up-regulation of the hepatocyte growth factor (HGF), its transmembrane tyrosine kinase receptor (c-Met), and urokinase type plasminogen activator (uPA), is associated with the development and metastasis of various types of cancers. However, the mechanisms by which HGF/c-Met signaling mediates cancer progression and metastasis are unclear. METHODS: We investigated the roles of HGF/c-Met in tumor progression and metastasis in NUGC-3 and MKN-28 stomach cancer cell lines. RESULTS: Treatment with HGF increased c-Met phosphorylation in a dose-dependent manner, as well as increasing cell proliferation. HGF treatment also increased the protein level and the activity of uPA in NUGC-3 and MKN-28 cells. A monoclonal antibody against human uPA receptor (uPAR), mAb 3936, inhibited HGF-mediated tumor cell invasion in a dose-dependent manner. Down-regulation of uPA using uPA-shRNA induced a decrease in in vitro cell invasion in NUGC-3 cells. CONCLUSIONS: These results suggest that NUGC-3 and MKN-28 cells express functional c-Met, which may provide a therapeutic target for interfering with metastases of cancer cells by inhibiting uPA and uPAR-mediated proteolysis.

Efecto de la carragenina e indometacina sobre el crecimiento de un fibrosarcoma murino / Effect of carrageena and indomethacin on the growth of a murine fibrosarcoma

Los tumores sólidos para crecer más de 2 mm, necesitan desarrollar nuevos vasos sanguíneos. Las células neoplásicas secretan factores de crecimiento que estimulan la angiogénesis y el crecimiento tumoral. La Carragenina bloquea un vitro la unión de los factores de crecimiento a sus receptores. Ensayamos in vivo su acción con el objetivo de analizar si inhibe el desarrollo de un fibrosarcoma murino. Para neutralizar la acción inflamatoria de la Carragenina usamos la Indometacina, que es un antiinflamatorio no esteroide. El tumor usado fue en fibrosarcoma inducido con metilcolanterno en ratones Balb/c y mantenido por pasaje seriado de células tumorales, en ratones de la misma cepa. El volumen de los tumores fue evaluado midiendo dos dimensiones y aplicando la fórmula V = 0.4 x d(2) x D. Los ratones con tumores fueron separados en grupos, uno de los cuales se usó como testigo y los otros tratados en forma separada con indometacina, Carragenina y Carragenina-Indometacina. Se comparó el volumen de los tumores de los ratones tratados con respecto al testigo y el de los tratados entre sí, utilizando el Test t de Student. Se demostró que la Carregenina y la indometacina, inhiben el desarrollo del fibrosarcoma. La acción inhibitoria de la Carragenina sobre el crecimiento tumoral es significativamente mayor que el efecto antitumoral de la Indometacina y el de la Corragenina-Indometacina.