ABSTRACT
A series of derivatives of ketanserin, a prototype 5-HT[2A] antagonist, were synthesized and evaluated for their binding profiles. Compound 6 was the most active of all tested compounds, as it displayed 5-HT[1A], 5-HT[2A],,and D[2], binding affinities at nanogram levels. It was found to exhibit anxiolytic and antipanic-like effects in mice, in doses of 0.25 mg and 0.125 mg/kg body weight, orally and intraperitoneally, respectively. These activities were obtained without significant sedative, myo-relaxant side effects, or catalepsy. Compound 6 is currently undergoing further pharmacological and toxicological investigations
Subject(s)
Receptors, Serotonin/antagonists & inhibitors , Piperidines/chemical synthesis , Drug Design , Piperidines/pharmacology , Anti-Anxiety Agents/chemical synthesis , Panic/drug effectsABSTRACT
En este trabajo se investigó si los receptores cardiovasculares de la serotonina (5-HT) son antagonizados por el droperidol. Los efectos de este fármaco sobre la vasopresión y el cronotropismo positivo obtenidos con la infusión intravenosa de noradrenalina (NA; 1 µg.kg-1.min-1), angiotensina II (1 µg.kg-1.min-1) y quipazina (100 µg.kg-1.min-1) se estudiaron en ratas desmeduladas. El droperidol (0.01 - 1 mg.kg-1,i.v.) revirtió los efectos presores de la NA y la quipazina en forma dependiente de la dosis. El pretratamiento con propranolol, bromefeniramina o atropina (1 mg.kg-1, i.v.; cada uno), no previno los efectos del neuroléptico. Por otra parte, el droperidol no modificó la respuesta presora de la angiotensina II, ni el cronotropismo de las drogas estudiadas. Se observó que los efectos inhibitorios del droperidol (DI50 141 µg/kg; LC 105-191) y de la ketanserina (Di50 110 µg/kg; LC 91-132) sobre la vasopresión de la quipazina, son similares; sin embargo, esta última no fue modificada por la prazosina. Estos resultados indican una interacción del droperidol con los reeptores vasculares 5-HT y confirman su capacidad para bloquear Ó-adrenoceptores