Neurobiologia da síndrome de Tourette: a hipótese auto-imune pós-estreptocócica: [revisão] / Neurobiology of Tourette's syndrome: the autoimmune post-streptococcal hypothesis: [review]

CONTEXTO: A síndrome de Tourette (ST) caracteriza-se pela presença de tiques motores e pelo menos um tique fônico. Algumas semelhanças clínicas com a coréia reumática ou de Sydenham (CS) incentivaram a formulação da hipótese da existência de um grupo de transtornos neuropsiquiátricos associados a processo auto-imune decorrente de infecção estreptocócica (PANDAS). OBJETIVO: Revisar a literatura quanto às evidências em relação à hipótese de que mecanismos auto-imunes pós-estreptocócicos estão envolvidos na etiopatogênese da ST. MÉTODOS: Revisão sistemática na base de dados MedLine com os termos "Tourette", "tic", "PANDAS", "antibodies", "streptococcal" e "rheumatic". RESULTADOS: Retornaram 238 artigos da busca. Selecionaram-se 53 trabalhos, os quais tiveram suas referências bibliográficas também revisadas. São apresentados os resultados de estudos que avaliaram aspectos imunes na ST, incluindo anticorpos antiestreptocócicos e antinúcleos da base, e sua terapêutica imunebaseada, discutindo a validade do conceito de PANDAS. CONCLUSÕES: As evidências ainda não são satisfatórias no que tange a uma base auto-imune pós-estreptocócica para a ST. Um aprimoramento dos métodos investigativos e na seleção das amostras pode trazer maiores contribuições à questão.

BACKGROUND: Tourette's syndrome (TS) is characterized by the presence of motor tics and at least one phonic tic. Some clinical similarities with Sydenham's chorea (SC) lead to the hypothesis of a new group of disorders associated with an autoimmune process due to a streptococcal infection (PANDAS). Objective: To review the literature in search of evidence on the existence of post-streptococcal autoimmune mechanisms involved with the etiopathogenesis of TS. METHODS: A systematic review with the terms "Tourette", "tic", "PANDAS", "antibodies", "streptococcal" and "rheumatic" was carried on using the MedLine. RESULTS: The search found 238 articles. Fifty and three articles were selected which also had their references reviewed. The results of studies that investigated autoimmune aspects of TS, including anti-streptococcal and anti-basal ganglia anti-bodies, and immune-based therapy, were presented and discussed. DISCUSSION: The evidences to date are not satisfactory regarding a post-streptococcal auto-immune process in ST. The improvement on investigative methods and sample selection might contribute to this question.

Febre reumática: um modelo animal para uma vacina humana / Rheumatic fever: an animal model for a human disease

Avaliamos o papel da proteína M na indução de lesões similares às observadas na febre reumática (FR), utilizando o rato Lewis como modelo experimental. Identificamos a cepa M1 do S. pyogenes como a mais freqüentemente isolada em amostras locais. Produzimos a proteína M1 recombinante e, mostramos que a imunização usando esta proteína produziu lesões similares às lesões patognomônicas da FR em 50 por cento dos animais. Demonstramos resposta humoral e celular específica contra a proteína M1 e contra as regiões M1AB e M1C. Não observamos, entretanto, reações cruzadas com a miosina cardíaca. Células mononucleares infiltrantes do miocárdio de animais imunizados foram cultivadas, em presença de IL-2, mostrando que estas células foram sensibilizadas. Em conclusão, o modelo proposto ajudará a esclarecer a imunopatologia da FR...

We have evaluated M protein role in eliciting rheumatic fever-like lesions, using the Lewis rat as an animal model. We have identified S. pyogenes M1 strain as the most frequently isolated from local samples. We have produced M1 recombinant protein and shown that immunization using this protein led to rheumatic fever characteristic lesions in 50 per cent of the animals. We demonstrated a humoral and cellular specific response targeting M1 protein and M1AB and M1C regions. We did not observe, however, cross reactions with cardiac myosin. Mononuclear cells infiltrating myocardium of immunized animals were grown in presence of IL-2, showing that these cells were sensitized. In conclusion, the proposed model will help clarifying on the...

Interleukin-2 and Anticardiolipin antibodies in children with acute rheumatic fever and chronic rheumatic heart disease

The pathogenesis of rheumatic fever involves an interaction between the group A streptococcus and the immune system. Although an old disease the exact immunopathogenesis still unclear, so our aim is to determine whether interleukin-2 [IL-2] and anticardiolipin antibodies [aCL ab] have a role in immunopathogenesis of rheumatic fever or not. The work was carried out on 60 patients, 30 patients with acute rheumatic fever ARF [group I], 10 of them with rheumatic arthritis and 20 of them with rheumatic carditis and 30 patients with well documented chronic rheumatic heart disease CRHD [group II]. Twenty apparently healthy children were taken as control [group III]. All patients [group I and II] and control group [group III] were subjected to careful history taking, thorough clinical examination, laboratory investigations: Complete blood picture [CBC], Erythrocyte sedimentation rate [ESR], C-reactive protein [CRP], Antistreptolysin-O titre [ASOT], Serum IL-2 and aCL Ab. Furthermore, patients with ARE and CRUD were sitbjected to: Plain X-ray chest and heart, ECG and Echocardiography. Our results showed that: IL-2 was significantly increased in cases of ARF [both in arthritis and carditis] than in patients with CRHD and normal control. No significant difference in IL-2 was found between cases of arthritis and carditis. Although IL-2 increases in rheumatic carditis, it has no relation to severity of carditis or to degree of ESR elevation. There was significant postive correlation between IL-2 and ASOT and CRP. Anti CL Ab was increased significantly in cases of rheumatic carditis [but not in cases of arthritis] than in patients with CRHD and normal control. A direct relationship was found between aCL Ab and the severity of carditis and ESR. There was significant positive correlation between aCL Ab and ESR, TLC and ASOT. So we suggest, the use of IL-2 [although non specific] to confirm the diagnosis of ARF as well as aCL Ab for the diagnosis of rheumatic carditis and a marker of its severity

Marcador D8-17: implicações para a neuropsiquiatria / D8/17 marker: implication to neuropsychiatry

Estudos recentes sugerem uma associação entre febre reumática (FR) e transtornos do espectro obsessivo-compulsivo, o que levou à hipótese de que alterações na resposta imune pudessem ter um papel na etiologia destes últimos. Um marcador biológico que talvez identifique maior susceptibilidade para o desenvolvimento de FR e desses transtornos neuropsiquiátricos tem causado grande interesse na literatura. Trata-se do D8/17, um anticorpo monoclonal contra um antígeno de membrana de linfócitos B. Neste artigo introduzimos conhecimentos sobre o D8/17 e discutimos suas implicações como um possível marcador biológico de transtornos neuropsiquiátricos associados ou não à FR.

Aspectos imunológicos comuns entre a doença de Lyme e a febre reumática / Common immunological aspects between Lyme disease and rheuamtic fever

A doença de Lyme (DL) e a febre reumática (FR) apresentam aspectos clínicos, laboratoriais e de auto-imunidade desencadeados por microorganismos, respectivamente a Borrelia burgdorferi e Streptococcus beta-emolítico do grupo A. Pacientes com FR definida pelos critérios modificados de Jones foram divididos em grupos, conforme o quadro clínico em atividade (FRa) a remissão de doneça (FRr). Os pacientes foram submetidos a um inquérito epidemiológico e seus soros a testes imunoenzimáticos (ELISA) e Western blotting (WB) com extrato total de Borrelia burgdorferi. O teste de ELISA revelou positividade em 13,26 por cento (13/98) para anticorpos da classe IgG e 11,22 por cento (11/98) para IgM, nos pacientes com FR (p<0,05). Os pacientes com sorologia positiva apresentaram epidemiologia negativa para DL, sugerindo a existência de antígenos comuns presentes nos microorganismos Borrelia burgdorferi e o Streptococcus do grupo A. O perfil da reatividade dos soros de FR no Western blotting aos constituintes da Borrelia burgdorferi mostrou presença de múltiplos anticorpos (IgG e IgM), principalmente dirigidos contra antígenos de PM 14, 16, 27, 30, 60 70 KDa, confirmando os resultados do ELISA. A sorologia (Elisa e WB) realizada nos pacientse com FR aguda demonostrou positividade menor que a observada no grupo em remissão. Os resultados sugerem que a FR e a DI, além de apresentar aspectos clínicos comuns, incluindo comprometimento cutâneo, neurológico, articualr e cardíaco, apresentam resposta imunológica humoral semelhante contra possíveis antígenos comuns, presentes tanto na Borrelia burgdorferi como no Streptococcus beta-hemolítico

Humoral immune response in a sample of Bangladeshi children with rheumatic fever.

Several researchers have investigated cellular response, and antibody response to different antigens of group A beta-haemolytic streptococci, cardiac tissues and B cell alloantigen in rheumatic fever (RF). However, immunoglobulins (Ig) which may indicate general immune status did not receive attention. This study was done in the outpatient clinic of the National Center for Control of Rheumatic Fever and Heart Diseases, Dhaka, to compare Ig levels in subjects with and without RF who have had recent group A beta-haemolytic streptococcal infections. We have recruited 44 RF cases aged 5 to 20 years, and 44 subjects without RF were randomly matched for age and sex as controls. Convalescent blood samples were used to measure antistreptolysin O and IgG, IgM, and IgA levels. The cases, as compared with the controls, had significantly higher levels of antistreptolysin O (mean 399 versus 321 IU/ml), IgG (mean 2386 versus 1885 mg/dl), IgM (mean 286 versus 222 mg/dl) and IgA (mean 258 versus 184 mg/dl). It is not clearly known why the immune response is higher in the RF cases. We have to elucidate factors responsible for higher immune response in children with RF.

Clínica cardiológica: Febre reumática; Parte I. Atualização / Rheumatic ferver: Part I. Up to date

A febre reumática é uma doença auto-imune desencadeada pelo estreptococo beta-hemolítico do grupo A de Lancefield. Determina envolvimento pancardíco, podendo levar à insuficiência cardíaca de gravidade variável. A partir da infecçäo estreptocócica, a alta probabilidade do diagnóstico é feita a partir dos critérios de Jones. Os exames laboratoriais servem para acompanhar a "atividade da doença". O diagnóstico diferencial se faz principalmente com a endocardite infecciosa. O prognóstico é variável e depende da lesäo residua.

Avaliaçäo clínica em 123 pacientes com anticorpo antifosfolopídio / Clinical evaluation of 123 patients with antiphospholipid antibodies

A síndrome de anticorpos antifosfolipídios é um distúrbio adquirido das proteínas sangüíneas associadas aos quadros trombóticos, aborto de repetição e trombocitopenia. Uma série de manifestações clínicas diversas tem sido associadas a estes anticorpos e o presente estudo descreve os achados observados no hospital de Base no período de 1993 a 1995 em 123 pacientes com positividade para estes anticorpos do quais em 82 constatou-se um quadro trombótico em 18, abortos de repetição, e em 23 manifestações diversas como no lúpus eritematoso sistêmico, cardiopatias, livedo reticular, tireoidite de Hashimoto, doença de Takayassu e outras. Os anticorpos antifosfolipídios representam uma freqüente condição trombogênica merecendo uma investigação mais sistemática nos quadros trombóticos e de abortos de repetição onde uma causa aparente não é detectada.

Febre reumática: perfis imunoquímicos desenvolvidos por antígenos celulares e extracelulares do Streptococcus pyogenes e isotipos de anticorpos de pacientes com a doença / Rheumatic fever: immunochemical profiles developed by cellular and extracellular antigens of Streptococcus pyogenes and antibody isotypes from patients with the disease

Como sequela da faringite aguda causada por S. pyogenes, cerca de 3 por cento dos indivídios acometidos desenvolvem febre reumática (FR), uma doença grave, de difícil diagnóstico, näo existindo uma prova laboratorial segura para a mesma. Neste trabalho foram analisados, pela técnica de "western-blot", os antígenos (Ag) celulares e extracelulares de s. pyogenes frente a 188 soros dos quais, 56 de pacientes com FR aguda, 91 com suspeita de infecçäo estreptocócica e 41 controles sadios, visando identificar as bandas antigênicas reativas com os diferentes isotipos de anticorpos (Ac). Os Ac IgG identificaram, no ag celular, bandas maiores que 100 kDa, que reagiram exclusivamente com os soros de pacientes com FR, as quais nos deram uma sensibilidade de 96 por cento e especificidade de 100 por cento no diagnóstico da doença. Os perfis imunoquímicos desenvolvidos principalmente por Ag celular e Ac IgG, em conjunto com a presença de ac IgA, constituem marcadores precoces da patogênese da febre reumática. Os dados mostraram ainda capacidade potencial da técnica para discriminar pacientes reumáticos de indivíduos sadios

Anticuerpos contra productos extracelulares del estreptococo grupo A: importancia diagnóstica en la fibre reumática aguda / Antibodies against extracellular products of group a streptococcus. its diagnostic value in acute rheumatic fever

La infección estreptocóccica de la faringe es condición sine qua non el desarrollo de la fiebre reumática (FR), La demostración de esa infección suele requerir métodos inmunoserológicos que detectan anticuerpos contra productos extracelulares del estreptococo (PEE). Se evaluó la respuesta inmune humoral contra PEE en niños y adultos con y sin diagnóstico de FR. Se estableció que la distribución de valores para anti-estreptolisina O (AEL-O) no es gaussiana y que el valor de referencia debe manejarse como percentila. En adultos la percentila 97 es 227, en niños la percentila 90 es 451. En caso de FR, todos los enfermos excepto uno tuvo valores superiores. Una prueba de aglutinación que reconoce otros anticuerpos a PEE (Estreptozima mr), mostró en menores de 15 años que 15/28 los tenían a título bajo, en cambio en el grupo con FR sólo 1 mostró ausencia de esos anticuerpos. A mayor título de AEL-O mayor título en Estreptozima. Los métodos probados son eficientes para reconocer la respuesta inmune humoral contra PEE

Febre reumatica: doenca auto-imune / Rheumatic fever: auto-immune disease

A febre reumatica e complicacao tardia de infeccao de orofaringe por cepas reumatogenicas do estreptococo beta-hemolitico do grupo A. Apesar da relacao com o agente etiologico estar configurada, os seus mecanismos patogenicos mantem-se obscuros. As teorias que implicavam na toxicidade direta pelo estreptococo foram desconsideradas pela nao demonstracao de estruturas tanto intra quanto extracelulares deste agente nos tecidos afetados. Entretanto, todas as evidencias apontam para o fato de que pacientes com FR respondem anormalmente tanto a nivel celular quanto humoral contra antigenos estreptococicos com epitopos comuns aos tecidos alvo. Isto determina a ocorrencia de reacoes cruzadas que envolvem o musculo liso da parede dos vasos sanguineos, miocardio, nucleos subtalamico e caudado, celulas endoteliais e proteinas das valvas cardiacas...

profile of Fc-receptor and rheumatic marker after tonsillectomy

Pharyngitis in the most common site to bacterial infection of Streptococcus hemolyticus and subsequently rheumatic activity. Tonsillectomy is one of the prophylactic lines to manage rheumatic fever. The immunological differences after tonsillectomy were the aim of this work. Rheumatic marker on B-lymphocyte and Fc-receptor on blood monocytes are estimated before and after tonsillectomy. The results are compared with normal subjects and to patients with acute active disease of rheumatic fever. The rheumatic marker is significantly increased in active rheumatic patients compared to the normal control group. Meanwhile, the Fc-receptor is significantly decreased compared with normal subjects. The rheumatic marker is significantly negative correlated to the Fc-receptor in active diseased patients. The rheumatic marker after tonsillectomy is completely eradicated and closed to the value of normal control subjects. On the other hand, the Fc-receptor is significantly increased after tonsillectomy but still significantly lower than normal control subjects

Rapid antigen test versus bacteriological threat culture in diagnosis of group a, b-haemolytic streptococcal infection in patients with rheumatic fever

One hundred patients with the diagnosis of rheumatic fever were studied. 60% of cases had positive culture of throat swabs for "A" streptococci. On comparison between rapid antigen test and cultures of throat swabs the sensitivity 96.67%, specificity 100% because of the simplicity, rapidity and high sensitivity of rapid antigen test in diagnosis of group "A" beta hemolytic streptococci rapid antigen test should be used for diagnostic work in cases of streptococcal infection

Fiebre reumatica: aspectos inmunológicos; conceptos actuales / Rheumatic fever : present immunologic concepts

Se revisan los elementos inmunopatológicos más importantes de la Fiebre Reumática a la luz de los conocimientos actuales. Se enfatiza el papel del estreptococo como determinante principal en la etiopatogenia de la enfermedad. Se concluye que aun se necesitan estudios adicionales para delinear el papel de la inmunidad humoral y célular, así como de los marcadores genéticos en la patogenesis de la fiebre reumática

Rheumatic heart disease: a profile of serum immunoglobulins and complements

Sera [From 72 patients with rheumatic heart disease [RHD], 20 patients with non rheumatic heart disease [NRHD], and 30 healthy individuals were examined for estimation of immunoglobulins [IgG, IgM, and IgA] together with com plement components [C3 and C4] levels. AII serum immunoglobulins and C3 component were significantly elevated in patients with RHD compared with healthy individuals. More significant rise of immunoglobulins and C3 component [levels was observed in patients with recurrence of rheumatic activity [RR] compared with RHD patients and healthy individuals. No statistically significant difference in C4 complement component level was observed between RHD, NRHD, and RR patients as compared with healthy individuals. Although, there was no statistically significant difference in any of the serum immunoglobuhns nor complement components between patients with subacute bacterial endocarditis [SBE] and healthy individuals, yet those patients had significantly reduced lgG and C3 levels as compared with RHD patients