Detection of Rotavirus Genotypes in Korea 5 Years after the Introduction of Rotavirus Vaccines

Rotavirus (RV) is one of the most important viral etiologic agents of acute gastroenteritis (AGE) in children. Although effective RV vaccines (RVVs) are now used worldwide, novel genotypes and outbreaks resulting from rare genotype combinations have emerged. This study documented RV genotypes in a Korean population of children with AGE 5 yr after the introduction of RVV and assessed potential genotype differences based on vaccination status or vaccine type. Children less than 5-yr-old diagnosed with AGE between October 2012 and September 2013 admitted to 9 medical institutions from 8 provinces in Korea were prospectively enrolled. Stool samples were tested for RV by enzyme immunoassay and genotyped by multiplex reverse-transcription polymerase chain reaction. In 346 patients, 114 (32.9%) were RV-positive. Among them, 87 (76.3%) patients were infected with RV alone. Eighty-six of 114 RV-positive stool samples were successfully genotyped, and their combinations of genotypes were G1P[8] (36, 41.9%), G2P[4] (12, 14.0%), and G3P[8] (6, 7.0%). RV was detected in 27.8% of patients in the vaccinated group and 39.8% in the unvaccinated group (P=0.035). Vaccination history was available for 67 of 86 cases with successfully genotyped RV-positive stool samples; RotaTeq (20, 29.9%), Rotarix (7, 10.4%), unvaccinated (40, 59.7%). The incidence of RV AGE is lower in the RV-vaccinated group compared to the unvaccinated group with no evidence of substitution with unusual genotype combinations.

Caracterização molecular dos genótipos do rotavírus em pacientes pediátricos imunossuprimidos e não imunossuprimidos / Molecular characterization of rotavirus genotypes in immunosuppressed and non-immunosuppressed pediatric patients

OBJETIVO: Descrever a variabilidade genotípica do rotavírus grupo A (RVA) encontrado em pacientes pediátricos imunocompetentes e imunocomprometidos tratados no Hospital de Clínicas/Universidade Federal do Paraná (HC/UFPR), Curitiba, Paraná. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com 1.140 amostras de fezes coletadas, de abril de 2001 a dezembro de 2008, em pacientes ambulatoriais e pacientes hospitalizados com gastroenterite aguda encaminhados ao hospital. As técnicas usadas foram o método da aglutinação do látex e imunoensaio enzimático para diagnóstico de RVA. Foi realizada transcrição reversa, seguida por PCR multiplex semi-nested e sequência de nucleotídeos para caracterização do genótipo. Foram relatados dados de combinações de genótipos, clínicos, epidemiológicos, laboratoriais e sobre a presença de infecções hospitalares. RESULTADOS: Foi analisado um total de 80 amostras de fezes positivas para rotavírus. As associações mais frequentes entre os genótipos G e P foram: G4 P[8] (38,9%), G1 P[8] (30,5%), G9 P[8] (13,9%), G2 P[4] (6.9 %) e G3 P[8] 1,4%). O genótipo prevalente foi G2 P[4] depois da implementação da vacina nos anos de 2006 e 2008. Verificou-se que um total de 62,5% das crianças com idade abaixo de 12 meses estavam infectadas. Destas, 55,6% tinham grave desidratação, e 26,7% precisaram de cuidados intensivos. Encontrou-se uma frequência de 12,5% de infecções hospitalares. Não se observou correlação entre o genótipo e a gravidade da infecção nos pacientes estudados. CONCLUSÃO: As infecções por RVA podem associar-se a manifestações clínicas graves e é crucial a vigilância da variabilidade genotípica desse vírus para monitorizar a emergência de novas cepas e o impacto da imunização nesses pacientes.

OBJECTIVE: To describe the genotypic variability of group A rotavirus (RVA) found in immunosuppressed and non-immunosuppressed pediatric patients treated at the Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR), Curitiba, Paraná. METHODS: A cross-sectional study was conducted with 1,140 stool samples collected from April, 2001 to December, 2008 in outpatients and hospitalized patients with acute gastroenteritis referred to the hospital. RVA diagnosis was performed through the latex agglutination method and enzyme immunoassay. Reverse transcription followed by multiplex hemi-nested polymerase chain reaction (PCR) and nucleotide sequencing were used for genotype characterization. Genotype combinations, clinical data, epidemiological data, laboratory data, and presence of hospital-acquired infections were reported. RESULTS: A total of 80 rotavirus-positive stool samples were analyzed. The most frequent associations between genotypes G and P were: G4 P[8] (38.9%), G1 P[8] (30.5%), G9 P[8] (13.9%), G2 P[4] (6.9%), and G3 P[8] (1.4%). G2 P[4] was the most prevalent genotype after the vaccine implementation in the years 2006 and 2008. A total of 62.5% of children aged less than 12 months were found to be infected. Of these, 55.6% had severe dehydration and 26.7% needed intensive care. A frequency of 12.5% of nosocomial infections was found. No correlation was observed between genotype and severity of infection in the study patients. CONCLUSION: RVA infections can be associated with severe clinical manifestations, and the surveillance of genotypic variability of this virus is crucial to monitor the emergence of new strains and the impact of the immunization in these patients.

Efetividade da vacina oral contra rotavírus humano espécie A e monitoramento das amostras v irais circulantes em Belém, Pará, Brasil / Effectiveness of oral vaccine against human rotavirus type A and monitoring of samples v irais circulating in Belém, Pará, Brazil

Globalmente, os rotavírus da espécie A (RVA) são a principal causa de doença diarreica aguda grave em crianças abaixo de cinco anos de idade, sendo responsáveis por mais de um terço de todas as hospitalizações por diarreia e 453.000 óbitos a cada ano, principalmente nos países em desenvolvimento. Ensaios clínicos multicêntricos envolvendo aproximadamente 100.000 crianças na América Latina, Europa, África e Ásia demonstraram a segurança e a eficácia da vacina monovalente contra RVA de origem humana (Rotarix ® , GlaxoSmithKline, Bélgica), em prevenir gastroenterite grave causada por esse agente viral em crianças. No Brasil essa vacina foi introduzida no Programa Naci onal de Imunizações em 6 de março de 2006, sob a denominação de Vacina Oral contra Rotavírus Humano (VORH). Realizou-se estudo caso-controle de base hospitalar que avaliou a efetividade da vacina através da vigilância diária das hospitalizações por gastroenterite ocorridas entre crianças nascidas após seis de março de 2006, em quatro clínicas selecionadas em Belém, Pará. Consentimento por escrito foi obtido dos pais/responsável legal pela criança antes de sua inclusão no estudo. Após a hospitalização, amostras de fezes dessas crianças foram coletadas e enviadas à Seção de Virologia do Instituto Evandro Chagas para detecção dos RVA por ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras positivas foram posteriormente genotipadas por reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa (RT-PCR). No primeiro ano (2008-2009), 538 crianças foram incluídas no estudo como casos (gastroenterite grave por RVA) e pareadas, de acordo com a idade, a 507 controles hospitalares e 346 domiciliares; estes, sem quaisquer sintomas de gastroenterite. Haviam recebido esquema vacinal completo quanto a VORH (duas doses) 54 por cento, 61 por cento e 74 por cento dos casos, controles hospitalares e domiciliares, respectivamente...

Os resultados obtidos nesse estudo demonstraram a boa efetividade da vacina VORH frent e aos casos graves de gastroenterite causada por RVA em condições reais na população est udada, inclusive contra genótipo distinto daquele contido na composição da vacina. A lém disso, permitiu o monitoramento da circulação de amostras virais no período de três anos consecutivos em Belém, Pará, demonstrando variação nos genótipos circulantes ao longo do estudo; o que corrobora a hipótese de flutuação natural das amostras circulantes ao longo do tempo...

Vacinação contra rotavírus e intussuscepção intestinal em crianças: artigo de revisão / Rotavirus vaccination and bowel intussusception in children: review article

A doença causada pelo rotavírus é responsável por elevada taxa de hospitalização e de mortes em crianças. O desenvolvimento de vacina eficaz contra o vírus assumiu caráter prioritário para organismos como a Organização Mundial de Saúde (OMS). A intussuscepção intestinal, entretanto, representa manifestações relacionadas ao uso da vacina que ainda constitui preocupação quanto ao seu uso disseminado. No Brasil, encontram-se disponíveis as vacinas do tipo RV1 e RV5, não sendo observado aumento de risco significativo de intussuscepção nas crianças com menos de sete dias de vida. Os benefícios que as vacinações trouxeram, pelas reduções de hospitalizações e mortalidade infantil no mundo, continuam a indicar a sua vacinação. (AU)

The overall impact of the disease caused by rotavirus is still a major cause of hospitalizations and deaths in children. The development of an effective vaccine against the virus became a priority for organizations like WHO (World Health Organization). Intestinal intussusception is one manifestation of which was related to vaccine use. In Brazil, are available vaccines RV1and RV5 type, and there was no significant increase in the risk of intussusception in children less than seven days. The benefits brought vaccinations, by reductions in hospitalizations and mortality in the world, continue to indicate the worldwide vaccination against rotavirus by WHO. (AU)

Avaliação da ação neutralizante e da reatividade de anticorpos IgA e IgG anti-rotavírus SA-11 em soro de adultos saudáveis / Evaluation of neutralizing ability and reactivity of anti-rotavirus SA-11 IgA and IgG antibodies in serum samples from healthy adults

O rotavírus é a principal causa de diarréia em crianças em todo o mundo. Infecta também adultos, mas não há dados completos sobre a sua incidência nesse grupo nem sobre o papel de anticorpos preexistentes na proteção contra o vírus. O objetivo do trabalho foi avaliar a presença de anticorpos IgA e IgG anti-rotavírus SA-11, por ELISA, em amostras de soro de adultos saudáveis e sua ação neutralizante frente ao vírus, em ensaios de neutralização. Por Immunoblotting foi avaliado o reconhecimento de proteínas virais pelos anticorpos séricos. Observou-se que os títulos das amostras foram muito variáveis, sendo os de IgG superiores aos de IgA. Todas as amostras mostraram-se capazes de neutralizar o vírus em diferentes níveis, porém não foi possível estabelecer uma correlação com os títulos de anticorpos. Foi observado que anticorpos da classe IgG reconhecem mais proteínas virais que os da classe IgA. Este trabalho pode ser considerado mais um passo na elucidação do papel dos anticorpos séricos IgA e IgG anti-rotavírus na infecção em adultos.

Rotavirus has been considered the leading cause of diarrhea in children worldwide. The virus also infects adults but there is no conclusive data neither on the incidence of infection on this group nor on the role of pre-existing antibodies. The aim of the work was to evaluate the presence of anti-rotavirus SA-11 IgA and IgG by ELISA in serum samples of healthy adults and the serum neutralizing ability against the virus by neutralization assays. Immunoblotting was used to evaluate viral proteins recognition by serum antibodies. The antibody titers were extremely variable where IgG titers are greater than IgA ones. All samples were able to neutralize the virus in different levels but it was not possible to establish a correlation between antibody titers and neutralization ones. Immunoblotting assays revealed that IgG antibodies recognize more viral proteins than IgA did. This work can be considered a valuable step for elucidating the role of serum anti-rotavirus IgG and IgA antibodies in adults infection.

Natural immunity to rotavirus infection in children.

Annual deaths in infants and young children due to rotavirus (RV) infection are around 100,000 in India and about 600,000 globally. Development of a vaccine for this disease is a high priority. The protective mechanisms for RV diarrhea in human are not fully understood, but it is known that children develop natural immunity against RV. Early exposure to RV results in most severe episode of diarrhea and subsequent infections are milder or asymptomatic. Of the immune responses measured during natural infection, RV-specific antibodies have been well documented, whereas data on cellular immunity in humans are sparse. It is generally thought that two outer capsid proteins VP4 and VP7 play a critical role in protective immunity by stimulating production of neutralizing antibodies. While serotype- specific protection mediated by antibodies directed against the outer capsid proteins may be a mechanism of protection, such a correlate for protection has been difficult to demonstrate in humans during clinical trials. Increasing evidences suggest that viral proteins that lack a capacity of eliciting neutralizing antibody response also induce protective immunity. Limited efforts have focused on the role of non-structural proteins in protective immunity. This review describes current understanding of antibody responses in children with focus on responses specific to viral antigens with their possible role in protective immunity. We have also briefly reviewed the responses elicited to non-antibody effectors during RV infection in human subjects.

Successful treatment of rotavirus-induced diarrhoea in suckling mice with egg yolk immunoglobulin.

The role of specific immunoglobulins at mucosal sites in imparting protection against disease, such as rotavirus-associated diarrhoea, is well-established. Oral immunoglobulin therapy with egg yolk-derived anti-rotavirus immunoglobulins has previously been shown to achieve moderate therapeutic effect in diarrhoea due to rotavirus in a clinical trial. Here, data on the therapeutic potential of the same immunoglobulin preparation in an infant mouse model of rotavirus-induced diarrhoea is presented. The use of an animal model has allowed therapy to be evaluated with higher doses of immunoglobulins and has suggested that an improved therapeutic effect can be achieved by increasing the dose in the clinical setting.

Vacinas contra rotavírus e papilomavírus humano (HPV) / Vaccines against rotavirus and human papillomavirus (HPV)

OBJETIVOS: Sintetizar as estratégias para a obtenção de uma vacina contra rotavírus e papilomavírus humano (HPV), enfatizando-se o estágio atual das investigações quanto à segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e eficácia. FONTE DOS DADOS: Os artigos publicados de 1996 a 2006, particularmente ao longo dos últimos 5 anos, representaram a fonte primária (base de dados: MEDLINE, PubMed, NIH, EUA), conferindo-se destaque aos recentes estudos envolvendo uma vacina contendo rotavírus atenuado de origem humana e dois tipos de vacinas para HPV testadas em humanos: as profiláticas e as terapêuticas. SíNTESE DOS DADOS: Em relação às vacinas contra rotavírus, o contexto de estratégias compreendeu desde as preparações jennerianas até o advento da vacina com rotavírus atenuado de origem humana. Duas vacinas despontam como eficazes e seguras: uma, pentavalente, envolvendo vírus de bovinos e do homem; outra, de rotavírus atenuado oriundo da espécie humana, sendo que esta é avaliada em mais de 70.000 crianças no mundo. As vacinas contra HPV profiláticas visam impedir a infecção por esses vírus, enquanto que as vacinas terapêuticas pretendem tratar o indivíduo já infectado ou até o portador de uma lesão causada por HPV. As pesquisas com vacinas profiláticas começaram há alguns anos nos EUA e, hoje, aproximadamente 25.000 mulheres, em vários países, participam de estudos sobre essa vacina, que até o momento tem se mostrado segura, bem tolerada, altamente imunogênica e eficaz contra os tipos de HPV que causam as verrugas genitais e 70 por cento dos casos de câncer do colo do útero. CONCLUSÕES:Uma vacina eficaz e segura contra rotavírus resultará em impacto significativo quanto à doença grave por esse enteropatógeno. Um programa global de imunizações que consiga atingir 60 a 80 por cento das crianças durante os próximos 10 anos pode reduzir em pelo menos 50 por cento as hospitalizações e a mortalidade por rotavírus. Antecipa-se que a implementação de vacinas de elevada eficácia na prevenção de tumores benignos e malignos causados por alguns tipos de HPV leve a uma queda acentuada das taxas desses tumores, os quais afetam milhões de pessoas em todo o mundo.

Vacunas anti-rotavirus: al fin una realidad / New rotavirus vaccines: a reality at last

Rotavirus es la primera causa de diarrea aguda grave en niños bajo 3 años de edad en el mundo. Esta infección es responsable de 25 millones de consultas, 2 millones de hospitalizaciones y 440.000 muertes por año en niños con menos de 5 años. El desarrollo de vacunas anti-rotavirus ha sido un camino largo y tortuoso marcado por la abrupta caída de Rotashield® en 1999 debido a su asociación con invaginación intestinal. Luego de seis años de intensa investigación, el mundo celebra la licencia de dos nuevas vacunas que, a pesar de ser diferentes en su formulación y forma de administración, han demostrado ser seguras y no asociadas a invaginación intestinal, en estudios de Fase III de gran magnitud, que enrolaron más de 60.000 niños. Estas dos vacunas, Rotarix® de Glaxo SmithKline Biologicals y Rotateq® de Merck Sharp & Dohme son altamente eficaces contra diarrea grave causada por rotavirus de los serotipos más prevalentes en el mundo. La incorporación de estas vacunas, más temprano que tarde, especialmente en los países más pobres del mundo, requerirá de un esfuerzo conjunto de los gobiernos, laboratorios productores, organismos internacionales y no gubernamentales y fundaciones de beneficencia.

Vacina contra o rotavírus, símbolo do amadurecimento da vacinação no Brasil / Rotavirus vaccine, a maturity symbol of immunization in Brazil

O que fazer perante uma doença diarréica que leva uma em cada cinco crianças brasileiras a buscar atenção médica, pelo menos uma vez até os cinco anos de idade, faz com que uma em cada trinta seja hospitalizada e, pior, mata uma em cada 1.400 crianças brasileiras? a resposta padrão seria melhorar o saneamento, porém, iso é uma parte muito pequena da solução. O saneamento tem um impacto muito reduzido sobre a incidência da diarréia por rotavírus...

Rotavirus: atualização sobre doenças e vacinas / Rotavirus: up to date about diseases and vaccines

Objetivo: analisar criticamente as publicações sobre doenças causadas por rotavirus e sua prevenção vacinal. Métodos: foram pesquisadas as bases de dados MEDLINE, LILACS e COCHRANE DATABASE Reviews, de 01/2000 a 10/2005, e selecionados os artigos sobre epidemiologia da doença por rotavirus, eficácia e segurança das novas vacinas. Síntese dos dados: rotavírus são os principais agentes isolados em crianças / Objectives: to present a critical review of the literature about isues related to rotavirus disease and prevention, from January 2000 to October 2005, and those were selected which focus on rotavirus epidemiology and the efficacy of rotavirus vaccines and risks...

Identificaçäo de rotavirus associado ao sorotipo G2 Yucatan, México / Identificacion of rotavirus associated to setory G2 in Yucatan, Mexico

Neste estudo reporta-se a identificaçäo de rotavirus sorotipo G2 proveniente de amostras fecais de crianças com gastroenterite, da Cidade de Mérida, Yucatan, México. O diagnóstico virológico foi feito através da eletroforese em gel de poliacrilamidia e ensaio imunoenrimático. Das 149 amostras estudadas, 25 (16,7 por cento) foram positivas para rotavirus do grupo A; dessas 23 (92 por cento) foram sorotipo G2, subgrupo I e padräo eletroforético curto e 2 (8 por cento) subgrupo II e padräo eletroforético longo, porém, näo foi possível determinar o sorotipo G. Desde 1985, até hoje, foi a única vez que o sorotipo G2 foi identificado, em mais de 90 por cento das amostras analisadas. Acredita-se que, provavelmente, nos últimos anos tem acumulado na populaçäo, um grupo de pessoas suscetíveis ao sorotipo de RV; e num futuro poderia ter um surto importante de gastroenterite, associado ao sorotipo G2 de rotavirus

Rotavirus infection in Brazil: epidemiology, immunity, and potential vaccination

Worldwide, it is estimated that rotaviruses cause more than 125 million diarrheal episodes and nearly 1 million deaths per year among infants and young children. In Brazil, these agents have been associated with 13 percent-40 percent of cases of acute diarrhea affecting pediatric inpatients and outpatients. Longitudinal community-based studies involving children followed from birth to the age of three years, yielded an average of 0.3 rotavirus-related episodes of diarrhea per child per year. While seasonality of rotavirus infections is not evident in the more northern tropical areas, a peak incidence during the driest months (May to September) has been noted in Brazil's central and southern states. All four epidemiologically important rotavirus sorotypes have been identified in Brazil, with G1 and G2 accounting for about tow-thirds of typed strains. The recent characterization of G- and P- genotypes has demonstrated that predominant strains are essentially the same as those most commonly identified worldwide: taken together, P[8]G1 and P[4]G2 rotaviruses account for over 50 percent of genotyped strains. In addition, the occurrence of unusual types, such as P[8]G5, and mixed infections, have been reported in about 10 percent and 20 percent of diarrheal cases, respectively. Outbreacks of rotavirus diarrhea have been reported in both urban and remote communities, G2 type being reported to cause severe gastroenteritis among adults and children. Among Indian populations the clinical attack rate has approached 90 percent. Rotavirus group C has been associated with outbreaks of diarrhea in day-care centers, yielding clinical attack rates of nearly 50 percent. Soroprevalence studies in several regions in Brazil indicate that at least 70 percent of children aged 4-5 years have antibodies to rotrovirus. It has also been demonstrated in longitudinal studies that heterotypic immune response in a primary infection may be an intrinsic property of the rotavirus strain. A tetravalent rhesus-human reassortant rotavirus vaccine (4 x 10,000 pfu/dose) has been evaluated in northern Brazil with the following main results: a) the vaccine was safe with only low-grade fever on days 3-5 in 2 percent-3 percent of vaccinees after the first dose; b) an IgA antibody response occurred in 58 percent of vaccinees and 35 percent of placebo recipients; and c) the overall vaccine efficacy was 35 percent (p = 0.03) against any rotavirus diarrhea for the 2-year study ...

Characterization of CD4 and CD8 bearing cells in intestines of rotavirus susceptible (suckling) and resistant (adult/weanling) mice by flow cytometry

Suckling mice are susceptible to several virus infections and develop diarrhea after rotavirus inoculation whereas 3 week-old and older mice are resistant. Since young mice have a n immature immune system, we investigated the status of CD4 and CD8 bearing T-lymphocytes in intestines of 1, 3-4 and 8-10 week-old mice. Unicellular suspensions of the total small intestine were prepared. Cells were stained with monoclonal antibodies reactive to CD4 and CD8 molecules and were analyzed by flow cystometry. Percentages of CD8+ and CD4+CD8+ cells were markedly increased in intestines of suckling mice when compared to adults. CD4+ cells were apparently not altered. Rotavirus SA-11 infected diarrheic suckling mice presented a decrease of all three studied lymphocyte subpopulations, whereas no changes were observed in virus inoculated weanling mice. We suggest that higher proportions of CD4+CD8+ and CD8+ cells in intestines of suckling mice may play a role in the susceptibility to rotavirus, which would disable the animals to develop a rapid and efficient immune response resulting in resistance.

Estudos epidemiológicos entre grupos indígenas de Rondônia. IV. Inquérito sorológico para rotavírus entre os Suruí e Karitiána / Epidemiological studies among Amerindians of Rondônia. IV. Serological survey for rotavirus among Suruí and Karitiána

Säo apresentados os dados de um inquérito soro epidemiológico para anticorpos anti-rotavírus conduzido entre os Suruí e Karitiána, dois grupos indígenas de Rondônia, Brasil. Os resultados indicam que as porcentagens de soropositividade säo elevadas (67,8 por cento para os Suruí e 77,4 por cento para os Karitiána, através da técnica ELISA, e 45,5 por cento para os Suruí e 56,6 por cento para os Karitiána, através de imunofluorescência indireta). Testes de qui-quadrado indicam näo haver associaçäo estatisticamente significante entre o grupo e positividade sorológica. Säo discutidos os resultados à luz de outros estudos conduzidos com grupos indígenas brasileiros

Seroepidemiología de los rotavirus humanos en una comunidad del partido de Avellaneda, Provincia de Buenos Aires / Seroepidemiology of human rotavirus in a community of the Avellaneda district, Province of Buenos Aires

El presente trabajo describe los resultados obtenidos durante un estudio prospectivo llevado a cabo en 49 familias del Partido de Avellaneda, tendiente a conocer la seroepidemiología de los rotavirus humanos en nuestro medio. Cada familia fue incorporada estado la madre embarazada y el recien nacido fue estudiado hasta los 2 años de vida. La mayoría de las infecciones observadas durante el primer año fueron primarias (0,64 infecciones por niño-año; el 91,3% en niños seronegativos; p < 0,005). Esto coindidió con el período de mayor suceptibilidad a la diarrea por rotavirus (0,25 casos por niño-año; p < 0,01). La incidencia de infecciones en toda la población fue 0,63 casos por persona-año, sin variaciones signficativas para cada grupo de edad. El 61,6% de ellas fueron reinfecciones y en su gran mayoría asintomáticas. Por último se demonstró una relación signficativa entre el nivel de IgG específica circulante y la protección contra la infección y la diarrea causada por los rotavirus, durante los períodos de 6 meses estudiados (p < 0,005 para la infección; p < 0,03 para la diarrea). Aunque se encontró un mayor porcentaje de personas con anticuerpos y mayores niveles a medida que aumentaba la edad (p < 0,005), la incidencia de infecciones por rotavirus no presentó variaciones significativas con la misma. De acuredo con la alta incidencia de reinfecciones encontrada y por haber hallado la total desaparición del nivel de anticuerpos en un 5% de las infecciones un año después, se postula que la protección asociada al nivel de anticuerpos circulantes disminuye rápidamente luego de los 6 meses