Estrategias de inmunización en niños VIH positivos / Immunizing HIV-infected children after immune reconstitution with antiretroviral therapy

Introducción: La inmunización de los niños VIH positivos es un campo de rápida evolución ya que la terapia antirretroviral(TAR) se encuentra más fácilmente disponible en los países en vías de desarrollo. Se ha descrito adecuadamente que los pacientes infectados por el VIH presentan respuestas inmunogénicas subóptimas frente a las vacunas pediátricas de rutina. Métodos: Este artículo es una revisión de la bibliografía publicada en los últimos 10 años acerca de la inmunización de los niños que reciben TAR, con énfasis específico en las reinmunizaciones. Resultados y discusión: La revacunación es claramente necesaria, pero no se han establecido con claridad los métodos óptimos. Existen también dos grupos diferentes de niños a considerar: los que iniciaron la TAR durante la primera infancia, cuando se administran las primeras series de vacunas, y aquellos que inician la TAR después del primer año de vida. Las investigaciones recientes sugieren que el inicio temprano de la TAR durante la infancia preserva la función de los linfocitos B y la memoria de la respuesta a las vacunas, lo que resulta en protección prolongada. No se definió la necesidad de las dosis de refuerzo después de la inmunización primaria en estos niños. Aquellos que iniciaron la TAR después del primer año de vida requieren repetir las series de vacunas iniciales o múltiples dosis de refuerzo debido a deficiencias inmunitarias funcionales. Conclusiones: La reinmunización dirigida sobre la base de la cuantificación de los títulos de anticuerpos, de los análisis de la proliferación de linfocitos, o ambos, no es posible en países con recursos limitados. En estos contextos, deberían proponerse normativas de reinmunización de rutina sin una pesquisa de laboratorio previa.

Is an HIV vaccine possible?

The road to the discovery of a vaccine for HIV has been arduous and will continue to be difficult over the ensuing twenty years. Most vaccines are developed by inducing neutralizing antibodies against the target pathogen or by using attenuated strains of the particular pathogen to engender a variety of protective immune responses. Unfortunately, simple methods of generating anti-HIV antibodies have already failed in a phase III clinical trial. While attenuated SIV variants work well against homologous challenges in non-human primates, the potential for reversion to a more pathogenic virus and recombination with challenge viruses will preclude the use of attenuated HIV in the field. It has been exceedingly frustrating to vaccinate for HIV-specific neutralizing antibodies given the enormous diversity of the Envelope (Env) glycoprotein and its well-developed glycan shield. However, there are several antibodies that will neutralize many different strains of HIV and inducing these types of antibodies in vaccinees remains the goal of a vigorous effort to develop a vaccine for HIV based on neutralizing antibodies. Given the difficulty in generating broadly reactive neutralizing antibodies, the HIV vaccine field has turned its attention to inducing T cell responses against the virus using a variety of vectors. Unfortunately, the results from Merck's phase IIb STEP trial proved to be disappointing. Vaccinees received Adenovirus type 5 (Ad5) expressing Gag, Pol, and Nef of HIV. This vaccine regimen failed to either prevent infection or reduce the level of HIV replication after challenge. These results mirrored those in non-human primate testing of Ad5 using rigorous SIV challenge models. This review will focus on recent developments in HIV vaccine development. We will deal largely with attempts to develop a T cell-based vaccine using the non-human primate SIV challenge model.

Perspectives of AIDS Vaccine Development T Cell-based Vaccine

Estimated number of adults and children newly infected with HIV-1 during 2001 alone is 5 million in total. An effective vaccine, in addition to education & public health approaches, has been believed to be the best option to stop the HIV-1 transmission, especially for developing countries. Among AIDS vaccine candidates, DNA vaccine is relatively safe and, in a certain extent, mimics some attributes of live attenuated vaccine, with regard to in vivo gene expression & the type of immunity induced. We recently demonstrated that DNA vaccines expressing SIVmac239 structural and regulatory genes, augmented with coadministration of IL-12 mutant induced the strongest T cell responses, resulting in low to undetectable setpoint viral loads, stable CD4+ T cell counts, and no evidence of clinical diseases or mortality by day 420 after challenge. This finding is the second demonstration, following the protective result of live attenuated SIV vaccine in SIVmac-rhesus monkey model, which was known to have safety problem. So, our DNA vaccines could give a significant impact on HIV-1 epidemic by slowing or stopping the spread of HIV-1, leading to eventual eradication of HIV-1 and AIDS in the population.

El sida enfermedad mortal / The AIDS mortal illness

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