Amilóide sérica A: efeitos biológicos sobre células mononucleares / Serum amyloid A: biological effects on mononuclear cells

Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa vem descrevendo vários efeitos da SAA em células do sistema imune no que diz respeito à expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Neste estudo centramos nossa atenção na verificação dos efeitos da SAA sobre células mononucleares. Para isto, usamos três modelos experimentais. Em murinos, descrevemos a habilidade da SAA induzir a produção de NO por macrófagos peritoneais e, com uso de animais, Knockout para TLR4, sugerimos que SAA seja um ligante endógeno do TLR4. Em células mononucleares de sangue periférico humano, a SAA induz a expressão e liberação de CCL20, uma quimiocina importante na transição da resposta imune inata para adaptativa, bem como a expressão dos fatores M-CSF e VEGF. Em células THP-1, mostramos a cinética de fosforilação de proteínas tirosina quinases promovida pela SAA e comparamos com LPS, um estímulo pró-inflamatório clássico. Ainda em células THP-1 mostramos que a SAA induz a fosforilação de duas proteínas importantes no processo inflamatório por induzirem a ativação de NFқB; a p38 e a ERK1/2. Com este estudo contribuímos com o conhecimento a respeito do papel regulatório da SAA em células mononucleares. A ação da SAA sobre estas células torna-se importante, pois estas são cruciais na resposta imune inata e também atuam como células acessórias na resposta imune adaptativa. Desta forma, evidencia-se que, no processo de fase aguda, a expressão e a síntese de SAA resultam na modulação de etapas que controlam este processo e sua progressão...

Biologic effects of serum amyloid A in rheumatoid arthritis

A-SAA closely reflects measures of disease activity in patients with inflammatory arthritis. A-SAA, like TNF; can induce many of the proinflammatory activities associated with pannus formation and joint destruction in inflammatory arthritis.

Efeito da HDL de indivíduos normais e pacientes em fase aguda e de suas apolipoproteínas, ApoAl e apoSAA sobre a liberação de TNF-`alfaï, IL-1ß e IL-8 por neutrófilos humanos / Effect of HDL from healthy individuals and acute phase pacients and of these apolipoproteins, apo Al and apo SAA on the liberation of TNF-`alphaï, IL-1ß and IL-8 by human blood neutrophils

Lipoproteínas, especialmente a HDL, parecem estar envolvidas em processos inflamatórios. As principais apolipoproteínas da HDL, apoAl e apoSAA, presentes respectivamente na homeostase e na resposta d fase aguda, podem ligar-se a neutrófilos. Neste trabalho, avaliamos o efeito da HDL de indivíduos saudáveis e em fase aguda e de suas respectivas apolipoproteínas apoAl e apoSAA, na forma livre, sobre a liberação basal e estimulada por LPS de TNF-`alfaï, IL-1ß e IL-8 por neutrófilos humanos. Foi observado que apoSAA em concentração similar a encontrada em processos inflamatórios, causou um aumento dramático (75-400 vezes) na liberação basal das três citocinas ensaiadas. Este efeito foi abolido pela presença de HDL contendo concentrações similares de apoSAA...

Interacción de la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral- Ó con la proteína C-reactiva y el amiloide sérico en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide / Interactions of OL-6 and TNF in the production of acute phase proteins in rheumatoid arthritis

Se revisa la importancia de IL6 y TNF en la producción de proteínas reactantes de fase aguda y sus posibles interacciones en el proceso inflamatorio en artritis reumatoide, donde la membrana sinovial, es infiltrada por células, y los macrófagos producen IL-1, TNF-Ó e IL-6. La secreción local de citocinas, aumenta su concentración plasmática. Posteriormente en hígado, IL-6 promueve la transcripción de los genes de las proteínas de fase aguda; incrementando los niveles de PCR, amiloide y otros reactantes en el suero. En la fase crónica, las citocinas inducen daño al cartílago articular y la formación de panus

Cutaneous and serum amyloid in end stage renal failure patients

Thirty end-stage renal failure patients [10 treated conservatively, 10 on hemodialysis and 10 on intermittent peritoneal dialysis] in addition to 10 normal persons as control were included in this study. In all persons [30 patients + 10 controls] serum level of Beta-2-microglobulin amyloid [B[2]M] was measured by ELISA and skin biopsies were taken from all persons. Every skin specimen was cut into three pieces. The first and the second pieces were fixed in 10% formalin and prepared for Hx and E and metachromatic crystal violet stems subsequently and examined under ordinary light microscope. The third piece was fixed in 2.5% glutarldihyde, buffered in phosphate and examined by Joel electron microscope. Significant increase of B[2]-M was noticed in uraemic patients in comparison to control group [P<0.001]. In addition patients under hemodialysis showed highly significant increase of B[2]M in comparison to those under conservative treatment and intermittent peritoneal dialysis [P<0.001]. B[2]-M was significantly correlated with the duration of peritoneal dialysis [P<0.01] but not with that of hemodialysis [P>0.05]. Metachromatic crystal violet stain showed amyloid deposit in dermis and dermal structures in no patient under conservative treatment, two patients under intermittent peritoneal dialysis [20%] and four patients under hemodialysis [40%] and non in the control persons. Amyloid-positive skin biopsies were not found by electron microscope in the conservative and control groups. In patients under intermittent peritoneal dialysis and hemodialysis, electron microscopic studies revealed positive amyloid in the skin of more patients than detected by metachromatic stains [30% and 60%, respectively]