Fisiopatología del shock: Nuevas perspectivas / Pathophysiology of shock: New perspectives

La actividad metabólica puede modificarse mediante la regulación de la población mitocondrial en distintas enfermedades críticas. A través de observaciones y ensayos clínicos examinamos esta adaptación metabólica en el shock cardiogénico, hemorrágico y séptico. La caída de la disponibilidad de O2 (DO2) llevaría a una reducción de la población mitocondrial y consecuentemente a una disminución del consumo de O2 (VO2). Esta secuencia permite atenuar y aun evitar la adquisición de una deuda de O2, considerada hasta hoy base fundamental de la fisiopatología del shock. El costo de esta adaptación mitocondrial es menor energía disponible y el déficit energético resultante ha sido relacionado con la falla orgánica múltiple (FOM), importante complicación de diversos procesos inflamatorios agudos y estados de shock. La FOM es mejor tolerada que el metabolismo anaeróbico y es potencialmente reversible si se revierten las causas desencadenantes y se reestablece el nivel energético por medio de la biogénesis mitocondrial.El desacople de la fosforilación oxidativa mitocondrial ocurre tanto en diversos modelos experimentales de shock como así también en el shock séptico en el hombre. Esta alteración mitocondrial puede ser detectada por un aumento desmesurado del VO2 en respuesta al incremento terapéutico de la DO2. Este aumento de la actividad metabólica puede ser equívocamente interpretado como la fase de repago de una deuda de O2.

Metabolic activity can be down-regulated throughout the reduction of mitochondrial population. Lowering O2 demand in cardiogenic, hemorrhagic and septic shock is here examined through clinical observations and trials. A decrease in the availability of O2 will be followed by reductions in mitochondrial population and, therefore, in a decrease in O2 demand. This response may lessen or prevent the acquisition of an O2 debt; until now, cornerstone in the pathophysiology of shock. The cost of this adaptation is less energy production, and the resulting energy deficit has been linked to multiple organ failure (MOF), a complication of acute inflammatory processes and shock. MOF is better tolerated than anaerobic metabolism and is potentially reversible if the triggering causes are reversed and the energy level is re-established through mitochondrial biogenesis.Decoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation occurs in both experimental models and in clinical septic shock. In critical patients this phenomenon may be detected by an inordinate increase in VO2 in response to a therapeutically increased DO2. This hipermetabolic stage can be mistakenly interpreted as the repayment phase of an O2 debt.

Choque cardiogênico / Shock cardiogenic

O choque cardiogênico caracteriza-se quando uma severa disfunçäo miocárdica provoca hipoperfusäo tecidual e falência orgânica. Os critérios exatos para a presença de choque cardiogênico variam muito na literatura. Além disso é extremamente importante comparar o grau da disfunçäo miocárdica quando se analisam os resultados de diferentes procedimentos. Em 1973, importante estudo multicêntrico estabeleceu os seguintes critérios para a definiçäo de choque cardiogênico: - pressäo arterial sistólica < 80 mmHg (intra-arterial); - débito urinário < 20 ml/h ou confusäo mental; - pressäo de enchimento ventricular > 12 mmHg; - pressäo venosa central > 10 cm H20. Esta definiçäo tem grande utilidade clínica pois inclui a classificaçäo de Kilip para o infarto agudo do miocárdio. Além disso, incorpora os três principais componentes do choque cardiogênico: 1) comprometimento da funçäo ventricular; 2) evidência de falência orgânica como resultado do decréscimo da perfusäo tecidual; e 3) exclusäo de hipovolemia e outras causas do choque. Uma vez que esta definiçäo já foi largamente aplicada com sucesso em estudos prospectivos, pode ser considerada padräo para estudos clínicos futuros.