ABSTRACT
A sinvastatina, pertencente à classe das estatinas, é um importante fármaco redutor do colesterol e é encontrada comercialmente como medicamentos referência, genéricos e similares em diferentes dosagens, sendo a de 10 mg a mais comum. Este trabalho tem como objetivo avaliar a qualidade e a equivalência entre comprimidos de sinvastatina 10 mg comercializados no mercado brasileiro. Foram selecionados dois medicamentos similares, um genérico e referência. Os ensaios de controle de qualidade aplicados foram: determinação do peso médio, dureza, friabilidade, desintegração, teor de princípio ativo, uniformidade de conteúdo e dissolução in vitro. Para tanto, foi necessário desenvolvimento e validação de metodologia por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV). As formulações apresentaram-se dentro dos limites preconizados para todas as análises. No entanto, quando analisou-se estatisticamente os perfis de dissolução, verificou-se a não equivalência entre os medicamentos similares e o de referência. Porém, através dos resultados obtidos, podemos evidenciar a equivalência entre o genérico e o de referência, sugerindo sua intercambialidade...
Simvastatin, a well-known medicine of the statin class, is used therapeutically for the reduction of cholesterol and is commercially available in reference, similar and generic forms, in various doses, the tablet of 10 mg being the commonest in prescriptions. The purpose of this study was to test the quality and the pharmaceutical equivalence of tablets containing 10 mg of simvastatin available on the Brazilian market. One generic, one reference and two similar dosage forms were selected. The quality-control variables used were: weight variation, hardness, friability, disintegration, content of the active principle, content uniformity and dissolution in vitro. A UV-spectrophotometric method was developed and validated. All formulations were approved in the quality analysis. By using mathematical and statistical models, it was observed that the dissolution profiles of the similar dosage forms were not equivalent to that of the reference. On the other hand, when the generic medicine was compared with the reference, their interchangeability was confirmed...
Subject(s)
Humans , Drugs, Generic/therapeutic use , Simvastatin/administration & dosage , Simvastatin/pharmacokinetics , Tablets , Therapeutic EquivalencyABSTRACT
A simple, rapid, and sensitive method based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the quantitative determination of simvastatin in human plasma was developed and validated. After a simple extraction with methyl tert-butyl ether, the analyte and internal standard (lovastatin) were analyzed using reverse-phase liquid chromatography, on a Kinetex C18 column (100 × 4.6 mm, 2.6 μm) using acetonitrile: ammonium acetate (2 mM + 0.025 % formic acid) (70: 30, v/v) as a mobile phase in a run time of 3.5 min. Detection was carried out using electrospray positive ionization mass spectrometry in the multiple-reaction monitoring mode. The method was linear over 0.04-40.0 ng/mL concentration range. The mean extraction recovery of simvastatin was 82% (RSD within 15%). Intraday and interday precisions (as relative standard deviation) were all ≤8,7% with accuracy (as relative error) of ±8%. This rapid and reliable method was successfully applied for a bioequivalence study of 40 mg of simvastatin orally disintegrating tablets in 44 healthy volunteers, showing that this method is suitable for the quantification of simvastatin in human plasma samples for pharmacokinetics and bioequivalence studies.
Desenvolveu-e e validou-se um método simples, rápido e sensível baseado na cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem para a quantificação de sinvastatina em plasma humano. Após um simples preparo de amostras utilizando extração com éter metil-terc-butílico, o analito e seu padrão interno (lovastatina) foram analisados por cromatografia líquida de fase reversa, em uma coluna Kinetex C18 (100 mm x 4,6 mm x 2,6 μm), utilizando uma fase móvel composta de acetonitrila:acetato de amônio (2 mM + 0,025% ácido fórmico) (70:30, v/v) em tempo total de corrida de 3,5 min. A detecção foi realizada por espectrometria de massas utilizando a ionização por electrospray no modo positivo e monitorando os íons pelo sistema de monitoramento de reação múltipla. O método apresentou linearidade na faixa de 0,4 - 40,0 ng/mL. A recuperação média obtida para sinvastatina foi de 82% (DPR menor que 15%). A precisão intradia e interdias (como desvio padrão relativo) foi ≤8,7% com exatidão (como erro relativo) de ± 8%. Este método rápido e confiável foi aplicado com sucesso em um estudo de bioequivalência de comprimidos de desintegração oral de sinvastatina 40 mg em voluntários sadios, mostrando que este método é adequado para a quantificação de sinvastatina em plasma humano para estudos farmacocinéticos e bioequivalência.
Subject(s)
Humans , Plasma , Pharmacokinetics , Therapeutic Equivalency , Simvastatin/pharmacokinetics , Chromatography, Liquid , Tandem Mass SpectrometryABSTRACT
The purpose of this study is to determine the population pharmacokinetics of 3 statins after oral dosing. This was achieved by simultaneous data fitting of 101 different individuals from three studies: 25 subjects for pravastatin, 40 subjects for simvastatin and 36 subjects for atorvastatin. Each study was fitted separately. Plasma profiles were best characterized by 1 -compartment model for pravastatin, 2-compartment model for simvastatin, and 3 -compartment model for atorvastatin. The criteria used for model building involved the examination of the fitted cuves, the improvement in objective function and statistical tests: Akaike test, Schwarz test and log likelihood test; and examining the improvement in residual plots. The elimination rate constant and clearance values for pravastatin is higher than simvastatin and higher than atorvastatin which is in agreement with models used. The variability, as indicated by population coefficient of variation, is generally higher than 30% rendering them highly variable drugs