Efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres con osteoporosis / Effect of strontium ranelate on bone mineral density in men with osteoporosis

La osteoporosis afecta al 6-7% de la población masculina. Es alta la proporción de pacientes con fracturas sin diagnóstico previo de esta enfermedad. La mortalidad luego de una fractura es mayor en hombres que en población femenina; a pesar de esto, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento. Los fármacos aprobados, en nuestro medio, para tratar la osteoporosis masculina son: bifosfonatos, teriparatida y ranelato de estroncio. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del ranelato de estroncio sobre la densidad mineral ósea en hombres después de 1 año de tratamiento. Se incluyeron los registros de 20 hombres de 67,8±3,0 años, tratados con ranelato de estroncio (2 g/día) durante 1 año. Todos los pacientes presentaban un T-score inferior a -2,5 en cadera o columna vertebral o un T-score inferior a -2,0 y factores de riesgo de fractura. No hubo modificación de parámetros de laboratorio luego del tratamiento (calcemia, calciuria, fósforo sérico, parathormona, 25(OH)vitamina D, fosfatasa alcalina y desoxipiridinolina) en relación a los basales. Luego del tratamiento con ranelato de estroncio se observó incremento de la densidad mineral ósea en columna lumbar: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), cuello femoral: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0,0084) y cadera total: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusión: el tratamiento con ranelato de estroncio produjo un incremento significativo de la densidad mineral ósea en columna lumbar y fémur proximal en hombres con osteoporosis. (AU)

Osteoporosis affects 6-7% of the male population. The proportion of patients with fragility fractures but without diagnosis of the disease is high. Mortality after hip fracture is higher in men than in women; in spite of this, most patients are left without treatment for osteoporosis. Drugs approved, for the treatment of osteoporosis in our country are bisphosphonates, teriparatide, and strontium ranelate (SrR). The objective of this study was to evaluate the effect of SrR on axial BMD in men after one year of treatment. We obtained pertinent data from medical registries of 20 men aged 67,8±3,0 years, treated with oral SrR (2 g/day) for 12 months. All patients had a T-score below -2,5 at the hip or the lumbar spine, or a T-score below -2,0 and one or more risk factors for fracture. The levels of serum calcium, phosphate, alkaline phosphatase, 25-hydroxyvitamin D, or PTH, or urinary calcium and desoxipyridinoline remained unchanged following SrR administration. After treatment with SrR there were significant increases in BMD at the lumbar spine: 0,953±0,029 versus 0,997±0,030 g/cm2 (p=0,0068), femoral neck: 0,734±0,013 versus 0,764±0,016 g/cm2 (p=0.0084), and total hip: 0,821±0,02 versus 0,834±0,02 g/cm2 (p=0,0419). Conclusion: in osteoporotic men, treatment with SrR significantly increases BMD in the lumbar spine and the proximal femur. (AU)

Evaluación de la respuesta densitométrica en pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratadas con ranelato de estroncio o denosumab / Densitometric response in postmenopausal osteoporosis treated with strontium ranelate or denosumab

Tanto el ranelato de estroncio (RSr) como el denosumab (Dmab) son eficaces en el tratamiento de la osteoporosis (OP) posmenopáusica (PM). El efecto de cada fármaco por separado sobre la densidad mineral ósea (DMO) ha sido estudiado recientemente. Con ambas drogas se observó, al año de tratamiento, un aumento significativo de la DMO en columna lumbar (CL), cuello femoral (CF) y cadera total (CT). En este trabajo comparamos la respuesta densitométrica al año de tratamiento con una y otra droga. Utilizamos los registros de 425 pacientes PMOP tratadas con Dmab y 441 tratadas con RSr. En cada paciente analizamos el porcentaje de cambio; se clasificaron como respondedoras aquellas que mostraron un cambio ≥3%. Adicionalmente se comparó la respuesta en pacientes no previamente tratadas con bifosfonatos (BF-naïve) en comparación con pacientes que habían recibido previamente un BF. Al analizar el grupo completo para Dmab, el porcentaje de pacientes respondedoras fue de 68,4% en CL, 63,3% en CF y 49,3% en CT. Por otro lado, en el grupo de pacientes tratadas con RSr, el porcentaje de respondedoras (53,8% en CL, 40,0% en CF y 35,6% en CT) fue estadísticamente menor. Cuando comparamos la respuesta entre las pacientes BF-naïve que recibieron RSr o Dmab, el Dmab indujo mayor respuesta en CL y CF que el grupo RSr, sin diferencias en CT. Cuando se analizaron los subgrupos BF-previo, las tratadas con Dmab mostraron mayor respuesta en todas las regiones. Conclusión: en pacientes con OP-PM, el tratamiento con Dmab produjo mayores incrementos densitométricos que el RSr, siendo el porcentaje de pacientes respondedoras mayor con Dmab que con RSr. (AU)

Both strontium ranelate (SrR) and denosumab (Dmab) are effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). The effect of each drug on bone mineral density (BMD) has been studied separately by us. With both treatments, there was a significant increase after one year of treatment at the lumbar spine (LS) and hip. In this paper we compared the densitometric response after one year of treatment with both drugs used separately. We used the clinical records of 425 PM patients treated with Dmab and 441 treated with SrR. For each patient we analyzed the percentage of change; those who showed a change ≥3% were classified as responders. Additionally, the response was compared in patients not previously treated with bisphosphonates (BP-naïve) compared to patients who had previously received a BP. When analyzing the complete group for Dmab, the percentage of "responders" was 65.2% at the LS, 62.9% at the femoral neck (FN) and 47.4% at the total hip (TH). On the other hand, in the group of patients treated with SrR the percentage of responders (53.8% at the LS, 40.0% at the FN and 35.6% at the TH) was statistically lower. When comparing the response between in BF-naïve patients receiving RSr or Dmab, Dmab induced a greater response at the LS and FN than the RSr group, with no statistical differences at the TH. When the subgroups with prior BP treatment were analyzed, those treated with Dmab showed greater response in all regions. Conclusion: in patients with PMOP treatment with Dmab produced greater densitometric increments than SrR, and the percentage of responders was higher with Dmab than with SrR. (AU)

Enhancement of orthodontic anchorage and retention by the local injection of strontium: an experimental study in rats

To examine the clinical and histological effects of locally injected strontium on the anchoring unit of a rat model of an experimental relapsed tooth movement. Thirty-six 10-week-old male Wister rats were randomly divided into two groups of 18 animals that were then randomly divided into three subgroups of six animals corresponding to three observation periods: T1 = 1 week, T2 = 2 weeks, and T3 = 3 weeks. In the first experiment, both the right and left maxillary first molars were moved buccally with a standardized expansive spring. Strontium chloride solution was injected every 2 days into the subperiosteal area buccal to the left maxillary first molar [the experimental side]. The right-sided first molar was injected with distilled water as a control. In the second experiment, maxillary first molars were moved buccally with the spring. After 3 weeks, the spring was removed. Two days before the spring removal, strontium chloride was injected into the palatal side of left-sided maxillary first molar and distilled water was injected into the palatal side of the right-sided maxillary first molar as in experiment 1. At the end of the experimental period, significant levels of inhibition were noted in terms of both tooth movement and relapse movement in strontium-injected sides. Histological examinations showed that strontium enhanced the number of osteoblasts and reduced the number of osteoclasts. The local injection of strontium can inhibit the degree of experimental and relapsed tooth movement in a rat model

Influência do ranelato de estrôncio na reparação de defeitos ósseos em fêmures e nos componentes moleculares do osso em ratas ovariectomizadas / Influence of strontium ranelate on the repair of bone defects in femurs and molecular components of bone in ovariectomized rats

O ranelato de estrôncio (RS) diminui a reabsorção óssea e ao mesmo tempo age como um agente anabólico deste tecido. Este estudo foi realizado para avaliar os efeitos da ovariectomia e do tratamento com RS na reparação de defeitos ósseos em fêmures e nos componentes moleculares do osso em ratas. Vinte e sete ratas adultas foram submetidas a ovariectomia ou cirurgia Sham e, após trinta dias, defeitos ósseos em fêmures foram confeccionados e os animais divididos em três grupos: ovariectomizadas (OVZ), cirurgia Sham (SHAM) e ovariectomizadas + tratamento com 625 mg/kg/dia de RS (RS). A eutanásia foi realizada quatro semanas após a cirurgia do defeito ósseo. A reparação do defeito ósseo foi analisada por microtomografia computadorizada (?CT) e a composição química do tecido ósseo foi verificada por espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e espectroscopia de energia dispersiva de raios-X (EDS). O grupo SHAM apresentou em média volume ósseo (BV) superior ao grupo OVZ (p=0,014) e o volume ósseo relativo (BV/TV) foi cerca de 8% superior ao grupo OVZ. A comparação entre SHAM e RS apresentou valores limítrofes para essas variáveis. A espessura trabecular (Tb.Th) no grupo RS foi significativamente maior que no grupo OVZ cerca de 1,8% (p = 0,049) e não diferiu em média do grupo SHAM. Não houve diferenças significativas nas relações que avaliam compostos inorgânicos sobre orgânicos nos grupos...

Strontium ranelate (SR) decreases bone resorption and at the same time acts as an anabolic agent in this tissue. This study was conducted to evaluate the effects of ovariectomy and treatment with SR on the repair of bone defects and molecular components of bones in femurs. Adult female rats (n=27) were subjected to ovariectomy or Sham surgery. Thirty days after surgery, a defect was made in the femur and the animals were divided into three groups: ovariectomy (OVZ), Sham surgery (SHAM) and ovariectomy plus treatment with SR, 625 mg / kg / day (SR). Euthanasia was performed four weeks after surgery to cause the bone defect. Repair in bone defect was assessed by computed microtomography (?CT) and the chemical composition of bone tissue was analyzed by Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy and energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS). The SHAM group showed mean values for bone volume (BV) higher than those of the OVZ group (p = 0.014) and the relative bone volume (BV / TV) was about 8% higher than that of the OVZ group. Comparison between SHAM and SR showed borderline values for these variables. In the SR group, the average value for trabecular thickness (Tb.Th) was significantly higher (~1.8%) than that in the OVZ (p = 0.049) group and did not differ from that of the SHAM group. Significant difference was not observed in the relation between inorganic and organic compounds in the three groups. The ratio of the areas of the bands in 1057 and 1023 cm-1 for the calculation of IC was 1,024 in the SHAM group, 1,015 in the RS group and 1,108 in OVZ group. In the study of the amide III band, a change in the proportion of secondary structure of matrix proteins was observed in ovariectomized animals, possibly a decrease in of ?-helical and random coil (RC) and an increase in ?-sheet structures...

Ranelato de estrôncio para o tratamento da osteoporose pós-menopausa / Strontium ranelate for the treatment of postmenopausal osteoporosis

A Osteoporose (OP) é uma doença que apresenta redução da massa óssea e degradação da estrutura do tecido ósseo, evoluindo para fragilidade e aumento do risco de fraturas. Os ossos comumente afetados são quadril, vértebras e punho. A Organização Mundial da Saúde (OMS) define osteoporose pós-menopausa em mulheres sem fraturas pela fragilidade determinada com o índice T score da Densidade Mineral Óssea (DMO), baseado na coluna, quadril ou punho, evidenciado por meio do exame DEXA (dual-energy x-ray absorptiometry). A classificação segundo a DMO ocorre como se segue: Normal (entre - 1 e 1 DP), osteopenia (entre -1 e -2,5 DP); osteoporose (≤ - 2.5 DP). O diagnóstico clínico de osteoporose é fratura por fragilidade, independente do T score. Medidas de estilo de vida, como parar de fumar e consumir bebidas alcoólicas somente em pequenas quantidades, além de ingestão adequada de cálcio e vitamina D, são fundamentais no tratamento de pacientes com OP. Da mesma forma, exercícios físicos e redução do risco de quedas, considerando correção da acuidade visual e auditiva, são recomendados. Paralelamente, deve-se avaliar problemas neurológicos, medicações que possam interferir no equilíbrio, além de difundir medidas educativas de segurança na residência. No Brasil, o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde refere os seguintes agentes para o tratamento da osteoporose: bisfosfonatos, calcitonina, carbonato de cálcio, vitamina D, estrógenos (terapia de reposição hormonal) e raloxifeno. Ranelato de estrôncio é um elemento com afinidade por cálcio. Parece ter efeito duplo no metabolismo ósseo, aumentando a formação e reduzindo a reabsorção. É composto por 2 átomos de estrôncio estável e uma molécula de ácido ranélico. Indicação aprovada na ANVISA: Tratamento da osteoporose da pós-menopausa para reduzir o risco de fratura vertebral e de quadril. Proposta da demandante: Tratamento de osteoporose pós-menopausa em pacientes resistentes aos bisfosfonatos ou com contraindicação para o uso de bisfosfonatos (p.ex. intolerância aos bisfosfonatos, presença de esofagite) e portadoras de doenças reumáticas em uso de imunossupressores. O objetivo deste relatório é analisar as evidências científicas apresentadas pelo demandante sobre eficácia, segurança, custo-efetividade e impacto orçamentário do ranelato de estrôncio para tratamento daosteoporose pós-menopausa em pacientes com resistência ou intolerância aos bisfosfonatos (proposta para incorporação) quando comparado ao placebo, raloxifeno e a teriparatida, visando avaliar a sua incorporação no Sistema Único de Saúde. Para a análise das evidências apresentadas pela demandante, foram consideradas como desfechos principais fraturas por osteoporose. A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança do ranelato de estrôncio para tratamento de osteoporose pós-menopausa é baseada em estudos clínicos randomizados controlados por placebo. Neste sentido, os resultados apresentados pelos estudos sugerem eficácia considerando redução de incidência de fraturas vertebrais e não vertebrais. Porém, há limitações metodológicas, principalmente em relação aos detalhes de randomização, ocultação da sequência de alocação de intervenções e perdas de seguimento, dentre outras (comentários acima). Embora tenha sido mencionada significativa taxa de aderência do ranelato de estrôncio durante os ensaios clínicos, há dados que indicam que no cenário fora dos estudos os resultados podem ser inferiores. Reconhece-se que a persistência e aderência são variáveis fundamentais para obtenção de efetividade. Os membros da CONITEC presentes na 14ª reunião do plenário do dia 04/04/2013 apreciaram a proposta de incorporação do ranelato de estrôncio para osteoporose pós-menopausa e decidiram pela não incorporação da tecnologia. Considerou-se que as evidências científicas apresentadas não foram suficientes para se garantir um acréscimo de benefício em relação aos tratamentos já existentes, entre outros motivos, por excluírem da sua população os pacientes que já haviam usado bisfosfonatos, impossibitando, dessa forma, a avaliação dos resultados neste grupo de interesse, que é a população-alvo admitida pelo demandante para a incorporação do produto. Portaria nº 34, de 6 de agosto de 2013 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento ranelato de estrôncio para o tratamento da osteoporose no Sistema Único de Saúde (SUS).