Stability-indicating RP-HPLC method for simultaneous estimation of levosalbutamol sulfate and theophylline in combined dosage form

A novel, simple, accurate and precise RP-HPLC method for simultaneous determination of levosalbutamol sulfate and theophylline has been developed and validated. Separation was achieved on a Phenomenex; C18 column (250 mm × 4.6 mm i.d., 5 µm) using methanol: 10 mM TBAHS(tetrabutyl ammonium hydrogen sulfate) (50:50, v/v) as mobile phase at flow rate of 1.0 mL.min-1. The UV detection wavelength was 274 nm. The linearity is obeyed over a concentration range of 0.5-150 µg.mL-1 with correlation coefficient of 0.999 for both the drugs. The proposed method was validated by determining accuracy, precision, stability and system suitability parameters. The method was found to be robust. Specificity of the method was determined by subjecting the drugs to various stress conditions like acid, alkali, oxidation, thermal and photolytic degradation. The method was used successfully for the simultaneous determination of levosalbutamol sulfate and theophylline in syrup dosage form.

Desenvolveu-se e validou-se método de RP-HPLC novo, simples, exato e preciso de determinação simultânea do sulfato de levossalbutamol e teofilina.. A separação foi efetuada em uma coluna Phenomenex; C18 (250 mm x 4,6 mm d.i., 5 µm) utilizando metanol: TBAHS (hidrogenossulfato de tetrabutilamônio) 10 mM (50:50, v/v) como fase móvel, com fluxo de 1,0 mL.min-1. O comprimento de onda de detecção no UV foi 274 nm. Observou-se linearidade na faixa de concentração de 0,5-150 µg mL-1, com coeficiente de correlação de 0,999 para ambos os fármacos. O método proposto foi validado determinando-se exatidão, precisão, estabilidade e parâmetros de adequação do sistema. O método mostrou-se robusto. A especificidade do método foi determinada submetendo os fármacos a várias condições de estresse, como ácido, álcali, oxidação, degradação térmica e fotolítica. O método foi usado com sucesso para a determinação simultânea do sulfato de levossalbutamol e teofilina na forma de xarope.

In vitro study on the interaction of ketotifen fumarate with anhydrous theophylline

The purpose of the present study was to investigate the interaction between ketotifen fumarate and anhydrous theophylline in aqueous media of various pH (1.2 and 6.8). Using Job's continuous-variation analysis and Ardon's spectrophotomeric measurement methods, the values of the stability constants of theophylline with ketotifen were determined at a fixed temperature (37 ºC) at various pH. The stability constants, ranging between 5.66 and 9.92, were derived from Ardon's plot, indicating that comparatively stable complexes had formed as a result of an interaction between the drugs. However, following the interaction of theophylline with ketotifen, stability constants were <1 at gastric pH (1.2) and intestinal pH (6.8). Concurrent administration of ketotifen and theophylline could result in the formation of a stable complex and this is likely to reduce the therapeutic activities of both drugs.

O objetivo do presente estudo foi investigar a interação entre o fumarato de cetotifeno e a teofilina anidra em meios aquosos com vários pH (1,2 e 6,8). Utilizando a análise da variação contínua de Job e os métodos de medida espectrofotométrica de Ardon, os valores das constantes de estabilidade da teofilina com o cetotifeno foram determinados em temperatura fixa (37 oC) em vários pH. As constantes de estabilidade, variando entre 5,66 e 9,92 derivaram-se a partir do delineamento de Ardon, indicando, comparativamente, que complexos estáveis se formaram como resultado da interação entre os fármacos. Entretanto, seguindo a interação da teofilina com o cetotifeno, as constantes de estabilidade foram <1, em pH gástrico (1,2) e intestinal (8,8). A administração concomitante de cetotifeno e teofilina poderia resultar na formação de complexo estável, o que reduz a atividade terapêutica de ambos os fármacos.

Estimation of saliva theophylline concentration in the management of asthmatic patients

Plasma and saliva concentrations of theophylline were studied in 91 patients receiving sustained release theophylline preparation. Co-efficient of correlation between saliva and plasma found to be nearly perfect with P-0.906, suggesting that measurement of plasma concentration can be determined by saliva concentration to an extent of about 84%

Cuantificación de los niveles teofilina sérica vs. saliva mediante inmunoensayo con fluorescencia y luz polarizada / Serum vs saliva theophylline levels using fluorescence polarized inmunoassay

Objetivo: investigar la correlación entre los niveles de teofilina en suero y en saliva. Diseño: estudio retrostivo, controlado, dependiente.Sitio: Consulta externa del Servicio de Alergología del Hospital Nacional de Niños de San José, Costa Rica de marzo a noviembre de 1994. Pacientes: 45 niños con diagnóstico previo de asma bronquial tratados con teofilina de acción prolongada por vía oral. Resultados: A cada niño se le tomó una muestra de sangre venosa y otra de saliva después de haber recibido el medicamento por un período mínimo de un mes. Los niveles de broncodilatador en ambos fluídos se cuantificaron por el método de inmunoensayo con fluorescencia y luz polarizada (FPIA). Se analizaron 90 muestras (2 por cada niño) y se obtuvo una correlación (r) de 0.97 (p<0,001). Este estudio demuestra que los niveles de teofilina en saliva proveen una estimación fidedigna de los niveles en sangre, lo que permite un fácil monitoreo a través de la saliva en los niños asmáticos, sin necesidad de la punción venosa

Utilization of digoxin and theophylline assays in the eastern province

The utilization of therapeutic drug monitoring [TDM] for serum digoxin and theophylline was assessed with respect to the indication, time of sample collection and contribution to patient care. A total of 585 serum drug level determinations of digoxin [275] and theophylline [328] were done in a four month period. Reasons for requests were subtherapeutic response [27.5%], suspected toxicity [3.8%], baseline data [26.7%], patients at risk for toxicity [7.7%], and for the remaining 34.4% of orders, no reason was stated. The highest number of requests 246 [42.1%] were from the inpatient ward [INP], followed by emergency room [ER] 32.6%, outpatient department [OPD] 13% and intensive care unit [ICU] 12.3%. Repeated assays accounted for 363 determinations of which 55.9% had levels similar to the previous ones. In this study, we found a high incidence of inappropriateness in patient selection [34.4%], time of serum sample collection [28.4%], and dosage adjustment [46.8%]. However, when these audit criteria were analyzed together, the overall appropriateness was as low as 33.5%. This indicated that serum drug monitoring was poorly utilized and did not contribute much to the patient's care. This results in an estimated financial loss per year [for inappropriate use of digoxin and theophylline levels] of about 37,344 Saudi Riyals [US $ 9,956.00]. Corrective educational programs for the staff, based on standard guidelines for TDM, have been initiated and this study is a baseline for future prospective audits

Identificacao cromatografica de cafeina ,teofilina, teobromina e paraxantina em amostras de urina / Chromatographic identification of caffeine, theophylline,theobromine and paraxanthine in urine samples

O Comite Olimpico Internacional propoe medidas para coibir o abuso de cafeina nas atividades esportivas, mas nao faz referencia ao controle de outras metilxantinas estimulantes, como teofilina, teobromina e paraxantina. No presente trabalho foi proposto um metodo para identificar estes farmacos em urina para fins de controle da dopagem. Aliquotas de urina foram submetidas a extracao com cloroformio-isopropanol em meio basico e os extratos analisados por cromatografia em camada delgada e fase gasosa. Na primeira tecnica a separacao foi feita em silicagel G60 com os seguintes sistemas solventes de desenvolvimento: A) acetato de etila-cicloexano-metanol-hidroxido de amonio e acetato de etila-cicloexano-hidroxido de amonio usados sucessivamente e B) cloroformio-acetona-n-butanol-hidroxido de amonio. Foram estabelecidos perfis normais de urina para populacao consumidora de alimentos xantinicos. Para confirmacao de resultados anormais foi utilizada a cromatografia em fase gasosa com detetor de ionizacao de chamas e coluna capilar metilsilicona. A identificacao da cafeina e de produtos de butilacao das dimetilxantinas foi feita pelo indice de retencao de Kovats e retencao relativa

Antihistamínicos y asma: revisión del tema y ensayo clínico / Antihistaminics and asthma: subject review and clinical assay

Tras un análisis un tanto extensivo de los conceptos antiguos y modernos sobre utilización de antihistamínicos como complementos terapéuticos en el tratamiento sintomático del asma, describimos dos series de investigaciones clínicas. Hemos comparado, en pacientes asmáticos, el efecto broncodilatador o preventivo de la bronco-obstrucción producido por el ejercicio físico de un derivado xántico, la oxitrifilina, administrada sola o en asociación a la terfenadina, uno de los antihistamínicos recientemente introducidos en la terapéutica y que no provoca efectos depresivos sobre el sistema nerviosos central. Para comparación se han utilizado los correspondientes grupos testigos a los que se les administró placebo. Los resultados demuestran que cuando la terfenadina se administra con antelación a la oxitrifilina aumenta el efecto broncodilatador de esta substancia y también potencializa el efecto preventivo de la bronco-obstrucción que se produce en los asmáticos sometidos a ejercicio físico. La terfenadina no produjo efectos depresivos ni anticolinérgicos