Can thiamine pyrophosphate prevent desflurane induced hepatotoxicity in rats?

ABSTRACT PURPOSE : To investigate the effects of thiamine pyrophosphate (TPP) against desflurane induced hepatotoxicity. METHODS : Thirty experimental animals were divided into groups as healthy (HG), desflurane control (DCG) , TPP and desflurane group (TDG). 20 mg/kg TPP was injected to intraperitoneally TDG. After one hour of TPP administration, desflurane was applied for two hours. After 24 hours, liver tissues of the animals killed with decapitation were removed. The oxidant/antioxidant levels and ALT, AST and LDH activities were measured. The histopathological examinations were performed in the liver tissues for all rats. RESULTS : Notwithstanding the levels of oxidants and liver enzymes were significantly increased (p<0.0001), antioxidant levels were significantly decreased in DCG (p<0.0001). On contrary to the antioxidant parameters were increased (p<0.05) the oxidant parameters and liver enzymes were decreased in TDG (p<0.0001). Whereas multiple prominent, congestion, hemorrhage and dilatation were observed in sinusoids and lymphocyte-rich inflammation results in the centrilobular and portal areas of liver tissue in DCG, these findings were observed less frequently in TDG. CONCLUSİON : Thiamine pyrophosphate prevented liver oxidative damage induced with desflurane and may be useful in prophylaxis of desflurane induced hepatotoxicity.

Eficacia del pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa en el rescate del pie diabético / Efficacy of thiamine pyrophosphate or carboxylase in the salvage of diabetic foot

El pie diabético representa una de las complicaciones más comunes en pacientes que han tenido una larga evolución. La etiología se circunscribe a la neuropatía, infecciones e isquemia, que actuando en conjunto contribuyen a la secuencia de necrosis tisular, ulceración y gangrena. Lo difícil que resulta su tratamiento hace necesaria la búsqueda de opciones que colaboren en la resolución de esta problemática, que se centra en la hiperglucemia crónica como detonante. El pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa realiza múltiples actividades metabólicas y no metabólicas que han sido consideradas importantes en la solución de las alteraciones del diabético por lo que en el presente trabajo se muestran los resultados al emplearlo en pacientes con pie diabético. En un período comprendido entre Enero de 1998 y Julio de 2012 se trataron 29 pacientes con pie diabético: 19 Wagner tipo III y 12 Wagner tipo IV. El manejo consistió en administrar antibióticos, procedimientos quirúrgicos parciales y pirofosfato de tiamina. Se logró el control del proceso infeccioso, la aparición de tejido de granulación y cicatrización de la lesión en un período comprendido entre 2 y 6 meses de acuerdo a la gravedad del problema. Por los datos clínicos y la evolución de los pacientes, se concluye que la administración del pirofosfato de tiamina permitió el control de las disfunciones metabólicas y no metabólicas que conducen a las complicaciones del diabético, por lo que se debe considerar una herramienta para el tratamiento de los diabéticos en general y para el rescate del pie diabético en particular.

Diabetic foot represents one of the most common complications in patients with a long standing disease. The etiology is neuropathy, infections and ischemia that together contribute to the sequence of tissue necrosis, ulceration and gangrene. Since treatment is very difficult, we must look for several options to solve these problems caused by chronic hyperglycemia. Thiamine pyrophosphate or carboxylase perform multiple metabolic and non-metabolic activities that are considered important in the resolution of diabetic impairments, therefore, this work shows the results when using it in patients with diabetic foot. 29 patients with diabetic foot were treated between January 1998 and July 2012: 19 Wagner type III and 12 Wagner type IV. Management was the administration of antibiotics, partial surgical procedures and thiamine pyrophosphate. The infectious process was controlled, the appearance of granulation tissue and scarring of the lesion in a period of 2 to 6 months depending on the severity of the problem. Given the clinical data and evolution of the patients, we conclude that the administration of thiamine pyrophosphate was able to control metabolic and non-metabolic dysfunctions that lead to complications in diabetic patients, therefore we must consider it a tool in the treatment of diabetic patients in general and for diabetic foot salvage in particular.

Actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en pacientes diabéticos tratados con pirofosfato de tiamina o cocarboxilasa / Activity of clucose-6-phosphate dehydrogenase on diabetic patients treated with thiramine pyrophosphate or cocarboxilase

Trabajos realizados con anterioridad tanto a nivel clínico como experimental en el Instituto de Investigaciones Cientificas Hans Selye, permiten proponer que la cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina (PPT) estable en solución, al aplicarse a pacientes con hiperglucemia, mejora la incorporación de la glucosa a los tejidos. Con base en tales hechos, un posterior estudio pretende analizar si el PPT ejerce acción alguna sobre el ciclo de las pentosas. Para demostrar esto, se estudió la conducta de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) en el eritrocitos humanos, toda vez que su actividad se ha encontrado disminuida en los pacientes afectados por diabetes mellitus. Para comprobarlo se seleccionaron 10 pacientes de uno y otro sexo, de 45 a 70 años de edad y con diagnóstico de diabetes tipo II. De cada uno se tomó una muestra sanguínea antes de iniciar el traqtamiento con PPT y posteriormente a los 15, 30, 60, 90 y 120 días después de obtener la primera muestra, a fin de determinar la actividad de G-6-PD, así como las de glucosa, colesterol total, HDL, LDL, triglicériados y hemoglobina glucosilada. Los resultados obtenidos demuestran que la glucemia tiende a registrar niveles normales, alcanzando una recuperación física plena en 70 por ciento de los pacientes; en 100 por ciento de ellos también se normalizaron los niveles de colesterol y de triglicéridos. La hemoglobina glucosilada disminuye considerablemente en relación con los valores registrados antes de iniciar el tratamiento. Con respecto a la actividad de la G-6-PD, los autores observaron que ésta se incrementa, en promedio, de 3 a 5 U/g de hemoglobina en los pacientes hiperglucémicos: el máximo incremento de actividad se registra entre el segundo y tercer mes de tratamiento, lo cual indica que PPT participa en: 1) la incorporación de glucosa al interior de los eritrocitos, toda vez que dicha sustancia disminuye la glucosa sérica: 2) la utilización de la glucosa en el metabolismo de esta célilas, y 3) el ciclo de las pentosas, dado que la actividad de la G-6-PD aumenta en forma considerable.

Utilidad del pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa) estable en solución en dos casos posinfarto del miocardio / Usefulnes of solution-stable tiamyne pyrophosphate (cocarboxylase) on two cases of postmyocardial infarction

En este estudio clínico se analizó el papel central que desempeña la cocarboxilasa (pirofosfato de tiamina) en el metabolismo energético celular, en particular en el tejido miocárdico, cuya dependencia de la energía es absolutamente constante. Se estudiaron dos casos de posinfarto agudo del miocardio, en los cuales la zona de necrosis desapareció después del tratamiento con cocarboxilasa con sus enlaces de fosfato estables en solución fisiológica. En uno de estos pacientes se mostró lisis completa de un trombo

Pirofosfato de tiamina como terapia preventiva y regenerativa delproceso de envejecimiento de los diábeticos / Thiamine pyrophosphate as a preventive and regenerative therapy in the aging of diabetics

Se han postulado diversas teorías sobre el envejecimiento, pero en el trabajo sólo se contempla a la depleción de la energía metabólica como causa inmediata y sustancial de los procesos degenerativos, cuya manifestación más visible es la disminución progresiva de las funciones normales del organismo, que se traduce en la pérdida gradual de la energía de adaptación y finaliza con la muerte. La falla de oxidación completa de la glucosa explica la merma energética sufrida por cualquier organismo aerobio, que exhibe una serie de eventos a nivel molecular, celular y orgánico consecuentes a un bloque del efecto Pasteur ocasionado por el efecto Crabtree. Por tal motivo, se escogió a la diabetes como modelo de envejecimiento prematuro y al pirofosfato de tiamina (PPT) o cocarboxilasa como terapia preventiva y degenerativa

Evaluación preliminar de la cocarboxilasa en la protección del miocardio isquémico / Preliminary evaluation of the cocarboxylase in the protection of schemic myocardium

La cocarboxilasa (CC), conocida también como pirofosfato de tiamina, es una coenzima importante para la síntesis de piruvato deshidrogenasa. La deshidrogenasa pirúvica es la enzima reguladora para el catabolismo del piruvato y posiblemente una enzima clave involucrada en la recuperación del miocardio isquémico. Se desarrolló una solución estable de CC y se agregaron concentraciones diferentes de CC a la solución cardiopléjica para evaluara la efectividad de este compuesto en la proteción del paro cardiaco. Se indujo cardioplejía en 47 corazones aislados de ratas perfundidos en una preparación de trabajo. La solución para el parao del corazón se perfundió a una presión de 40 mmHg y a una temperatura de 28-C durante dos minutos. Los corazones se congelaron al final de la isquemia global o al final de la reprefusión, y se hicieron determinaciones en cada corazón, de los niveles de ATP, fosfato de creatina, y lactato. La capacidad hemodinámica se midió antes y después de la cardioplejía. Una mejoría significativa en los parámetros hemodinámicos y metabólico se observó en los corazones sometidos al paro cardiaco electivo con solución cardiopléjica que contenía CC. Tambíen se encontró una respuesta dependiente de la concentración de CC. Concluimos que la CC seríaa un aditivo efectivo a nuestra solución cardiopléjica. Apoyada por HIH Grant HL-32231