Modelagem farmacocinética/farmacodinâmica do florfenicol para o tratamento da adenite equina por meio da simulação de Monte Carlo / Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of florfenicol for the treatment of equine adenitis using Monte Carlo simulation

O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do florfenicol na dose usualmente empregada em equinos de 22 mg/kg pelas vias intravenosa, intramuscular e oral para o tratamento de adenite equina por Streptococcus equi. subsp. equi, usando a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD – Pharmacokinetic/Pharmacodynamic) e a simulação de Monte Carlo. Foi realizada uma simulação de Monte Carlo a partir dos parâmetros PK, logo depois, efetuou-se a modelagem PK/PD para determinar as taxas de eficácia do antimicrobiano para o tratamento dessa infecção bacteriana, de acordo com o valor da concentração inibitória mínima (CIM), em um intervalo de CIM de 0,125 – 4 μg/mL. Pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriana foi de 100% para CIM até 0,5 μg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 99% e 80% para CIMs de 2 e 4 μg/mL, respectivamente. Já pelas vias intramuscular e oral a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100% para CIM de até 0,5 μg/mL, contudo, atinge valores de 80% e 81%, respectivamente, para CIM de 1 μg/mL considerando o efeito bactericida (p<0,01). Portanto, através desse estudo é evidenciado a eficácia do florfenicol até a CIM de 0,5 μg/mL para as três vias de administração citadas, entretanto, para CIMs superiores a esse valor, é imprescindível o ajuste da dose farmacológica, evitando falhas na terapêutica e possível resistência microbiana.

The objective of this study was to evaluate the efficacy of florfenicol at the dose usually used in horses of 22 mg/kg by intravenous, intramuscular and oral routes for the treatment of equine adenitis caused by Streptococcus equi. subsp. equi, using Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) modeling and Monte Carlo simulation. A Monte Carlo simulation was performed from the PK parameters, then PK/PD modeling was performed to determine the antimicrobial efficacy rates for the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value, in a MIC range of 0.125 - 4 μg/mL. Intravenously, the probability of bacterial eradication was 100% for MICs up to 0.5 μg/mL, and the bacteriostatic effect was 99% and 80% for MICs of 2 and 4 μg/mL, respectively. However, for the intramuscular and oral routes, the probability of reaching the bacteriologic eradication index was 100% for MICs of up to 0.5 μg/mL, however, it reaches values of 80% and 81%, respectively, for MICs of 1 μg/mL considering the bactericidal effect (p<0.01). Therefore, through this study the efficacy of florfenicol is evidenced up to the MIC of 0.5 μg/mL for the three routes of administration cited, however, for MICs higher than this value, it is essential to adjust the pharmacological dose, avoiding failures in therapy and possible microbial resistance.

Biological compatibility of the endodontic paste prepared with tetracycline, thiamphenicol and zinc oxide implanted on the subcutaneous tissue of rats / Compatibilidad biológica de pasta endodóntica preparada con tetraciclina,tiamfenicol y óxido de zinc, implantado en el tejido subcutáneo de ratas

An important requirement for endodontic paste with antibiotics placed in direct contact with living tissues is biocompatibility. The aim of this study was to evaluate the paste biocompatibility prepared with zinc oxide (1.25mg), tetracycline (8mg) and thiamphenicol (26.67mg). The paste and its components were implanted separately through polyethylene sterile tubes of 10mm in length and 1.3mm in diameter, in the subcutaneous tissue of rats with the experiment control at intervals of 3, 7, 15 and 30 days. Each day 6 rats were used, being 3 of them with implant of the substances in four sites placed on the back of the animals and 3 sham animals where it was implanted the polyethylene empty tubes. The experimental animals were anesthetized in an intra-peritoneal way with ketamina and xilazina (0.75ml / g body weight). After the experimental periods, the animals were anesthetized with the same anesthetic overdose. It was held an excision biopsy of the implant area with 10 mm to the security limit included in paraffin following a plan of random histological cut and uniformlyisotropic or oriented cuts according to stereological principles, getting a statistical estimative of the relative amount of inflammatory cells or not on the test system, getting as a result the paste biocompatibility, being the zinc oxide the most toxic element for the cell quality found.

Un requisito importante para la pasta endodóntica preparada con antibióticos, que es colocada en contacto directo con los tejidos vivos es la biocompatibilidad. El objetivo de este estudio fue evaluar la biocompatibilidad de la pasta preparada con óxido del zinc (1,25mg), tetraciclina (8mg) y el tiamfenicol (26,67mg). La pasta y sus componentes fueron implantados por separado a través de tubos estériles de polietileno de 10 mm de longitud y de 1,3mm de diámetro en el tejido subcutáneo de ratas en intervalos de 3, 7, 15 y 30 días. Cada día, 6 ratas fueron implantadas en cuatro sitios ubicados en la parte posterior de los animales, 3 de ellas con el implante de las sustancias y 3 fueron implantados con los tubos de polietileno vacíos. Los animales del experimento fueron anestesiados intraperitteonealmen, con ketamina y xilasina (0,75 ml/g peso corporal). Después de los periodos experimentales, los animales fueron anestesiados con la misma sobredosis anestésica. Fue realizada una biopsia exisional del área del implante con 10 mm de límite de seguridad, luego se realizaron cortes histológico al azar uniformemente isotrópicos o orientados según los principios esteriológicos, consiguiendo un estimativo estadístico de la cantidad relativa de células inflamatorias en el sistema de prueba. Se obtuvieron resultados de la biocompatibilidad de la pasta, siendo el óxido del zinc el elemento mas tóxico según la cualidad de las células que fueron encontradas.

Cefotiam, nova cefalosporina semi-sintética, no tratamento da gonococcia aguda masculina / Cefotiam, a new semisynthetic cephalosporin, in the treatment of male's acute gonococcal disease

Em divulgaçäo de pesquisas no campo da terapêutica da gonococcia, realizadas na Disciplina de Dermatologia Sanitária do Departamento de Epidemiologia da Faculdade de Saúde Pública da USP, os autores relatam os resultados clínicos e laboratoriais observados em 31 pacientes do sexo masculino, portadores de uretrite gonocócica aguda sem complicaçöes, por açäo do cefotiam, nova cefalosporina semi-sintética. Ao cabo de dois controles clínicos e laboratoriais pós-medicaçäo, foram observados 96,970% de sucesso (erradicaçäo da Neisseria gonorrhoeae), com apenas 9,091% de permanência de secreçäo residual. Foram analisadas também as associaçöes da Neisseria gonorrhoeae com outros germes no momento do diagnóstico, assim como a sensibilidade em discos ao cefotiam, à penicilina G e ao tianfenicol. O alto índice de cura, associado à näo referência de efeitos colaterais, permitiu aos autores concluírem ser o fármaco excelente opçäo medicamentosa no tratamento da gonococcia aguda masculina