Diamond Blackfan Anaemia with Hypothyroidism and CNS Malformations.

Diamond Black fan Anemia (DBA) is a congenital erythroid aplasia that usually presents in infancy. The DBA patients have low red blood cell count (Anaemia). The rest of their blood cells (Platelets & WBCs) are normal. We present a 14 month old male child who presented with severe anaemia. The patient was transfusion dependent since 4 months of age. Clinical examination revealed delayed mile stones and a couple of congenital deformities. Haematological parameters showed elevated foetal haemoglobin level (Hb F – 11.8% ) and elevated serum TSH (thyroid stimulating hormone) level. Peripheral blood picture showed gross microcytic hypochromic red blood cells and absence of reticulocytes with normal levels of leucocytes and platelets. A bone marrow showed gross suppression of Erythroid series with M:E ratio of 30:1. Some large pronormoblasts were found. Family history was not significant. Compiling the clinical features, haematological parameters, PS and bone marrow findings, a diagnosis of DBA was given.

Vias dopaminérgicas e somatostatinérgicas diminuem o TSH sérico em ratos portadores de carcinoma mamário walker-256 / Dopaminergic and somatostatinergic pathways decrease serum thyrotropin in rats bearing the 256-walker mammary carcinoma

A funcão do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide em animais portadores da "síndrome do T3 baixo", foi estudada em ratos implantados com o tumor de Walker-256. Ratos machos adultos foram injetados com 1 x 106 células tumorais viáveis, por via SC, e sacrificados após 10 dias. A intensidade da síndrome guardou relacão positiva com o tamanho do tumor desenvolvido. Houve diminuicão da atividade tireoideana documentada pela diminuicão da área nuclear das células foliculares, das concentracões plasmáticas do T4, da rTg e da captacão do 131I. Mesmo o implante SC de um pellet de TSH de liberacão lenta causou menor estimulacão tireoideana, avaliada após 2 e 24h nos ratos com tumor. A secrecão do rTSH avaliada através da administracão IV de TRH mostrou-se significativamente diminuída nestas condicões, indicando aumento do tônus inibidor hipotalâmico sobre a secrecão deste hormônio. A participacão de outros neuro-mediadores hipotalâmicos foi verificada através da administracão prévia de metoclopramida e/ou fisostigmina, com ou sem estímulo subseqüente pelo TRH. Nos animais tratados com metoclopramida, os valores do rTSH aumentaram significativamente, assim como a resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A fisostigmina mostrou-se mais eficiente na mediacão da resposta de secrecão do rTSH, bem como na resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A administracão concomitante dos dois fármacos, seguida do estímulo pelo TRH, normalizou a secrecão do rTSH. Conclui-se que, além das alteracões conhecidas do metabolismo das iodotironinas, a secrecão de TSH encontra-se diminuída nos animais portadores de tumor de Walker-256, sugerindo diminuicão global do tônus tireoideano.

El perfil neuroendocrino especifico es critico para una correcta respuesta inmune T-dependiente / The specific neuroendocrine profile is critically involved in an adequate T-dependent immune response

Existe una relación funcional entre los sistemas neuroendocrino e inmune. Examinamos el rol de los cambios neuroendocrinos, particularmente hormona liberadora de tirotrofina (TRH) y prolactina (PRL), durante el curso de la respuesta inmune T-dependiente. En ratas inmunizadas ip con eritrocitos de carnero (SRBC, antígeno T-dependiente), se observó: a) un incremento del ARNm de TRH hipotalámica entre las 4 y 24 h post-inmunización (ej: SRBC vs salina: 4 h, 2,8x), en contraste a una disminución del ARNm de TRH observado por tratamiento con antígenos T-independientes (ej: LPS vs salina: 4 h, 1,6x); b) un incremento del ARNm del receptor de TRH y de los niveles de PRL plasmática sin observarse cambios, en los niveles plasmáticos de hormona de crecimiento y tirotrofina. La inyección intracerebroventricular (icv) en ratas conscientes y en movimiento de oligonucleótidos antisentido al mRNA de TRH produjo: a) una inhibición en la producción de anticuerpos anti-SRBC [ELISA 7 días: Ig(M+G): TRH sentido vs TRH-antisentido: 384 + 27 vs 193 + 22 (n = 11); p < 0.001, ANOVA con test de Scheffé's]; b) una incapacidad en producir el pico de liberación de PRL luego de la inmunización (12 h post-inmunización, TRH-sentido vs TRH-antisentido: 8.3 + 1.4 vs 2.2 + 0.5 (n = 6), p < 0.01, ANOVA con test de Scheffé's); c) una dismunución del ARNm de TRH hipotalámica (TRH-sentido vs TRH-antisentido: 12 h, 1.7x). Estos estudios demuenstran que un antígeno T-dependiente requiere de una activación temprana de TRH y PRL, instrumental para montar una respuesta adecuada, en contraste a la inhibición inducida por antígenos T-independientes.

Facilitatory role of serotonin (5-HT) in the control of thyrotropin releasing hormone/thyrotropin (TRH/TSH) secretion in rats

In order to investigate the role of serotonin in the regulation of thyrotropin (TSH) secretion, control and propylthiouracil (PTU)treated male Wistar rats weighing approximately 250 g were subjected to ip injections of methysergide (MET, 10 mug/l00 g body weight), a serotonergic receptor blocker, and killed 60 min later by decapitation. Serum and pituitary concentrations of TSH were measured by radioimmunoassay. In addition, the pituitary release of TSH was estimated in an in vitro system in which pituitary glands were incubated with hypothalamic extracts. MET treatment led to a decrease in pituitary (94.12 ñ 18.55 vs 199.30 ñ 31.47 mug/mg, N = 20), and serum (l.95 ñ 0.92 vs 4.26 ñ 1.40 ng/ml, N = 20) TSH concentration (P

Etiology and outcome of non-estrogen associated hyperthyroxinemia in euthyroid patients at the San Juan City Hospital

INTRODUCTION: Hyperthyroxinemia does not always equate to hyperthyroidism. Laboratory tests should always be correlated with the clinical picture. A mismatch should make one doubt true hyperthyroidism. The purpose of our study was to assess the etiology of euthyroid hyperthyroxinemia not associated with estrogen use or pregnancy and to review the outcome of those erroneously treated. METHODS: The medical records of thirteen euthyroid patients with non estrogen associated hyperthyroxinemia were reviewed. They had a complete set of thyroid function tests including free T3 and free T4 by membrane dialysis, TRH stimulation test and thyroid hormone binding panel. RESULTS: Two diagnostic groups were identified: Hyperthyroxinemia secondary to binding abnormalities (7/13), better known as familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia (FDH) and hyperthyroxinemia secondary to Thyroid Hormone Resistance (THR) (6/13). The FDH group had an elevated T4 and FTI, with normal T3RU, TSH, TRH stimulation test but an abnormal thyroid hormone binding panel which was used to confirm the diagnosis. The THR group had two laboratory presentations: Four patients presented with all the thyroid hormone tests elevated (T4, T3, T3RU, FTI) including a free T3 and free T4 by membrane dialysis with a normal TSH and TRH stimulation test and a normal T4 binding panel. This presentation is typical for a TRH patient with a nuclear receptor defect where all the precursos to the defect accumulate. Two patients with THR presented elevated T4 and free T4 but normal T3 and free T3, localizing the defect at the level of the active T4 transport mechanism across the cellular membrane. These two patients had a normal TSH, TRH stimulation test and T4 binding panel. Two patients were treated erroneously with radioactive iodine and became extremely hypothyroid in spite of normal TFTs. Very high dose of thyroid hormone replacement were required to restore euthyroidism. CONCLUSION: One must suspect these two entities in patients clinically euthyroid who have elevated T4 but non-suppressed TSH. A normal TSH and TRH test confirm euthyroidism. A thyroid hormone binding panel differentiates FDH from THR. Neither group require treatment. If treated erroneously and T4 drops to normal values, one must again induce hyperthyroxinemia to restore euthyroidism in these patients

Informe preliminar sobre el programa para la detección precoz de hipotiroidismo congénito / Preliminary report on the Programme for the Early Detection of congenital hypothyroidism

Se desarrolla un método sandwich de ultramicro ELISA para la determinación de la hormona liberadora de tirotropina (TSH). La técnica es sensible, simple, económica con un alto grado de automatización usando un sistema ultramicroanalítico (SUMA, patente cubana). En el Programa Piloto de Pesquisaje de Hipotiroidismo Congénito en la Ciudad de La Habana, realizado desde mayo de 1986 hasta diciembre de 1987, se estudiaron 44 596 recién nacidos utilizando sangre del cordón umblical para la determinación de TSH. Se detectaron 10 hipotiroideos para una frecuencia de 1 en 4 460. Se reevaluaron 416 (0,93%) por presentar TSH superiores que 25 mU/L. No se han conocido falsos negativos en el programa. Se analiza la relación costo/beneficio del programa con este método y ser recomienda como proceder de elección en los programas masivos de pesquisaje de hipotiroidismo congénito

Variaciones de la función tiroidea expresadas por el cálculo del área bajo la curva de TRn-TSH / Variations of thyroid function expressed by the calculation of the area under the TRH-TSH curve

En este trabajo, tomando un método descripto por Ridgway y col. se analizaron pruebas de TRH-TSH con el objeto de: a) expresar este examen funcional mediante un valor numérico; b) establecer sus valores en sujetos normales; c) comparar la capacidad discriminativa de esta prueba en relación con otros parámetros de función y diagnóstico clínico, y d) estudiar la validez de una prueba corta estableciendo los tiempos más adecuados para la misma. El área bajo la curva de TRS-TSH discriminó perfectamente al grupo testigo (877 ñ 57 micronUI/ml1/min) de los tirotóxicos (145 ñ 25) y de los hipotiroideos (8846 ñ 1092). El análisis de las tiroideopatías eutiroideas mostró la presencia de dos grupos que se ubicaron funcionalmente uno entre los tirotóxicos y los testigos (266 ñ 17 micronUI/ml1/min) y otro entre los hipotiroideos y los testigos (2610 ñ 195). Estos eran dos grupos estadísticamente diferentes a los clásicamente conocidos, que no se podían diferenciar por los niveles séricos de T3 y T4, ya que estaban dentro de parámetros normales y a los que definimos como hipertiroideos subclínicos e hipotiroideos subclínicos, respectivamente. El análisis global de todas las curvas estudiadas mostró que de los cuatro parámetros de función analizados, T4, T3, TSH basal y área de TRH-TSH, el que mostró mayor poder discriminativo fue el último, pudiéndose establecer nueve estadios funcionales diferentes que abarcan toda una gama que va desde la tirotoxicosis franca hasta el hipotiroidismo manifiesto. Se buscó la correlación entre el área total y una área corta de 20 y 30min, siendo la misma altamente significaticva (r + 0,975; p <0,000001). El delta de TSH se produjo en el 77% de los casos entre los 20 y 30min en el 12,8% a los 40min. Se puede concluir que el cálculo del área bajo la curva de TRH-TSH es el método más válido para valorar función tiroidea

Padronizaçäo da resposta do TSH ao teste com o TRH no sexo feminino / Standardization of TSH response to the TRH test in female

Com o objetivo de estabelecer um padräo de resposta normal do TSH ao TRH em nosso meio, em pacientes do sexo feminino, avaliamos 69 indivíduos normais, distribuídos segundo a faixa etária (menor que 20 anos, de 20 a 40 anos, maior que 40 anos), submetidos `a infusäo EV de 200 mec de TRH (Escola Paulista de Medicina) e colhidas amostras com 0,30, 60 e 90 minutos. O valor máximo obtido sempre foi aos 30 minutos, devendo se desprezar as demais colheitas. O menor valor obtido no pico foi 4,2 mU/1, correspondendo a uma variaçäo de 2,8 mU/1 e o valor máximo foi de 25 mU/1 correspondendo a uma variaçäo de 23 mU/1. Os intervalos de confiança das variáveis Basal, Máximo e Delta no grupo total foram respectivamente 1,95 ñ 0,21 mU/1, 12,81 ñ 1,28 mU/1 e 10,85 ñ 1,22 mU/1. Para fixaçäo dos limites da normalidade, os intervalos de tolerância (X ñ 2DP), säo os seguintes: Basal: 0,22 a 3,69 mu/L, Máximo: 2,14 a 23,49 mu/L, Delta: (delta) 0,68 a 21,03