Multiple cutaneous telangiectasias after the use of trastuzumab: a case report

We aim to report a particular case of cutaneous telangiectasias on the arms after immunotherapy with trastuzumab plus paclitaxel to treat breast cancer. New oncology therapies reflect a major advance in cancer treatment. They greatly increase survival; however, they still cause certain adverse cutaneous events that should be taken into account for their proper management.

Left Ventricular Regional Wall Motion Abnormality is a Strong Predictor of Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients Undergoing Chemotherapy / Alteração Contrátil Segmentar Ventricular Esquerda é Preditor Independente de Cardiotoxicidade em Pacientes com Câncer de Mama em Tratamento Quimioterápico

Abstract Background: Chemotherapeutic agents of anthracyclines class and humanized monoclonal antibodies are effective treatments for breast cancer, however, they present a potential risk of cardiotoxicity. Several predictors have been recognized as predictors in the development of cardiac toxicity, and the evaluation of left ventricular segmental wall motion abnormalities (LVSWMA) has not been studied. Objective: To analyze prospectively the role of LVSWMA among echocardiographic parameters in the prediction of development of cardiotoxicity in breast cancer patients undergoing treatment with chemotherapy. Methods: Prospective cohort of patients diagnosed with breast cancer and in chemotherapy treatment with potential cardiotoxicity medications including doxorubicin and trastuzumab. Transthoracic echocardiograms including speckle tracking strain echocardiography were performed at standard times before, during and after the treatment to assess the presence (or lack thereof) of cardiotoxicity. Cardiotoxicity was defined by a 10% decrease in the left ventricular ejection fraction, on at least one echocardiogram. Multivariate logistic regression models were used to verify the predictors related to the occurrence of cardiotoxicity over time. Results: Of the 112 patients selected (mean age 51,3 ± 12,9 years), 18 participants (16.1%) had cardiotoxicity. In the multivariate analysis using the logistic regression model, those with LVWMA (OR = 6.25 [CI 95%: 1.03; 37.95], p < 0,05), LV systolic dimension (1.34 [CI 95%: 1.01; 1.79], p < 0,05) and global longitudinal strain by speckle tracking (1.48 [CI 95%: 1.02; 2.12], p < 0,05) were strongly associated with cardiotoxicity. Conclusion: In the present study, we showed that LVWMA, in addition to global longitudinal strains, were strong predictors of cardiotoxicity and could be useful in the risk stratification of these patients.

Resumo Fundamento: Os agentes quimioterápicos da classe das antraciclinas e dos anticorpos monoclonais humanizados são tratamentos eficazes para o câncer de mama, entretanto, apresentam alto risco de cardiotoxicidade. Diversos parâmetros têm sido reconhecidos como preditores no desenvolvimento de toxicidade cardíaca, sendo que a avaliação da alteração contrátil segmentar ventricular esquerda (ACSVE) ainda não foi estudada. Objetivo: Analisar a associação entre o surgimento de ACSVE e o desenvolvimento de cardiotoxicidade em pacientes com câncer de mama em tratamento com quimioterapia. Métodos: Coorte prospectiva de pacientes diagnosticados com câncer de mama e em tratamento quimioterápico com doxorrubicina e/ou trastuzumab. Foram realizados ecocardiogramas transtorácicos antes, durante e depois do tratamento para avaliar a presença ou não de cardiotoxicidade. A cardiotoxicidade foi definida por um decréscimo de 10% na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, em pelo menos um ecocardiograma. Modelos de regressão logística multivariada foram utilizados para verificar os fatores preditores na ocorrência de cardiotoxicidade ao longo do tempo. Resultados: Dos 112 pacientes selecionados (idade média = 51,3 ± 12,9 anos), 18 (16,1%) apresentaram cardiotoxicidade. Na análise multivariada os pacientes com ACSVE (OR = 6,25 [IC 95%: 1,03; 37,95], p < 0,05), diâmetro sistólico do VE (OR = 1,34 [IC 95%:1,01; 1,79], p < 0,05) e strain longitudinal global pela técnica de speckle tracking (OR = 1,48 [IC 95%: 1,02; 2,12], p < 0,05) foram preditores significativos e independentes na predição de cardiotoxidade. Conclusão: Mostramos que ACSVE, bem como a redução do strain longitudinal global foram preditores independentes para cardiotoxicidade, podendo ser úteis na estratificação de risco destes pacientes.

A Importância do Monitoramento e da Identificação Precoce de Cardiotoxicidade do Tratamento com Trastuzumabe no Câncer de Mama: Relato de Caso / The Importance of Early Monitoring and Identification of Cardiotoxicity of Trastuzumab Treatment in Breast Cancer: Case Report / La Importancia del Monitoreo y de la Identificación Temprano de la Cardiotoxicidad del Tratamiento con Trastuzumab en el Cáncer de Mama: Informe de Caso

Introdução: O câncer de mama representa a neoplasia mais frequente entre as mulheres, com elevada morbimortalidade. Com o advento de novos medicamentos, houve um aumento na sobrevida global; entretanto, o trastuzumabe, um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento, pode promover cardiotoxicidade, que deve ser avaliada e monitorada durante o tratamento. O objetivo deste artigo é descrever um relato de caso de paciente que apresentou cardiotoxicidade associada ao uso de trastuzumabe e a importância do monitoramento e da identificação precoce da cardiotoxicidade por meio do monitoramento pelo ecocardiograma (ECO). Relato do caso: Paciente, sexo feminino, 63 anos, hipertensa, obesa, com câncer de mama, apresentou cardiotoxicidade associada ao uso de trastuzumabe, com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e desenvolveu diabetes após o tratamento. A paciente fez acompanhamento regular pelo ECO durante o tratamento, tendo sido esse processo fundamental para a detecção precoce e o manejo adequado da cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe. Foi utilizado um algoritmo na determinação da causalidade. Conclusão: Este estudo mostra a importância do acompanhamento da FEVE pelo ECO em pacientes submetidas à quimioterapia cardiotóxica e do monitoramento de possíveis alterações metabólicas após o tratamento oncológico.

Introduction: Breast cancer represents the most common neoplasm among women, with elevated morbimortality. With the appearance of new drugs, there has been an increase of global survival; however, trastuzumab, a monoclonal antibody used in the treatment, may promote cardiotoxicity that should be evaluated and monitored during treatment. The aim of this article is to describe a case report of a patient presenting trastuzumab-associated cardiotoxicity and the importance of monitoring and early identification of cardiotoxicity through echocardiography (ECHO). Case report: A 63-year-old female patient, hypertensive, obese, with breast cancer, presented trastuzumab-associated cardiotoxicity, reduced left ventricular ejection fraction (LVEF), who developed diabetes after the treatment. The patient underwent regular echocardiography follow-up during treatment and this process was essential for early detection and appropriate management of trastuzumab-associated cardiotoxicity. An algorithm was used to determine the causality. Conclusion: This study shows the importance of LVEF follow-up with ECHO in patients undergoing cardiotoxic chemotherapy, and the monitoring of possible metabolic changes after oncologic treatment.

Introducción: El cáncer de mama representa el cáncer más común entre las mujeres, con alta morbilidad y mortalidad. Con el advenimiento de nuevos medicamentos, ha habido un aumento en la supervivencia general, sin embargo, trastuzumab, un anticuerpo monoclonal utilizado en el tratamiento, puede promover la cardiotoxicidad, que debe evaluarse y monitorearse durante el tratamiento. El objetivo de este trabajo es describir un informe de caso de un paciente que presenta cardiotoxicidad asociada con el uso de trastuzumab y la importancia del monitoreo y la identificación temprana de la cardiotoxicidad a través del monitoreo ecocardiográfico (ECHO). Relato del caso: Una paciente de 63 años, hipertensa, obesa, con cáncer de mama, tenía cardiotoxicidad asociada con trastuzumab, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) reducida y diabetes después del tratamiento. El paciente se sometió a un seguimiento ecocardiográfico regular durante el tratamiento y fue el proceso fundamental para la detección temprana y el manejo adecuado de la cardiotoxicidad asociada con el uso de trastuzumab. Se utilizó un algoritmo para determinar la causalidad. Conclusión: Este estudio muestra la importancia del seguimiento ECHO de la FEVI en pacientes sometidos a quimioterapia cardiotóxica, y el monitoreo de posibles cambios metabólicos después del tratamiento del cáncer.

Global Longitudinal Strain Accuracy for Cardiotoxicity Prediction in a Cohort of Breast Cancer Patients During Anthracycline and/or Trastuzumab Treatment / Acurácia do Strain Longitudinal Global na Predição de Cardiotoxicidade em uma Coorte de Pacientes com Câncer de Mama em Tratamento com Antracíclicos e/ou Trastuzumab

Abstract Background: The high cardiotoxicity morbidity and mortality rates associated with the antineoplastic therapy for breast cancer could be reduced with the early use of cardioprotective drugs. However, the low sensitivity of left ventricular ejection fraction limits its use in that preventive strategy. New parameters, such as global longitudinal strain, are being used in the early detection of contractile function changes. Objectives: To assess the incidence of cardiotoxicity in patients treated for breast cancer, the independent factors associated with that event, and the ability of strain to identify it early. Methods: Prospective observational study of consecutive outpatients diagnosed with breast cancer, with no previous antineoplastic treatment and no ventricular dysfunction, who underwent anthracycline and/or trastuzumab therapy. The patients were quarterly evaluated on a 6- to 12-month follow-up by an observer blind to therapy. Cox regression was used to evaluate the association of cardiotoxicity with clinical, therapeutic and echocardiographic variables. A ROC curve was built to identify the strain cutoff point on the third month that could predict the ejection fraction reduction on the sixth month. For all tests, the statistical significance level adopted was p ≤ 0.05. Results: Of 49 women (mean age, 49.7 ± 12.2 years), cardiotoxicity was identified in 5 (10%) on the third (n = 2) and sixth (n = 3) months of follow-up. Strain was independently associated with the event (p = 0.004; HR = 2.77; 95%CI: 1.39-5.54), with a cutoff point for absolute value of -16.6 (AUC = 0.95; 95%CI: 0.87-1.0) or a cutoff point for percentage reduction of 14% (AUC = 0.97; 95%CI: 0.9-1.0). Conclusion: The 14% reduction in strain (absolute value of -16.6) allowed the early identification of patients who could develop anthracycline and/or trastuzumab-induced cardiotoxicity.

Resumo Fundamentos: A elevada morbimortalidade da cardiotoxicidade associada à terapia antineoplásica para o câncer de mama poderia ser reduzida com uso precoce de drogas cardioprotetoras. No entanto, a baixa sensibilidade da fração de ejeção limita sua utilização nessa estratégia preventiva. Novos parâmetros, como o strain longitudinal global, estão sendo utilizados na detecção precoce das alterações da função contrátil. Objetivos: Avaliar a incidência de cardiotoxicidade entre pacientes tratados para câncer de mama, os fatores independentes associados a esse evento e a capacidade do strain em identificá-la precocemente. Métodos: Estudo prospectivo observacional de pacientes ambulatoriais consecutivos com diagnóstico de câncer de mama, sem tratamento antineoplásico prévio, sem disfunção ventricular, submetidos ao uso de antracíclicos e/ou trastuzumab, avaliados trimestralmente de forma cega em relação à terapia, seguidos por 6 a 12 meses. Regressão de Cox foi utilizada para avaliar a associação de variáveis clínicas, terapêuticas e ecocardiográficas com cardiotoxicidade. Curva ROC foi construída para identificar o ponto de corte do strain capaz de prever redução da fração de ejeção. Para todos os testes, o nível de significância estatística foi definido com p ≤ 0,05. Resultados: Dentre 49 mulheres com idade média de 49,7 ± 12,2 anos, identificamos 5 casos de cardiotoxicidade (10%), aos 3 (n = 2) e 6 (n = 3) meses de seguimento. Strain foi associado de forma independente ao evento (p = 0,004; HR = 2,77; IC95%: 1,39-5,54), tendo como ponto de corte o valor absoluto de -16,6 (ASC = 0,95; IC95%: 0,87-1,0) ou redução de 14% (ASC = 0,97; IC95%: 0,9-1,0). Conclusão: A redução de 14% do strain (ou valor absoluto de -16,6) foi capaz de identificar precocemente pacientes que podem evoluir com cardiotoxicidade associada ao antracíclico e/ou trastuzumab.

Cardiotoxicidade associada ao tratamento adjuvante com trastuzumabe em pacientes com carcinoma de mama / Cardiotoxicity associated with adjuvant trastuzumab in patients with breast cancer

Introdução: O uso de trastuzumabe significou um ganho importante no prognóstico para a mulher com carcinoma de mama HER2-positivo, porém a cardiotoxicidade é o principal efeito adverso que pode determinar a interrupção do tratamento. O objetivo deste estudo foi analisar fatores associados ou decorrentes da cardiotoxicidade mediada pelo tratamento adjuvante com trastuzumabe em mulheres com carcinoma de mama. Metodologia: O estudo incluiu 240 pacientes com carcinoma de mama HER2-positivo, estádios I, II e III, submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe. Todas mulheres incluídas tinham baseline ecocardiograma mostrando FEVE maior ou igual a 55%, sem sintomatologia ou manifestações clínicas de insuficiência cardíaca. A administração do trastuzumabe na terapia adjuvante foi de 8mg/kg no primeiro ciclo, seguido de 6mg/kg, totalizando 17 ciclos com intervalo de 21 dias. A avaliação clínica foi programada para ser realizada a cada 45 dias e o ecocardiograma a cada três meses. Resultados: A frequência de cardiotoxicidade foi de 13.8% (33/240), sendo que em 28 pacientes devido a queda da FEVE abaixo de 55%, queda que foi revertida na maioria das pacientes com a suspensão ou interrupção do tratamento com trastuzumabe. O intervalo médio (DP) entre o início do tratamento com trastuzumabe e a queda da FEVE foi 7.33 (SD=3.70) meses. A hipertensão arterial esteve presente em 51.5% e 35.3% das pacientes que, respectivamente, apresentaram e não apresentaram cardiotoxicidade (p=0.07). Idade, peso, IMC, dislipidemia, diabetes mellitus, tabagismo, lateralidade da mama comprometida e estadiamento clínico não variaram significativamente com o diagnóstico de cardiotoxicidade. As pacientes que fizeram uso prévio de antraciclinas, apresentaram cardiotoxicidade em 15.4% enquanto as que fizeram uso de CMF apresentaram cardiotoxicidade em 5.3% (p=0.10). A cardiotoxicidade não apresentou associação com o tratamento com taxano e as doses acumuladas de antraciclinas foram semelhantes entre as pacientes. A cardiotoxicidade não apresentou associação com progressão da doença, recorrência local, recorrência regional e metástases. Observou-se que 28.1% das pacientes que apresentaram cardiotoxicidade evoluíram para óbito, o que ocorreu em 15.8% das pacientes que não tiveram cardiotoxicidade (p=0.09). O tratamento com trastuzumabe foi suspenso em 93.9% e 9.7% das pacientes que, respectivamente, apresentaram e não apresentaram cardiotoxicidade (p<0.0001). A média do total de ciclos de trastuzumabe aplicados nas pacientes que apresentaram cardiotoxicidade foram 10.9, enquanto que a média foi 16.0 para as pacientes que não apresentaram cardiotoxicidade, diferença que foi estatisticamente significante (p<0.0001). Conclusões: As pacientes que apresentaram cardiotoxicidade realizaram menos ciclos de trastuzumabe, porém sem impacto negativo detectável no prognóstico do câncer de mama. Pacientes com hipertensão arterial seriam aquelas com maior probabilidade de desenvolver cardiotoxicidade. O desafio é balancear a suspensão ou interrupção do tratamento adjuvante com trastuzumabe, que melhora significativamente o prognóstico, com as manifestações clínicas da cardiotoxicidade(AU)

Introduction: The use of trastuzumab has brought important gains in the prognosis of women with HER2-positive breast cancer, but cardiotoxicity is the main adverse effect that may determine discontinuing the treatment. This study aimed at analyzing factors associated with or derived from cardiotoxicity mediated by adjuvant trastuzumab therapy in HER2-positive breast cancer. Methodology: The study included 240 patients with HER2-positive breast carcinoma, stages I, II and III, submitted to adjuvant trastuzumab therapy. All the women included had baseline echocardiograms showing a left ventricular ejection fraction (LVEF) greater than or equal to 55%, with no symptoms or clinical manifestations of cardiac insufficiency. Administration of trastuzumab in adjuvant therapy was given in dosages of 8mg/kg in the first cycle, followed by 6mg/kg, totaling 17 cycles with 21 day intervals. Clinical evaluations were scheduled for every 45 days and echocardiograms every three months. Results: The cardiotoxicity frequency was 13.8% (33/240), of which 28 patients showed LVEF bellow of 55%, reduction that was reverted in most of the patients when suspending or interrupting the trastuzumab treatment. The average intervals (DP) between the beginning of trastuzumab treatment and the LVEF drop was 7.33 (SD=3.70) months. Hypertension was present in 51.5%, and 35.3% of the patients who, respectively, presented or did not present cardiotoxicity (p=0.07). Age, weight, body mass index, dyslipidemia, diabetes mellitus, tobacco use, laterality of compromised breast and clinical staging did not reveal statistically differences or association with cardiotoxicity diagnosis. We observed that 15.4% and 5.3% of patients who previously used, respectively, anthracycline and CMF showed cardiotoxicity (p=0.10). The cardiotoxicity showed no association with taxanes treatment and the accumulated dosages of anthracycline were similar among patients. Cardiotoxicity showed no association with the progression of the disease, local reoccurrences, regional reoccurrences or metastasis. We observed that 28.1% of the patients who presented cardiotoxicity died, while 15.8% of the patients who did not have cardiotoxicity also (p=0.09), but none of these death were directly caused by cardiotoxity. Trastuzumab therapy was suspended in 93.9% and 9.7% of the patients who, respectively, presented and did not present cardiotoxicity (p<0.0001). The average of total trastuzumab cycles applied in patients with cardiotoxicity was 10.9, while the average was 16.0 for patients who did not show cardiotoxicity, a statistically significant difference (p<0.0001). Conclusions: Patients who presented cardiotoxicity received fewer trastuzumab cycles, but with no detectable negative impact on their breast cancer prognosis. Patients with hypertension seemed to be those most likely to develop cardiotoxicity. For the clinician the challenge is to balance the suspension or interruption of adjuvant therapy trastuzumab, which significantly improves the prognosis, with clinical symptoms of cardiotoxicity(AU)

A Prospective Cohort Study on Cardiotoxicity of Adjuvant Trastuzumab Therapy in Breast Cancer Patients / Estudo Prospectivo de Coorte sobre Cardiotoxicidade na Terapia Adjuvante com Trastuzumabe em Pacientes com Câncer de Mama

Abstract Background: Cardiotoxicity is an important side effect of trastuzumab therapy and cardiac surveillance is recommended. Objectives: The aim of our study was to prospectively assess baseline patients' characteristics, level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and echocardiographic parameters as possible predictors of trastuzumab-related cardiac dysfunction. Methods: In a prospective cohort study, clinical, echocardiographic and neurohumoral assessment was performed at baseline, after 4, 8 and 12 months in breast cancer patients undergoing post-anthracycline (3-4 cycles) adjuvant therapy with trastuzumab. Trastuzumab-related cardiac dysfunction was defined as a decline of ≥ 10% in left ventricular ejection fraction (LVEF). Results: 92 patients (mean age, 53.6 ± 9.0 years) were included. Patients who developed trastuzumab-related LVEF decline ≥ 10% (20.6%) during treatment had significantly higher baseline LVEF (70.7 ± 4.4%) than those without (64.8 ± 5.5%) (p = 0.0035). All other measured baseline parameters (age, body mass index, arterial hypertension, level of NT-proBNP and other echocardiographic parameters) were not identified as significant. Conclusions: Our findings suggest that baseline patient' characteristics, level of NT-proBNP and echocardiographic parameters, as long as they are within normal range, are not a reliable tool to predict early trastuzumab-related cardiac dysfunction in patients undergoing post-low dose anthracycline adjuvant trastuzumab therapy. A LVEF decline in patients with high-normal baseline level although statistically significant is not clinically relevant.

Resumo Fundamento: Cardiotoxicidade é um importante efeito colateral da terapia com trastuzumabe, recomendando-se vigilância cardíaca. Objetivos: Avaliar prospectivamente as características basais de pacientes, nível de fração N-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) e parâmetros ecocardiográficos como possíveis preditores de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe. Métodos: Em um estudo clínico prospectivo de coorte, realizou-se avaliação ecocardiográfica e neuro-humoral basal, aos 4, 8 e 12 meses em pacientes com câncer de mama submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após antraciclina (3-4 ciclos). Definiu-se disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe como uma redução na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 10%. Resultados: Este estudo incluiu 92 pacientes (idade média, 53,6 ± 9,0 anos). Pacientes que desenvolveram redução na FEVE ≥ 10% (20,6%) relacionada ao trastuzumabe durante tratamento tinham FEVE basal significativamente maior (70,7 ± 4,4%) do que aqueles sem (64,8 ± 5,5%) (p = 0,0035). Todos os demais parâmetros basais medidos (idade, índice de massa corporal, hipertensão arterial, nível de NT-proBNP e outros parâmetros ecocardiográficos) não foram identificados como significativos. Conclusões: Nossos achados sugerem que as características basais das pacientes, nível de NT-proBNP e parâmetros ecocardiográficos, contanto que dentro da variação normal, não são ferramentas confiáveis para predição precoce de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe em pacientes submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após baixa dose de antraciclina. Uma redução na FEVE em pacientes com FEVE basal alta-normal, ainda que estatisticamente significativa, não é clinicamente relevante.

Cardiac Sympathetic Hyperactivity after Chemotherapy: Early Sign of Cardiotoxicity? / Hiperatividade Simpática Cardíaca Após Quimioterapia: Sinal Precoce de Cardiotoxicidade?

Background:Chemotherapy with anthracyclines and trastuzumab can cause cardiotoxicity. Alteration of cardiac adrenergic function assessed by metaiodobenzylguanidine labeled with iodine-123 (123I-mIBG) seems to precede the drop in left ventricular ejection fraction.Objective:To evaluate and to compare the presence of cardiovascular abnormalities among patients with breast cancer undergoing chemotherapy with anthracyclines and trastuzumab, and only with anthracycline.Methods:Patients with breast cancer were analyzed clinical, laboratory, electrocardiographic and echocardiographic and cardiac sympathetic activity. In scintigraphic images, the ratio of 123I-mIBG uptake between the heart and mediastinum, and the washout rate were calculated. The variables were compared between patients who received anthracyclines and trastuzumab (Group 1) and only anthracyclines (Group 2).Results:Twenty patients, with mean age 57 ± 14 years, were studied. The mean left ventricular ejection fraction by echocardiography was 67.8 ± 4.0%. Mean washout rate was 28.39 ± 9.23% and the ratio of 123I-mIBG uptake between the heart and mediastinum was 2.07 ± 0.28. Of the patients, 82% showed an increased in washout rate, and the ratio of 123I-mIBG uptake between the heart and mediastinum decreased in 25%. Concerning the groups, the mean washout rate of Group 1 was 32.68 ± 9.30% and of Group 2 was 24.56 ± 7.72% (p = 0,06). The ratio of 123I-mIBG uptake between the heart and mediastinum was normal in all patients in Group 2, however, the Group 1, showed 50% the ratio of 123I-mIBG uptake between the heart and mediastinum ≤ 1.8 (p = 0.02).Conclusion:In women with breast cancer undergoing chemotherapy, assessment of cardiac sympathetic activity with 123I-mIBG appears to be an early marker of cardiotoxicity. The combination of chemotherapy showed higher risk of cardiac adrenergic hyperactivity.

Fundamento:A quimioterapia com antracíclicos e trastuzumabe pode causar cardiotoxicidade. A alteração da função adrenérgica cardíaca, avaliada pela metaiodobenzilguanidina marcada com iodo-123 (123I-mIBG), parece preceder a queda da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.Objetivo:Avaliar e comparar a presença de alterações cardiovasculares entre pacientes com câncer de mama submetidas à quimioterapia com antracíclicos e trastuzumabe e apenas a antracíclico.Métodos:Foram analisadas variáveis clínicas, laboratoriais, eletro e ecocardiográficas, além de atividade simpática cardíaca. Nas imagens cintilográficas, foram calculadas a relação da captação do 123I-mIBG entre o coração e o mediastino, e a taxa de clareamento. As variáveis foram comparadas entre os pacientes que receberam antracíclicos e trastuzumabe (Grupo 1) e apenas antracíclicos (Grupo 2).Resultados:Vinte pacientes, com idade média 57 ± 14 anos, participaram deste estudo. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo média pelo ecocardiograma foi 67,8 ± 4,0%. A taxa de clareamento média foi 28,39 ± 9,23%, e a relação da captação do 123I-mIBG entre o coração e o mediastino foi de 2,07 ± 0,28. Dentre as pacientes, 82% mostraram taxa de clareamento aumentada e 25%, uma relação da captação do 123I-mIBG entre o coração e o mediastino diminuída. Em relação aos grupos, a média da taxa de clareamento no Grupo 1 foi de 32,68 ± 9,30% e, no Grupo 2, de 24,56 ± 7,72% (p = 0,06). A relação da captação do 123I-mIBG entre o coração e o mediastino foi normal em todas as pacientes do Grupo 2, entretanto, no Grupo 1, 50% mostraram relação da captação do 123I-mIBG entre o coração e o mediastino ≤ 1,8 (p = 0,02).Conclusão:Em mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia, a avaliação da atividade simpática cardíaca com 123I-mIBG pode ser um marcador precoce de cardiotoxicidade. A associação de quimioterápicos proporcionou maior risco de hiperatividade adrenérgica cardíaca.

Evaluación del tratamiento adyuvante con Trastuzumab en el Cáncer de Mama operable / Evaluation of adjuvant treatment with Trastuzumab in operable breast cancer

Objetivos: Evaluar la eficacia, la tolerancia y los resultados del tratamiento adyuvante con Trastuzumab en los pacientes con cáncer de mama operable. Metodología: Se realizó un estudio observacional de la cohorte de pacientes que iniciaron tratamiento bajo cobertura del FNR desde el inicio de la cobertura en octubre de 2006 hasta el 31 de marzo de 2009. La normativa de cobertura del FNR incluye los pacientes con cáncer de mama primario operable que cumplen los siguientes criterios de inclusión: Diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma de mama. Con axila positiva o con axila negativa con tumor primario cuyo componente \r\ninvasor sea de 1 cm o mayor. Tumor primario HER2/neu positivo por inmunohistoquímica (IHQ) utilizando \r\nun método validado y con intensidad 3+ (>30% de células en componente invasor), o positivo por FISH y/o CISH. Edad menor o igual a 70 años. Performance Status (Karnofsky): 1- 2. Previsión al diagnóstico que la paciente tolerará en dosis y frecuencia el protocolo de tratamiento previsto. Tiempo transcurrido desde el fin de la quimioterapia adyuvante menor a 3 meses. Se excluyen de la normativa de cobertura los pacientes con: Cáncer de mama loco-regionalmente avanzado y/o con metástasis a distancia. Mala calidad de vida y/o pobre expectativa de vida por otras situaciones co-mórbidas. Pacientes portadoras de hipertensión arterial no controlada, arritmia inestable, valvulopatía clínicamente significativa, cardiopatía isquémica con infarto previo o angor, miocardiopatía, o FEVI menor a 55% luego de completada la quimioterapia adyuvante. \r\nEnfermedades psiquiátricas severas, droga ­ dependencia con evaluación psicológica negativa previa acerca de posibilidades de adhesión al tratamiento. Pacientes portadoras de hepatopatía con bilirrubinas aumentadas y transaminasas mayores a 1.5 veces por encima del límite superior del rango normal. Pacientes con niveles de glóbulos blancos menor a 3000/ml o neutrófilos menor a 1500 o plaquetas menor a 100.000; previo al inicio de protocolo de tratamiento. Embarazo y lactancia. Fuente de datos: La información se obtuvo de los formularios pre-codificados enviados al FNR por los médicos tratantes. Resultados: En el período analizado se solicitó tratamiento adyuvante con Trastuzumab para 214 pacientes con cáncer de mama, se autorizó la cobertura en 170 pacientes (79,5%). La mediana del tiempo entre el ingreso de la solicitud de tratamiento al FNR y la autorización se ubicó en 17 días.Conclusiones: La población que recibió tratamiento adyuvante con \r\ntrastuzumab mostró características similares a las incluidas en los estudios internacionales, especialmente con la incluida en el estudio HERA. La supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad fue \r\ninferior a la reportada en los estudios internacionales, aunque probablemente esa diferencia sea la esperada considerando la selección de los pacientes y la protocolización en los centros que participan en los estudios internacionales.La incidencia de efectos adversos, especialmente cardíacos, fue similar a la reportada \r\ninternacionalmente y la frecuencia y motivo de suspensión de tratamiento también fueron similares. Un cuidadoso seguimiento de la toxicidad cardíaca, especialmente en los pacientes de mayor edad y en los con antecedentes cardiovasculares, es muy importante. Nuevas evaluaciones con mayor tiempo de seguimiento serán necesarias para confirmar estos resultados.