Evaluation of the Phototoxic Potential of the Diuretic Agents by the Photohemolysis Test and the Candida albicans Test / 대한피부과학회지

BACKGROUND: Diuretic agents are widely used in the treatment of variable diseases. Although some diuretics may cause photosensitive reactions, this has been a relatively neglwted area of investigation. OBJECTIVE: The study was undertaken to examine whether or not the diuretic agents could cause phototoxicity with the photohemolysis test and with the Candida albica as test. METHOD: Photohemolysis test: Fresh human red blood cells (RHC) were washed and diluted to 200 fold of original volume with TCM buffer. Test compound suspension, were added to the diluted blood at the final concentration of 10 M. Each sample was irradiated with 50 J/cm of UVA, and control samples were incubated in water bath with light shielding. After additional incubation in a dark water bath for 30 minutes the sarnples were centrifuged. After adding Drabkins reagent, measurement of absorbance of the supernatents by speetrophotometer at 420, 540, 550nm were performed. The degree of photohemolysis was determined by comparing the results wiith the control solution. Candide elbicens test wenty microliter of each solution of arious diuretics were applied to Sabourauds dextrose agar plate in which Candida albicanp had been diffusely applied previously. Four hours after the application, 80 J/cm of UVA was irradiated. The irraicated plates and nonirradiated controls were incubated in a darlI room for 48 hours, and were examined clearzones arround the drugs as the mean of positive results fcir the phototoxic potential of the drugs. RESULTS: The photohemolyeii; vaIues of azosemide, spironolaetonet, iamterene, and xipamide at 420, 540, and 550nm were 70.57%/28.36%/31.61%/83.65%/16.40%/15.21%/75.66%/25.40%/28.17%, and 14.02%/9.11%/8.99% respectively, which exceeds the mear,injful positive value of above 5 , With the Candida olbicans test all teat solution at concentration of 1% and 5% showed negstive results. CONCLUSION: A phototoxic reaction may be triggered by azosemide, spironolactone, triamterene, and xipamide, and the possible mechanism concerned may be directed to cellular membranes. However with the negative result of knowed photosensitizers like hydrochlorthiazid and furosemide, there may be other possibilities for the explenation of phototoxicity. Thus further stirdies may be necessary to investigate more details about the cliscrepancies in greates detail.

Evaluation of the Phototoxic Potential of the Diuretic Agents by the Photohemolysis Test and the Candida albicans Test / 대한피부과학회지

BACKGROUND: Diuretic agents are widely used in the treatment of variable diseases. Although some diuretics may cause photosensitive reactions, this has been a relatively neglwted area of investigation. OBJECTIVE: The study was undertaken to examine whether or not the diuretic agents could cause phototoxicity with the photohemolysis test and with the Candida albica as test. METHOD: Photohemolysis test: Fresh human red blood cells (RHC) were washed and diluted to 200 fold of original volume with TCM buffer. Test compound suspension, were added to the diluted blood at the final concentration of 10 M. Each sample was irradiated with 50 J/cm of UVA, and control samples were incubated in water bath with light shielding. After additional incubation in a dark water bath for 30 minutes the sarnples were centrifuged. After adding Drabkins reagent, measurement of absorbance of the supernatents by speetrophotometer at 420, 540, 550nm were performed. The degree of photohemolysis was determined by comparing the results wiith the control solution. Candide elbicens test wenty microliter of each solution of arious diuretics were applied to Sabourauds dextrose agar plate in which Candida albicanp had been diffusely applied previously. Four hours after the application, 80 J/cm of UVA was irradiated. The irraicated plates and nonirradiated controls were incubated in a darlI room for 48 hours, and were examined clearzones arround the drugs as the mean of positive results fcir the phototoxic potential of the drugs. RESULTS: The photohemolyeii; vaIues of azosemide, spironolaetonet, iamterene, and xipamide at 420, 540, and 550nm were 70.57%/28.36%/31.61%/83.65%/16.40%/15.21%/75.66%/25.40%/28.17%, and 14.02%/9.11%/8.99% respectively, which exceeds the mear,injful positive value of above 5 , With the Candida olbicans test all teat solution at concentration of 1% and 5% showed negstive results. CONCLUSION: A phototoxic reaction may be triggered by azosemide, spironolactone, triamterene, and xipamide, and the possible mechanism concerned may be directed to cellular membranes. However with the negative result of knowed photosensitizers like hydrochlorthiazid and furosemide, there may be other possibilities for the explenation of phototoxicity. Thus further stirdies may be necessary to investigate more details about the cliscrepancies in greates detail.

Uso da xipamida em pacientes com hipertensäo arterial leve/moderada / The use of xipamide in patients with mild/moderate hypertension

O estudo envolveu 18 pacientes, 10 mulheres e oito homens, com idades variando entre 19 e 71 anos, portadores de hipertensäo arterial leve e moderada. Os pacientes foram admitidos ao estudo (visita Vo), recebendo placebo durante 30 dias, quando entäo voltavam para controle (visita V1). Depois, passaram a receber Xipamida (10 mg por dia) durante 30 dias (visita V2) e continuavam o tratamento até 60 dias (visita V3). Os pacientes foram submetidos a exame clínico, avaliaçäo laboratorial de sódio, potássio e ácido úrico plasmáticos em todas as consultas; a avaliaçäo bioquímica e a eletrocardiográfica foram realizadas nas visitas Vo e V3. Do ponto de vista clínico, a eficácia da Xipamida (10mg/dia) foi considerada boa (normalizaçäo da PAD) em 13 pacientes, regular (diminuiçäo sem normalizaçäo da PAD) em dois, má (falta de resposta) em dois outros, e desconhecida (drop-out) em um paciente. Do ponto de vista clínico, a tolerabilidade foi considerada boa em 16 pacientes e má em dois: um apresentou "rash" cutâneo e outro cefaléia, tendo sido descontinuada a administraçäo da droga

Experiência de 6 meses com a xipamida na hipertensäo arterial leve a moderada / Experience of 6 months with xipamide in mild moderate arterial hypertension

Visando avaliar a eficácia da xipamida no tratamento da hipertensäo arterial sistêmica (HAS) primária, leve a moderada, estudou-se um grupo de 15 hipertensos, 7 com HAS leve e 8 com moderada. Os pacientes ficaram 2 semanas sem drogas anti-HAS, a seguir, receberam a xipamida em dose única (10-20 mg/dia), sendo seguidos por 6 meses. O estudo foi do tipo simples aberto. Todos os pacientes exibiram queda da pressäo arterial durante o estudo. Dos com HAS leve, todos controlaram a HAS (diastólica <= 90 mmHg) usando apenas 10 mg de xipamida. Dos com HAS moderada, apenas 2 necessitaram 20 mg. A pressäo arterial sistólica média caiu de 160 + ou - 13 para 137 + ou - 12 mmHg (p < 0,001) e a diastólica caiu de 105 + ou - 4 para 83 + ou - 4 (p < 0,001). Näo houve hipotensäo postural. Houve queda da potassemia, elevaçäo do colesterol, ácido úrico e creatininemia, resultados, porém, dentro dos limites normais. Os efeitos adversos foram leves e fugazes. A xipamida mostrou-se útil no tratamento da HAS. Os efeitos adversos e colaterais foram semelhantes aos que costumam ocorrer com outros diuréticos. A tolerabilidade foi excelente. A eficácia anti-HAS foi mantida durante todo o período de seguimento

Estudo comparativo sobre a eficácia da xipamida e da clortalidona no tratamento da hipertensäo arterial primária de grau leve ou moderado / Comparative study of the efficacy of xipamide and chlorthalidone in the treatment of primary arterial hypertension of mild or moderate level

Foram estudados 40 portadores de hipertensäo arterial primária (HA), de grau leve ou moderado com idades entre 26 e 73 anos. Todos os pacientes foram observados na ausência de medicamentos anti-hipertensivos durante duas semanas. Após esse período, foram submetidos a exame clínico, eletrocardiograma e avaliaçöes laboratoriais (Condiçäo B1). A seguir, os indivíduos foram divididos aleatoriamente em dois grupos. No grupo A, composto por 20 indivíduos, administrou-se xipamida em doses diárias variáveis entre 20 e 40mg (média 23, 15mg). Os pacientes foram submetidos a controle clínico a cada duas semanas, durante oito semanas consecutivas. Ao final desse período, foram repetidos: exame clínico, eletrocardiograma e as determinaçöes laboratoriais (Condiçäo Z). No grupo B, composto por 20 indivíduos, administrou-se clortalidona em doses variáveis entre 50 e 100mg diários (média 73, 80mg). Os mesmos procedimentos de controle realizados para os pacientes do grupo A foram feitos para estes pacientes, ao final das oito semanas de observaçäo (condiçäo H). Após novo período de "wash-out" de 15 dias, os pacientes foram submetidos a exame clínico (Condiçäo B2). A seguir, aos integrantes do Grupo A foi administrada clortalidona e aos do Grupo B xipamida, usando-se os mesmos procedimentos de controle das condiçöes H e Z, durante oito semanas de observaçäo. O estudo estatístico demonstrou que ambas as drogas foram equivalentes quanto à eficácia terapêutica, determinando aumento da uricemia e reduçäo da potassemia em relaçäo aos valores basais, flutuaçöes estas estatisticamente näo significantes

A Xipamida no tratamento da hipertensäo arterial moderada / Xipamide in the treatment of moderate arterial hypertension

Foram estudados 20 pacientes da raça branca, 11 mulheres e 9 homens, com média etária de 60,4 anos, portadores de hipertensäo arterial moderada (104 mmHg < pressäo diastólica <= 120 mmHg). Sem influência de medicaçäo prévia, receberam xipamida, na dose de 10 a 40 mg por dia, segundo resposta, por prazo médio de 14,45 + ou - 1,43 semanas. Obtiveram efeito anti-hipertensivo, estatisticamente significante ( < 0,05) 18 pacientes (90%), com reduçäo das cifras expressas pelos seguintes valores médios: pressäo sistólica 23%, de 181,40 + ou - 11,41 para 139,25 + ou - 10 mmHg; pressäo diastólica 20%, de 105,25 + ou - 5,84 para 84,75 + ou - 7,25 mmHg e pressäo arterial média 21%, de 130,45 + ou - 8,79 mmHg. A reduçäo mais acentuada ocorreu nas duas primeiras semanas e menor entre a segunda e a quarta semana (60% e 30% respectivamente, da variaçäo descendente total), estabilizando-se as cifras até o final do estudo. Notou-se hipotensäo postural, estatisticamente significante (p < 0,05), em 14 pacientes (70%), em termos médios de 15,05 mmHg. Näo foram registradas alteraçöes no eletrocardiograma. Embora existindo variaçöes individuais, näo se notaram alteraçöes significativas nos valores da glicemia, uricemia, natriemia, caliemía e creatininemia. Efeitos colaterais foram observados em três pacientes (15%) referidos como astenia, tontura, sensaçäo de desmaio, que cederam com a reduçäo da dose ou com a continuaçäo do tratamento, näo interrompido em nenhum caso

Emprego da xipamida em hipertensos idosos: hipertensäo leve ou moderada / Use of xipamide in elderly hypertensive patients: mild or moderate hypertension

Em estudo aberto, näo comparativo e unicêntrico, avaliou-se a eficácia terapêutica da xipamida, administrada por via oral na posologia de 20 mg durante 4 meses em 20 pacientes idosos portadores de hipertensäo leve ou moderada. Observou-se uma reduçäo significante dos valores médios da pressäo arterial sistólica e diastólica, tanto na posiçäo supina quanto em posiçäo ortostática. Nenhuma alteraçäo importante nos níveis séricos de potássio foi constatada. Os resultados relativos à tolerância da droga foram muito bons, verificando-se efeitos colaterais leves e transitórios em apenas um caso näo sendo necessária a descontinuidade do tratamento

Tratamento da hipertensäo arterial sistêmica essencial, leve e moderada com xipamida / Treatment of systemic essential arterial hypertension, mild and moderate with xipamide

Um estudo aberto foi realizado em 20 pacientes portadores de Hipertensäo Arterial Sistêmica Essencial (HAS), leve (13 casos) e moderada (06 casos) submetidos a tratamento com Xipamida na dosagem de 20 a 40 mg/dia em única tomada, examinados e ajustada a dosagem a cada 4 semanas. Foram realizados eletrocardiogramas e controles laboratoriais no início e final do estudo. Somente em um paciente foi suspensa a medicaçäo, por intolerância, logo no início do seguimento. Os resultantes (19 pacientes) apresentaram diminuiçäo significativa da presäo arterial (médias de 159/102 para 132/86 mmHg em posiçäo ortostática e 164/107 para 136/90 mmHg em posiçäo supina, havendo normalizaçäo da pressäo arterial em todos os pacientes com HAS leve e em cinco (dos 06) com HAS moderada. O uso da Xipamida pelo período de 4 meses näo apresentou alteraçöes significativas no peso corporal freqüência cardíaca, exames hematológicos, creatinina, glicose, colesterol e sódio plasmáticos. O potássio sérico apresentou reduçäo significativa, mas em média dentro dos valores normais (de 4,31 para 3,55 mEq/l) e o ácido úrico aumento significativo, mas também em média dentro dos padröes normais (de 5,87 para 6,66 mg%). A tolerância à droga foi excelente, sendo relatados apenas câimbras, formigamentos ou dores nos membros inferiores (4 casos), taquicardia (1), dor epigástrica (1), insônia e tonturas (1). Estes sintomas foram discretos e passageiros, näo sendo necessária a suspensäo da droga. Conclui-se qua a Xipamida é um hipotensor eficaz e com efeitos colaterais diminutos

Xipamida no tratamento da hipertensão arterial sistêmica leve a moderada / Xipamide in the treatment of mild to moderate systemic arterial hypertension

A xipamida, teve seu efeito anti-hipertensivo testado em 16 pacientes portadores de hipertensao arterial sisemica leve a moderada (95 mmHg < igual pressao diastolica < igual 115 mmHg), 11 mulheres e 5 homens, com idades entre 30 e 64 anos (media 47 anos). Um comprimido de xipamida oral de 20 mg por dia foi dado durante 180 dias. O controle da pressao arterial foi semanal no 1o. mes e mensal nos 5 meses restantes.Foram feitas determinacoes da caliemia, glicemia, uricemia e dos intervalos QT e PR do eletrocardiograma, antes e no final do estudo. Em 13 dos 16 pacientes (81,2%) houve reducao dos niveis tensionais para valores limiares ou normais, com pressao diastolica < igual 95 mmHg. Nos 3 restantes a PD ficou entre 95 e 100 mmHg. Nao houve alteracao de QT e PR. A caliemia apresentou diminuicao significativa (p < 0,00l). Paraefeitos de pequena intensidade foram observados em 8 pacientes (50%): tonturas em 5 (31%), fraqueza em 4 (25%), caimbras em 3 (18%), mal estar gastrico em 2 (12,5%), gosto amargo em 1 (6,2%) e hipoacusia em 1 (6,2). Concluiu-se que a xipamida apresentou efeito ani-hipertensivo satisfatorio, com boa tolerancia e pequeno grau de alteracoes metabolicas