Oral glutamine dipeptide or oral glutamine free amino acid reduces burned injury progression in rats / O dipeptídeo de glutamina oral ou aminoácido livre de glutamina oral reduz a progressão da lesão por queimadura em ratos

Abstract This study was carried out to evaluate the effect of Glutamine, as a dipeptide or a free amino acid form, on the progression of burn injuries in rats. Thirty male Wistar rats were burned with a comb metal plate heated in boiling water (98 °C) for three minutes, creating four rectangular full-thickness burn areas separated by three unburned interspaces (zone of stasis) in both dorsum sides. The animals were randomized into three groups (n=10): saline solution (G1-Control) and treated groups that orally received Glutamine as dipeptide (G2-Dip) or free amino acid (G3-FreeAA). Two and seven days after burn injury, lesions were photographed for unburned interspaces necrosis evolution assessment. Seven days after injury, glutathione seric was measured and histopathological analysis was performed. By photographs, there was a significant reduction in necrosis progression in G3-Free-AA between days two and seven. Histopathological analysis at day 7 showed a significantly higher stasis zone without necrosis and a higher number of fibroblasts in G2-Dip and G3-FreeAA compared with G1-Control. Also, glutathione serum dosage was higher in G2-Dip. The plasmatic glutathione levels were higher in the G2-Dip than the G1-Control, and there was a trend to higher levels in G3-FreeAA. The reduction in histological lesions, greater production of fibroblasts, and greater amounts of glutathione may have benefited the evolution of burn necrosis, which showed greater preservation of interspaces.

Resumo Este estudo foi realizado para avaliar o efeito da Glutamina, como um dipeptídeo ou forma de aminoácido livre, na progressão de queimaduras em ratos. Trinta ratos Wistar machos foram queimados com um pente de metal aquecido em água fervente (98 °C) por três minutos, criando quatro áreas retangulares queimadas separadas por três interesespaços não queimados (zona de estase) em ambos os lados do dorso. Os animais foram randomizados em três grupos (n = 10): solução salina (G1-Controle) e grupos tratados que receberam glutamina via oral como dipeptídeo (G2-Dip) ou aminoácido livre (G3-FreeAA). Dois e sete dias após a queimadura, as lesões foram fotografadas para avaliação da evolução da necrose entre os espaços não queimados. Sete dias após a lesão, foi dosada a glutationa sérica e realizada análise histopatológica. Pelas fotografias, houve uma redução significativa na progressão da necrose no G3-Free-AA entre os dias dois e sete. A análise histopatológica no dia 7 mostrou uma zona de estase significativamente maior sem necrose e número mais elevado de fibroblastos em G2-Dip e G3-FreeAA em comparação com G1-Controle. Os níveis plasmáticos de glutationa foram maiores no G2-Dip em relação ao G1-Controle, e houve tendência a níveis mais elevados no G3-FreeAA. A redução das lesões histológicas, maior produção de fibroblastos, maior quantidade de glutationa podem ter beneficiado a evolução da necrose da queimadura, que mostrou maior preservação dos interespaços.

Apoptotic effect of Bulbine Natalensis and Chlorophytum Comosum in myelogenous Leukemia K562 cell line / Efeito apoptótico da natalensia bulbina e do clorofito comoso na linhagem celular mielogênea da leucemia K562

Abstract Bulbine natalensis and Chorophytum comosum are potential medicinal source for the treatment of cancers. Chronic myeloid leukaemia is a hematopoietic stem cells disorder treated by tyrosine kinase inhibitors but often cause recurrence of the leukaemia after cessation of therapy, hence require alternative treatment. This study determines the anti-cancer effect of leaf, root and bulb methanolic and aqueous extracts of B. natalensis and C. comosum in chronic human myelogenous leukaemia (K562) cell line by MTT, Hoechst bis-benzimide nuclear and annexin V stain assays. The root methanolic extract of B. natalensis and C. comosum showed a high cytotoxicity of 8.6% and 16.7% respectively on the K562 cell line at 1,000 μg/ml concentration. Morphological loss of cell membrane integrity causing degradation of the cell and fragmentation were observed in the root methanolic extract of both plants. A high apoptosis (p < 0.0001) was induced in the K562 cells by both leaf and root extracts of the C. comosum compared to the B. natalensis. This study shows both plants possess apoptotic effect against in vitro myelogenous leukaemia which contributes to the overall anti-cancer properties of B. natalensis and C. comosum to justify future therapeutic applications against chronic myelogenous leukaemia blood cancer.

Resumo Bulbine natalensis Baker e Chorophytum comosum (Thunb.) Jacques são potenciais fontes medicinais para o tratamento de cânceres. A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é um distúrbio das células-tronco hematopoiéticas que é tratado com inibidores da tirosina quinase, mas frequentemente, causa recorrência da leucemia após a interrupção da terapia, portanto, requer um tratamento alternativo. Este estudo determinou o efeito anticancerígeno de extratos metanólicos e aquosos de folha, raiz e bulbo de B. natalensis e C. comosum na linhagem celular de leucemia mieloide humana crônica (K562) por ensaios de MTT, Hoechst bis-benzimida nuclear e anexina V. O extrato metanólico da raiz de B. natalensis e C. comosum apresentou alta citotoxidade de 8,6% e 16,7% respectivamente, na linhagem celular K562 com a concentração de 1,000 μg / ml. Perda morfológica da integridade da membrana celular causando degradação dos núcleos, citoplasma e encolhimento celular foi observada no extrato metanólico da raiz de ambas as plantas. Uma alta apoptose (p <0,0001) foi induzida nas células K562 por extratos de folhas e raízes de C. comosum em comparação com B. natalensis. Este estudo mostrou que ambas as plantas possuem efeito apoptótico contra leucemia mieloide in vitro que contribui para as propriedades anticâncer gerais de B. natalensis e C. comosum para justificar futuras aplicações terapêuticas contra câncer de sangue de LMC.

In vivo studies could not confirm in vitro prophylactic synergism between Moringa essential oil and Lactobacillus reuteri (MT180537) / Estudos in vivo não puderam confirmar o sinergismo profilático in vitro entre o óleo essencial de Moringa e Lactobacillus reuteri (MT180537)

Aerobic vaginitis (AV) is a recently defined vaginal recurring infection, which is treated with antibiotics. However, excessive and prolonged use of antibiotics disrupts healthy vaginal microflora and leads to the emergence of antibiotic resistance among pathogens. This situation has directed researchers to explore alternative antimicrobials. The current study describes in vitro and in vivo antimicrobial efficacy and pharmaceutical interactions between plant essential oils (EOs) and five lactic acid bacteria (LABs), isolated from the healthy vagina, against E. faecalis, one of the major etiological agents of AV. In vitro experiments confirm good antimicrobial activity of both plant EOs and cell free supernatant (CFS) from LABs. Based on high antimicrobial efficacy, Moringa essential oil (MO) was selected to determine its nature of interaction with CFS of five LAB strains. Synergism was recorded between MO and CFS of L. reuteri (MT180537). To validate in vitro findings, prophylactic responses of individual and synergistic application of MO and L. reuteri (MT180537) were evaluated in an E. faecalis (MW051601) induced AV murine model. The prophylactic efficacy was evidenced by a reduction in intensity of clinical symptoms, E. faecalis (MW051601) count per vaginal tissue along with a reduction in AV associated changes in histological markers of infection in animals receiving Moringa essential oil and L. reuteri (MT180537) alone or in combination. However, significant synergism between Moringa essential oil and L. reuteri (MT180537) could not be observed. Our data confirms the importance of in vivo experiments in deducing pharmacological interactions.

Vaginite aeróbica (VA) é uma infecção vaginal recorrente definida recentemente, que é tratada com antibióticos. No entanto, o uso excessivo e prolongado de antibióticos perturba a microflora vaginal saudável e leva ao surgimento de resistência aos antibióticos entre os patógenos. Esta situação levou os pesquisadores a explorar antimicrobianos alternativos. O presente estudo descreve a eficácia antimicrobiana in vitro e in vivo e as interações farmacêuticas entre óleos essenciais vegetais (OE) e cinco bactérias lácticas (BAL), isoladas de vagina sã, contra E. faecalis, um dos principais agentes etiológicos da AV. Os experimentos in vitro confirmam a boa atividade antimicrobiana de ambos os EOs de plantas e sobrenadante livre de células (CFS) de LABs. Com base na alta eficácia antimicrobiana, o óleo essencial de Moringa (MO) foi selecionado para determinar sua natureza de interação com o sobrenadante livre de células (CFS) de cinco cepas de LAB. Sinergismo foi registrado entre MO e CFS de L. reuteri (MT180537). Para validar os resultados in vitro, as respostas profiláticas da aplicação individual e sinérgica de MO e L. reuteri (MT180537) foram avaliadas em um modelo murino AV induzido por E. faecalis (MW051601). A eficácia profilática foi evidenciada por uma redução na intensidade dos sintomas clínicos, contagem de E. faecalis (MW051601) por tecido vaginal, juntamente com uma redução nas alterações associadas a AV nos marcadores histológicos de infecção em animais que receberam óleo essencial de Moringa e L. reuteri (MT180537) sozinho ou em combinação. No entanto, não foi possível observar sinergismo significativo entre o óleo essencial de Moringa e L. reuteri (MT180537). Nossos dados confirmam a importância dos experimentos in vivo na dedução de interações farmacológicas.

Anti HCV activity and expression inhibition of HCC markers by protein extract from Iberis gibraltarica / Atividade anti-HCV e inibição da expressão de marcadores HCC por extrato de proteína de Iberis gibraltarica

Hepatitis C virus infection (HCV) is the foremost reason of progressive hepatic fibrosis and cirrhosis, with an elevated risk of hepatocellular carcinoma (HCC) development. Medicinal plants have been used for human health benefits for several years, but their therapeutic potential needs to be explored. The main objective of this study was to figure out the in vitro antiviral and anticancer characteristics of total crude protein of Iberis gibraltarica against HCV and HCC. Total crude protein of Iberis gibraltarica was isolated and quantified. The level of cytotoxicity was measured against the HepG2 cell line and it shows no significant cytotoxicity at the concentration of 504µg/ml. The anti-HCV effect was determined by absolute quantification via real time RT-PCR method and viral titer was reduced up to 66% in a dose dependent manner against the total protein of Iberis gibraltarica. The anticancer potential of Iberis gibraltarica was also examined through mRNA expression studies of AFP and GPC3 genes against the total protein of Iberis gibraltarica-treated HepG2 cells. The results show up to 90% of the down-regulation expression of AFP and GPC3. The obtained results indicate the therapeutic potential of total protein of Iberis gibraltarica against HCV and hepatocellular carcinoma in vitro.

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é a principal causa de fibrose hepática progressiva e cirrose, com risco elevado de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (HCC). As plantas medicinais vêm sendo utilizadas para benefícios à saúde humana há vários anos, mas seu potencial terapêutico precisa ser explorado. O principal objetivo deste estudo foi descobrir as características antivirais e anticancerígenas in vitro da proteína bruta total de Iberis gibraltarica contra HCV e HCC. A proteína bruta total de Iberis gibraltarica foi isolada e quantificada. O nível de citotoxicidade foi medido contra a linha celular HepG2 e não apresenta citotoxicidade significativa na concentração de 504µg/ml. O efeito anti-HCV foi determinado por quantificação absoluta através do método RT-PCR em tempo real e o título viral foi reduzido em até 66% de forma dose-dependente contra a proteína total de Iberis gibraltarica. O potencial anticancerígeno de Iberis gibraltarica também foi examinado através de estudos de expressão de mRNA dos genes AFP e GPC3 contra a proteína total de células HepG2 tratadas com Iberis gibraltarica. Os resultados mostram até 90% da expressão de regulação negativa de AFP e GPC3. Os resultados obtidos indicam o potencial terapêutico da proteína total de Iberis gibraltarica contra HCV e carcinoma hepatocelular in vitro.

Eficácia da ivermectina e atazanavir no tempo de recuperação dos sintomas de covid-19: uma coorte prospectiva / Effectiveness of ivermectin and atazanavir on time to resolution from covid-19 symptoms: a prospective cohort / Eficacia de ivermectina y atazanavir en el tiempo hasta lá resolución de los síntomas de covid-19: una cohorte prospectiva

Objetivo: avaliar a eficácia da Ivermectina e do Atazanavir em comparação com placebo no tempo de resolução dos sintomas e no tempo de duração da doença por COVID-19. Método: estudo observacional, de coorte prospectivo, longitudinal, descritivo e analítico com pacientes sintomáticos ambulatoriais, acompanhados por 06 meses em duas Unidades Básicas de Saúde para atendimento de COVID-19 em Teresina- Piauí, Brasil, no período de novembro a abril de 2021 identificados por amostragem aleatória 1:1:1. Foram realizados exames Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) para confirmação laboratorial da suspeita de infecção pelo novo coronavírus e avaliação sociodemográfica e clínica. Resultados: dos 87 pacientes randomizados, 62,1% (n=54) eram do sexo masculino, com média de idade de 35,1 anos, possuíam companheira (53,9%), baixa renda (50,6%), eutróficos (40,7%) e sem comorbidades de saúde (78,2%). Não houve diferença entre o tempo médio para resolução dos sintomas, que foi de 21 dias (IQR, 8-30) no grupo atazanavir, 30 dias (IQR, 5-90) no grupo ivermectina em comparação com 14 dias (IQR, 9-21) no grupo controle. No dia 180, houve resolução dos sintomas em 100% no grupo placebo, 93,9% no grupo atazanavir e 95% no grupo ivermectina. A duração mediana da doença foi de 08 dias em todos os braços do estudo. Conclusão: o tratamento com atazanavir (6 dias) e ivermectina (3 dias) não reduziu o tempo de resolução dos sintomas e nem o tempo de duração da doença entre os pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve em comparação com o grupo placebo. Os resultados não suportam o uso de ivermectina e atazanavir para tratamento de COVID-19 leve a moderado.

Objective: to evaluate the effectiveness of Ivermectin and Atazanavir compared to placebo in the time to resolution of symptoms and duration of illness due to COVID-19. Method: observational, prospective, longitudinal, descriptive and analytical cohort study with symptomatic outpatients, followed for 06 months in two Basic Health Units for COVID-19 care in Teresina-Piauí, Brazil, from November to April 2021 identified by 1:1:1 random sampling. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) tests were performed for laboratory confirmation of suspected infection with the new coronavirus and sociodemographic and clinical evaluation. Results: of the 87 randomized patients, 62.1% (n=54) were male, with a mean age of 35.1 years, had a partner (53.9%), low income (50.6%), eutrophic (40.7%) and without health comorbidities (78.2%). There was no difference between the median time to resolution of symptoms, which was 21 days (IQR, 8-30) in the atazanavir group, 30 days (IQR, 5- 90) in the ivermectin group compared with 14 days (IQR, 9- 21) in the control group. At day 180, there was resolution of symptoms in 100% in the placebo group, 93.9% in the atazanavir group, and 95% in the ivermectin group. The median duration of illness was 8 days in all study arms. Conclusion: Treatment with atazanavir (6 days) and ivermectin (3 days) did not reduce the time to symptom resolution or the duration of illness among outpatients with mild COVID-19 compared to the placebo group. The results do not support the use of ivermectin and atazanavir for the treatment of mild to moderate COVID-19.

Objetivo: evaluar la efectividad de Ivermectina y Atazanavir en comparación con placebo en el tiempo de resolución de los síntomas y duración de la enfermedad por COVID-19. Método: estudio de cohorte observacional, prospectivo, longitudinal, descriptivo y analítico con pacientes ambulatorios sintomáticos, seguidos durante 06 meses en dos Unidades Básicas de Salud para atención de COVID-19 en Teresina-Piauí, Brasil, de noviembre a abril de 2021 identificados por 1:1:1 muestreo aleatorio. Se realizaron pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para confirmación de laboratorio de sospecha de infección por el nuevo coronavirus y evaluación sociodemográfica y clínica. Resultados: de los 87 pacientes aleatorizados, 62,1% (n=54) eran del sexo masculino, con una edad media de 35,1 años, tenían pareja (53,9%), bajos ingresos (50,6%), eutróficos (40,7%) y sin comorbilidades de salud (78,2%). No hubo diferencia entre la mediana de tiempo hasta la resolución de los síntomas, que fue de 21 días (RIC, 8-30) en el grupo de atazanavir, 30 días (RIC, 5- 90) en el grupo de ivermectina en comparación con 14 días (RIC, 9 - 21) en el grupo control. En el día 180, hubo una resolución de los síntomas del 100 % en el grupo de placebo, del 93,9 % en el grupo de atazanavir y del 95 % en el grupo de ivermectina. La mediana de duración de la enfermedad fue de 8 días en todos los brazos del estudio. Conclusión: El tratamiento con atazanavir (6 días) e ivermectina (3 días) no redujo el tiempo de resolución de los síntomas ni la duración de la enfermedad entre los pacientes ambulatorios con COVID-19 leve en comparación con el grupo placebo. Los resultados no respaldan el uso de ivermectina y atazanavir para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada.

Propriedades Químicas e Farmacológicas do Gênero Copaifera no Tratamento de Lesões/feridas: Revisão Integrativa / Chemical and Pharmacological Properties of the Genus Copaifera in the Treatment of Injuries/wounds: Integrative Review / Propiedades Químicas y Farmacológicas del Género Copaifera en el Tratamiento de Lesiones/heridas: Revisión Integradora

Objetivo:Identificar propriedades químicas e farmacológicas do gênero Copaifera no tratamento de lesões e feridas. Método: Revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados LILACS, MEDLINE, PubMed, Taylor & Francis e Scopus, em janeiro de 2022, por meio da estratégia de busca: "Chemical Properties" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries" e "Pharmacology" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries". Foram incluídos artigos originais, de texto completo, identificados de acordo nível de evidência, redigidos em português, inglês ou espanhol. Resultados: Na busca primária foram encontrados 261 artigos. Após a seleção sistematizada, 12 estudos foram selecionados para análise qualitativa. Espécies do gênero Copaifera apresentam propriedades farmacológicas favoráveis ao tratamento de feridas: controle da dor inflamatória, diminuição da reação inflamatória, reepitelização e reparo tecidual, angiogênese, retração da ferida e remodelagem de cicatrizes. Dentre as propriedades químicas associadas ao tratamento de lesões, destacam-se presença de compostos bioativos: diterpenos, 3-hidroxi-copálico, sesquiterpenos, éster kolavic-15-metílico. Entre os diterpenos testados, o caurenoico e os ácidos copálicos mostraram atividades hemolíticas significativas. Apenas o ácido copálico e o ácido hardwíckiico inibiram a produção de óxido nítrico em macrófagos ativados por lipopolissacarídeos. Conclusão: As plantas do gênero Copaifera apresentam propriedades químicas e farmacológicas favoráveis ao tratamento de lesões e feridas

Objective:To identify chemical and pharmacological properties of Copaifera in the treatment of injuries and wounds. Method: Integrative literature review conducted in the LILACS, MEDLINE, PubMed, Taylor & Francis and Scopus databases in January 2022, using the search strategy: "Chemical Properties" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries" and "Pharmacology" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries." Original articles, full text, identified according to level of evidence, written in Portuguese, English or Spanish, were included. Results: In the primary search 261 articles were found. After systematized selection, 12 studies were selected for qualitative analysis. Species of the genus Copaifera have pharmacological properties favorable for wound treatment: control of inflammatory pain, reduction of inflammatory reaction, tissue reepithelialization and repair, angiogenesis, wound retraction and scar remodeling. Among the chemical properties associated with the treatment of injuries, the presence of bioactive compounds stand out: diterpenes, 3-hydroxy-copalic, sesquiterpenes, kolavic-15-methyl ester. Among the tested diterpenes, kaurenoic and copalic acids showed significant hemolytic activities. Only copalic acid and hardwickiic acid inhibited nitric oxide production in lipopolysaccharide-activated macrophages. Conclusion: Plants of the genus Copaifera have chemical and pharmacological properties favorable for the treatment of injuries and wounds.

Objetivo:Identificar las propiedades químicas y farmacológicas del género Copaifera en el tratamiento de lesiones y heridas. Método: Revisión integradora de la literatura realizada en las bases de datos LILACS, MEDLINE, PubMed, Taylor & Francis y Scopus, en enero de 2022, mediante la estrategia de búsqueda: "Chemical Properties" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries" e "Pharmacology" AND "Copaifera" AND "Wounds and Injuries". Se incluyeron artículos originales, a texto completo, identificados según el nivel de evidencia, escritos en portugués, inglés o español. Resultados: En la búsqueda primaria se encontraron 261 artículos. Tras una selección sistematizada, se seleccionaron 12 estudios para el análisis cualitativo. Las especies del género Copaifera presentan propiedades farmacológicas favorables para el tratamiento de las enfermedades: control del dolor inflamatorio, disminución de la reacción inflamatoria, reepitelización y reparación tecidual, angiogénesis, retracción de la piel y remodelación de las cicatrices. Entre las propiedades químicas asociadas al tratamiento de las lesiones, destaca la presencia de compuestos bioactivos: diterpenos, 3-hidroxicopálico, sesquiterpenos, éster kolavico-15-metilo. Entre los diterpenos probados, los ácidos kaurenoico y copálico mostraron actividades hemolíticas significativas. Sólo el ácido copálico y el ácido hardwickiico inhibieron la producción de óxido nítrico en macrófagos activados por lipopolisacáridos. Conclusión: Las plantas del género Copaifera presentan propiedades químicas y farmacológicas favorables para el tratamiento de lesiones y heridas.

Evolución clínico funcional de pacientes con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor en un centro pediátrico. Serie de casos / Clinical and functional course of patients with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor at a children's hospital. A case series

Los moduladores de la proteína reguladora transmembrana de fibrosis quística (CFTR) tratan el defecto de esta proteína. El objetivo es describir la evolución de niños con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor. Se trata de una serie de 13 pacientes de 6 a 18 años con ≥ 6 meses de tratamiento. Se analizaron el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1), puntaje Z del índice de masa corporal (IMC), antibioticoterapia/año, antes del tratamiento y durante 24 meses posteriores. A los 12 meses (9/13) y 24 meses (5/13), la mediana de cambio del porcentaje del predicho VEF1 (ppVEF1) fue de 0,5 pp [-2-12] y 15 pp [8,7-15,2], y del puntaje Z de IMC de 0,32 puntos [-0,2-0,5] y 1,23 puntos [0,3-1,6]. El primer año (11/13) la mediana de días de uso de antibiótico disminuyó de 57 a 28 (oral) y de 27 a 0 (intravenoso). Dos niños evidenciaron eventos adversos asociados.

Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators treat defective CFTR protein. Our objective is to describe the course of children with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor. This is a case series of 13 patients aged 6 to 18 years with ≥ 6 months of treatment. Forced expiratory volume in the first second (FEV1), body mass index (BMI) Z-score, antibiotic therapy/year, before treatment and for 24 months after treatment were analyzed. At 12 months (9/13) and 24 months (5/13), the median change in the percent predicted FEV1 (ppFEV1) was 0.5 pp (-2­12) and 15 pp (8.7­15.2) and the BMI Z-score was 0.32 points (-0.2­0.5) and 1.23 points (0.3­1.6). In the first year, in 11/13 patients, the median number of days of antibiotic use decreased from 57 to 28 (oral) and from 27 to 0 (intravenous). Two children had associated adverse events.

Osteomielitis primaria de esternón / Primary sternal osteomyelitis

La osteomielitis primaria de esternón es muy infrecuente en niños, con menos de 100 casos publicados hasta la actualidad. Su presentación clínica es a menudo inespecífica, lo que causa un retraso en el diagnóstico. Se presentan dos nuevos casos de osteomielitis primaria de esternón. Ambos referían un cuadro de fiebre, malestar general, dolor torácico y rechazo del decúbito, con eritema preesternal en uno de los casos. La velocidad de sedimentación globular y la proteína C-reactiva estaban elevadas en ambos casos. El diagnóstico se confirmó mediante estudios de imagen y en un caso se aisló Staphylococcus aureus sensible a meticilina en el hemocultivo. Ambos se recuperaron sin complicaciones con tratamiento antibiótico. Debe tenerse en cuenta la osteomielitis primaria de esternón en el diagnóstico diferencial del dolor torácico, especialmente si se acompaña de fiebre, signos inflamatorios locales, intolerancia al decúbito o elevación de reactantes de fase aguda.

Primary sternal osteomyelitis is very rare in children, with less than 100 cases published to date. Its clinical presentation is often non-specific, which results in a diagnostic delay. Here we describe 2 new cases of primary sternal osteomyelitis. Both referred fever, malaise, chest pain, and refusal to lie down, with pre-sternal erythema in one of the cases. The erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein values were high in both cases. The diagnosis was confirmed by imaging studies; methicillin-sensitive Staphylococcus aureus was isolated in the blood culture of one of them. Both recovered without complications with antibiotic treatment. Primary sternal osteomyelitis should be considered in the differential diagnosis of chest pain, especially if accompanied by fever, local inflammatory signs, intolerance to lying down, or increased acute phase reactants.

Estado da arte sobre a produção científica nacional da medicalização do comportamento / State of the art research on the brazilian national scientific production of medicalization of behavior / Estado del arte sobre la producción científica de la medicalización del comportamiento

O presente trabalho apresenta uma pesquisa de estado da arte, de caráter quantitativo, que objetivou realizar o mapeamento das publicações científicas nacionais sobre o tema da medicalização do comportamento entre os anos 2000 e 2018. Neste levantamento, foram identificados os autores, seus respectivos estados, regiões e instituições de origem, número de publicações por ano, periódicos nos quais os artigos foram publicados e áreas de conhecimento desses periódicos, sujeitos-alvo das pesquisas, tipo de pesquisa e a ênfase da medicalização envolvida. Para isso, a base Periódico-CAPES ofereceu o material analítico, a partir da seguinte estratégia de busca: medicalização AND (comportament* OR desvio OR conduta OR transtorno OR sofrimento). A partir dos dados coletados, foram construídos gráficos com o fim de obter um panorama das investigações sobre o tema em questão. Os dados encontrados sinalizam, dentre outras coisas: o aumento do número de publicações a partir do ano de 2009; a concentração de autores nos estados das regiões Sudeste e Sul; a maior prevalência de publicações em revistas de Saúde Coletiva e Interdisciplinar; a predominância de pesquisa teórica relativamente aos estudos empíricos; a prevalência das mulheres como sujeito-alvo de quantidade importante de pesquisas sobre medicalização do comportamento. (AU)

This study presents quantitative state-of-the-art research aimed at mapping Brazilian scientific publications on the topic of medicalization of behaviors between the years 2000 and 2018. The research identified authors, their respec-tive states, regions, and institutions of origin, the number of publications per year, the journals in which the articles were published, the fields of knowledge of these journals, the target subjects of the research, the type of research, and the emphasis on the involved medicalization. Data from the Periodic Portal from CAPES provided the analytical material using the following search strategy: medicalization AND (behavior* OR deviation OR conduct OR disorder OR suffering). The collected data were used to create graphs in order to provide an overview of the research on the subject. The findings indicate, among other things: an increase in the number of publications since 2009; a concentration of authors in Brazilian states from the southeastern and southern regions; a higher prevalence of publications in journals related to Collective and Inter-disciplinary Health fields; a predominance of theoretical research compared to empirical studies; and a significant focus on women as the subject of research on medicalization of behaviors. (AU)

En el presente trabajo fue realizada una investigación cuantitativa del Estado del Arte que objetivó el mapeado de las publicaciones científicas sobre el tema de la medicalización del comportamiento, entre los años 2000 y 2018. En este levantamiento, fueron identificados los autores, sus respectivos estados, regiones e instituciones de origen, número de publicaciones por año, periódicos en los cuales los artículos fueron publicados y las áreas de conocimiento de estos periódicos, tema objetivo de las investigaciones, tipo de investigación y énfasis de la medicalización involucrada. Para ello, fue utilizado el Periódico-CAPES, aplicando los siguientes descriptores: medicalización AND (comportamient* OR desvío OR conducta OR trastorno OR sufrimiento). A partir de los datos colectados, fueron construidos gráficos con el fin de ofrecer un panorama de las investigaciones sobre el tema en cuestión. Los datos encontrados señalan, entre otras cosas: el aumento del número de publicaciones a partir del año de 2009; la concentración de los autores en los estados de las regiones del Sudeste y Sur; la mayor prevalencia de publicaciones en revistas de Salud Colectiva e Interdisciplinaria; la predominancia de la investigación teórica relativa a los estudios empíricos; la prevalencia de las mujeres como objeto de investi-gación de cantidad importante de investigaciones sobre la medicalización del comportamiento. (AU)

Eficacia y tolerabilidad Resultados del tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática. Experiencia de la vida real / Efficacy and Tolerability Outcomes of Treatment for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Real-life Experience

Introducción: la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad progresiva y cró-nica con muy mal pronóstico. Actualmente, existen dos fármacos para esta patología. El propósito de nuestro estudio es evaluar los efectos del tratamiento en los pacientes de una consulta en vida real.

Introduction: idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic progressive disease with a very poor prognosis. Two drugs are currently available for this disease. The purpo-se of our study is to evaluate the effects of treatment in patients in a real-life practice.

Toxicidad pulmonar secundaria a bleomicina. Reporte de un caso / Pulmonary Toxicity Secondary to Bleomycin. A Case Report

La toxicidad pulmonar por antineoplásicos es muy variable dependiente del grupo far-macológico; la bleomicina es uno de los medicamentos en los que se ha reportado este evento. Este citostático puede lesionar el endotelio pulmonar y el epitelio alveolar para llevar a un proceso inflamatorio y fibrótico del intersticio con repercusiones potencial-mente fatales.A continuación, se presenta un caso de enfermedad intersticial tipo neumonía organi-zada asociada a bleomicina en un paciente de 68 años con diagnóstico linfoma Hodg-kin clásico de tipo esclerosis nodular, con estudio imagenológico normal previo al tratamiento

Antineoplastic pulmonary toxicity is highly variable depending on the pharmacological group; bleomycin is one of the drugs in which this event has been reported. This cyto-static can injure the pulmonary endothelium and the alveolar epithelium to lead to an in-flammatory and fibrotic process of the interstitium with potentially fatal repercussions. The following is a case of interstitial disease type organizing pneumonia associated with bleomycin in a 68-year-old patient diagnosed with classical Hodgkin lymphoma of nodular sclerosis type, with imaging study prior to normal treatment

Riesgo de mortalidad en infecciones invasivas por Mucor SPP. en niños con enfermedades hemato-oncológicas: revisión sistemática / Mortality risk of invasive Mucor spp. infections in children with cancer: A systematic review

Los estudios sobre la infección fúngica invasiva (IFI) por Mucor spp. en pacientes pediátricos con patología hematooncológica, son de baja solidez científica, lo que dificulta conocer en profundidad sus características y evolución. Con el objetivo de analizar la evolución fatal de esos pacientes, se llevó a cabo esta revisión sistemática (RS). Material y métodos: La búsqueda bibliográfica se realizó con fecha 23 de marzo de 2023, en las principales bases de datos (Medline (a través de Pubmed), Embase (a través de Embase-Elsevier), The Cochrane Library (a través de Wiley), Cinahl (a través de Ebsco HOST), SCI-EXPANDED, SciELO (a través de la WOS) y Scopus (a través de Scopus-Elsevier), libre (mediante el motor Google) y revisando las citas de los artículos incluidos. Resultados: Se rescataron 1393 artículos, de los cuales se descartaron 1386 por diversas razones. Mediante el análisis de los textos completos, finalmente se incluyeron 7 estudios. Todos los estudios eran series de casos (nivel 4). La mediana de la frecuencia de muerte observada fue de 36,6% (Q1 20% - Q347%). Conclusiones: Esta RS mostró en niños con patología hemato-oncológica, que la mortalidad por IFI por Mucor spp. alcanzó a casi un tercio de los pacientes (AU)

Studies on invasive fungal infection (IFI) by Mucor spp. in pediatric patients with cancer have a low level of evidence, which makes it difficult to elucidate its characteristics and progression. To analyze the fatal outcome of these patients, this systematic review (SR) was conducted. Material and methods: A literature search was carried out on March 23, 2023, in the following main databases (Medline (via Pubmed), Embase (via Embase-Elsevier), The Cochrane Library (via Wiley), Cinahl (via Ebsco HOST), SCI-EXPANDED, SciELO (via the WOS) and Scopus (via Scopus-Elsevier). Additionally, a complementary search was carried out using free search engines (such as Google) and by reviewing the references of the included articles. Results: A total of 1393 articles were retrieved, of which 1386 were excluded for various reasons. After a thorough analysis of the full-text articles, 7 studies were ultimately included in the review. All studies were case series (level 4). The median observed death rate was 36.6% (IQR, 20% - 47%). Conclusions: This SR showed that in children with hematological-oncological disease, mortality due to IFI by Mucor spp. affected almost one third of the patients (AU)

Neurotoxidad inducida por ifosfamida / Ifosfamide-induced neurotoxicity

Introducción: La ifosfamida es un agente alquilante utilizado para el tratamiento de enfermedades oncohematológicas. Entre sus eventos adversos agudos se encuentra la neurotoxicidad. Esta puede presentarse desde el inicio de la infusión hasta tres días después. El tratamiento consiste en suspender la administración y asegurar una adecuada hidratación. Objetivo: Describir eventos neurológicos asociados al uso de ifosfamida en pacientes pediátricos con enfermedades oncohematológicas. Materiales y métodos: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo y transversal. Los datos se obtuvieron de historias clínicas de pacientes internados en el Hospital Garrahan que infundieron ifosfamida y desarrollaron síntomas neurológicos. Se analizaron edad, diagnóstico de base, dosis de ifosfamida, síntomas neurológicos y su relación con la infusión, tratamiento instaurado, exámenes complementarios y posibles factores de riesgo asociados. Resultados: Se registraron un total de catorce eventos neurológicos en doce pacientes, sin diferencia de sexo, con una mediana de edad de 9,5 años. La enfermedad de base más prevalente fue osteosarcoma. Las convulsiones fueron el síntoma más frecuente (50%), seguido de somnolencia y paresias. La combinación de ifosfamida y etopósido con/sin carboplatino se asoció en un 36% cada uno. El 64% desarrolló neurotoxicidad dentro de las primeras cuatro horas. Ningún paciente presentó alteraciones en los exámenes complementarios. Todos presentaron recuperación ad integrum. Conclusión: Este estudio brinda información acerca del tiempo de aparición de esta complicación, lo cual facilitará su detección precoz y tratamiento oportuno (AU)

Introduction: Ifosfamide is an alkylating agent used for the treatment of cancer. Among its acute adverse events is neurotoxicity. This can occur from the beginning of the infusion up to three days afterwards. Treatment consists of discontinuing administration and ensuring adequate hydration. Objective: To describe neurological events associated with the use of ifosfamide in children with cancer. Materials and methods: Observational, descriptive, retrospective, and cross-sectional study. Data were obtained from clinical records of patients admitted to the Garrahan Hospital who received ifosfamide infusion and developed neurological symptoms. Age, baseline diagnosis, ifosfamide dose, neurological symptoms and their relationship with the infusion, treatment, complementary tests, and possible associated risk factors were analyzed. Results: A total of fourteen neurological events were recorded in twelve patients, without difference in sex and with a median age of 9.5 years. The most prevalent underlying disease was osteosarcoma. Seizures were the most frequent symptom (50%), followed by drowsiness and paresis. The combination of ifosfamide and etoposide with/without carboplatin was associated in 36% each. Sixty-four percent developed neurotoxicity within the first four hours. None of the patients presented with abnormalities in the complementary examinations. All recovered ad integrum. Conclusion: This study provides information about the time of onset of this complication, which will facilitate its early detection and timely treatment (AU)

Resistencia genotípica del HIV a los antirretrovirales en niños de Argentina entre 2006 y 2021 / HIV genotypic drug resistance to antiretrovirals in children in Argentina between 2006 and 2021

Introducción: La resistencia del HIV a los antirretrovirales (ARVs) es una de las principales causas de fallo terapéutico en niños, niñas y adolescentes que conviven con el virus. Desde el año 2006, el Laboratorio de Biología Celular y Retrovirus del Hospital Garrahan realiza el estudio genotípico de resistencia (ER) del HIV-1 a los ARVs a fin de identificar mutaciones que disminuyen la susceptibilidad del virus a los fármacos que componen el tratamiento ARV. Objetivos: El objetivo del trabajo fue estudiar el tipo y frecuencia de resistencia del HIV a los ARVs, a través de un análisis de 371 ER realizados entre los años 2006 y 2021 en niños, niñas y adolescentes con HIV-1 adquirido por transmisión vertical y con solicitud médica de ER por presentar fallo terapéutico. Resultados: Entre los años 2006 y 2013 la proporción de casos con resistencia a al menos una clase de fármaco ARV fue mayor al 90%, sugiriendo una asociación directa entre el fallo virológico y la disminución en la susceptibilidad del HIV-1 a uno o más componentes del TARV. A partir del año 2012, se observa una disminución progresiva del nivel de resistencia de HIV-1, llegando al 50% en 2021 (p<0.0001). La frecuencia de mutaciones de resistencia fue diferente para cada una de las clases de ARVs. Mientras que la resistencia a INNTR no sufrió cambios significativos a lo largo del período de estudio, oscilando entre 27% y 75%. La proporción de mutaciones a IPs en pacientes con fallo virológico disminuyó de 87% en 2006 a 17% en 2021 y para los INTR, disminuyó de 79% en 2006 a 45% en 2021. Conclusión: El nivel de resistencia a los ARVs ha disminuido de manera sustancial a lo largo de los últimos 16 años, probablemente por el uso de nuevos fármacos ARV con alta potencia que posibilitaron la intensificación de los tratamientos ARV y la implementación de criterios de fallo terapéutico más estrictos tanto a nivel clínico como virológico (AU)

Introduction: HIV resistance to antiretroviral (ARV) drugs is one of the main causes of therapeutic failure in children and adolescents living with the virus. Since 2006, the Cell Biology and Retrovirus Laboratory of the Garrahan Hospital has been performing the genotypic study of HIV-1 resistance to ARV drugs in order to identify mutations that reduce the susceptibility of the virus to the drugs that constitute ARV treatment. Objectives: The aim of this study was to assess the type and frequency of HIV resistance to ARV drugs through an analysis of 371 genotype studies performed between 2006 and 2021 in children and adolescents with HIV-1 acquired through motherto-child transmission and with medical request for genotype study due to therapeutic failure. Results: Between 2006 and 2013, the proportion of cases with resistance to at least one ARV drug class was greater than 90%, suggesting a direct association between virologic failure and decreased susceptibility of HIV-1 to one or more components of ART. From 2012 onwards, a progressive decrease in the level of HIV-1 resistance was observed, reaching 50% in 2021 (p<0.0001). The frequency of resistant mutations was different for each of the ARV classes, while resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) did not change significantly over the study period, ranging from 27% to 75%. The proportion of drug-resistant mutations to protease inhibitors (PI) in patients with virologic failure decreased from 87% in 2006 to 17% in 2021 and for NNRTIs from 79% in 2006 to 45% in 2021. Conclusion: The level of resistance to ARV drugs has decreased substantially over the last 16 years, probably due to the use of new ARV drugs with high potency that allowed the intensification of ARV treatments and the implementation of stricter criteria for therapeutic failure both clinically and virologically (AU)

Análisis del conocimiento sobre los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) en el manejo de la depresión por médicos residentes y concurrentes de clínica médica de 5 hospitales de CABA / Review of the Knowledge on Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) for Depression Management by Resident and Intern Physicians of the Medical Clinic of 5 Hospitals in CABA

Introducción: la depresión es un trastorno cada vez más prevalente alrededor del mundo. Los médicos generales son los profesionales de la salud más consultados por pacientes deprimidos. Más del 70% de los pacientes con depresión son vistos por médicos generales y no por especialistas en Psiquiatría. Según estudios realizados en Buenos Aires, más del 25% de los pacientes internados en Servicios de Clínica Médica en hospitales generales presenta depresión. Estos pacientes suelen ser atendidos y seguidos por médicos en formación, sean residentes o concurrentes de Clínica Médica. El objetivo del trabajo fue analizar el conocimiento sobre los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) que tienen los médicos residentes y concurrentes de Clínica Médica de 5 hospitales de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) y describir el tratamiento de un paciente depresivo por ellos. Material y métodos: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal con un muestreo de tipo no probabilístico. Se utilizó como instrumento de medición un cuestionario semiestructurado organizado en dos secciones, una de datos demográficos que permiten caracterizar la muestra. La otra, de 15 ítems, explora los conocimientos sobre los ISRS y el tratamiento de la depresión. Dicho cuestionario fue revisado por 4 expertos. El instrumento es anónimo. Se aplicó a 59 médicos en formación en Clínica Médica, residentes y concurrentes, de 5 hospitales de la CABA, que participaron de forma voluntaria, durante el período agosto-septiembre de 2022. Resultados: la mayoría de los médicos en formación en Clínica Médica no tratan cuadros depresivos y, ante un paciente deprimido, solicitan la evaluación por un especialista en Salud Mental. Solo un 6,8% lo medica con un antidepresivo. Más del 75% de la muestra refiere recordar los conocimientos que tiene sobre de los ISRS de la cursada de Farmacología y un 13,6 de la cursada de Psiquiatría en la Facultad de Medicina. Conclusión: se observa un conocimiento deficitario sobre los ISRS en médicos residentes y concurrentes de Clínica Médica. Se considera necesario reforzar la formación sobre depresión y manejo de antidepresivos durante la residencia/concurrencia de Clínica Médica. (AU)

Introduction: depression is an increasingly common disorder around the world. General practitioners are the most frequently consulted health professionals by depressed patients. More than 70% of all depressed patients receive treatment by general practitioners and not by psychiatric specialists. According to studies conducted in Buenos Aires, more than 25% of all patients admitted to the Clinical Services in public hospitals present depression. These patients are usually under the care and follow-up of clinical trainee physicians, residents, or interns.This study aimed to analyze the knowledge about selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) of clinical trainee residents and interns in five hospitals in the Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) and to describe their treatment of a depressive patient. Material and methods: we conducted a descriptive cross-sectional study with a non-probabilistic sampling. We used a semi-structured questionnaire arranged into two sections as a measuring tool. One, with demographic data to describe the sample. The other, with 15 items, explores respondents' knowledge of SSRIs and the treatment of depression. Four experts reviewed the questionnaire, which was anonymous. We applied it to 59 clinical medical trainees, residents, and interns from five CABA hospitals who volunteered to participate during August-September 2022. Results: most clinical trainees do not treat depressive conditions and, when confronted with a depressed patient, request an assessment by a Mental Health specialist. Only 6.8% medicate the patient with an antidepressant. More than 75% of the sample reported remembering their knowledge of SSRIs from the Pharmacology course and 13.6% from the Psychiatry course at the School of Medicine. Conclusion: there is a deficient knowledge about SSRIs in trainee residents and interns of Clínica Médica. We believe it is necessary to reinforce training on depression and management of antidepressants during residency/internship practice in Clínica Médica. (AU)

Marcadores bioquímicos propuestos para el estudio de la sarcopenia / Proposed biochemical markers for the study of sarcopenia

La sarcopenia asociada a la edad es una condición clínica caracterizada por una disminución en la fuerza, calidad y cantidad de masa muscular así como también en la función muscular. Un biomarcador se define como una característica que es medible objetivamente y evaluable como indicador de un proceso biológico normal, patológico o respuesta terapéutica a una intervención farmacológica. Los marcadores bioquímicos propuestos para el estudio de la sarcopenia pueden ser categorizados en dos grupos. El primero de ellos evalúa el estatus musculoesquelético; este panel de marcadores está formado por miostatina/folistatina, procolágeno aminoterminal tipo III e índice de sarcopenia. El segundo grupo de marcadores bioquímicos evalúa factores causales, para lo cual se sugiere medir el factor de crecimiento insulino-símil tipo 1 (IGF-1), dehidroepiandrosterona (DHEAS), cortisol, facto-res inflamatorios [proteína C reactiva (PCR), interleuquina 6 (IL-6) y factor de necrosis tu-moral (TNF-a)]. Las recomendaciones realiza-das están basadas en la evidencia científica disponible en la actualidad y la disponibilidad de la metodología apropiada para cada uno de los biomarcadores. (AU)

Sarcopenia is a progressive and generalized skeletal muscle disorder defined by decrease in the strength, quality and quantity of muscle mass as well as in muscle function. A biomarker is defined as a feature objectively measured and evaluated as an indicator of a normal biologic process, a pathogenic process or a pharmacologic response to therapeutic intervention. The biochemical markers proposed for the study of sarcopenia may be classified in two groups. The first group evaluates the musculoskeletal status, made up by myostatin/follistatin, N-terminal Type III Procollagen and the sarcopenia index. The second evaluates causal factors, where the measurement of the following is suggested: hormones insulin-like growth factor-1 (IGF-I), dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS), cortisol, inflammatory factors [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-a (TNF-a)]. The recommendations made are based on scientific evidence currently available and the appropriate methodology availability for each biomarker. (AU)

Actualización en analgesia preventiva y analgesia multimodal / Update on preventive analgesia and multimodal analgesia

Una deficiente calidad del manejo del dolor post operatorio agudo genera aumento en la morbilidad perioperatoria, disminuye la calidad de vida del paciente, aumenta los reingresos hospitalarios y, finalmente, los costes en salud. La analgesia preventiva y multimodal son dos estrategias que han sido implementadas para tratar de optimizar el manejo del dolor. Si bien en la primera, la evidencia es favorable a su empleo, aún no existe un total consenso en esto. A su vez, la analgesia multimodal, al emplear diferentes fármacos y/o técnicas, ha logrado evidenciar de mejor manera su utilidad y los beneficios al implementarla como terapia. En este artículo, revisamos la evidencia que certifica y avala el uso de éstas. Finalmente, a nuestro parecer, lo más importante en el quehacer del clínico, es lograr individualizar la estrategia que usaremos en el manejo del dolor postoperatorio, adaptándonos a las necesidades y el contexto propio de cada uno de nuestros pacientes.

A poor quality of acute postoperative pain management generates an increase in perioperative morbidity, decreases the quality of life of the patient, increases hospital readmissions and finally, increases health costs. Preventive and multimodal analgesia are two strategies that are implemented to try to optimize pain management. Although in the first, the evidence is favorable to its use, there is still no total consensus. At the same time, multimodal analgesia, by using different drugs and/or techniques, has demonstrated, in a better way, its usefulness and benefits when implemented as a therapy. In this article, we review the evidence that certifies and supports the use of these techniques. Finally, in our opinion, the most important thing in the clinician's task is to be able to individualize the strategy that we will use in postoperative pain management, adapting to the needs and context of each one of our patients.