Estudo transversal sobre ausências de pacientes em consultas médicas agendadas em ambulatórios de hospital terciário / Cross-sectional Study On Patient Absences In Medical Consultations Scheduled In Outpatient Clinics Of Tertiary Hospital / Estudio Transversal Sobre Ausencias de Pacientes Em Citas Médicas Programadas Em Pacientes Ambulatorios de Hospitales Terciarios

Objetivo: Analisar variáveis relacionadas ao agendamento de consultas ambulatoriais que não se realizaram pela ausência dos pacientes. Métodos: Estudo transversal produzido em hospital público terciário de referência para o Sistema Único de Saúde. Foram sorteados aleatoriamente 493 pacientes, e a amostra final totalizou 317 pacientes que faltaram a consultas médicas. Variáveis investigadas: recebimento de mensagens via celular informando a data da consulta, intervalo entre a data do agendamento e da consulta e a realização de reagendamento. Os dados foram oriundos de relatórios informatizados de faltosos a consultas agendadas e entrevistas telefônicas. Análises estatísticas realizadas no programa SAS® for Windows, versão 9.3. Resultados: 49.8% dos pacientes informaram não terem recebido mensagem lembrando sobre a data da consulta. O tempo entre o agendamento e a data da consulta ficou entre 180 e 365 dias para 36,6% dos pacientes. Reagendaram a consulta 24,6% dos pacientes. Conclusão: É necessário ampliar procedimentos para prevenção de faltas às consultas, independentemente do tempo entre o agendamento e a consulta. (AU)

Objective: To analyze variables related to the scheduling of outpatient appointments that did not take place due to patient no-show. Methods: Cross-sectional study conducted in a tertiary public referral hospital providing services to the Brazilian Unified Health System. A total of 493 patients were randomly selected, and the final sample totaled 317 no-show patients. Variables investigated: receipt of messages via cell phones informing the appointment date, interval between the scheduling date and the appointment date, and rescheduling. Data were obtained from computerized reports regarding absenteeism from scheduled appointments and telephone interviews. Statistical analyses were performed using the SAS® for Windows software, version 9.3. Results: 49.8% of patients reported not having received a message reminding them of the appointment dates. The interval between scheduling and the appointment dates was from 180 to 365 days for 36.6% of patients. A total of 24.6% of patients rescheduled their appointments. Conclusion: It is necessary to expand procedures to prevent missed appointments regardless of the time between scheduling and the appointment. (AU)

Objetivo: Analizar variables relacionadas con la programación de consultas externas que no se realizaron por ausencia del paciente. Métodos: Estudio transversal realizado en un hospital público terciario de referencia del Sistema Único de Salud. Se seleccionó aleatoriamente a 493 pacientes y la muestra final fue de 317 pacientes que faltaron a las citas médicas. Variables investigadas: recepción de mensajes vía celular informando la fecha de la cita, intervalo entre la cita y la fecha de la cita y reprogramación. Los datos provienen de informes computarizados de ausencias n citas programadas y entrevistas telefónicas. Análisis estadísticos realizados en SAS® para Windows versión 9.3. Resultados: En el 49.8% de los pacientes informaron no haber recibido un mensaje recordando la fecha de la cita. Conclusión: Es necesario ampliar los procedimientos para evitar citas perdidas independientemente del tiempo entre citas y citas. (AU)

O absenteísmo nos serviços públicos odontológicos / Universidade de São Paulo. Faculdade de Saúde Pública

As ausências dos pacientes às consultas acarretam perda de recursos públicos e comprometem a continuidade e a integralidade da assistência. Apesar de haver constante procura pelo serviço de saúde bucal, uma considerável parcela dos pacientes agendados não comparece às consultas, muitas vezes sem justificar essas faltas posteriormente. Diante disso, o objetivo deste estudo foi analisar os motivos que levaram os usuários de uma USF a faltar às consultas odontológicas. Após esta análise, objetivou-se implementar estratégias em conjunto com a equipe de saúde bucal para o enfrentamento do absenteísmo. Para o desenvolvimento desta pesquisa foram utilizadas as metodologias quantitativa e qualitativa de análise, esta última abordada com o recurso entrevista semiestruturada. Os dados obtidos foram submetidos à análise temática. A taxa de absenteísmo no período estudado foi de aproximadamente 24%. Para justificar essas ausências temos que 30% dos entrevistados relataram que o horário da consulta coincidiu com o horário de trabalho, 17% relataram que o motivo foi o relacionamento estabelecido pela equipe, 13% disseram ter esquecido o agendamento. O fato de o presente estudo ter relacionado aspectos e percepções referentes ao tema absenteísmo por parte da equipe de saúde bucal em associação com as respostas dos pacientes foi de suma importância para despertar um cenário de escuta, garantindo um permanente despertar de novos pensamentos, estratégias e releituras de práticas para o enfrentamento do absenteísmo.

Ambiente de trabalho seguro e sustentável: como a ergonomia de conscientização e participativa se aplica aos servidores públicos? / Safe, sustainable work environment: how awareness and participatory ergonomics can be applied to public servers? / Un entorno de trabajo seguro y sostenible: ¿cómo aplicar la sensibilización y la ergonomía participativa a los servidores públicos?

Introdução: As práticas ergonômicas de conscientização e de participação assumem importante papel na prevenção das doenças ocupacionais. Entretanto, os métodos utilizados pelos programas de prevenção das instituições e empresas visam a correção dos riscos ergonômicos, não observando o fator humano detentor da execução da tarefa. Objetivo: Analisar a utilização das Ergonomia de Conscientização e Participa- ção como programa de educação visando a prevenção primária e a conscientização dos riscos ergonômicos das lesões por esforço repetitivo (LER) e distúrbios osteomusculares relacionadas ao trabalho (DORT). Metodologia: Revisão crítica de literatura, sintetizando o embasamento teórico pertinente ao tema, com documentação técnica, normas, decretos, portarias e dados estatísticos atualizados de afastamento; formando, assim, à análise documental. Resultados e Discussão: Os dados estatísticos mostram a importância de uma mudança nos hábitos, nos programas e nas intervenções ergonômicas no ambiente laboral do trabalhador, visando minimizar os impactos socioeconômicos dos altos índices de afastamento para organizações, empresas privadas e, principalmente, serviços públicos de ensino superior devido a maior precariedade dos ambientes de trabalho. Práticas ergo- nômicas de conscientização e participação dos trabalhadores podem proporcionar uma melhora nos desconfortos do ambiente laboral. Ressalta-se a escassez de pesquisas que priorizem a relação custo-benefício e a eficácia a longo prazo na área de Ergonomia. Conclusões: Novas análises devem ser observadas para promover melhora da qualidade de vida do trabalhador, diminuição das perdas econômicas, contribuindo para um trabalho seguro, decente e sustentável como preconiza principalmente o Objetivo 8 da Agenda 2030 da Organização das Nações Unidas.

Introduction: Ergonomic awareness and participation practices play an im- portant role in the prevention of occupational diseases. However, the methods used by institutions and companies' prevention programs aim to correct ergonomic risks and do not observe the human factor responsible for carrying out the task. Purpose: To analyze the use of Participation and Awareness Ergonomics as an education program aimed at raising awareness of ergonomic risks for the prevention of repetitive strain injuries (RSI) and work-related musculoskeletal disorders (WRMD). Methodology: Critical literature review, summarizing the theoretical basis relevant to the topic, with technical documen- tation, norms, decrees, ordinances, and updated statistical data on leave; thus forming the documental analysis. Results and discussion: Statistical data show the importance of changing habits, programs, and ergonomic interventions in the work environment of the worker, in order to minimize the socioeconomic impacts of the high removal rates of organizations, private companies, and, mainly, public higher education due to more pre- carious work environments. Ergonomic practices of awareness and participation of work- ers can improve the work environment's discomfort. The lack of research that prioritizes the cost-benefit ratio and long-term effectiveness in Ergonomics is highlighted. Conclu- sions: New studies must promote a significant improvement of the quality of life of work- ers, reduction of economic losses and, thus contribute to a safe environment, decent and sustainable, as advocated by Objective 8 of the United Nations 2030 Agenda.

Introducción: Las prácticas de sensibilización y participación ergonómicas desempeñan un papel importante en la prevención de las enfermedades profesionales. Sin embargo, los métodos utilizados por los programas de prevención de instituciones y em- presas tienen como objetivo corregir los riesgos ergonómicos y no observan el factor hu- mano responsable de la realización de la tarea. Propósito: Analizar el uso de la Ergonomía de Participación y Concienciación como programa educativo dirigido a la concienciación de los riesgos ergonómicos para la prevención de las lesiones por esfuerzos repetitivos (LER) y los trastornos musculoesqueléticos de origen laboral (TME). Metodología: Re- visión lit-eratura crítica, resumiendo la base teórica relevante al tema, con documentación técnica, normas, decretos, ordenanzas, y datos estadísticos actualizados sobre bajas la- borales; conformando así el análisis documental. Resultados y discusión: Los datos es- tadísticos demuestran la importancia del cambio de hábitos, programas e intervenciones ergonómicas en el ambiente de trabajo del trabajador, para minimizar los impactos soci- oeconómicos de los altos índices de desvinculación de organizaciones, empresas privadas y, principalmente, de la enseñanza superior pública, debido a la mayor precariedad de los ambientes de trabajo. Práticas ergonómicas de conscientização e par-ticipação dos tra- balhadores podem melhorar a incomodidade do ambiente de trabalho. Se destaca la falta de re-investigación que priorice la relación costo-beneficio y la eficacia a largo plazo en Ergonomía. Conclusiones: Nuevos estudios deben promover una mejora significativa de la calidad de vida de los trabajadores, la reducción de las pérdidas económicas y, así contribuir a un entorno seguro, digno y sostenible, como propugna el Objetivo 8 de la Agenda 2030 de las Na-ciones Unidas.

Potencial quimiopreventivo de lipídios estruturados obtidos da Tributirina e Tricaprilina na fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental / Chemopreventive potential of structured lipids obtained from Tributyrin and Tricaprylin in the promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis

A quimioprevenção do câncer refere-se ao uso de compostos naturais ou sintéticos para prevenir o desenvolvimento das neoplasias antes do estabelecimento da malignidade. O ácido butirico (AB) atua como um potente quimiopreventivo na hepatocarcinogênese, reduzindo o número e o tamanho de lesões pré neoplásicas persistentes (pLPN), induzindo a apoptose e modulando mecanismos epigenéticos. Já o ácido caprílico (AC), além da sua atuação como potencializador de absorção, vem sendo investigado na área da prevenção do câncer. Neste cenário, o objetivo do trabalho visa avaliar a atividade quimiopreventiva de lipídios estruturados (EST) obtidos por interesterificação enzimática da tributirina com a tricaprilina, na fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental. Após o processo de interesterificação, o produto final apresentou novos triacilgliceróis com composição de duas moléculas de ácido butírico para uma de ácido caprilíco. Ratos machos isogênicos da linhagem Fischer 344 foram submetidos ao modelo do hepatócito resistente, sendo distribuídos em dois grupos e tratados diariamente por via intragástrica com lipídios estruturados (EST) ou com o seu controle isocalórico, a maltodextrina (MD), durante a fase de promoção. Como esperado, não houve diferença estatística (p>0,05) em relação ao peso inicial e final dos animais dos grupos MD e EST, o que indica ausência de toxicidade dos compostos administrados. Na análise macroscópica do fígado, foi observada uma redução de 33,3% no grupo EST em relação ao número médio de nódulos macroscópicos em comparação ao grupo MD, porém essa redução não atingiu diferença estatística (p>0,05). Para a avaliação das lesões pré neoplásicas (LPN) foi utilizada a marcação imunoistoquímica para glutationa-S-transferase (GST-P). O grupo EST apresentou uma redução no número de lesões em remodelação e total GSTP-P+, quando comparado com o grupo MD (p<0,05). Quando avaliada a % de corpúsculos apoptóticos e índice de proliferação celular, não houve diferença estatística entre os grupos (p>0,05). Animais tratados com lipídios estruturados apresentaram maiores (p<0,05) concentrações de AC e AB por grama de tecido hepático em relação ao tratamento com maltodextrina. Em relação aos danos no DNA, o grupo EST resultou em cometas de comprimentos menores (p<0,05), menores níveis de γ-H2AX (p<0,05) e maiores concentrações de p53 nuclear, quando comparados aos animais que receberam maltodextrina, sugerindo uma proteção contra danos no DNA no grupo tratado com EST. Os resultados mostraram que o tratamento com EST resultou em ações efetivas na fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental

Cancer chemoprevention refers to the use of natural or synthetic compounds to prevent the development of neoplasms before the establishment of malignancy. Butyric acid (AB) acts as a potent chemopreventive in hepatocarcinogenesis, reducing the number and size of persistent preneoplastic lesions (pLPN), inducing apoptosis and modulating epigenetic mechanisms. Caprylic acid (CA), in addition to its role as an absorption enhancer, has been investigated in the area of cancer prevention. In this scenario, the objective of this work was to evaluate the chemopreventive activity of structured lipids (EST) obtained by enzymatic interesterification of tributyrin with tricaprylin, in the phase of promotion experimental hepatocarcinogenesis. After the interesterification process, the final product presented new triacylglycerols with a composition of two molecules of butyric acid to one of caprylic acid. Isogenic male Fischer 344 rats were submitted to the resistant hepatocyte model, divided into two groups and treated daily intragastrically with structured lipids (EST) or with its isocaloric control, maltodextrin (MD), during the promotion phase. As expected, there was no statistical difference (p>0.05) in relation to the initial and final weight of the animals in the MD and EST groups, which indicates the absence of toxicity of the administered compounds. In the macroscopic analysis of the liver, a reduction of 33.3% was observed in the EST group in relation to the mean number of macroscopic nodules compared to the MD group, but this reduction did not reach a statistical difference (p>0.05). For the evaluation of pre-neoplastic lesions (PNL) immunohistochemical staining for glutathione-Stransferase (GST-P) was used. The EST group showed a reduction in the number of remodeling lesions and total GSTP-P+, when compared to the MD group (p<0.05). Animals treated with structured lipids had higher (p<0.05) concentrations of AC and AB per gram of liver tissue compared to treatment with maltodextrin. Regarding DNA damage, the EST group resulted in comets of shorter lengths (p<0.05), lower levels of γ-H2AX (p<0.05) and high concentration of nuclear p53, when compared to animals that received maltodextrin, suggesting protection against DNA damage in the EST treated group. The results showed that EST treatment resulted in effective actions in the promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis

Bem-estar no trabalho: influência das condições para criatividade entre psicólogos dos Creas-MG / Well-being at work: influence of creativity conditions among CREAS-MG psychologists / Bienestar en el trabajo: influencia de las condiciones para la creatividad entre psicólogos de los centros de referencia especializados en asistencia social en Minas Gerais (CREAS-MG)

Trata-se de estudo quantitativo correlacional com objetivo de testar um modelo em que Bem-Estar no Trabalho (BET) é explicado pelas Condições Favoráveis e Desfavoráveis para a Criatividade no Ambiente de Trabalho de psicólogos que trabalham nos Centros de Referência Especializado de Assistência Social de Minas Gerais. Após a aprovação do Comitê de Ética, contatos dos centros foram localizados via arquivo público digital. O convite foi enviado por e-mail com o link de acesso ao Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Questionário com Dados Demográficos e Funcionais; Escala de Bem-estar no Trabalho; e Indicadores de Condições para Criar no Ambiente de Trabalho. A medida de BET contempla Afeto Positivo, Afeto Negativo e Realização Pessoal e Profissional; enquanto há seis Condições Favoráveis e três Desfavoráveis à Criatividade no Trabalho. As escalas multidimensionais apresentam evidências de validade e resposta Likert de cinco pontos. Os dados foram analisados a partir de estatísticas descritivas e inferenciais, regressão múltipla padrão para teste do modelo e Alfa de Cronbach para verificação da fidedignidade das escalas. A amostra de conveniência contou com 145 psicólogos, majoritariamente mulheres (n=125), com pós-graduação lato senso (n=102) e vínculo estatutário (n=74). As maiores médias encontradas foram Realização Pessoal e Profissional (M=3.47; DP=0.65), Atividades Desafiantes (M=3.50; DP=0.68), e Excesso de Serviços e Escassez de Tempo (M=3.51; DP=0.85). Os resultados apontam que as Condições para a Criatividade no Trabalho contribuem significativamente para as três dimensões de BET, demonstrando a importância de promover um contexto propício à criatividade e ao bem-estar dos trabalhadores.(AU)

This is a quantitative correlational study aiming to test a model in which Well-Being at Work (WBW) is explained by the Favorable and Unfavorable Conditions for Creativity in the Work Environment of psychologists who work in the Specialized Reference Centers for Social Assistance in Minas Gerais (CREAS-MG). After approval by the Ethics Committee, contacts of the centers were located via public digital file. The invitation was sent by e-mail with the link to access the Informed Consent Form; Questionnaire with Demographic and Functional Data; Workplace Well-Being Scale; and Indicators of Conditions for Creating in the Workplace. The WBW measures Positive Affection, Negative Affection, and Personal and Professional Fulfillment; alongside six Favorable Conditions and three Unfavorable Conditions for Creativity at Work. Multidimensional scales provide evidence of validity and a five-point Likert response. Data were analyzed based on descriptive and inferential statistics, standard multiple regression to test the model and Cronbach's Alpha to verify the reliability of the scales. The convenience sample consisted of 145 psychologists, mostly women (n=125), with lato sensu post-graduation (n=102), and statutory employment (n=74). The highest means are Personal and Professional Fullfilment (M=3.47; SD=0.65), Challenging Activities (M=3.50; SD=0.68), and Excessive Services and Shortage of Time (M=3.51; SD=0.85). The results indicate that the Conditions for Creativity at Work significantly contribute to the three dimensions of WBW and demonstrate the importance of promoting a context conducive to creativity and well-being of workers.(AU)

Este estudio cuantitativo correlacional tuvo el objetivo de probar un modelo en el que el bienestar en el trabajo (BET) se explica por las condiciones favorables y desfavorables para la creatividad en el ambiente laboral de los psicólogos que laboran en los Centros de Referencia Especializados en Asistencia Social en Minas Gerais. Tras la aprobación del Comité de Ética, se buscaron los contactos de estos centros en un archivo digital público. La invitación enviada por correo electrónico contenía el enlace para acceder al Formulario de Consentimiento Informado, al Cuestionario con Datos Demográficos y Funcionales, a la Escala de Bienestar Laboral y a los Indicadores de Condiciones para la Creación en el Lugar de Trabajo. La medida BET incluye afecto positivo, afecto negativo y realización personal y profesional; mientras que la otra medida cubre seis condiciones favorables y tres condiciones desfavorables para la creatividad en el trabajo. Las escalas multidimensionales proporcionan evidencia de validez y una respuesta Likert de cinco puntos. Para el análisis de datos se utilizó estadística descriptiva e inferencial, regresión múltiple estándar para probar el modelo y Alfa de Cronbach para verificar la confiabilidad de las escalas. La muestra de conveniencia consistió en 145 trabajadores, en su mayoría mujeres (n=125), con posgrado lato sensu (n=102) y empleo estatutario (n=74). Los promedios más altos son el logro personal y profesional (M=3,47; DE=0,65), las actividades desafiantes (M=3,50; DE=0,68), el exceso de servicios y la escasez de tiempo (M=3,51; DE=0,85). Los resultados indican que las condiciones para la creatividad en el trabajo contribuyen significativamente a las tres dimensiones de BET y demuestran la importancia de promover un contexto propicio para la creatividad y el bienestar de los trabajadores.(AU)

Guia para implantação de escore de utilização / Guide for implementing utilization scores

Este conteúdo tem como principal objetivo elaborar uma metodologia para construção de escore de utilização, como ferramenta de gerenciamento a partir do monitoramento das taxas de perdas primárias e secundárias, para avaliação de desempenho de centrais de regulação.

Absenteísmo e bem-estar no trabalho para os profissionais de enfermagem / Absenteeism and well-being at work for nursing professionals

O absenteísmo e o bem-estar no trabalho (isto é, a síndrome de burnout e o work engagement) são duas realidades distintas que têm caracterizado a categoria dos profissionais da enfermagem e as organizações de saúde em nível mundial. Este artigo tem como objetivo analisar a relação entre o bem-estar no trabalho e o absenteísmo nos profissionais de enfermagem que atuam em ambiente hospitalar. O estudo de corte transversal foi realizado com profissionais da categoria de enfermagem, que trabalham em três hospitais no município de Passo Fundo (RS), Brasil. Trata-se de uma pesquisa de abordagem quantitativa que contou com a participação de 201 profissionais da enfermagem, absenteístas e não absenteístas. O bem-estar foi mensurado por meio de questionário derivado do Maslach Burnout Inventory que mediu duas dimensões core do burnout (cinismo e exaustão) e o work engagement foi medido por meio da Utrecht Work Engagement Scale. Os resultados, nesta amostra, apontaram um alto nível de engagement e um baixo nível de burnout, não sendo registradas diferenças significativas entre os dois grupos de profissionais de enfermagem, absenteístas e não absenteístas.

Análise dos custos diretos e indiretos da COVID-19 em um hospital brasileiro / Analysis of the direct and indirect costs of COVID-19 in a Brazilian hospital

Objetivo: Avaliar os custos diretos na perspectiva hospitalar e do Sistema Único de Saúde (SUS), bem como os custos indiretos de pacientes hospitalizados por COVID-19. Métodos: Estudo observacional com coleta de dados por micro e macrocusteio, realizado com pacientes admitidos por COVID-19 em um hospital paulista (março a setembro de 2020). Custos indiretos foram obtidos pelos métodos de capital humano e de anos de vida ajustados pela incapacidade (DALY). Análises de Mann-Whitney e regressão linear foram realizadas. Resultados: Foram incluídos 158 indivíduos com mediana de idade de 57 anos (IIQ 42-68 anos). A mediana de custo da internação na perspectiva do SUS e hospitalar foi de, respectivamente, R$ 2.009,46 (IIQ: R$ 1.649,11; R$ 4.847,36), principalmente devido à unidade de terapia intensiva (UTI), e R$ 19.055,91 (IIQ: R$ 8.399,47; R$ 38.438,00), principalmente devido a recursos humanos. Tempo total de internação (p < 0,001), óbito (p < 0,001) e ventilação invasiva (p < 0,001) foram preditores de aumento de custo. Foi identificada perda de 381,5 DALY e perda de produtividade de 128 anos, equivalente a US$ 855.307. Conclusão: Os principais direcionadores de custo foram recursos humanos e UTI. Entretanto, na perspectiva da sociedade, foi identificado o maior impacto devido à perda de produtividade e DALY. Tempo de hospitalização foi um dos grandes contribuidores do custo, e esse fator pode estar atrelado a gravidade da doença e protocolos de cuidado ao paciente.

Objective: To evaluate the direct costs from the hospital and Unified Health System (SUS) perspective, as well as the indirect costs of patients hospitalized by COVID-19. Methods: Observational study with data collection by micro- and macro-costing, carried out with patients hospitalized in a hospital in São Paulo (March-September 2020). Indirect costs were obtained using human capital and disability-adjusted life years (DALY) methods. Mann-Whitney and linear regression analyzes were performed. Results: 158 individuals were included, with a median age of 57 years (IQR 42-68 years). The median cost of admission in the SUS and hospital perspective was, respectively, R$ 2,009.46 (IQR: R$ 1,649.11; R$ 4,847.36), mainly due to the intensive care unit (ICU) and R$ 19,055.91 (IQR: R$ 8,399.47; R$ 38,438.00), mainly due to human resources. The total length of stay in hospital (p < 0.001), death (p < 0.001) and invasive ventilation (p < 0.001) were predictors of cost increase.

Absenteísmo e custos indiretos por transtornos mentais no serviço público federal brasileiro / Absenteeism and indirect costs for mental disorders in the Brazilian federal public service

Objetivo: Esta pesquisa objetiva estimar os custos econômicos indiretos decorrentes dos transtornos mentais (TMs) entre servidores públicos federais, no período entre janeiro de 2012 e dezembro de 2017. Métodos: Trata-se de um estudo ecológico, de delineamento longitudinal retrospectivo e caráter exploratório. Utilizou-se a Abordagem do Capital Humano para o cálculo do custo indireto. Resultados: Os TMs foram responsáveis por 5.664.800 dias concedidos de licença ao longo de todo o período, resultando em custo indireto estimado em R$ 1.889.554.416,60, dos quais os transtornos do humor e ansiosos representaram os maiores custos. Conclusões: Este estudo demonstrou a relevância dos TMs para essa comunidade de servidores, bem como revelou a dimensão dos impactos econômicos decorrentes do absenteísmo, o que pode possibilitar, às instâncias gestoras e aos profissionais envolvidos com a saúde do servidor público federal, melhor compreensão dos custos dos TMs, direcionando-os ao planejamento de intervenções mais acertadas.

Objective: This research aims to estimate the indirect economic costs resulting from DM among federal civil servants, between January 2012 and December 2017. Methods: This is an ecological study, with a retrospective longitudinal design and exploratory character. The Human Capital Approach was used to calculate the indirect cost. Results: DM were responsible for 5.664.800 days of leave granted throughout the period, resulting in an estimated indirect cost of R$ .889.554.416,60, of which mood and anxiety disorders represented the highest costs. Conclusions: This study demonstrated the relevance of DM for this community of servers, as well as revealed the dimension of the economic impacts resulting from absenteeism, which can enable management bodies and professionals involved in the health of the federal public servant to better understand the costs of DM, directing them to the planning of the most appropriate interventions.

Efectividad y seguridad del uso obligatorio de mascarillas en el ámbito escolar para la prevención y control de la COVID-19 / Effectiveness and safety of the mandatory use of masks in the school environment for the prevention and control of COVID-19

La publicación describe la evidencia científica disponible respecto a la efectividad y seguridad del uso obligatorio de mascarilla versus en el ámbito escolar, a partir de estudios realizados en instituciones educativas en un contexto de disponibilidad de vacunas. Se reportó una asociación significativa entre escuelas con orden de uso obligatorio de mascarillas y una reducción importante en el número de casos de COVID-19 en estudiantes y trabajadores de las escuelas. Sin embargo, la evidencia procede de cuatro estudios ecológicos, no fue posible determinar el efecto aislado del uso de mascarillas de otras medidas de mitigación y el análisis no tomó en cuenta factores como nivel de adherencia o cumplimiento del mandato, tipo de mascarilla empleada, transmisión en el hogar, los diferentes protocolos para detección de casos en las escuelas incluidas y su capacidad para detectar los casos asintomáticos. Todos los estudios se realizaron en un periodo de disponibilidad de vacunas, en su mayoría para niños de 12 años o más, y previo a la circulación de la variante Omicron. Un análisis secundario identificó que la mayor intensidad de la transmisión comunitaria, mayor nivel de individualismo de la población y el nivel de educación secundaria en comparación a nivel pre-escolar, se asociaron con un incremento del riesgo de infección en las escuelas. El riesgo disminuyó con la aplicación de medidas preventivas únicas (distanciamiento físico o uso de mascarillas) o combinadas (distanciamiento físico y uso de mascarillas) versus ninguna medida y con el aumento en la inmunidad de la población. Respecto a los efectos psicosociales y en la comunicación, los resultados de 6 estudios fueron heterogéneos. No se encontró un efecto importante en la capacidad de los niños para inferir las emociones a partir de rostros con mascarillas, no hubo diferencias en el rendimiento cognitivo cuando los niños estuvieron expuestos previamente al uso de mascarillas frente a los que no la usaron y la comprensión del lenguaje fue similar cuando el orador usaba o no la mascarilla, en ausencia de ruido. Por otro lado, se evidenció un menor desempeño en la capacidad de reconocimiento facial y una alteración en el procesamiento de los rostros que usaban una mascarilla.

Ergonomics in digestive endoscopy: Prevalence, types of musculoskeletal disorders, and risk factors in endoscopists in Colombia / Ergonomía en endoscopia digestiva: prevalencia, tipos de trastornos musculoesqueléticos y factores de riesgo en endoscopistas de Colombia

Abstract Introduction: The practice of digestive endoscopy is a physically demanding activity, with musculoskeletal disorders present in 39 % to 89 % of endoscopists, associated with "excessive use" maneuvers. Due to a lack of knowledge of this problem in endoscopists in Colombia, the main objective is to determine the prevalence, types, and risk factors of musculoskeletal disorders in specialists and graduate students. The secondary objective is to identify the occupational impact, treatments used, and importance of prevention and education in ergonomics. Materials and methods: Analytical cross-sectional observational study. Electronic survey methodology, open from June 1 to 30, 2021. Purposive sampling of 450 endoscopists from four scientific associations and eleven graduate programs, including 50 questions in six groups according to the objectives. We validated 203 responses, with 131 confirmations of musculoskeletal disorders, the group on which the analysis was performed. Results: Global prevalence of musculoskeletal disorders of 64.5 % and prevalence in graduate students of 58.6 %. There was more significant involvement of the upper limbs (right shoulder, left thumb, right elbow), followed by lower back, neck, knees, and hips. Graduate students reported pain in the right hand/fingers (right thumb) and the lower back. There was no significant difference due to work factors, but there was a tendency for more reports when increasing the volume of procedures and years of professional practice. The labor impact showed 78 % absenteeism. The most used treatments were medication, physiotherapy, and rest; 93.8 % had not received ergonomic education. However, there is a positive perception (74.1 % to 90.9 %) of receiving formal training. Discussion: The prevalence reflected the health and safety problem for the endoscopist. Demographic risk factors plus those of the endoscopic practice give rise to an individualized risk framework that enables endoscopists to understand learning and training as a way to prevent musculoskeletal disorders in themselves and their work team.

Resumen Introducción: la práctica de la endoscopia digestiva es una actividad físicamente exigente, con trastornos musculoesqueléticos presentes en el 39 % a 89 %, asociados con maniobras de "uso excesivo". Debido al desconocimiento de este problema en endoscopistas de Colombia, el objetivo principal fue determinar la prevalencia, tipos y factores de riesgo del trastorno musculoesquelético en especialistas y estudiantes de posgrado. El objetivo secundario fue identificar el impacto laboral, los tratamientos utilizados y la importancia atribuida a la prevención y educación en ergonomía. Metodología: estudio observacional de corte transversal analítico. Metodología de encuesta electrónica, abierta del 1 al 30 de junio de 2021. Muestreo intencionado a 450 endoscopistas de 4 asociaciones científicas y 11 programas de posgrado, en el que se incluyeron 50 preguntas en 6 grupos según los objetivos. Se validaron 203 respuestas, con 131 confirmaciones de trastornos musculoesqueléticos, grupo al cual se le realizó el análisis. Resultados: prevalencia global de trastornos musculoesqueléticos de 64,5 % y prevalencia en estudiantes de posgrado de 58,6 %. Hubo mayor afectación de miembros superiores (hombro derecho, pulgar izquierdo, codo derecho); luego, en la espalda baja y cuello; y en las rodillas y caderas. En estudiantes de posgrado se registró dolor en la mano-dedos derechos (pulgar derecho) y en la espalda baja. No hubo diferencia significativa por aspectos laborales, pero hubo tendencia a un mayor reporte al aumentar el volumen de procedimientos y años de práctica profesional. El impacto laboral mostró 78 % de ausentismo laboral. Los tratamientos más empleados fueron medicamentos, fisioterapia y reposo. El 93,8 % no había recibido capacitación ergonómica y hay percepción positiva (74,1 % a 90,9 %) de recibir una didáctica formal. Discusión: la prevalencia evidenció el problema de salud y seguridad para el endoscopista. Los factores de riesgo demográficos más los propios de la práctica endoscópica generan un marco de riesgo individualizado que le permite al endoscopista entender el aprendizaje y la capacitación para prevenir trastornos musculoesqueléticos en sí mismo y su equipo de trabajo.

Recuperación laboral clínica y funcional a 3 meses del alta en pacientes hospitalizados por neumonía por SARS-CoV-2: relación con la terapia recibida / Clinical and functional recovery and return to work 3 months after discharge in patients hospitalized for SARS-CoV-2 pneumonia: relationship with the therapy received

Resumen Introducción: La presentación clínica de neumonía por COVID-19 ha sido bien documentada; sin embargo, sus repercusiones a largo plazo son aún motivo de investigación. Objetivo: Evaluar la recuperación laboral, clínica y funcional respiratoria, a 3 meses del egreso de pacientes hospitalizados por neumonía por SARS-CoV-2, en relación con la terapia ventilatoria recibida. Pacientes y Métodos: Se analizó una cohorte prospectiva de 116 pacientes con neumonía por COVID-19 del Hospital Naval Almirante Nef de Viña del Mar, con seguimiento clínico y funcional respiratorio 3 meses después de su alta. Resultados: Mediana del seguimiento: 100 días. Constitución de la cohorte: 75 hombres, mediana de edad 60 años, 50% obesos, 34,5% fumadores y 13,8% con comorbilidad respiratoria. 16% recibió rehabilitación. Se reportó disnea en 48,3% y fatigabilidad en 33,6%. Solo 54,8% retornó al trabajo. El 65,2% que utilizó oxigenoterapia (O2) volvió a trabajar comparado con 44% que utilizó cánula nasal de alto flujo (CNAF) y 33,3% con ventilación mecánica invasiva (VMI). Mayoritariamente el grupo de O2 volvió a la vida normal en comparación con CNAF y VMI (71,4 versus 17,5% y 11,1% respectivamente). La función pulmonar fue normal en 39 pacientes (33,6%). La serie que volvió a vida normal tuvo mayor porcentaje de DLCO y test de caminata de 6 minutos normales. En comparación con la serie O2, la serie CNAF tuvo mayor frecuencia de alteración de DLCO (OR = 5) seguido por la serie VMI (OR = 3,6). Conclusión: A 3 meses de seguimiento, se evidenció ausentismo laboral, persistencia de síntomas y alteración funcional respiratoria (DLCO), especialmente en quienes recibieron soporte ventilatorio adicional a oxigenoterapia.

Introduction: The clinical presentation of COVID-19 pneumonia has been well documented; however, its long-term repercussions are still a matter of investigation. Objective: to evaluate the occupational, clinical and functional respiratory recovery, 3 months after the discharge of patients hospitalized for SARS-CoV-2 pneumonia, in relation to the ventilatory therapy received. Patients and Methods: A prospective cohort of 116 patients with COVID-19 pneumonia from Hospital Naval Almirante Nef (Viña del Mar, Chile) was analyzed, with clinical and functional respiratory follow-up at 3 months after being discharged. Results: Median follow-up: 100 days. Composition of the cohort: 75 men, median age 60 years-old, 50% obese, 34.5% smokers and 13.8% with respiratory comorbidity. 16% received rehabilitation. Dyspnea was reported in 48.3% and fatigue in 33.6%. Only 54.8% returned to work. 65.2% who used oxygen therapy (O2) returned to work compared to 44% who used high-flow nasal cannula (HFNC) and 33.3% with invasive mechanical ventilation (IMV). Mostly the O2 group returned to normal life compared to HFNC and VMI (71.4 versus 17.5% and 11.1% respectively). Lung function was normal in 39 patients (33.6%). The series that returned to normal life had higher percentage of normal DLCO and six-minute walk test. Compared to the O2 series, the CNAF series had a higher frequency of DLCO alteration (OR = 5) followed by the VMI series (OR = 3.6). Conclusion: At 3 months of follow-up, absenteeism from work, persistence of symptoms and respiratory functional alteration (DLCO) were evident, especially in those who received ventilatory support in addition to oxygen therapy.

Guía de práctica clínica para el manejo inicial del infarto agudo de miocardio con elevación persistente del segmento ST. Guía en versión corta / Clinical Practice Guideline for the Initial Management of Persistent ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Short Guideline

La publicación en versión corta, describe las recomendaciones para el manejo infarto agudo de miocardio con elevación persistente del segmento ST (IMCEST) dentro de las primeras 12 horas de inicio de los síntomas, con el fin de contribuir a reducir la mortalidad, mejorar la calidad de vida, y reducir las complicaciones de los pacientes con esta condición.

Indicators for evaluation of specialized dental centers by experts consensus method / Indicadores para la evaluación de centros dentales especializados por método de consenso de expertos / ndicadores para a avaliação de centros odontológicos especializados pelo método do consenso de especialistas

Introdução:Os Centros Dentários Especializados devem apoiar a Atenção Primária à Saúde dentro de uma complexidade média. Objetivo:Construirindicadores de desempenho com base em um modelo lógico que ilustra os recursos, atividades, produtos e resultados exigidos por um Centro Odontológico Especializado para cumprir sua missão. Metodologia:Para validá-los, professores, gerentes médios e gerentes (n = 6) atribuíram uma pontuação (0-9) a cada atributo (validade, sensibilidade, especificidade, relevância, simplicidade,custo-benefício, oportunidade) dos indicadores, antes e depois da discussão em grupo. Resultados:Dos 82 indicadores iniciais, 63 foram considerados importantes por consenso (mediana ≥7; distância interquartil ≤2) relacionados à motivação para o trabalho;absenteísmo às consultas; atmosfera organizacional; segurança do paciente; gestão participativa; recursos financeiros; produtividade; educação em saúde e interação Centro Dentário Especializado/Cuidados Primários formaram a matriz final que prevê subsidiar avaliações de desempenho, principalmente baseadas em processos de trabalho. Conclusões:A matriz final de indicadores é coerente com as discussões, onde foi essencial propor indicadores, focalizando os processos de trabalho desenvolvidos e a integração aatenção primária à saúde e os centros dentários especializados em favor da rede de saúde. Assim, procura constituir uma ferramenta de auto-avaliação que verifica como os processos de trabalho nos centros dentários especializados se alinham com os valores organizacionais da atenção primária a saúde (AU).

Introducción:Los Centros dentales especializadosdeben respaldar la Atención primaria de salud dentro de una complejidad mediana. Objetivo: Construir indicadores de rendimiento basados en un modelo lógico que ilustre los recursos, las actividades, los productos y los resultados que necesita un Centro Dental Especializado para cumplir su misión. Metodología:Para validarlos, profesores, mandos intermedios y gerentes (n = 6) asignaron un puntaje (0-9) a cada atributo (validez, sensibilidad, especificidad, relevancia, simplicidad, costo-efectividad, oportunidad) de los indicadores, antes y después discusión de grupo. Resultados: De82 indicadores iniciales, 63 se consideraron importantes por consenso (mediana ≥7, distancia intercuartílica ≤2) relacionados con la motivación para el trabajo; ausentismo a las consultas; ambiente organizacional; seguridad del paciente; administracion Participativa; recursos financieros; productividad; educación e interacción con la salud. El Centro Dental Especializado / Atención Primaria formó la matriz final que contempla subsidiar las evaluaciones de desempeño, principalmente basadas en procesos de trabajo. Conclusiones: La matriz de indicadores final es coherente con los debates, en los que era esencial proponer indicadores, centrándose en los procesos de trabajo desarrollados y en la integración de la atención primaria y los centros dentales especializados en favor de la red sanitaria. Así, pretende constituir una herramienta de autoevaluación que verifique cómo los procesos de trabajo en los centros odontológicos especializados se alinean con los valores organizativos de la atención primaria (AU).

Introduction:Specialized Dental Centers should support Primary Health Care within medium complexity. Objective:Build performance indicators based on a logic model that illustrates the resources, activities, products, and results required by a Specialized Dental Center to fulfill its mission. Methodology:To validate them, teachers, middle managers and managers (n = 6) assigned a score (0-9) to each attribute (validity, sensitivity, specificity, relevance, simplicity, cost-effectiveness, opportunity) of the indicators, before and after group discussion. Results:From 82 initial indicators, 63 were considered important by consensus (median ≥7; interquartile distance ≤2) related to motivation for work; absenteeism to the consultations; organizational atmosphere; patient safety; participative management; financial resources; productivity; health education and interaction Specialized Dental Center/Primary Care formed the final matrix that envisages to subsidize performance evaluations, mainly based on work processes. Conclusions:The final indicator matrix is consistent with the discussions, where it was essential to propose indicators, focusing on the work processes developed and the integration of primary health care and specialized dental centers in favor of the health network. Thus, it seeks to constitute a self-assessment tool that verifies how the work processes in the specialized dental centers align with the organizational values of primary health care (AU).

Utilidad del antígeno prostático específico total y del índice de antígeno prostático específico libre para detectar cáncer de próstata en el paciente asintomático / Utility of total prostate-specific antigen and free prostate- specific antigen index to detect prostate cancer in the asymptomatic patient

Resumen El antígeno prostático específico (PSA) en circulación se encuentra ligado a la alfa-1-quimiotripsina y una pequeña fracción circula de manera libre (PSAl). Se valoró la utilidad clínica del PSA total (PSAt) y el índice de PSA libre para la detección de cáncer prostático en pacientes asintomáticos. Se cuantificó el PSAt, el PSAl y el índice de PSAl en 364 pacientes estratificados por grupo de edad. La frecuencia de valores anormales de PSAt fue del 8,79% (32/364). El grupo de 50-59 años presentó la mayor incidencia de resultados anormales (19/32). No hubo diferencia estadísticamente significativa entre PSAt y el índice de PSAl (p<0,05). El índice PSAl puede potencializar el valor del PSAt para determinar la presencia o ausencia de cáncer prostático. Un índice superior a 0,24 ng/mL puede ayudar a evitar o posponer la indicación de biopsia, principalmente cuando los valores de PSAt están entre 4 y 10 ng/mL.

Abstract Circulating prostate-specific antigen (PSA) is bound to alpha-1-chymotrypsin and a small fraction is free (PSAl). The clinical utility of the total PSA (PSAt) and the PSAl index for prostate cancer screening in asymptomatic patients was assessed. PSAt, PSAl and the PSAl index were quantified in 364 patients stratified by age group. The frequency of abnormal PSAt values was 8.79% (32/364). The 50-59 year-old group presented the highest incidence of abnormal results (19/32). There was no statistically significant difference between PSAt and the PSAl index (p<0.05). The PSAl index can potentiate the PSAt value to determine the presence or absence of prostate cancer. An index greater than 0.24 ng/mL can help to avoid or postpone the indication for a biopsy, especially when the PSAt values are between 4 and 10 ng/mL.

Resumo O antígeno prostático específico (PSA) em circulação é ligado à alfa-1-quimotripsina e a uma pequena fração circula livremente (PSAl). A utilidade clínica do PSA total (PSAt) e do índice de PSAl livre para o rastreamento do câncer de próstata em pacientes assintomáticos foi avaliada. PSAt, PSAl e o índice de PSAl foram quantificados em 364 pacientes estratificados por faixa etária. A frequência de valores anormais de PSAt foi de 8,79% (32/364). O grupo de 50-59 anos apresentou a maior incidência de resultados anormais (19/32). Não houve diferença estatisticamente significativa entre o PSAt e o índice PSAl (p<0,05). O índice PSAl pode potencializar o valor do PSAt para determinar a presença ou ausência de câncer de próstata. Um índice superior a 0,24 ng/mL pode ajudar a evitar ou adiar a indicação de biópsia, principalmente quando os valores de PSAt estão entre 4 e 10 ng/mL.

A new species of Characidium (Characiformes: Crenuchidae) from the rio Doce basin, Brazil

A new species of Characidium is described from the tributaries of the upper and middle rio Doce basin, Minas Gerais, Brazil. The new species is distinguished from most congeners, except C. cricarense, C. hasemani, C. helmeri, C. kalunga, C. pterostictum, C. schubarti, C. summus, and C. travassosi by lacking scales in the area between the anterior limit of the isthmus and the anterior margin of cleithrum. The new species differs from the aforementioned species by a series of characters, including the presence of the adipose fin, 2­-4 scales between the anus and anal fin, two rows of dentary teeth, presence of the parietal branch of the supraorbital canal, 4 scale rows above the lateral line, and absence of two conspicuous inclined dark bands on each caudal-fin lobe. The new species further differs from most congeners with an unscaled ventral surface of the isthmus by the presence of 33-34 pored scales on the lateral line and by the dark dashes on the caudal fin-rays not forming well-defined bands.(AU)

Uma nova espécie de Characidium é descrita de afluentes do alto e médio curso da bacia do rio Doce, Minas Gerais, Brasil. A nova espécie se distingue da maioria das congêneres, exceto C. cricarense, C. hasemani, C. helmeri, C. kalunga, C. pterostictum, C. schubarti, C. summus e C. travassosi pela falta de escamas na área entre o limite anterior do istmo e a margem anterior do cleitro. A nova espécie difere das espécies acima mencionadas por uma série de caracteres, incluindo a presença de nadadeira adiposa, 2-4 escamas entre o ânus e a nadadeira anal, duas séries de dentes no dentário, ramo parietal do canal supraorbital presente, 4 séries de escamas acima da linha lateral e ausência de duas bandas escuras inclinadas em cada lobo da nadadeira caudal. A nova espécie difere ainda mais da maioria das congêneres com superfície ventral sem escamas no istmo por ter 33-34 escamas perfuradas na linha lateral e traços escuros nos raios da nadadeira caudal não formando bandas bem definidas.(AU)

Danos à saúde relacionados ao trabalho de enfermeiros em um hospital universitário / Daños a la salud relacionados con el trabajo de enfermeros en un hospital universitario / Work-related health damage of nurses in a university hospital

Resumo Objetivo Analisar os danos à saúde relacionados ao trabalho de enfermeiros em um hospital universitário. Métodos Estudo transversal, quantitativo realizado com 135 enfermeiros de um hospital universitário localizado na região Sudeste do Brasil, entre os meses de dezembro de 2018 e fevereiro de 2019, com aplicação de questionários para caracterização pessoal e laboral e a Escala de Avaliação de Danos Relacionados ao Trabalho. Utilizou-se estatística descritiva e inferencial para a análise dos dados. Resultados Prevaleceu entre os enfermeiros o adoecimento físico. A avaliação para os danos psicológicos e sociais foi suportável. Os itens "distúrbios digestivos" (2,35±1,18), "mau-humor" (2,41±1,12), "dor de cabeça" (2,58±1,11), "dores no corpo" (2,81±1,15), "dores nas costas" (2,90±1,29), "alterações no sono" (2,96±1,28) e "dores nas pernas" (3,00±1,25) tiveram avaliação crítica pelos enfermeiros, o que representa risco para adoecimento. Não se identificaram associações significativas entre as variáveis pesquisadas e o adoecimento. Conclusão Os enfermeiros estão sujeitos a riscos de adoecimento relacionado ao trabalho no hospital universitário em estudo que deflagram adoecimento físico; sendo o suporte social uma provável explicação para o não adoecimento psicológico e social.

Resumen Objetivo Analizar los daños a la salud relacionados con el trabajo de enfermeros en un hospital universitario. Métodos Estudio transversal, cuantitativo realizado con 135 enfermeros de un hospital universitario ubicado en la región Sureste de Brasil, entre los meses de diciembre de 2018 y febrero de 2019, con la utilización de cuestionarios para caracterización personal y laboral y la Escala de Evaluación de Daños Relacionados con el Trabajo. Se utilizó una estadística descriptiva e inferencial para el análisis de los datos. Resultados Prevaleció entre los enfermeros la dolencia física. La evaluación para los daños psicológicos y sociales fue soportable. Los ítems "disturbios digestivos" (2,35±1,18), "malhumor" (2,41±1,12), "dolor de cabeza" (2,58±1,11), "dolores por el cuerpo" (2,81±1,15), "dolores en la espalda" (2,90±1,29), "alteraciones del sueño" (2,96±1,28) y "dolores en las piernas" (3,00±1,25) tuvieron una evaluación crítica de los enfermeros, lo que representa riesgo para la dolencia. No se identificaron asociaciones significativas entre las variables investigadas y la dolencia. Conclusión Los enfermeros están sujetos a riesgos de dolencia relacionados con el trabajo en el hospital universitario en un estudio que ocasionan dolencia física; el soporte social es una probable explicación para la no dolencia psicológica y social.

Abstract Objective To analyze the work-related health damage of nurses in a university hospital. Methods Cross-sectional, quantitative study conducted with 135 nurses from a university hospital located in the southeast region of Brazil between December 2018 and February 2019 with the application of questionnaires for personal and occupational characterization and the Work-Related Damage Assessment Scale. Descriptive and inferential statistics were used for data analysis. Results Physical illness prevailed among nurses. Psychological and social damage were evaluated as bearable. The items "digestive disorders" (2.35±1.18), "bad mood" (2.41±1.12), "headache" (2.58±1.11), "body pain" (2.81±1.15), "back pain" (2.90±1.29), "sleep disorders" (2.96±1.28) and "leg pain" (3.00 ±1.25) had a critical evaluation by nurses, which represents a risk for illness. No significant associations between the studied variables and illness were identified. Conclusion Nurses are subject to risks for illness related to work in the university hospital under study that trigger physical illness. Social support is a likely explanation for not getting psychologically and socially ill.

Application of CRISPR-Cas9 to interrogate novel gene functions in cutaneous melanoma

Melanoma accounts for 3% of skin neoplasms and is the leading cause of death from skin disorders worldwide. The high mortality rate associated with this disease stems from the high capacity of melanoma patients to develop metastases and treatment relapse with inhibitors of the MAPK signaling pathway (such as BRAF inhibitors), commonly used in melanoma therapy. Thus, the investigation of genes involved in the mechanisms of melanoma development is essential for new and more effective therapeutic strategies. Hence, we describe in this thesis two projects involving the genes SIN3B and IRF4 as possible biomarkers for cutaneous melanoma. Initially, through bioinformatics analyses performed by our group, an upregulation of SIN3B was found in metastatic melanomas. This result together with the understanding of SIN3B role in regulating gene expression and oncogenic transformation, prompted us to describe in this thesis some mechanisms by which SIN3B may influence melanoma development. We then sought to characterize the gene function using SIN3B-deleted cells, generated by the CRISPR-Cas9 methodology. Initially, we observed increased SIN3B expression in BRAF-mutant metastatic melanomas, where we noted that the long splicing variant of the gene (NM_001297595.1) was effectively prevalent in melanomas. Subsequently, we designed gRNAs between the exons 2 and 3 of the human SIN3B gene and engineered three knockout clones and three control clones (containing empty lentiCRISPRv2 plasmid) from different melanoma cell lines (SKMEL28, A2058, and A375). Through functional analyses, it was observed that the absence of the gene did not interfere in the proliferation of tumor cells; however, it led to a decrease in invasive properties. These results were verified by Boyden chamber assays and transcriptome analysis (total RNA sequencing of deleted cells), where a decrease in migration and motility pathways was observed. Additionally, a screening of synthetically lethal genes with SIN3B was performed with a genome wide CRISPR library. These results showed that USP7 and STK11 genes, which belong to the FoxO signaling pathway, were essential in SIN3B-depleted melanoma cells. Finally, through a collaborative project with the Wellcome Trust Sanger Institute, previous large-scale sequencing analyses demonstrated that deletion of the IRF4 gene was lethal for melanoma cells. Accordingly, we performed IRF4 silencing in vitro and noticed that the lack of IRF4 promotes cell death and apoptosis, independently of MYC and MITF, known in the literature to be downstream targets of this gene. Therefore, these data suggest that IRF4 plays a vital role in melanoma cell survival. Taken together, both works herein described in this thesis demonstrate how CRISPR-Cas9 can be applied to study the functions and mechanisms of genes involved in melanoma progression, collectively helping in the development of more effective therapeutic strategies for this tumor

O melanoma representa 3% dos tipos de neoplasias cutâneas e é a maior causa das mortes por distúrbios de pele no mundo. A alta taxa de mortalidade associada à essa doença advém da alta capacidade de pacientes com melanoma desenvolverem metástases, e apresentarem recidiva após tratamento com inibidores da via de sinalização MAPK (como da proteína BRAF), comumente utilizados no tratamento de pacientes metastáticos. Assim, a investigação de genes envolvidos nos mecanismos de desenvolvimento do melanoma é primordial para novas estratégias terapêuticas mais efetivas. Dessa forma, descrevemos no presente trabalho dois projetos envolvendo os genes SIN3B e IRF4 como possíveis biomarcadores para melanoma cutâneo. Em análises prévias de bioinformática realizados pelo nosso grupo, SIN3B foi identificado tendo maior expressão em melanomas metastáticos. Além disso, diversos estudos mostraram que o gene está envolvido na regulação da expressão gênica e transformação oncogênica. Dessa forma, descrevemos nessa tese alguns mecanismos pelos quais SIN3B pode influenciar no desenvolvimento do melanoma, através da caracterização funcional de células SIN3B-deletadas pela metodologia CRISPR-Cas9. Inicialmente, observamos aumento na expressão de SIN3B em melanomas metastáticos BRAF-mutados, onde notamos que a variante de splicing longa do gene (NM_001297595.1), era efetivamente prevalente em melanomas. Assim, desenhamos sequências de RNA guias entre os éxons 2 e 3 do gene SIN3B humano e, obtivemos três clones knockout e outros três clones controle (contendo plasmídeo vazio) em diferentes linhagens de melanoma (SKMEL28, A2058 e A375), para caracterização funcional. Observou-se que a ausência do gene não interferiu na proliferação das células tumorais, contudo, acarretou na diminuição de processos invasivos. Esses resultados foram averiguados através de ensaios em câmara de Boyden e análises de transcriptoma (sequenciamento de RNA total das células deletadas), onde notou-se diminuição das vias de migração e motilidade. Adicionalmente, um rastreamento de genes sinteticamente letais com SIN3B foi realizado com uma biblioteca de CRISPR capaz de silenciar todo o genoma. Esses resultados mostraram que os genes USP7 e STK11, ambos pertencentes à via de sinalização de FoxO, são essenciais nas células SIN3B deletadas. Por fim, através de um projeto colaborativo com o Wellcome Trust Sanger Institute, análises prévias de sequenciamento de larga escala demonstraram que a deleção do gene IRF4 era letal para células de melanoma. Dessa forma, realizamos o silenciamento de IRF4 in vitro e notamos que a ausência do gene promove morte celular e apoptose, independentemente de MYC e MITF, conhecidos na literatura por serem alvos downstream do gene. Portanto, esses dados sugerem que IRF4 tem um papel importante na sobrevivência de células de melanoma. Em conjunto, ambos trabalhos descritos nessa tese, demonstram como a metodologia CRISPR-Cas9 pode auxiliar no entendimento de processos importantes para a malignidade do melanoma e contribuir para estratégias terapêuticas mais efetivas para esse tumor

Systemic autoimmune diseases and work outcomes in Brazil: a scoping review

ABSTRACT OBJECTIVE To review articles that assessed work-related outcomes such as workability, work productivity, presenteeism, absenteeism, sick leave, return to work, and employment status of Brazilian patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, Sjögren's syndrome, and systemic autoimmune myopathies. METHODS This study was conducted in Medline databases (PubMed), SciELO, and Lilacs through a combination of descriptors of interest. Studies published until December 2020 were considered in the search strategy. RESULTS Eight out of 90 articles met the eligibility criteria and were included in this review. The studies are highly heterogeneous. Most of them are cross-sectional, and all of them address rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus. A common denominator among these studies is the high proportion of patients outside the labor market. CONCLUSIONS In general, the studies show unfavorable labor outcomes and impaired participation in the Brazilian workforce among the samples of patients assessed. There is a need to better understand several topics about Brazilian patients with systemic autoimmune diseases and their work context, as well as to conduct studies focusing on rarer diseases and on the themes of return and reintegration to work.

Alteração na representação de subpopulações de neurônios no epitélio olfatório de camundongos Ric8b cKO / Altered representation of neuronal sub-populations in the olfactory epithelium of Ric8b conditional knock-out mice

O objetivo desse trabalho foi identificar as consequências moleculares e funcionais da falta da proteína Ric8b no epitélio olfatório de camundongos. Para esse fim, comparamos o transcriptoma de epitélio olfatório de camundongos knock-out tecido específico para a proteína RIC8B (Ric8b cKO) com o dos seus irmãos tipo selvagem (WT). Identificamos muitos genes que apresentaram expressão reduzida no epitélio olfatório do camundongo Ric8b cKO, mas também vários genes que apresentaram a sua expressão aumentada. A maioria dos genes com expressão reduzida corresponde a genes normalmente expressos em neurônios olfatórios maduros, como por exemplo os genes de receptores olfatórios, o que é compatível com o fato já conhecido de que os camundongos Ric8b cKO apresentam um menor número desses neurônios. Inesperadamente, apesar de a maioria dos genes de receptores olfatórios ter a sua expressão diminuída no camundongo Ric8b cKO, observamos que um grupo destes genes de receptores teve a sua expressão aumentada. Os camundongos Ric8b cKO apresentaram também genes marcadores de outros tipos celulares que não neurônios canônicos com expressão aumentada no seu epitélio olfatório. Dentre eles, os mais significativamente alterados foram os genes marcadores de neurônios Trpc2+ tipo B (que expressam a guanilato ciclase solúvel Gucy1b2). Sabe-se que este tipo de neurônio é responsável pela sensibilidade a diferentes gases, e concordantemente, observamos que os camundongos Ric8b cKO apresentaram um aumento da sensibilidade a gás carbônico. Como o olfato apresenta um papel importante na regulação de ingestão alimentar, analisamos como os camundongos Ric8b cKO se comportam frente a diferentes dietas. Interessantemente, observamos que esses animais não apresentam preferência por alimento rico em gorduras quando comparado aos seus irmãos tipo selvagem. Nossos resultados sugerem, portanto, que a ausência da proteína RIC8B resulta na alteração de representatividade de neurônios canônicos e não canônicos no epitélio olfatório de camundongos, o que por sua vez leva a alterações funcionais e comportamentais

The objective of this work was to identify the molecular and functional consequences of the lack of the RIC8B protein in the main olfactory epithelium of mice. To this end, we compared the olfactory epithelium transcriptome of Ric8b tissue-specific knock-out mice (Ric8b cKO) with that of their wild-type littermates (WT). We identified many genes with differential expression, many of which were downregulated and also some which were upregulated in the olfactory epithelium of the Ric8b cKO mice. Most of the downregulated genes correspond to genes normally expressed in mature olfactory sensory neurons, such as olfactory receptor genes. This is compatible with the already known fact that the Ric8b cKO mice have less of this kind of neuron. Unexpectedly, even though most of the olfactory receptor genes were downregulated, we observed a subset of these genes that had their expression upregulated in the Ric8b cKO mice. The Ric8b cKO mice also showed upregulation for genes that are markers for cell types other than canonic neurons in their olfactory epithelium. Among these, the most significantly altered were the markers for neurons Trpc2+ type B (that express the soluble guanylate cyclase Gucy1b2). It is known that this kind of neuron is responsible for sensitivity to different gases. Accordingly, we observed that the Ric8b cKO mice presented a higher sensitivity to carbon dioxide. Since olfaction has an important role in food intake, we analyzed how the Ric8b cKO mice behaved with different diets. Interestingly, we observed that the Ric8b cKO mice lack preference for high fat diet when compared to their wild-type littermates. Our results indicate, therefore, that the lack of the RIC8B protein results in altered representativity of canonic and non-canonic neurons in the olfactory epithelium of mice, which then leads to altered function and behavior