Rational drug repurposing for alzheimer's treatment using in-silico ligand and structure-based approaches

Abstract Alzheimer's disease is a devastating neurodegenerative disorder characterized by memory loss and cognitive decline. New AD treatments are essential, and drug repositioning is a promising approach. In this study, we combined ligand-based and structure-based approaches to identify potential candidates among FDA-approved drugs for AD treatment. We used the human acetylcholinesterase receptor structure (PDB ID: 4EY7) and applied Rapid Overlay of Chemical Structures and Swiss Similarity for ligand-based screening.Computational shape-based screening revealed 20 out of 760 FDA approved drugs with promising structural similarity to Donepezil, an AD treatment AChE inhibitor and query molecule. The screened hits were further analyzed using docking analysis with Autodock Vina and Schrodinger glide. Predicted binding affinities of hits to AChE receptor guided prioritization of potential drug candidates. Doxazosin, Oxypertine, Cyclopenthiazide, Mestranol, and Terazosin exhibited favorable properties in shape similarity, docking energy, and molecular dynamics stability.Molecular dynamics simulations confirmed the stability of the complexes over 100 ns. Binding free energy analysis using MM-GBSA indicated favourable binding energies for the selected drugs. ADME, formulation studies offered insights into therapeutic applications and predicted toxicity.This comprehensive computational approach identified potential FDA-approved drugs (especially Doxazosin) as candidates for repurposing in AD treatment, warranting further investigation and clinical assessment.

Decoding the Cellular Trafficking of Prion-like Proteins in Neurodegenerative Diseases / 神经科学通报·英文版

The accumulation and spread of prion-like proteins is a key feature of neurodegenerative diseases (NDs) such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, or Amyotrophic Lateral Sclerosis. In a process known as 'seeding', prion-like proteins such as amyloid beta, microtubule-associated protein tau, α-synuclein, silence superoxide dismutase 1, or transactive response DNA-binding protein 43 kDa, propagate their misfolded conformations by transforming their respective soluble monomers into fibrils. Cellular and molecular evidence of prion-like propagation in NDs, the clinical relevance of their 'seeding' capacities, and their levels of contribution towards disease progression have been intensively studied over recent years. This review unpacks the cyclic prion-like propagation in cells including factors of aggregate internalization, endo-lysosomal leaking, aggregate degradation, and secretion. Debates on the importance of the role of prion-like protein aggregates in NDs, whether causal or consequent, are also discussed. Applications lead to a greater understanding of ND pathogenesis and increased potential for therapeutic strategies.

Intermittent Theta Burst Stimulation Attenuates Cognitive Deficits and Alzheimer's Disease-Type Pathologies via ISCA1-Mediated Mitochondrial Modulation in APP/PS1 Mice / 神经科学通报·英文版

Intermittent theta burst stimulation (iTBS), a time-saving and cost-effective repetitive transcranial magnetic stimulation regime, has been shown to improve cognition in patients with Alzheimer's disease (AD). However, the specific mechanism underlying iTBS-induced cognitive enhancement remains unknown. Previous studies suggested that mitochondrial functions are modulated by magnetic stimulation. Here, we showed that iTBS upregulates the expression of iron-sulfur cluster assembly 1 (ISCA1, an essential regulatory factor for mitochondrial respiration) in the brain of APP/PS1 mice. In vivo and in vitro studies revealed that iTBS modulates mitochondrial iron-sulfur cluster assembly to facilitate mitochondrial respiration and function, which is required for ISCA1. Moreover, iTBS rescues cognitive decline and attenuates AD-type pathologies in APP/PS1 mice. The present study uncovers a novel mechanism by which iTBS modulates mitochondrial respiration and function via ISCA1-mediated iron-sulfur cluster assembly to alleviate cognitive impairments and pathologies in AD. We provide the mechanistic target of iTBS that warrants its therapeutic potential for AD patients.

Quantitative and qualitative analysis of neuroinflammation by beta amyloid1-42 toxin after treatment with resveratrol-loaded nanoparticles / Análise quantitativa e qualitativa da neuroinflamação pela toxina beta amilóide1-42 após tratamento com nanopartículas de resveratrol

Background: This study evaluated the effects of zein nanoparticles with resveratrol on neuroinflammation caused by Alzheimer's disease. Method: The sample consisted of 30 animals divided into control (C), positive control (CP), white nanoparticles (NB), resveratrol nanoparticles (NR) and resveratrol (R) groups. The animals received 10 mg/kg of resveratrol or nanoparticles according to the group, daily, for 15 days, oral administration. Afterward, they were submitted to immunohistochemical (IHC) analyses. Results: the IHC showed that there was no change in the morphological brain composition in the NR and C groups. Conversely, in the CP, NB, and R groups, changes in the deposition of Anti Tau were observed. The NR group showed a normal projection of taurine in the axon, which was not presented in the same way in the other groups. The CD68 marker showed no microglial activation in the R and C groups. Quantitative analyses of Anti Beta-Amyloid in the NR group showed a statistical difference com-pared to the CP, NB, and R groups, whereas the Anti Tau analysis showed a significant difference between the CP and NR groups. The CD68 marker showed a significant difference between the C and NR groups. The analysis of cy-tokines showed a significant difference in TNF-α between the C and CP groups, C and NB groups, CP and NR groups, and NB and NR groups. IL-6 and InF-δ showed no significant difference between all groups. IL-10 showed significant differences between the C and NR groups, C and R groups, and CP and NR groups. Conclusion: NR prevented the evolution of neuroinflammation(AU).

Introdução: Este estudo avaliou os efeitos das nanopartículas de zeína com resveratrol na neuroinflamação causada pela doença de Alzheimer. Método: A amostra consistiu em 30 animais divididos em grupos de controle (C), controle positivo (CP), nanopartículas brancas (NB), nanopartículas de resveratrol (NR) e resveratrol (R). Os animais receberam 10 mg/kg de resveratrol ou nanopartículas de acordo com o grupo, diariamente, por 15 dias, por via oral. Em seguida, foram submetidos a análises imuno-histoquímicas (IHC). Resultados: A IHC mostrou que não houve alteração na composição morfológica do cérebro nos grupos NR e C. Por outro lado, nos grupos CP, NB e R, foram observadas alterações na deposição de Anti Tau. O grupo NR mostrou uma projeção normal de taurina no axônio, que não se apresentou da mesma forma nos outros grupos. O marcador CD68 não mostrou ativação microglial nos grupos R e C. As análises quantitativas do antibeta-amiloide no grupo NR mostraram uma diferença estatística quando comparadas aos grupos CP, NB e R, enquanto a análise do antitau mostrou uma diferença significativa entre os grupos CP e NR. O marcador CD68 mostrou uma diferença significativa entre os grupos C e NR. A análise das citocinas mostrou uma diferença significativa no TNF-α entre os grupos C e CP, C e NB, CP e NR, e NB e NR. IL-6 e InF-δ não apresentaram diferença significativa entre todos os grupos. A IL-10 apresentou diferenças significativas entre os grupos C e NR, C e R, e CP e NR. Conclusão: A NR impediu a evolução da neuroinflamação (AU).

Qualidade de vida do cuidador informal de idosos com doença de alzheimer na pandemia COVID-19 / Quality of life of informal caregivers of aged people with alzheimer's disease during the COVID-19 pandemic

Objetivo: Desvelar sobre a qualidade de vida dos cuidadores informais de idosos com Doença de Alzheimer em tempos de pandemia da COVID-19. Método: Estudo descritivo, qualitativo, por meio de entrevista semiestruturada com 12 cuidadores informais de idosos, selecionados por conveniência. O processamento dos dados foi realizado pelo software IraMuTeQ e análise das classes pelo método de Strauss e Corbin, da qual emergiram 4 classes: rede social e mudança na rotina dos cuidadores informais no período da pandemia da COVID-19; fatores que interferem na QV do cuidador informal; vivenciando o diagnóstico de Alzheimer pelo cuidador informal e sentimentos despertados pela sobrecarga dos cuidadores informais de idosos com DA. Resultados: O perfil feminino se sobressaiu, com destaque para cuidadores com idade entre 40 a 49 anos, casados, ensino médio incompleto, desempenhando esta função por mais de cinco anos e em tempo integral. Os fatores que interferem na qualidade de vida são a falta de tempo, sobrecarga do cuidado, falta de lazer, baixas atividades sociais e sentimentos de tristeza, ansiedade, nervosismo, depressão e desespero. Conclusão: Constatou-se que os aspectos encontrados foram impactados ainda mais durante o período da pandemia da COVID-19, que reconfigurou a rotina do idoso com Alzheimer e do cuidador informal. Descritores: Doença de Alzheimer; Cuidadores. Idosos; Coronavírus; Qualidade de Vida.

Objective:To reveal the quality of life of informal caregivers of aged people with Alzheimer's disease in times of the COVID-19 pandemic. Method:Adescriptive and qualitative study conducted through semi-structured interviews with 12 informal caregivers of older adults, selected by convenience. Data processing was performed using the IraMuTeQ software and class analysis using the Strauss and Corbin method, from which 4 classes emerged, namely: Social network and change in the routine of informal caregivers during theCOVID-19 pandemic period; Factors that interfere with the QoL of informal caregivers; How informal caregivers experience the Alzheimer's disease diagnosis; and Feelings awakened by the burden of informal caregivers of aged people with AD. Results:The female profile stood out, with emphasis on caregivers aged from 40 to 49 years old, married, incomplete High School, and performing this role for more than five years and full-time. The factors that interfere with quality of life are lack of time, care burden, lack of leisure, few social activities and feelings of sadness, anxiety, nervousness, depression and despair. Conclusion:It was verified that the aspects found were impacted even more during the COVID-19 pandemic period, which reconfigured the routine of older adults with Alzheimer's and of informal caregivers. Descriptors: Alzheimer Disease; Caregivers; Aged; Coronavirus; Quality of Life.

O cuidado do idoso com alzheimer e a resiliência do cuidador informal / El cuidado de los mayores con alzheimer y la resiliencia del cuidador informal / The care of the elderly with Alzheimer and the resilience of the informal caregiving

Objetivo:compreender o cuidado com o idoso com a doença de Alzheimer e a resiliência do cuidador informal. Método:pesquisa qualitativa com 20 cuidadores de idosos realizada de agosto a dezembro de 2019 através de um roteiro sociodemográfico-econômico e questões norteadoras analisadas pela Análise de conteúdo e Teoria das Representações Sociais. Resultados:foi observada a complexidade, singularidade e dualidade de sentimentos no cuidado com o idoso com a doença de Alzheimer. Apesar dos cuidadores não compreenderem o significado de resiliência, existe o desenvolvimento de habilidades para o enfrentamento do cotidiano de cuidados. Conclusões:o cuidador convive com a ambivalência de sentimentos e experiências, de caráter semelhante ou oposto, que interferem inteiramente no cuidado prestado e que contribuem na construção do processode resiliência deste cuidador informal familiar.

Objective: to understand the care of the elderly with Alzheimer's disease and the resilience of the informal caregiver. Method: qualitative research with 20 caregivers of the elderly carried out from August to December 2019 through a sociodemographic-economic script and guiding questions that were analyzed by Content Analysis and Theory of Social Representations. Results: the complexity, uniqueness and duality of feelings in the care of the elderly with Alzheimer's disease were observed. Although caregivers do not understand the meaning of resilience, there is the development of skills to cope with daily care. Conclusions: the caregiver lives with the ambivalence of feelings and experiences, of a similar or opposite nature, that interfere entirely in the care provided and that contribute to the construction of the resilience process of this informal family caregiver.

Objetivo: comprender el cuidado del anciano con enfermedad de Alzheimer y la resiliencia del cuidador informal. Método: investigación cualitativa con 20 cuidadores de ancianos realizada de agosto a diciembre de 2019 a través de un guión sociodemográfico-económico y preguntas orientadoras que fueron analizadas por Análisis de Contenido y Teoría de las Representaciones Sociales. Resultados: se observó la complejidad, singularidad ydualidad de sentimientos en el cuidado de ancianos con enfermedad de Alzheimer. Aunque los cuidadores no comprendan el significado de resiliencia, existe el desarrollo de habilidades para afrontar el cuidado diario. Conclusiones: el cuidador vive con la ambivalencia de sentimientos y vivencias, de naturaleza análoga o contraria, que interfieren totalmente en el cuidado prestado y que contribuyen a la construcción del proceso de resiliencia de este cuidador familiar informal.

Regulación del calcio por SERC-A antes de la enfermedad de Alzheimer y durante la misma / Calcium regulation by SERC-A before and during Alzheimer disease

Hay muchos factores implicados en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer que, en combinación, terminan por impedir o dificultar las funciones neuronales normales. Actualmente, poco se conoce sobre la regulación del calcio, antes de la enfermedad y durante la misma. La inestabilidad interna de los niveles de calcio se asocia a un mayor riesgo vascular, condición prevalente en un gran número de individuos ya comprometidos por la enfermedad de Alzheimer. Esta revisión proporciona una reevaluación de los mecanismos moleculares de la ATPasa dependiente de Ca2+ del retículo sarcoendoplásmico (SERC-A) en la enfermedad y analiza los aspectos más destacados de la función de los canales de calcio dependientes de voltaje; de esta manera, se podrán abrir nuevas alternativas de tratamiento. Estos mecanismos de regulación son clínicamente relevantes, ya que se ha implicado la función irregular de SERC-A en diversas alteraciones de la función cerebral.

There are many factors involved in the incidence of Alzheimer's disease that, in combination, impede or hinder normal neuronal functions. Little is currently known about calcium regulation before and during the disease. Internal instability of calcium levels is associated with increased vascular risk, a prevalent condition in a high number of individuals already compromised by Alzheimer's disease. This review provides a reevaluation of the molecular mechanism of the sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase (SERC-A) in the disease and discusses salient aspects of voltage-gated calcium channel function; in these way new alternatives could be open for its treatment. These regulation mechanisms are clinically relevant since the irregular functions of SERC+A has been implicated in pathologies of brain function.

Assistência de enfermagem em pacientes com Demência do Corpo de Lewy / Nursing assistance in patients with Lewy's Body Dementia

Objetivo: Investigar sobre a assistência de Enfermagem a pacientes com Demência do Corpo de Lewy. Método: Revisão integrativa da literatura, pela busca nas bases de dados, entre os anos de 2009 a 2021, utilizando os descritores: Doença por corpos de Lewy, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Assistência de Enfermagem. Resultado: A Demência do Corpo de Lewy é uma doença de difícil diagnóstico, por causa das semelhanças com as Doenças de Alzheimer e Parkinson, seu tratamento é baseado nessas patologias, não seguindo protocolos específicos da doença. A enfermagem tem por função principalmente orientar a família e oferecer uma assistência integral tanto para o paciente, quanto para o cuidador. Conclusão: É necessária, a realização de mais estudos, para entender como assistir um paciente diagnosticado com esta patologia adequadamente, dando suporte para um cuidado de enfermagem mais científico e integral, estabelecendo rotinas, promoveno assim qualidade de vida ao paciente e sua família.(AU)

Objective: To investigate Nursing care for patients with Lewy Body Dementia. Method: Integrative literature review, using the Scielo database, between 2009 and 2021, using the descriptors: Lewy body disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Nursing care. Result: Lewy Body Dementia is a disease that is difficult to diagnose, because of the similarities with Alzheimer's and Parkinson's Diseases, its treatment is based on these pathologies, not following disease-specific protocols. Nursing's main function is to guide the family and offer comprehensive care for both the patient and the caregiver. Conclusion: Further studies are needed to understand how to properly care for a patient diagnosed with this pathology, supporting a more scientific and comprehensive nursing care, establishing routines, thus promoting quality of life for patients and their families.(AU)

Objetivo: Investigar el cuidado de Enfermería a pacientes con Demencia con Cuerpos de Lewy. Método: Revisión integrativa de la literatura, utilizando la base de datos Scielo, entre 2009 y 2021, utilizando los descriptores: Enfermedad de cuerpos de Lewy, Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, Cuidados de enfermería. Resultado: La Demencia con Cuerpos de Lewy es una enfermedad de difícil diagnóstico, debido a las similitudes con el Alzheimer y el Parkinson, su tratamiento se basa en estas patologías, no siguiendo protocolos específicos de la enfermedad. La función principal de enfermería es orientar a la familia y ofrecer una atención integral tanto al paciente como al cuidador. Conclusión: Se necesitan más estudios para comprender cómo cuidar adecuadamente a un paciente diagnosticado con esta patología, apoyando un cuidado de enfermería más científico e integral, estableciendo rutinas, promoviendo así la calidad de vida de los pacientes y sus familias.(AU)

Screening for acetylcholinesterase inhibition, lipid peroxidation inhibition and antioxidant activity of medicinal plants from Morocco / Detección de inhibición de acetilcolinesterasa, inhibición de peroxidación de lípidos y actividad antioxidante de plantas medicinales de Marruecos

Acetylcholinesterase (AChE), hydrolyzes acetylcholine to choline and acetate, thereby terminating this neurotransmitter effect at cholinergic synapses. Therefore, AChE inhibition is used for counterbalance the cholinergic deficit in Alzheimer's disease (AD) patients. In the present work, in order to find new plant acetylcholinesterase inhibitors, the hydroalcoholic extracts from seventeen medicinal plant species were screened for their acetylcholinesterase inhibition activity, as well as total phenolic (TPC) and flavonoids contents (TFC) and antioxidant activity using ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity) assay, and their ability to inhibit lipid peroxidation. The results revealed that Rumex acetosa, Taraxacum officinale and Hypericum perforatum extracts possessing the highest TPC and TFC, were the most effective in terms of ORAC antioxidant activity, and acetylcholinesterase inhibition, in addition to their ability to inhibit liposomes peroxidation, suggesting that those plant species may provide a substantial source of secondary metabolites, which act as natural antioxidants and acetylcholinesterase inhibitors, and may be beneficial in the treatment of AD.

La acetilcolinesterasa (AChE) hidroliza la acetilcolina se hidroliza en colina y acetato, terminando así este efecto neurotransmisor en las sinapsis colinérgicas. Por lo tanto, la inhibición de la AChE se utiliza para contrarrestar el déficit colinérgico en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). En el presente trabajo, con el fin de encontrar nuevos inhibidores de la acetilcolinesterasa vegetal, se analizaron los extractos hidroalcohólicos de diecisiete especies de plantas medicinales para determinar su actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa, así como el contenido total de fenólicos (TPC) y flavonoides (TFC) y la actividad antioxidante utilizando ORAC (Capacidad de absorbancia de radicales de oxígeno) y su capacidad para inhibir la peroxidación de lípidos. Los resultados revelaron que los extractos de Rumexacetosa, Taraxacum officinale e Hypericum perforatum que poseen los más altos TPC y TFC, fueron los más efectivos en términos de actividad antioxidante ORAC e inhibición de acetilcolinesterasa, además de su capacidad para inhibir la peroxidación de los liposomas, sugiriendo que esas especies de plantas puede proporcionar una fuente sustancial de metabolitos secundarios, que actúan como antioxidantes naturales e inhibidores de la acetilcolinesterasa, y puede ser beneficioso en el tratamiento de la EA.

Tendência de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil, 2000 a 2019 / Tendencias de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil, 2000 a 2019 / Trends in mortality from Alzheimer's disease in Brazil, 2000-2019

Objetivo: analisar as tendências das taxas de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e nas suas macrorregiões, por faixa etária e sexo, no período de 2000 a 2019. Métodos: estudo de séries temporais sobre mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e suas macrorregiões por faixa etária e sexo; os dados foram extraídos do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM); o modelo de Prais-Winsten foi utilizado para análise das tendências. Resultados: houve 211.658 óbitos no período analisado, com tendência crescente na mortalidade por doença de Alzheimer no país em idosos de 60-69 anos (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 anos (VPA = 8,1; IC95% 4,8;11,5) e ≥ 80 anos (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6), e em todas as macrorregiões, faixas etárias e sexo. Conclusão: o Brasil e todas as suas macrorregiões apresentaram tendência crescente nas taxas de mortalidade por doença de Alzheimer, seguindo a tendência mundial.

Objective: to analyze trends in mortality rates due to Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex, from 2000 to 2019. Methods: this was a time-series study on mortality from Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex; data were obtained from the Mortality Information System; a Prais-Winsten model was used to analyze trends. Results: there were 211,658 deaths in the period analyzed, with an increasing trend in Alzheimer's disease mortality in Brazil in elderly people aged 60-69 years (APC = 4.3; 95%CI 2.9;5.9), 70-79 years (APC = 8.1; 95%CI 4.8;11.5) and ≥ 80 years (APC = 11.3; 95%CI 8.1;14.6) and in all macro-regions, age groups and sexes. Conclusion: Brazil and all its macro-regions showed a rising trend in Alzheimer's disease mortality rates, following the global trend.

Objetivo: analizar las tendencias en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo, de 2000 a 2019. Métodos: estudio de series temporales de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo; los datos se obtuvieron del Sistema de Información sobre Mortalidad del Ministerio de Salud de Brasil; se utilizó el modelo Prais-Winsten para analizar tendencias. Resultados: hubo 211.658 óbitos, con tendencia creciente en la mortalidad por enfermedad de Alzheimer en el país, en adultos mayores de 60-69 años (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 años (VPA = 8,1; IC95%: 4,8;11,5) y ≥ 80 años (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6) y en todas las macrorregiones, grupos de edad y sexo. Conclusión: Brasil y todas sus macrorregiones mostraron una tendencia creciente en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer siguiendo la tendencia mundial.

Análise de uma amostra de processos de Curatela de idosos com síndromes demenciais da Comarca de Belo Horizonte e proposta de um modelo de relatórios médico / Analysis of a sample of Guardianship processes for elderly people with dementia syndromes in the District of Belo Horizonte and proposal of a medical reporting model

Introdução: as síndromes demenciais são condições crônicas de saúde que levam a importante declínio cognitivo e prejuízo funcional, especialmente para as atividades de vida diárias e atos da vida civil. O relatório médico visa nortear e auxiliar a decisão judicial e pode identificar a extensão, a gravidade e a eventual reversibilidade da incapacidade do indivíduo a ser interditado. A incapacidade é obtida por meio do processo de interdição. Objetivos: descrever e analisar as informações contidas nos relatórios médicos juntados aos processos de pessoas curateladas com síndromes demenciais; realizar entrevistas com seis magistrados das respectivas varas de família da comarca de Belo Horizonte analisadas; e após as análises dos dados, propor um modelo de relatório a ser confeccionado por médicos assistentes. Métodos: estudo transversal com dois braços, sendo um descritivo, transversal e retrospectivo de pesquisa documental de processos judiciais eletrônicos de curatela, de indivíduos acima de 18 anos portadores de diagnóstico de demência, nas 2a, 3a, 4a, 5a, 9a e 11a varas de família do Tribunal de Justiça de Minas Gerais (TJMG). O outro braço do estudo é descritivo por meio de entrevista semiestruturada com os juízes de varas de família da comarca de Belo Horizonte, com abordagens quantitativas e qualitativas. Resultados: a amostra foi formada na sua maior parte por mulheres idosas, de alta escolaridade e viúvas. A curatela foi solicitada por filhos em 76,4% dos processos analisados. Houve predomínio do sexo feminino com a nomeação do curador, na sua maioria de filhas. Geriatria e Medicina de Família e comunidade se destacaram como especialidades que mais emitiram o relatório médico inicial (54,1%). A amostra apresentou predomínio da descrição do diagnóstico etiológico por demência de Alzheimer (61,1%) com prevalência do sexo feminino em portadores dessa etiologia (45,8%). Foi realizada a concordância do laudo médico pericial e o relatório médico. A avaliação de referência foi o laudo médico pericial. Na descrição da doença, 61,1% com diagnóstico de demência de Alzheimer; e no laudo pericial, 52,8%. Houve sensibilidade de 89,47% e especificidade de 70,59% do relatório médico perante o laudo pericial. O coeficiente de Kappa foi 0,6063, indicando concordância moderada. A análise descritiva de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID) no relatório médico esteve presente em 66,7% e 94,4% dos laudos periciais. O tempo de tramitação do processo (em meses) apresentou mediana de 20 meses. As varas de família B e D relataram resultado estatisticamente significativo, as medianas foram, respectivamente, 13,5 e 29 meses, referente ao período de tramitação desses processos (p=0,022). Conclusões: o relatório médico no contexto do processo judicial de curatela mostrou significativa importância para o portador de uma síndrome demencial, contribuindo para o esclarecimento de quais direitos e exercícios de atos da vida civil ainda poderão ser por ele praticados. O presente trabalho apurou a necessidade de treinamento da equipe multiprofissional da rede de atenção primária à saúde, para acolher devidamente o paciente e orientar as famílias/cuidadores de forma a resguardar e preservar os direitos do curatelado.

Introduction: Dementia syndromes are chronic health conditions that lead to significant cognitive decline and functional impairment, especially in daily life activities and acts of civil life. The medical report aims to guide and assist the judicial decision and can identify the extent, severity and possible reversibility of the incapacity of the individual to be interdicted. Disability is obtained through the interdiction process. Objectives: To describe and analyze the information contained in the medical reports attached to the processes of people under care with dementia syndromes. Conduct interviews with 6 magistrates from the respective family courts of the analyzed Belo Horizonte district. After analyzing the data, propose a report model to be prepared by assistant physicians. Methods: A cross-sectional study with two arms, one of which is descriptive, cross-sectional and retrospective of documentary research on electronic judicial processes of guardianship, of individuals over 18 years of age with a diagnosis of dementia, in the 2nd, 3rd, 4th, 5th, 9th and 11th courts of family of the Court of Justice of Minas Gerais (TJMG). The other arm of the study is descriptive through semi-structured interviews with judges from family courts in the district of Belo Horizonte with quantitative and qualitative approaches. Results: The sample consisted mostly of elderly women with high education and widows. The guardianship was requested by sons in 76.4% of the processes analyzed, there was a predominance of females with the appointment of the guardian, mostly daughters. Geriatrics and Family and Community Medicine stood out as the specialties that issued the most initial medical reports (54.1%). The sample showed a predominance of the description of the etiological diagnosis of Alzheimer's dementia (61.1%) with a predominance of females in patients with this etiology (45.8%). The expert medical report and the medical report were agreed. The reference assessment was the expert medical report. In the description of the pathology, 61.1% diagnosed with Alzheimer's Dementia and in the expert report 52.8%. There was a sensitivity of 89.47% and specificity of 70.59% of the medical report compared to the expert report. The Kappa coefficient was 0.6063, indicating moderate agreement. The descriptive analysis of ICD codes in the medical report was present in 66.7% and 94.4% of the expert reports. The processing time of the process (in months) presented a median of 20 months. Family courts B and D showed a statistically significant result, the medians were respectively 13.5 and 29 months, referring to the processing period of these processes (p=0.022). Conclusions: The medical report in the context of the judicial guardianship process is of significant importance for the person with dementia syndrome, contributing to the clarification of which rights and exercises of acts of civil life can still be practiced by him. The present work pointed out the need for training of the multidisciplinary team of the primary health care network, to properly welcome the patient and guide the families/caregivers in order to safeguard and preserve the rights of the guardianship.

The use of angiotensin receptor blockers in dementia prevention / O uso de bloqueadores de receptor de angiotensina na prevenção de demência

ABSTRACT: Alzheimer's disease (AD) and dementia are preventable and highly prevalent diseases, as is systemic arterial hypertension. Thus, it is speculated that angiotensin receptor blockers (ARBs) may be neuroprotective against AD. Objective: The aim of this study was to evaluate if the use of ARBs confers a neuroprotective effect on AD, through a systematic review. Methods: Studies published on Embase, LILACS, SciELO, and PubMed were evaluated. The selection of the studies included those that evaluated the use of antihypertensive drugs in individuals with a previous diagnosis of mild cognitive impairment. The data were extracted with the Cochrane Effective Practice and Organization of Care (EPOC) form. The risk of bias was evaluated by the EPOC "Risk of bias tool." Results: A total of 12 articles were identified, and 3 articles were selected. Two of them analyzed the use of ARB/ACEI versus other antihypertensives and the development of dementia. Conclusion: There is a tendency for ARBs to be superior to other antihypertensives in preventing dementia.

RESUMO: A doença de Alzheimer (DA) e a demência são doenças potencialmente preveníveis, assim como a hipertensão arterial sistêmica. Dessa forma, especula-se que os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) tenham efeito neuroprotetor contra a DA. Objetivo: Avaliar se o uso de BRA confere efeito neuroprotetor para DA, por meio de uma revisão sistemática. Métodos: Foram avaliados estudos publicados nas plataformas Embase, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Scientific Electronic Library Online (SciELO) e United States National Library of Medicine (PubMed). Os estudos incluídos avaliaram o uso de anti-hipertensivos em indivíduos com diagnóstico prévio de comprometimento cognitivo leve. Os dados foram extraídos com base no formulário da EPOC. Risco de viés foi avaliado por meio da ferramenta da Cochrane Effective Practice and Organisation of Care (EPOC) "Risk of bias tool". Resultados: Foram encontrados 12 artigos e três foram selecionados. Dois analisaram o uso de BRA/IECA vs. o uso de outros anti-hipertensivos e o desenvolvimento de demência. Conclusão: Há uma tendência de que os BRA sejam superiores a outros anti-hipertensivos na prevenção da demência.

Reflexión sobre cuidado enfermero en la dimensión espiritual a cuidadores de adultos mayores con Alzheimer / Reflection on nursing care in the spiritual dimension for caregivers of older adults with Alzheimer's disease

INTRODUCCIÓN. El Alzheimer tiene repercusiones en la persona que la padece, mismas que comprometen su funcionalidad y la vida cotidiana llevándola a la dependencia y a la necesidad de un cuidador. El deterioro del cuidador también se vuelve notorio y se ha identificado que la dimensión espiritual favorece el afrontamiento del cuidador, por lo que el objetivo del presente es reflexionar sobre el cuidado enfermero de la dimensión espiritual a través de la propuesta de intervenciones a cuidadores de adultos mayores con Alzheimer. DESARROLLO. Generalmente, los cuidados serán proporcionados por un cuidador familiar, que por lo general tiene déficit de conocimientos previos sobre el cuidado e incluso como un rol impuesto. La espiritualidad entendida más allá de la religiosidad puede comprenderse como una conexión intra, inter y transpersonal que favorecerá el bienestar del cuidador. Se han integrado intervenciones que la enfermera puede llevar a cabo para fomentar la espiritualidad y cuidar la dimensión espiritual del cuidador. La espiritualidad intrapersonal puede favorecerse a través de la meditación, musicoterapia, arteterapia y la escritura terapéutica; la espiritualidad interpersonal a través de la escucha activa, el contacto con la naturaleza y los grupos de ayuda; la espiritualidad transpersonal a través de la oración y la lectura espiritual. CONCLUSIONES. La enfermera puede incorporar las intervenciones para favorecer y promover el bienestar del cuidador en su espiritualidad; la adaptación de cada intervención puede desarrollarse conforme a las creencias del cuidador, el contexto y la cultura.

INTRODUCTION. Alzheimer's disease has repercussions for the person who suffers from it, repercussions that compromise their functionality in daily life, leading to dependence and the need for a caregiver. The impact of the condition on the caregiver is also recognized and there is evidence that spirituality can support the caregiver's coping behaviors. GOAL: The aim of this paper is to reflect on the role of the spiritual dimension in providing nursing care through proposed interventions for caregivers of older adults with Alzheimer's disease. DEVELOPMENT. Generally, care will be provided by a family caregiver, who often lacks previous knowledge about caregiving, even as an imposed role. Spirituality, beyond religiosity, can be understood as an intra-, inter- and transpersonal connection that promotes the caregiver's well-being. Interventions that the nurse can carry out to foster and support the spiritual dimension of the caregiver have been integrated. Intrapersonal spirituality can be promoted through meditation, music therapy, art therapy and therapeutic writing; interpersonal spirituality through active listening, contact with nature and support groups; and transpersonal spirituality through prayer and spiritual reading. CONCLUSIONS. The nurse can incorporate interventions to encourage and promote the caregiver's spiritual well-being, and each intervention can be adapted to the caregiver's beliefs, context, and culture.

Consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market / Consumo de medicamentos para doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market and its geographical distribution from 2014 to 2020. METHODS National data from the Brazilian National System of Controlled Product Management were used, regarding sales of donepezil, galantamine, rivastigmine, and memantine from January 2014 to December 2020. Sales data were used as a proxy for drug consumption and expressed as defined daily dose/1,000 inhabitants/year at national, regional, federative unit and microregion levels. RESULTS Drug consumption went from 5,000 defined daily doses/1,000 inhabitants, in 2014, to more than 16,000/1,000 inhabitants, in 2020, and all federative units showed positive variation. The Brazilian Northeast had the highest cumulative consumption in the period but displayed microregional disparities while the North region had the lowest consumption. Donepezil and memantine were the most consumed drugs, with the highest growth in consumption from 2014 to 2020. CONCLUSION The consumption of medicines indicated to treat Alzheimer's disease tripled in Brazil between 2014 and 2020, which may relate to the increase in the prevalence of the disease in the country, greater access to health services, and inappropriate use. This challenges managers and healthcare providers due to population aging and the increased prevalence of chronic-degenerative diseases.

RESUMO OBJETIVO Analisar o consumo de medicamentos para a doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro e sua distribuição geográfica entre os anos de 2014 e 2020. MÉTODOS Foram utilizados dados do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados relativos às vendas de donepezila, galantamina, rivastigmina e memantina, entre janeiro de 2014 a dezembro de 2020, em todo o território nacional. Os dados de venda foram utilizados como proxy para o consumo dos medicamentos, avaliado em dose diária definida (DDD)/1.000 habitantes/ano em nível nacional, regional, por unidade federativa e microrregião. RESULTADOS O consumo dos medicamentos passou de 5.000 DDD/1.000 habitantes em 2014 para mais de 16.000 DDD/1.000 habitantes em 2020, e todas as unidades de federação apresentaram variação positiva. A região Nordeste apresentou o maior consumo acumulado no período, porém exibiu disparidades microrregionais. A região Norte apresentou o menor consumo. Os medicamentos mais consumidos foram donepezila e memantina, os quais também apresentaram maior crescimento do consumo no intervalo de tempo entre os anos de 2014 e 2020. CONCLUSÃO O consumo de medicamentos para o tratamento da doença de Alzheimer triplicou no Brasil entre os anos de 2014 e 2020, o que pode estar relacionado ao aumento da prevalência da doença no país e/ou maior acesso a serviços de saúde, assim como estar ligado, também, à utilização inapropriada destes medicamentos. Este é um desafio para gestores e profissionais de saúde num cenário de envelhecimento populacional e aumento da prevalência de doenças crônico-degenerativas.

Monoclonal antibodies for Alzheimer disease: statistical significance vs clinical efficacy / Anticorpos monoclonais para doença de Alzheimer: significância estatística versus eficácia clínica

Nas últimas décadas, os anticorpos monoclonais (AcM) promoveram uma transformação dramática no tratamento de diversas doenças, especialmente nos linfomas, leucemias, câncer de mama e câncer colorretal. Estima-se que atualmente as indústrias de biotecnologia ligadas ao desenvolvimento de AcM são responsáveis por importante fatia do produto interno bruto de muitos países onde essas indústrias estão sediadas. Já as pesquisas com AcM para doença de Alzheimer (DA) alicerçadas na hipótese da cascata amiloide parecem não apresentar os mesmos resultados. Alguns ensaios clínicos realizados com crenezumabe e solanezumabe não conseguiram demonstrar uma desaceleração da progressão clínica da doença, fazendo com que seus respectivos laboratórios encerrassem novos ensaios clínicos com essas drogas. Não obstante a falha de eficácia de alguns fármacos, outros recentes resultados de ensaios clínicos facilitaram a aprovação do aducanumabe pelo Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) em junho de 2021, um anticorpo monoclonal IgG1 humano anti-beta amiloide (Aß) seletivo, como o primeiro tratamento modificador da doença na DA, especificamente para as fases de comprometimento cognitivo leve (CCL) e de demência leve. Dois anos após, o FDA também concedeu aprovação acelerada a outro AcM, o lecanemabe, e muito provavelmente o mesmo ocorrerá com o donanemabe após recente publicação do ensaio clínico TRAILBLAZER-ALZ 2.

In recent decades, monoclonal antibodies (MAbs) have dramatically shifted the treatment landscape for multiple malignant diseases, especially lymphomas and leukemias, breast cancer, and colorectal cancer. This change has been so momentous that many biotechnology companies involved in MAb discovery and development are currently estimated to account for a major share of the gross domestic product of their host countries. Research on MAb therapies for Alzheimer's disease (AD), however, all of which has been based on the amyloid cascade hypothesis, does not seem to have achieved similar results. Some clinical trials carried out with crenezumab and solanezumab failed to demonstrate slowing of clinical progression of AD, causing their respective manufacturers to discontinue further development. The lack of efficacy of these drugs notwithstanding, the recent results of clinical trials with another drug, aducanumab ­ a human IgG1 MAb which selectively targets aggregated amyloid-beta (Aß) ­ led to its FDA approval in June 2021 as the first ever disease-modifying treatment for AD, specifically at the mild cognitive impairment (MCI) and mild dementia stages. Two years later, the FDA granted accelerated approval to another MAb, lecanemab; a third, donanemab, is likely to follow, with the recent publication of the TRAILBLAZER-ALZ 2 trial.

Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. em processos inflamatórios na doença de Alzheimer / Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. en procesos inflamatorios en la enfermedad de Alzheimer / Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. in inflammatory processes in Alzheimer's disease

Objetivo: explorar os mecanismos envolvidos no desencadeamento e progressão da Doença de Alzheimer (DA) de forma a embasar a sugestão da planta Uncaria Tomentosa (Wild.) como mais uma possiblidade terapêutica coadjuvante para prevenção e tratamento da DA. Método: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura realizada com busca de artigos publicados em bases indexadas e diretamente nas revistas de interesse, utilizando-se como descritores "Uncária Tomentosa", "Doença de Alzheimer", e os respectivos termos em inglês. Resultados: com os avanços para a compreensão dos mecanismos moleculares que desencadeiam os efeitos apresentados no desenvolvimento da DA, os diversos mecanismos dos fitocompostos presentes na planta sugerem sua utilização como neuroprotetor, por mecanismos anti-inflamatórios, imunomoduladores e antioxidantes, cujas evidências em literatura são apresentadas para defesa de sua utilização nesta patologia. Conclusão: foram encontradas evidências para sugerir a inclusão da Uncaria tomentosa (Wild.) como possível terapêutica complementar no tratamento da DA. Sua utilização deve ser melhor explorada para aplicação como tratamento complementar as terapêuticas convencionais para a DA

Objective: to explore the mechanisms involved in the triggering and progression of Alzheimer's disease (AD) in order to support the suggestion of the Uncaria Tomentosa (Wild.) plant as another adjuvant therapeutic possibility for the prevention and treatment of AD. Method: This is a narrative review of the literature conducted with a search for articles published on indexed bases and directly in the journals of interest, using as descriptors "Uncária Tomentosa", "Alzheimer's disease", and the respective terms in English. Results: with advances to understand the molecular mechanisms that trigger the effects presented in the development of AD, the various mechanisms of phytocompounds present in the plant suggest its use as neuroprotector, by anti-inflammatory, immunomodulatory and antioxidant mechanisms, whose evidence in the literature is presented to defend its use in this pathology. Conclusion: evidence was found to suggest the inclusion of Uncaria tomentosa (Wild.) as a possible complementary therapy in the treatment of AD. Its use should be better explored for application as a complementary treatment to conventional therapies for AD.

Objetivo: explorar los mecanismos implicados en el desencadenamiento y progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA) con el fin de apoyar la sugerencia de la planta Uncaria Tomentosa (silvestre) como otra posibilidad terapéutica adyuvante para la prevención y tratamiento de la EA. Método: Se trata de una revisión narrativa de la literatura realizada con una búsqueda de artículos publicados en bases indexadas y directamente en las revistas de interés, utilizando como descriptores "Uncária Tomentosa", "Alzheimer's disease", y los términos respectivos en inglés. Resultados: con los avances para comprender los mecanismos moleculares que desencadenan los efectos presentados en el desarrollo de la EA, los diversos mecanismos de fitocompuestos presentes en la planta sugieren su uso como neuroprotector, por mecanismos antiinflamatorios, inmunomoduladores y antioxidantes, cuya evidencia en la literatura se presenta para defender su uso en esta patología. Conclusión: se encontró evidencia que sugiere la inclusión de Uncaria tomentosa (Silvestre) como una posible terapia complementaria en el tratamiento de la EA. Su uso debe explorarse mejor para su aplicación como tratamiento complementario a las terapias convencionales para la EA.

Investigation on formulation parameters of donepezil HCl loaded solid lipid nanoparticles

Abstract Donepezil-HCl is a member of the acetylcholinesterase inhibitors that is indicated for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease (AD) and has many side effects. In this study, to reduce the side effects of Donepezil-HCl and increase the penetration of the drug through the blood-brain barrier, we aimed to design a solid lipid nanoparticle (SLN) formulation. The effects of the different formulation parameters, such as homogenization speed, sonication time, lipid and drug concentration, surfactant type and concentration, and volume of the aqueous phase, were assessed for optimization. The particle size and PDI increased with increasing lipid concentration but decreased with increasing amounts of surfactant (Tween 80) and co-surfactant (lecithin). When the homogenization rate and sonication time increased, the particle size decreased and the encapsulation efficiency increased. The optimized formulation exhibited particle size, PDI, encapsulation efficiency, and zeta potential of 87.2±0.11 nm; 0.22±0.02; 93.84±0.01 %; -17.0±0.12 mV respectively. The in vitro release investigation revealed that approximately 70% of Donepezil-HCl was cumulatively released after 24 hours. TEM analysis proved that spherical and smooth particles were obtained and formulations had no toxic effect on cells. The final optimized formulation could be a candidate for Donepezil-HCl application in Alzheimer's treatment with reduced side effects and doses for patients

Oral health care for older persons with Alzheimer's disease: considerations about treatment planning and caregiver involvement

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative and progressive disease that predominantly affects women and has no cure. Obstacles to the dental care of people with AD differ in each phase, but the dental surgeon should remember to include the caregivers, formal or informal, in the treatment. Some skills need to be considered in the planning process, and dental health indices can be very helpful for the professional to assess the patient's ability to undergo treatment and how the older person can benefit from it. The dental surgeon should evaluate each person's specific needs so that personalized oral hygiene protocols can be established. The suggested adaptations must be by the reality of the older adult with AD, the family context, and daily routine, and they must contemplate the information provided by the caregiver. In this article, we invite the dental surgeon to understand the continuum of AD to properly plan treatment, considering the individual's limitations, future perspectives, and safety, always keeping the older adult free of oral infections and comfortable with his or her oral health condition

A doença de Alzheimer (DA) é neurodegenerativa, de caráter progressivo, afeta predominantemente mulheres e até o momento não possui cura. Os obstáculos para o atendimento odontológico de pessoas com DA são diferentes em cada fase, porém em nenhuma delas o cirurgião-dentista pode esquecer de incluir os cuidadores, formais ou não, no tratamento. Algumas habilidades precisam ser consideradas no processo de planejamento, e os índices odontológicos podem ser de grande utilidade para que o profissional pondere sobre a capacidade de o paciente receber o tratamento e quanto ele pode se beneficiar dele. A avaliação das necessidades específicas para cada indivíduo deve ser conduzida pelo cirurgião-dentista, de forma que seja possível estabelecer os protocolos personalizados de higiene oral. As adaptações sugeridas devem estar de acordo com a realidade da pessoa com DA, de seu contexto familiar, de sua rotina diária, e devem contemplar as informações fornecidas pelo cuidador. O cirurgião-dentista deve compreender o continuum da DA para planejar adequadamente, considerando as limitações, as perspectivas futuras e a segurança do indivíduo, mantendo-o sempre livre de infecções e confortável com sua condição de saúde bucal, em colaboração com seus cuidadores, formais ou informais

Intervention of next-generation sequencing in diagnosis of Alzheimer's disease: challenges and future prospects / Intervenção do sequenciamento de nova geração no diagnóstico da doença de Alzheimer: desafios e perspectivas futuras

ABSTRACT Clinical diagnosis of several neurodegenerative disorders based on clinical phenotype is challenging due to its heterogeneous nature and overlapping disease manifestations. Therefore, the identification of underlying genetic mechanisms is of paramount importance for better diagnosis and therapeutic regimens. With the emergence of next-generation sequencing, it becomes easier to identify all gene variants in the genome simultaneously, with a system-wide and unbiased approach. Presently various bioinformatics databases are maintained on discovered gene variants and phenotypic indications are available online. Since individuals are unique in their genome, evaluation based on their genetic makeup helps evolve the diagnosis, counselling, and treatment process at the personal level. This article aims to briefly summarize the utilization of next-generation sequencing in deciphering the genetic causes of Alzheimer's disease and address the limitations of whole genome and exome sequencing.

RESUMO O diagnóstico clínico de vários distúrbios neurodegenerativos com base no fenótipo clínico é difícil devido à sua natureza heterogênea e às manifestações da doença que se sobrepõem. Portanto, a identificação dos mecanismos genéticos subjacentes é de suma importância para um melhor diagnóstico e regimes terapêuticos. Com o surgimento do sequenciamento de próxima geração, o diagnóstico se tornou mais acessível com uma abordagem imparcial em todo o sistema para identificar simultaneamente todas as variantes de genes no genoma. Atualmente, vários bancos de dados de bioinformática sobre variantes genéticas descobertas e indicações fenotípicas estão disponíveis online. Uma vez que os indivíduos são únicos em seu genoma, a avaliação com base em sua composição genética ajudou na evolução do processo de diagnóstico, aconselhamento e tratamento em nível pessoal. Este artigo teve como objetivo resumir brevemente a utilização do sequenciamento de próxima geração para decifrar as causas genéticas da doença de Alzheimer (DA) e abordar as limitações do sequenciamento completo do genoma e do exoma.

Caregiver burden related to feeding process in Alzheimer's disease / Sobrecarga do cuidador relacionada ao processo de alimentação na doença de Alzheimer

ABSTRACT Difficulties in the feeding process, such as aversive feeding behaviors and dysphagia, are common in patients with Alzheimer's disease (AD) and can often overload their caregivers. Although dysphagia is already established as a factor contributing to caregiver burden, the impact of aversive behaviors is less studied. Objectives: Evaluate the relationship between the feeding process in individuals with AD and their caregiver's burden. Methods: Dyads of individuals with AD and their caregivers were recruited for a cross-sectional study. The Edinburgh Feeding Evaluation in Dementia (EdFED) scale, the Zarit Burden Interview (ZBI), the mini-mental state examination (MMSE), the Functional Activities Questionnaire (FAQ), and the Functional Oral Intake scale (FOIS) were performed. Results: We included 60 AD individuals-caregivers dyads. The median (IQR) age of caregivers was 57 (19-81) years, and the most were females (70%). The individuals with AD had a median MMSE of 12 (6-15), and the disease duration was 4 (2-6) years. The mean (SD) Zarit score was 20.95 (6.51). In the multivariate linear regression, the EdFED score (95% CI 0.368-1.465) and time as a caregiver (95% CI 0.133-1.355) were associated with the caregiver's burden. Conclusions: Aversive behaviors were associated with the caregiver burden of individuals with AD, even with a short duration of the disease. These findings show the importance of education for caregivers regarding the feeding process, as these measures have great potential to minimize the caregiver's burden.

RESUMO Dificuldades no processo de alimentação, como comportamentos alimentares aversivos e disfagia, são comuns em indivíduos com doença de Alzheimer (DA) e muitas vezes podem sobrecarregar seus cuidadores. Embora a disfagia já esteja estabelecida como um fator que contribui para a sobrecarga do cuidador, o impacto dos comportamentos aversivos é menos estudado. Objetivos: Avaliar a relação entre o processo de alimentação em indivíduos com DA e a sobrecarga de seus cuidadores. Métodos: Díades de indivíduos com DA e seus cuidadores foram recrutados para um estudo transversal. Os protocolos Edinburgh Feeding Evaluation in Dementia Scale (EdFED), Zarit Burden Interview (ZBI), Mini-Mental State Examination (MMSE), Functional Activities Questionnaire (FAQ) e Functional Oral Intake Scale (FOIS) foram realizados. Resultados: Incluímos 60 díades de cuidadores-indivíduos com DA. A idade mediana (intervalo interquartil — IQR) dos cuidadores foi de 57 (19-81) anos e a maioria era do sexo feminino (70%). A mediana do MMSE dos indivíduos com DA foi de 12 (6-15) e o tempo de doença foi de quatro (2-6) anos. A pontuação média do Zarit foi de 20,95 (6,51). Na regressão logística multivariada, o escore EdFED (intervalo de confiança de 95% — IC95% 0,368-1,465) e o tempo como cuidador (IC95% 0,133-1,355) foram associados à sobrecarga deste. Conclusões: Comportamentos aversivos foram associados à sobrecarga do cuidador de indivíduos com DA, mesmo com pouco tempo de doença. Esses achados mostram a importância da educação dos cuidadores quanto ao processo de alimentação, pois essas medidas têm grande potencial para minimizar sua sobrecarga.