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2.
Rev. Hosp. Ital. B. Aires (2004) ; 41(4): 171-175, dic. 2021. tab
Article in Spanish | LILACS, BINACIS, UNISALUD | ID: biblio-1366760

ABSTRACT

Introducción: la amiloidosis AA puede ser una complicación de ciertos trastornos inflamatorios crónicos, aunque entre el 21% y 50% puede ser idiopática. No existe un tratamiento específico. El tocilizumab, dirigido contra el receptor de IL-6 y orientado a disminuir la producción de SAA, podría ser eficaz. Métodos: en este estudio informamos datos de 6 pacientes con amiloidosis AA tratados con tocilizumab monoterapia subcutáneo en el período 2011-2018. Los criterios de valoración principales fueron la mejora clínica y bioquímica de los órganos afectados y los parámetros bioquímicos marcadores de inflamación. Resultados: el riñón estaba afectado en todos los pacientes, manifestándose con caída del filtrado glomerular y síndrome nefrótico. La hemorragia digestiva se presentó en un paciente y otro tenía afectación pulmonar en la biopsia. Luego del posterior al tratamiento, todos mejoraron el hematocrito, la albúmina sérica y el índice de masa corporal. El SAA disminuyó en 5 pacientes. Un paciente mejoró su función renal, mientras 4 se mantuvieron estables. Tres pacientes disminuyeron los valores de proteinuria. Conclusión: el tratamiento con tocilizumab podría ser eficaz en el tratamiento de los pacientes con amiloidosis AA. (AU)


Introduction: AA amyloidosis can be a complication of certain chronic inflammatory disorders, although between 21% and 50% can be idiopathic. There is no specific treatment. Tocilizumab, directed against the IL-6 receptor and aimed at decreasing SAA production, could be effective. Methods: in this study, we report data from 6 patients with AA amyloidosis treated with subcutaneous tocilizumab monotherapy between the period 2011-2018. The main endpoints were the clinical and biochemical improvement of the affected organs and the biochemical parameters markers of inflammation. Results: the kidney was affected in all patients, manifesting with a fall in glomerular filtration rate and nephrotic syndrome. Gastrointestinal bleeding occurred in one patient and another had lung involvement on biopsy. After treatment, all improved hematocrit, serum albumin, and body mass index. SAA decreased in 5 patients. One patient improved his kidney function, while 4 remained stable. Three patients decreased proteinuria values. Conclusion: treatment with tocilizumab could be effective in the treatment of patients with AA amyloidosis. (AU)


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Young Adult , Serum Amyloid A Protein/drug effects , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Amyloidosis/drug therapy , Body Mass Index , Receptors, Interleukin-6/drug effects , Antibodies, Monoclonal, Humanized/administration & dosage , Glomerular Filtration Rate/drug effects , Gastrointestinal Hemorrhage/complications , Amyloidosis/blood , Inflammation/complications , Lung Diseases/complications , Nephrotic Syndrome/complications
3.
Arq. bras. cardiol ; 117(5): 988-996, nov. 2021. tab, graf
Article in English, Portuguese | LILACS | ID: biblio-1350009

ABSTRACT

Resumo Fundamento: Em associação às estatinas, os inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) demonstraram ser eficazes na redução de eventos cardiovasculares em pacientes de alto risco. Objetivo: Analisar a custo-efetividade da implementação de evolocumabe para pacientes com alto risco de eventos cardiovasculares no contexto do Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil. Métodos: Um modelo de Markov foi utilizado, baseando-se em uma amostra ambulatorial de pacientes com doença arterial coronariana. Os desfechos primários analisados foram infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi), revascularização do miocárdio e morte cardiovascular. O resultado foi expresso por meio da razão de custo-efetividade incremental (RCEI), considerando-se uma taxa de desconto de 5% ao ano, e uma análise de sensibilidade foi realizada, tendo em vista a imprecisão de valores. Resultados: Selecionaram-se 61 pacientes com risco cardiovascular estimado em 35% em 10 anos, se em uso de atorvastatina 80mg/dia, e em 22,75%, se adicionado o evolocumabe. O custo global por paciente no período de 10 anos foi de R$ 46.522,44 no grupo em monoterapia com atorvastatina versus R$ 236.141,85 na terapia combinada, com uma efetividade global de 0,54 e 0,73, respectivamente. Isso resultou em uma RCEI R$ 1.011.188,07 (R$ 864.498,95 a R$ 1.296.748,43) por desfecho cardiovascular evitado. Conclusões: Apesar de não existirem padrões nacionais para custo-efetividade, os dados encontrados sugerem que a estratégia de associação do evolocumabe à terapia com estatina não é, no momento, custo-efetiva.


Abstract Background: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and left ventricular hypertrophy (LVH) secondary to systemic hypertension (HTN) may be associated with left atrial (LA) functional abnormalities. Objectives: We aimed to characterize LA mechanics in HCM and HTN and determine any correlation with the extent of left ventricular (LV) fibrosis measured by cardiac magnetic resonance (CMR) in HCM patients. Methods: Two-dimensional speckle tracking-derived longitudinal LA function was acquired from apical views in 60 HCM patients, 60 HTN patients, and 34 age-matched controls. HCM patients also underwent CMR, with measurement of late gadolinium enhancement (LGE) extension. Association with LA strain parameters was analyzed. Statistical significance was set at p<0.05. Results: Mean LV ejection fraction was not different between the groups. The E/e' ratio was impaired in the HCM group and preserved in the control group. LA mechanics was significantly reduced in HCM, compared to the HTN group. LA strain rate in reservoir (LASRr) and in contractile (LASRct) phases were the best discriminators of HCM, with an area under the curve (AUC) of 0.8, followed by LA strain in reservoir phase (LASr) (AUC 0.76). LASRr and LASR-ct had high specificity (89% and 91%, respectively) and LASr had sensitivity of 80%. A decrease in 2.79% of LA strain rate in conduit phase (LASRcd) predicted an increase of 1cm in LGE extension (r2=0.42, β 2.79, p=0.027). Conclusions: LASRr and LASRct were the best discriminators for LVH secondary to HCM. LASRcd predicted the degree of LV fibrosis assessed by CMR. These findings suggest that LA mechanics is a potential predictor of disease severity in HCM.


Subject(s)
Humans , Cardiomyopathy, Hypertrophic/prevention & control , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Hypertension/drug therapy , Anticholesteremic Agents/therapeutic use , State Medicine , Brazil , Cost-Benefit Analysis , Hypertrophy, Left Ventricular/prevention & control , Contrast Media , Antibodies, Monoclonal, Humanized/economics , Gadolinium , Anticholesteremic Agents/economics
4.
s.l; CONETEC; 21 mayo 2021.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-1224550

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los síndromes de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino con la respuesta del huésped.3 Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado, que actúa a través de la inhibición de la citocina interleucina 6 (IL-6), involucrada en procesos inflamatorios y sistémicos propios del sistema inmune. La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, su sigla del inglés Food and Drug Administration) de los Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, su sigla del inglés European Medicines Agency) y Admistración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT ) de nuestro país, han autorizado su uso para el manejo de diversas enfermedades entre las que se incluye la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil sistémica, de células gigantes y artritis idiopática juvenil de múltiples articulaciones. 4-5 Posteriormente (a partir del año 2018) sus indicaciones se ampliaron para su uso en pacientes con afectación grave secundaria al denominado síndrome de liberación de citoquinas (SLC) inducido por células T-CAR. Esta indicación no es el resultado de un desarrollo clínico específico, pero sí un supuesto derivado del uso empírico de tocilizumab en dichas situaciones, donde se postula un incremento de las citocinas pro-inflamatorias, en especial la IL-6.6 En pacientes con COVID-19 grave o crítica que presentan un estado de hiperinflamación la inmunosupresión y el bloqueo de este tipo de receptores de IL-6 se plantea como beneficiosa.7 Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: Se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.8 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos(mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, duración de ventilación mecánica, duración de estadía hospitalaria, mejoría clínica al día 7-28, eventos adversos graves) y la certeza en dichos efectos. Adicionalmente se extractaron datos relacionados con efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Implementación: Este dominio contempla dossubdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones: Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron tres revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe. Se identificaron 11 ECA que incluyeron 6620 participantes en los que tocilizumab se comparó con la atención estándar u otros tratamentos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible muestra que tocilizumab probablemente se asocia con beneficios en desenlaces críticos como mortalidad e ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, sin un incremento sustancial en el riesgo de eventos adversos severos. La certeza global en los efectos de tocilizumab sobre la salud de pacientes con COVID-19 es moderada por imprecisión. Tocilizumab se encuentra disponible en Argentina para el tratamiento de enfermedades reumatológicas, pero no se encuentra aprobado por ANMAT para su uso en pacientes con COVID-19. Se identificaron barreras mayores para su implementación en el contexto de nuestro país, que implicarían tanto la dificultad en la provisión y distribución en un contexto de alta demanda, como así también un costo comparativo muy elevado. Las guías de práctica clínica basadas en evidencia relevadas entregan recomendaciones condicionales y discordantes en cuanto a su uso en pacientes con COVID-19 severo o crítico. Sin embargo, las potenciales barreras relacionadas con dificultades en el suministro apropiado y costos muy elevados podrían afectar su distribución equitativa. Ninguno de los documentos aborda el uso de tocilizumab en pacientes ambulatorios o con enfermedad no severa.


Subject(s)
Humans , SARS Virus/drug effects , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , COVID-19/drug therapy , Severity of Illness Index , Cost-Benefit Analysis , Antibodies, Monoclonal, Humanized/economics , Therapeutic Index
5.
Chinese Journal of Lung Cancer ; (12): 632-645, 2021.
Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-922238

ABSTRACT

BACKGROUND@#Lung cancer is the leading cause of cancer-related death, of which non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have now become one of the main treatments for advanced NSCLC. This paper retrospectively investigated the effect of peripheral blood inflammatory indexes on the efficacy of immunotherapy and survival of patients with advanced non-small cell lung cancer, in order to find strategies to guide immunotherapy in NSCLC.@*METHODS@#Patients with advanced non-small cell lung cancer who were hospitalized in The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University from October 2018 to August 2019 were selected to receive anti-PD-1 (pembrolizumab, sintilimab or toripalimab) monotherapy or combination regimens. And were followed up until 10 December 2020, and the efficacy was evaluated according to RECIST1.1 criteria. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were followed up for survival analysis. A clinical prediction model was constructed to analyze the predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) based on NLR data at three different time points: before treatment, 6 weeks after treatment and 12 weeks after treatment (0w, 6w and 12w), and the accuracy of the model was verified.@*RESULTS@#173 patients were finally included, all of whom received the above treatment regimen, were followed up for a median of 19.7 months. The objective response rate (ORR) was 27.7% (48/173), the disease control rate (DCR) was 89.6% (155/173), the median PFS was 8.3 months (7.491-9.109) and the median OS was 15.5 months (14.087-16.913). The chi-square test and logistic multi-factor analysis showed that NLR6w was associated with ORR and NLR12w was associated with ORR and DCR. Further Cox regression analysis showed that NLR6w and NLR12w affected PFS and NLR0w, NLR6w and NLR12w were associated with OS.@*CONCLUSIONS@#In patients with advanced non-small cell lung cancer, NLR values at different time points are valid predictors of response to immunotherapy, and NLR <3 is often associated with a good prognosis.


Subject(s)
Aged , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Antineoplastic Agents, Immunological/therapeutic use , Biomarkers/blood , Carcinoma, Non-Small-Cell Lung/pathology , Female , Humans , Immunotherapy/methods , Inflammation/blood , Leukocyte Count , Lung Neoplasms/pathology , Lymphocytes , Male , Middle Aged , Neutrophils , Predictive Value of Tests , Prognosis , Retrospective Studies , Survival Analysis , Treatment Outcome
7.
Article in Spanish | LILACS, BNUY, UY-BNMED | ID: biblio-1142109

ABSTRACT

La hemofilia A es una coagulopatía congénita causada por la deficiencia o el mal funcionamiento del factor VIII de la coagulación. Una de las complicaciones más graves del tratamiento de la hemofilia A es el desarrollo de inhibidores que hacen que la terapia de reemplazo con FVIII sea ineficaz, dificultando la prevención y el control de los sangrados. El emicizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado biespecífico dirigido contra los factores FIXa y FX, que imita la función de cofactor del FVIII. El tratamiento profiláctico con emicizumab es seguro y eficaz para prevenir hemorragias en los pacientes con hemofilia A con y sin inhibidores. Se presenta el caso del primer paciente tratado con emicizumab en Uruguay.


Haemophilia A is a congenital coagulopathy caused by a deficiency or malfunction of coagulation factor VIII. One of the most serious complications of haemophilia A treatment is the development of inhibitors that render FVIII replacement therapy ineffective, making it difficult to prevent and control bleeding. Emicizumab is a humanized bispecific monoclonal antibody directed against factors FIXa and FX, which mimics the cofactor function of FVIII. Emicizumab has been shown to be safe and effective as prophylaxis to prevent bleeding in haemophilia A patients with or without inhibitors to FVIII. We report the first patient treated with emicizumab in Uruguay.


A hemofilia A é uma coagulopatia congênita que se caracteriza pela ausência ou mau funcionamento do factor VIII da coagulação. Uma das complicações mais sérias do tratamento da hemofilia A é o desenvolvimento de inibidores que tornam a terapia de reposição do FVIII ineficaz, dificultando a prevenção e o controle do sangramento. O emicizumab é um anticorpo monoclonal biespecífico humanizado dirigido contra os fatores FIXa e FX, que imita a função de cofator do FVIII. O tratamento profilático com emicizumab é seguro e eficaz na prevenção de sangramento em pacientes com hemofilia A com e sem inibidores. É apresentado o caso do primeiro paciente tratado com emicizumabe no Uruguai.


Subject(s)
Humans , Male , Adult , Factor VIII/antagonists & inhibitors , Antibodies, Bispecific/therapeutic use , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Hemophilia A/prevention & control , Hemorrhage/prevention & control , Acute Disease , Chronic Disease , Treatment Outcome
8.
Rev. bras. ter. intensiva ; 32(3): 337-347, jul.-set. 2020. tab, graf
Article in English, Portuguese | LILACS | ID: biblio-1138506

ABSTRACT

RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.


ABSTRACT Introduction: Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. Methods and analysis: This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment: D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). Ethics and dissemination: The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.


Subject(s)
Humans , Pneumonia, Viral/drug therapy , Coronavirus Infections/drug therapy , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Anti-Inflammatory Agents/therapeutic use , Pneumonia, Viral/physiopathology , Severity of Illness Index , Brazil , Interleukin-6/antagonists & inhibitors , Pandemics , Antibodies, Monoclonal, Humanized/pharmacology , COVID-19 , Anti-Inflammatory Agents/pharmacology
9.
Medicina (B.Aires) ; 80(4): 405-410, ago. 2020. graf
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1154838

ABSTRACT

Resumen Los anticoagulantes orales directos (AOD), entre ellos dabigatrán, poseen un perfil riesgo-beneficio favorable comparados con warfarina y además no requieren monitoreo del efecto anticoagulante. Sin embargo, en ocasiones de sangrado con amenaza de vida o requerimiento de procedimiento quirúrgico de emergencia, es de gran utilidad revertir inmediatamente el efecto anticoagulante. Idarucizumab, fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, revierte inmediatamente el efecto de dabigatrán y es actualmente el único agente reversor de un AOD disponible en Argentina. Presentamos una serie de 8 pacientes a los que se les administró idarucizumab para revertir el efecto de dabigatrán. Todos eran mayores de 65 años, recibían 110 o 150 mg cada 12 horas de dabigatrán y 7/8 estaban anticoagulados por fibrilación auricular; tres tenían indicación discutida para AOD y otro, una dosis mayor a la recomendada. Dos requirieron reversión debido a una cirugía de urgencia, y 6 tuvieron sangrado con amenaza de vida: tres hemorragias digestivas y tres sangrados intra-craneanos (en dos ocasiones traumático). En todos los casos se observó normalización de la hemostasia quirúrgica o control de sangrado crítico. No se observaron complicaciones trombóticas posteriores a la administración del antídoto. Dos fallecieron dentro de los 30 días de la administración por causas no relacionadas con la reversión. Ninguno de nuestros pacientes requirió administración de una segunda dosis de idarucizumab. Nuestro resultado es similar a lo informado en la literatura internacional.


Abstract Direct oral anticoagulants (DOACs), among them dabigatran, have a favorable benefit-risk profile compared with warfarin, and no monitoring of the anticoagulant effect is required. However, reversing the anticoagulant effect immediately is very useful in cases of life-threatening bleeding and emergency surgical procedure requirement. Idarucizumab, a humanized monoclonal antibody fragment, is currently the only reversal agent of a DOAC available in Argentina. Idarucizumab immediately reverse the effect of dabigatran. We present a series of 8 real-life clinical cases who received idarucizumab to reverse the effect of dabigatran. All of the patients were older than 65 years, were receiving 110 or 150 mg every 12 hours of dabigatran and 7/8 were anticoagulated because of atrial fibrillation. Three had a debatable indication for DOACs and another, a higher dose than recommended. Two required reversal due to emergency surgery, and 6 cases had life-threatening bleeding: three gastrointestinal hemorrhages and three intracranial bleeding (Two had a head trauma). In all cases normalization of surgical hemostasis or control of critical bleeding was observed. No hemorrhagic or thrombotic complications were observed after antidote administration. Two died within 30 days of administration of idarucizumab, due to causes unrelated to the reversal. None of our patients required administration of a second dose of idarucizumab. Our result is similar to that reported in international literature.


Subject(s)
Humans , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Argentina , Dabigatran , Anticoagulants
10.
Buenos Aires; s.n; 1 jul. 2020.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-1116521

ABSTRACT

CONTEXTO CLÍNICO: La enfermedad por el Coronavirus 2019 (COVID­19, por su sigla en inglés Coronavirus Disease 2019) es una enfermedad respiratoria de humanos producida por un nuevo coronavirus identificado con la sigla SARS-CoV-2. El 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaro la COVID-19 como una pandemia. Desde ese momento hasta el 1 de julio de 2020, su circulación se ha reportado en más de 210 países reportándose más de 4.200.000 casos activos y más de 6.300.000 casos cerrados, de los cuales el 8% de estos murió (514900 casos). El período de incubación de la infección por SARS-Cov-2 es de 2 a 14 días. La mayor parte de los contagios se producen persona a persona, siendo altamente transmisible.3 La clínica varía desde casos asintomáticos a cuadros febriles con tos y dificultad respiratoria, neumonía y distrés respiratorio. También puede acompañarse de alteraciones gastrointestinales. 3 Según datos observacionales de China, del 87,9% de los casos que fueron hospitalizados por fiebre, el 15,7% desarrolló un cuadro de neumonía severa. El departamento de medicina interna del Hospital de Brigham de la escuela de medicina de Harvard ha postulado una clasificación clínico-terapéutica de la enfermedad que divide el curso de la misma en diferentes etapas y a su vez identifica dos subconjuntos patológicos superpuestos pero diferentes entre sí, desencadenados el primero de ellos por el virus y el segundo por la respuesta del huésped al virus. TECNOLOGÍA: Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el receptor humano de interleucina 6 (IL-6) del subtipo de inmunoglobulina IgG1. Se administra lentamente (infusión durante 60 minutos) por vía intravenosa a una dosis de 8mg / kg en pacientes> 30 kg o 12 mg / kg en pacientes <30 kg. En pacientes con mala respuesta, se pueden administrar dos dosis adicionales (máximo 3 dosis en total) administradas, con un intervalo mínimo de 8 horas entre dosis. Tocilizumab se encuentra aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, su sigla del inglés Food and Drug Administration) desde el año 2017 para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas (CRS, por sus siglas del inglés cytokine release syndrome) grave o potencialmente mortal causado por terapia CAR-T (del inglés Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy). También tiene indicaciones aprobadas por la FDA para artritis reumatoide, arteritis de células gigantes, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis idiopática juvenil sistemática. La FDA ha autorizado el uso de tocilizumab para el tratamiento del COVID-19 dentro de ensayos clínicos de fase III.12 En la Argentina se encuentra aprobado por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de tocilizumab en el tratamiento de la infección por COVID-19. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas y guías de práctica clínica (GPC) y recomendaciones de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron siete estudios observacionales, dos ETS y 16 GPC o recomendaciones, acerca del uso de tocilizumab en el tratamiento de la infección por COVID-19. Se incluyeron además dos comunicados de prensa acerca de resultados interinos de estudios aleatorizados. CONCLUSIONES: Evidencia de baja calidad proveniente de series de casos con infección severa por COVID-19, sugiere que, el agregado de tocilizumab a otras terapias de sostén, podría reducir la mortalidad de estos pacientes y se asociaría a un aumento de infecciones secundarias. Sin embargo, la incertidumbre acerca de la eficacia del tocilizumab es elevada, al contar con datos parciales del análisis interino de un ensayo clínico que no encontró una ventaja en cuanto a mortalidad o necesidad de asistencia respiratoria mecánica asociada al uso de tocilizumab en pacientes con infección respiratoria por COVID-19. Esta incertidumbre, no permite emitir una recomendación a favor o en contra de su empleo. Sin embargo, es importante tener en cuenta que se encuentran en curso 58 estudios experimentales a la fecha de realizar este documento, por lo que puede ser que la incertidumbre actualmente existente se reduzca en el corto a mediano plazo. El Ministerio de Salud de la Argentina no recomienda su empleo, debido a la falta de certeza en torno a su efectividad, asociado a su elevado costo. Entidades como la Organización Mundial de la Salud o el Centro de Control de Infecciones de los Estados Unidos, no mencionan su uso. Algunas organizaciones como la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas, la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Quebec, y un consenso de expertos en Bélgica, mencionan su uso en el contexto de un ensayo clínico y en casos graves o críticos. El consenso de expertos de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Italia (Lombardía) y el Consejo de Salud Chino, recomiendan su uso en pacientes con enfermedad respiratoria grave. Debido a la urgencia en la realización de este documento relacionado con la pandemia por COVID-19, este documento difiere de los usualmente disponibles en su proceso, formato y tiempos de consulta pública.


Subject(s)
Humans , Pneumonia, Viral/drug therapy , Coronavirus Infections/drug therapy , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Betacoronavirus/drug effects , Technology Assessment, Biomedical , Health Evaluation , Cost-Benefit Analysis
11.
Actual. osteol ; 16(1): 67-76, Ene - abr. 2020. graf, tab
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1140042

ABSTRACT

La displasia fibrosa (DF) es una enfermedad infrecuente del hueso, no hereditaria, producida por una mutación activadora del gen GNAS, responsable de codificar la unidad a-estimuladora de la proteína G (Gsa). La presentación clínica de la enfermedad es muy variada, pues adopta desde formas asintomáticas hasta otras marcadamente sintomáticas. En los últimos años, el análisis exhaustivo de bases de datos de pacientes con DF ha permitido conocer más sobre su historia natural. En este artículo se revisa la información actualmente disponible sobre algunos aspectos que ayudarán al mejor enfoque clínico del paciente, como son: la utilidad clínica de los marcadores óseos, los factores pronósticos para el desarrollo de fracturas, la DF como condición predisponente para el desarrollo de tumores específicos, nuevas perspectivas sobre la fisiopatología del dolor óseo y nuevas estrategias terapéuticas. Un mayor conocimiento sobre la historia natural de esta enfermedad finalmente redundará en la mejor calidad de vida de los pacientes con DF. (AU)


Fibrous dysplasia (FD) is an infrequent, non-hereditary bone disease caused by a somatic mutation of the GNAS gene, responsible for encoding the a-subunit of the G-protein (Gsa). The clinical presentation of the disease varies greatly, with some patients being asymptomatic and others markedly symptomatic. The exhaustive analysis of the database from patients with FD has allowed to learn more about the natural history of this disease. This article reviews the current information available on the clinical utility of bone markers, the prognostic factors for the occurrence of fractures, the evidence supporting as a predisposing condition for the development of specific tumors, new perspectives on the pathophysiology of bone pain, and emerging therapeutic strategies. A greater understanding of the natural history of this disease will allow to make better medical decisions, which will ultimately contribute to improve FD patients' quality of life. (AU)


Subject(s)
Humans , Musculoskeletal Pain/physiopathology , Fibrous Dysplasia of Bone/etiology , Quality of Life , Tamoxifen/therapeutic use , Breast Neoplasms/complications , Breast Neoplasms/drug therapy , Biomarkers , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/therapeutic use , Diphosphonates/therapeutic use , Fractures, Bone/complications , Fractures, Bone/prevention & control , Musculoskeletal Pain/drug therapy , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Fibrous Dysplasia of Bone/diagnosis , Fibrous Dysplasia of Bone/physiopathology , Fibrous Dysplasia of Bone/therapy , Denosumab/administration & dosage , Denosumab/therapeutic use , Narcotics/therapeutic use
12.
s.l; IETSI; 18 mar. 2020.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-1096075

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Estudios previos han mostrado que existe una tormenta de citoquinas en la patogénesis del SARS, incluyendo Il-6 1 . Asimismo, investigaciones en el síndrome respiratorio del medio oriente, causado por otro coronavirus (MERS-CoV) mostraron incrementos en las citoquinas IL-6, IL-1ß e IL-8 2 . Recientes investigaciones sobre la infección por el COVID-19 encontraron que las células T aberrantes patógenas y los monocitos inflamatorios son rápidamente activados y producen enormes cantidades de citoquinas que inducen una tormenta inflamatoria, entre ellos el GM-CSF y la IL-6, que son las citoquinas claves que conducen a la tormenta inflamatoria y que puede resultar en un incremento de la disfunción del intercambio de gases a nivel de la interfase alveolo-capilar, especialmente alteración de la difusión del oxígeno y eventualmente la fibrosis pulmonar3 . Por lo tanto, se ha sugerido que el IL-6 pueda jugar un rol clave en la tormenta de citoquinas y que interfiriendo con el IL-6 pueda ser un potencial tratamiento de los casos severos y críticos de COVID-19. El receptor de la IL-6 tiene dos formas: el receptor ligado a la membrana (mIL6R) y el receptor IL-6 soluble (sIL-6R). El IL-6 se une a sIL-6R y forma un complejo que se une a gp130 en la membrana celular, el que por medio una transducción juega un rol pro inflamatorio4 . El tocilizumab es un anticuerpo recombinante humanizado del receptor de Il-6 y puede unirse específicamente al sIL-6R y mIL-6R e inhibir la señal de transducción. El tocilizumab se usa actualmente en el tratamiento de la artritis reumatoide. METODOS: Reporte de casos de tocilizumab en Covid-19: Este fue un estudio retrospectivo en que se describió los resultados clínicos del tratamiento estándar combinado con tocilizumab, un bloqueador de IL-6, en 21 pacientes con infección grave y critica con COVID-19. Todos los pacientes debían firmar un consentimiento informado antes de usar tocilizumab y aprobar la publicación de esta serie de casos. Los datos se recogieron a partir de las historias clínicas. Protocolos de estudios en curso de LPV/r en COVID-19: Este es un ECA en proceso de reclutamiento en China y cuyo objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab en el tratamiento de pacientes con neumonía por nuevo coronavirus (NCP) regulares (incluyendo con factores de riesgo severo) y pacientes críticos. Los grupos a comparar serán el tratamiento convencional (control, 94 pacientes) con el de tratamiento convencional + tocilizumab (experimental, 94 pacientes). El desenlace clínico primario será la curación (definición no disponible) y los desenlaces secundarios incluyen a: muerte, uso de ventilador y días de hospitalización. Guías y protocolos de tratamento La OMS hace recomendaciones generales para el tratamiento de los casos severos. Respecto a los potenciales tratamientos antivirales, en esta guía se menciona que no existe evidencia actual para recomendar un tratamiento específico contra el COVID-19. En su lugar, se han agregado enlaces sobre los ensayos clínicos que están evaluando varios antivirales potenciales registrados en la página de clínica trial y el registro de ensayos clínicos en China. RESULTADOS: La única evidencia disponible del uso de tocilizumab en pacientes infectados con COVID-19 proviene de una pequeña serie de casos recogidos de manera retrospectiva. Un total de 21 pacientes con neumonía por COVID-19 en estado grave o crítico recibieron tratamiento convencional y una dosis de tocilizumab 400 mg. Todos los pacientes tenían alteraciones en las imágenes como tomografìa pulmonar y requirieron oxigenoterapia, principalmente no invasiva. Estos pacientes permanecieron hospitalizados una media de 13.5 días, al cabo del cual solo dos pacientes permanecían hospitalizados. Con estos resultados los investigadores del estudio concluyeron que la adición de tocilizumab a la terapia convencional para los casos graves y críticos de neumonía por COVID-19, puede ofrecer un beneficio clínico, al mejorar los síntomas, la hipoxemia y las imágenes de tomografia. Sin embargo, estos datos son considerados como muy preliminares debido al pequeño número de pacientes, además de padecer significativo riesgo de sesgos derivado del diseño del estudio. Estas observaciones preliminares requieren de evidencia posterior para confirmar los supuestos. Por ello, los mismos autores realizaran un ECA con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia del uso de tocilizumab en pacientes con neumonía por COVID-19, casos regulares y graves. CONCLUSIÓN : Estudios sobre la patogénesis de la infección por varios virus respiratorios con casos severos, incluyendo el actual COVID-19, muestran que ocurre una gran producción de citoquinas como la IL-6 y otros mediadores inflamatorios, denominado tormenta de citoquinas. Estas observaciones han llevado a sugerir que el IL-6 es un factor clave en la tormenta de citoquinas y que la interrupción de su acción pueda ser un potencial tratamiento de los casos severos y críticos de COVID-19. El tocilizumab es un anticuerpo recombinante humanizado del receptor de Il-6, que al unirse con sus receptores inhibe la señal de transducción y por tanto la respuesta inflamatoria. Su uso solo se encuentra aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide. La evidencia del uso de tocilizumab para el tratamiento del COVID-19 está aún en fase muy preliminar y la información actual proviene de un pequeño reporte de casos. Existe un ECA en curso que evaluara la seguridad y eficacia del uso de tocilizumab en pacientes con neumonía por COVID-19, casos regulares y graves. Se prevé que finalice para mayo del 2020. Asimismo, un protocolo de tratamiento realizado por la sociedad española de farmacología indica que en casos severos de dificultad se está usando tocilizumab, no obstante, señala que la evidencia no es robusta. Las guías de CDC y OMS mencionan que no existe evidencia importante para recomendar un antiviral especifico. En su lugar han referenciado los enlaces de los registros de ensayos clínicos como el de clinicaltrials y el de China. Se debe mencionar que dentro de la página de clinicaltrials no existe algún ensayo en progreso que este investigado los efectos de tocilizumab en el tratamiento del COVID-19. Actualmente no existe evidencia robusta proveniente de ensayos clínicos publicados que hayan evaluado la seguridad y eficacia del uso de tocilizumab para el tratamiento de COVID-19 que permitan sustentar una recomendación. Se mantiene expectativa en los resultados de los ensayos clínicos en curso, especialmente el que culminará en mayo.


Subject(s)
Humans , SARS Virus/drug effects , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , COVID-19/drug therapy , Peru , Technology Assessment, Biomedical
14.
Rev. cuba. med ; 58(4): e507, oct.-dic. 2019. graf
Article in Spanish | LILACS, CUMED | ID: biblio-1139034

ABSTRACT

Introducción: Nimotuzumab es una inmunoglobina de isotipo IgG1, obtenido por tecnología de ADN recombinante. La expectativa de vida de niños con tumores cerebrales recurrentes, refractarios a tratamientos a la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia es de un mes aproximadamente. Con este tratamiento la supervivencia alcanza 44,5 meses. Objetivos: Presentar el caso clínico de un paciente con diagnóstico de Astrocitoma anaplásico que recibió tratamiento oncoespecífico concurrente con Nimotuzumab. Presentación de caso: Se realizó la descripción del diagnóstico, tratamiento y evolución de un paciente de 31 años de edad que fue diagnosticado con una neoplasia del sistema nervioso central. (Astrocitoma anaplásico). Recibió la combinación terapéutica de cirugía, radioterapia y anticuerpos monoclonales, lográndose una sobrevida de 39 meses. Conclusiones: La adición del anticuerpo monoclonal al tratamiento estándar de los tumores cerebrales aumentó la sobrevida del paciente, convirtiéndose en una alternativa terapéutica segura, ventajosa y factible como parte del tratamiento convencional en las condiciones asistenciales(AU)


Introduction: Nimotuzumab is an IgG1 isotype immunoglobin, obtained by recombinant DNA technology. Life expectancy is approximately one month in children with recurrent brain tumors, refractory to treatments to surgery, radiotherapy and chemotherapy. Survival reaches 44.5 months when using Nimotuzumab. Objectives: To report the clinical case of a patient diagnosed with anaplastic astrocytoma who received concurrent oncospecific treatment with Nimotuzumab. Case report: This paper describes the diagnosis, treatment and evolution of a 31-year-old male patient with neoplasm of the central nervous system (Anaplastic astrocytoma). He received the therapeutic combination of surgery, radiotherapy and monoclonal antibodies, achieving a survival of 39 months. Conclusions: The adding the monoclonal antibody to the standard treatment of brain tumors increased patient survival, making it a safe, advantageous and feasible therapeutic alternative as part of conventional treatment in healthcare conditions(AU)


Subject(s)
Humans , Male , Adult , Astrocytoma/surgery , Astrocytoma/diagnosis , Astrocytoma/therapy , Central Nervous System , Reference Drugs , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Survival Analysis
15.
Säo Paulo med. j ; 137(6): 517-522, Nov.-Dec. 2019. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-1094529

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the commonest chronic rheumatic disease among children. When not treated effectively, JIA can lead to functional disability, due to joint damage, along with long-term morbidities. OBJECTIVES: To describe the use of tocilizumab therapy for 11 patients with polyarticular JIA (pJIA) and systemic JIA (sJIA) who presented inadequate response or were refractory to disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) and/or other biological therapies; and to evaluate its benefits, safety and tolerability. DESIGN AND SETTING: Observational retrospective case series at a tertiary-level training and research hospital. METHODS: We reviewed the medical records of 11 consecutive patients with JIA who received tocilizumab (anti-IL-6) therapy in our pediatric nephrology and rheumatology outpatient clinic. We analyzed their demographic data, clinical and laboratory findings, treatment response and adverse reactions. We determined the efficacy of tocilizumab treatment using the American College of Rheumatology (ACR) pediatric (Pedi) response criteria, including ACR Pedi 30, 50, 70 and 90 scores. We used the Wilcoxon test to compare measurements before and after treatment. RESULTS: Tocilizumab was given to seven patients with sJIA and four with pJIA (one of the pJIA patients was rheumatoid factor-positive). In most patients, we observed improvement of symptoms, absence of articular and extra-articular inflammation and continued inactive disease. ACR Pedi 30, 50 and 70 scores were achieved by 90.9% of the patients. Five patients showed minor side effects, possibly due to use of tocilizumab. CONCLUSIONS: Tocilizumab therapy should be considered for treating patients with diagnoses of pJIA or sJIA who are resistant to non-biological DMARDs and/or other biological therapies.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Child, Preschool , Child , Adolescent , Arthritis, Juvenile/drug therapy , Antirheumatic Agents/therapeutic use , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Platelet Count , Arthritis, Juvenile/blood , Blood Sedimentation , C-Reactive Protein/analysis , Drug Resistance , Hemoglobins/analysis , Retrospective Studies , Treatment Outcome , Antirheumatic Agents/administration & dosage , Antibodies, Monoclonal, Humanized/administration & dosage , Leukocytes
16.
Arq. gastroenterol ; 56(3): 312-317, July-Sept. 2019. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1038718

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: There is scarce data regarding efficacy and safety of vedolizumab in inflammatory bowel diseases in Latin America. OBJECTIVE: To describe the first observational real-world experience with vedolizumab in Latin American inflammatory bowel diseases patients. METHODS: Retrospective observational multicentric study of patients with Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) who used vedolizumab at any phase of their treatment. Clinical remission and response (according to Harvey-Bradshaw index for CD and Mayo score for UC), mucosal healing, need for surgery and adverse events were evaluated. RESULTS: A total of 90 patients were included (52 with CD and 38 with UC), the majority with previous exposure to anti-TNF agents (88.46% in CD and 76.31% in UC). In CD (as observed analysis) remission rates at weeks 12, 26 and 52 were 42.89% (21/49), 61.9% (26/42) and 46.15% (12/26), respectively. In UC, remission rates at weeks 12, 26 and 52 were 28.94% (11/38), 36.66% (11/30) and 41.17% (7/17). Mucosal healing rates were 36.11% in CD and 43.4% in UC. During the study period, 7/52 CD patients underwent major abdominal surgery and 4/38 UC patients needed colectomy. CONCLUSION: Vedolizumab was effective in induction and maintenance of clinical response and remission in CD and UC, with no new safety signs.


RESUMO CONTEXTO: Há escassez de dados sobre a eficácia e segurança do vedolizumabe nas doenças inflamatórias intestinais na América Latina. OBJETIVO: Descrever a primeira experiência observacional de mundo real com vedolizumabe em pacientes latino-americanos com doenças inflamatórias intestinais. MÉTODOS: Estudo retrospectivo multicêntrico observacional de pacientes com doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI) que utilizaram vedolizumabe em qualquer fase de seu tratamento. Foram avaliadas a remissão e resposta clínicas (de acordo com o índice de Harvey-Bradshaw para DC e escore de Mayo para RCUI), cicatrização da mucosa, necessidade de cirurgia e eventos adversos. RESULTADOS: Foram incluídos 90 pacientes (52 com DC e 38 com RCUI), a maioria com exposição prévia a agentes anti-TNF (88,46% na DC e 76,31% na RCUI). Na DC (em análise conforme observado), as taxas de remissão nas semanas 12, 26 e 52 foram 42,89% (21/49), 61,9% (26/42) e 46,15% (12/26), respectivamente. Na RCUI, as taxas de remissão nas semanas 12, 26 e 52 foram de 28,94% (11/38), 36,66% (11/30) e 41,17% (7/17). As taxas de cicatrização da mucosa foram 36,11% na DC e 43,4% na RCUI. Durante o período do estudo, 7/52 pacientes com DC foram submetidos a cirurgia abdominal maior e 4/38 pacientes com RCUI necessitaram de colectomia. CONCLUSÃO: O vedolizumabe foi eficaz na indução e manutenção da resposta e remissão clínicas em população refratária na DC e RCUI, com perfil de segurança favorável.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Gastrointestinal Agents/therapeutic use , Colitis, Ulcerative/drug therapy , Crohn Disease/therapy , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Remission Induction , Brazil , Retrospective Studies , Treatment Outcome , Middle Aged
17.
Arq. bras. cardiol ; 112(4): 453-460, Apr. 2019. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1001278

ABSTRACT

Abstract Coronary artery disease (CAD) is one of the leading causes of mortality. High circulating levels of low-density lipoprotein (LDL) in the blood are associated with cardiovascular mortality, whether through an etiological role or through its association with the progression of CAD per se. Randomized clinical trials have shown that, when LDL levels are reduced, cardiovascular risk is also reduced, which reinforces this association. The first major trial involving a hypolipidemic agent of the statin family, the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), was published in 1994 and found a significant reduction in mortality in patients at high cardiovascular risk. However, even in subsequent studies with different statins, a residual risk persisted, and this seems not to have changed over time; it is speculated that this risk may be due to statin intolerance. In this scenario, the potential exists for novel hypolipidemic agents to drive a true revolution in the therapy of dyslipidemia. The recent discovery of PCSK9 inhibitors (PCSK9i), a class of hypolipidemic monoclonal antibodies, is extremely promising. PCSK9 inhibition is capable of promoting a mean LDL reduction of up to 60%, with potential for very significant clinical repercussions, as every 38 mg/dL reduction in LDL appears to be associated with a 22% reduction in cardiovascular risk. This review addresses a brief history of PCSK9i, major trials of these drugs, cardiovascular outcomes, and aspects related to their efficacy and safety. Finally, the molecular mechanisms and possible pleiotropic effects of PCSK9i are also discussed.


Resumo A doença arterial coronariana (DAC) é uma das principais causas de mortalidade. Níveis circulantes elevados de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no sangue estão associados com mortalidade cardiovascular, seja por um papel etiológico ou por sua associação com a progressão da DAC em si. Estudos clínicos randomizados mostram que, quando os níveis de LDL são reduzidos, o risco cardiovascular também é reduzido, o que reforça tal associação. O primeiro ensaio importante envolvendo um agente hipolipemiante da família da estatina, o estudo Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), foi publicado em 1994 e encontrou uma redução significativa na mortalidade de pacientes com risco cardiovascular elevado. Contudo, mesmo em estudos subsequentes com diferentes estatinas, observou-se um risco residual persistente, o qual aparentemente não mudou ao longo dos anos. Especula-se que esse risco se deve à intolerância às estatinas. Nesse cenário, existe um potencial para novos agentes hipolipemiantes que levem a uma verdadeira revolução no tratamento das dislipidemias. A descoberta recente dos inibidores de PCSK9 (PCSK9i), uma classe de anticorpos monoclonais, é extremamente promissora. A inibição da PCSK9 é capaz de promover uma redução média nos níveis de LDL de até 60%, com potencial para repercussões clínicas muito significativas, já que para cada redução de 38 mg/dL, parece haver uma redução de 22% no risco cardiovascular. Esta revisão aborda uma breve história dos PCSK9i, os principais ensaios envolvendo esses medicamentos, desfechos cardiovasculares, e aspectos relacionados a sua eficácia e segurança. Finalmente, os mecanismos moleculares e possíveis efeitos pleiotrópicos dos PCSK9i são também discutidos.


Subject(s)
Humans , Cardiovascular Diseases/prevention & control , Proprotein Convertase 9/antagonists & inhibitors , Hypercholesterolemia/drug therapy , Cholesterol, LDL/drug effects , Anticholesteremic Agents/therapeutic use , Cardiovascular Diseases/etiology , Reproducibility of Results , Risk Factors , Risk Assessment , Diabetes Mellitus/physiopathology , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Antibodies, Monoclonal, Humanized/pharmacology , Hypercholesterolemia/complications , Cholesterol, LDL/blood , Anticholesteremic Agents/pharmacology
18.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 65(4): 547-553, Apr. 2019.
Article in English | LILACS | ID: biblio-1003058

ABSTRACT

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Subject(s)
Humans , Colitis, Ulcerative/drug therapy , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Remission Induction , Brazil , Treatment Outcome , Cyclosporine/therapeutic use , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Adalimumab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Clinical Decision-Making
19.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 65(4): 554-567, Apr. 2019.
Article in English | LILACS | ID: biblio-1003056

ABSTRACT

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Subject(s)
Humans , Crohn Disease/drug therapy , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Time Factors , Remission Induction , Brazil , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Treatment Outcome , Drug Therapy, Combination , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Certolizumab Pegol/therapeutic use , Adalimumab/therapeutic use , Ustekinumab/therapeutic use , Infliximab/therapeutic use , Clinical Decision-Making
20.
Arq. neuropsiquiatr ; 77(2): 115-121, Feb. 2019.
Article in English | LILACS | ID: biblio-983889

ABSTRACT

ABSTRACT Migraine is a burdensome disorder. Current treatments are far from ideal. Recent knowledge has been indicating targets whose antagonism may improve efficacy. It is particularly true with the calcitonin gene-related peptide (CGRP) and the monoclonal antibodies anti-CGRP can interfere with this pathway and decrease the frequency of migraine attacks. Erenumab, fremanezumab and galcanezumab have recently been approved and eptinezumab is likely to be, soon. Although efficacy figures were not spectacular, tolerability and potential higher adherence were noteworthy. However, caution must be exercised. The time frame after the studies was limited to three years and dose administration was restricted to three-monthly doses. The CGRP is present throughout the human body and migraine is a life-long disease, often requiring treatment for decades. It is not known whether this favorable profile can be maintained or will be safe in pregnant women or adolescents. In addition, there were deaths during the studies, which may have happened without a clear relationship. New treatments are welcome, but caution is warranted.


RESUMO A migrânea é incapacitante. Os tratamentos atuais apresentam resultados abaixo do desejado. O conhecimento atual indica alvos nos quais o bloqueio pode melhorar a eficácia do tratamento. Isso é mais claro com o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e anticorpos monoclonais contra este peptídeo ou seu receptor interferem com a fisiopatologia migranosa e reduzem a frequência da cefaleia. Erenumab, fremanezumab e galcanezumab já foram aprovados. Eptinezumab o será em breve. Embora a eficácia não tenho sido espetacular, a boa tolerabilidade e melhor adesão foram notáveis. No entanto, cautela deve ser empregada. Os estudos se limitaram a observar os pacientes por até três anos e com três doses mensais seguidas. Existe CGRP em todo o organismo e a migrânea é uma doença crônica, não raro requerendo tratamento por décadas. Não se sabe se a tolerabilidade favorável manter-se-á por anos ou em grávidas e adolescentes. Também houve mortes durante os estudos, mesmo sem ligação comprovada. Novos tratamentos são bem-vindos, mas cautela é necessária neste momento.


Subject(s)
Humans , Antibodies, Monoclonal, Humanized/therapeutic use , Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonists/therapeutic use , Migraine Disorders/drug therapy , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Time Factors , Placebo Effect , Treatment Outcome
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