Genotoxic and cytotoxic evaluation of venlafaxine in an acute and a subchronic assay in mouse / Avaliação genotóxica e citotóxica da venlafaxina em ensaio agudo e subcrônico em camundongos

Abstract The present research was made to determine the micronuclei and cytotoxic capacity of the antidepressant venlafaxine in an in vivo acute and subchronic assays in mouse. In the first study, we administered once 5, 50, and 250 mg/kg of the drug, and included a negative and a daunorubicin treated group. Observations were daily made during four days. The subchronic assay lasted 5 weeks with daily administration of venlafaxine (1, 5, and 10 mg/kg) plus a negative and an imipramine administered groups. Observations were made each week. In the first assay results showed no micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPE) increase, except with the high dose at 72 h. The strongest cytotoxic effect was found with 250 mg/kg at 72 h (a 51% cytotoxic effect in comparison with the mean control level). In the subchronic assay no MNPE increase was found; however, with the highest dose a significant increase of micronucleated normochromatic erythrocytes was observed in the last three weeks (a mean of 51% respect to the mean control value). A cytotoxic effect with the two high doses in the last two weeks was observed (a polychromatic erythrocyte mean decrease of 52% respect to the mean control value). Results suggest caution with venlafaxine.

Resumo A presente pesquisa foi feita para determinar a capacidade micronuclei e citotóxica do antidepressivo venlafaxina em ensaios agudos e subcrônicos in vivo em camundongos. No primeiro estudo, administramos uma vez 5, 50 e 250 mg/kg do medicamento e incluímos um grupo negativo e um grupo tratado com daunorubicina. As observações foram feitas diariamente durante quatro dias. O ensaio subcrônico durou cinco semanas com administração diária de venlafaxina (1, 5, e 10 mg/kg) mais um grupo negativo e um grupo administrado de imipramina. As observações foram feitas a cada semana. No primeiro ensaio, os resultados não mostraram aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPE), exceto com a dose elevada a 72 h. O efeito citotóxico mais forte foi encontrado com 250 mg/kg a 72 h (um efeito citotóxico de 51% em comparação com o nível médio de controle). No ensaio subcrônico não foi encontrado aumento de MNPE; entretanto, com a dose mais alta, um aumento significativo de eritrócitos normocromáticos micronucleados foi observado nas últimas três semanas (média de 51% em relação ao valor médio de controle). Foi observado um efeito citotóxico com as duas altas doses nas últimas duas semanas (uma diminuição média de 52% em relação ao valor médio de controle dos eritrócitos policromáticos). Os resultados sugerem cautela com a venlafaxina.

Percepção do enfermeiro sobre os cuidados relacionados ao extravasamento de drogas antineoplásicas / Percepción de profesionales de enfermería sobre los cuidados relacionados con la extravasación de medicamentos antineoplásicos / Perception of the nursing professional about the care related to extravasation of antineoplastic drugs

Introdução: O uso de quimioterapias antineoplásicas atuando a nível celular com objetivo de tratar as neoplasias malignas, pode levar ao surgimento da toxicidade dermatológica, ocasionada pelo extravasamento, que consiste em um dano tecidual decorrente da infiltração, por via endovenosa, dos quimioterápicos aos tecidos circunvizinhos do local puncionado, necessitando de uma atuação profissional rápida e efetiva para evitar desfechos desfavoráveis para o paciente. Objetivo: Compreender a percepção do enfermeiro sobre os cuidados relacionados ao extravasamento de drogas antineoplásicas. Método: Trata-se de um estudo de campo, descritivo-exploratório com abordagem qualitativa, realizado com quinze enfermeiros que atuam no ambulatório e enfermarias da oncologia adulto de uma instituição hospitalar filantrópica localizada em Recife/Pernambuco, Brasil. Os dados foram coletados entre janeiro e dezembro de 2020 através de entrevista e passaram por análise de conteúdo temática-categorial. Resultados: Emergiram duas categorias. Cuidados preventivos: da identificação dos fatores de riscos à educação do paciente e equipe de saúde; Cuidados diretos: da identificação da ocorrência ao gerenciamento institucional do evento. Conclusão: Compreendeu-se que a percepção do enfermeiro destaca a importância do planejamento da assistência, incluindo a intervenção imediata, o registro do evento e o acompanhamento do paciente após o extravasamento, como forma de realizar um cuidado especializado e com maior segurança.

Introducción: El uso de quimioterapias antineoplásicas que actúan a nivel celular con el objetivo de tratar neoplasias malignas puede conducir a la aparición de toxicidad dermatológica. Esta es causada por extravasación, que consiste en daño tisular producto de la infiltración, por vía endovenosa, de los agentes quimioterápicos a los tejidos circundantes del sitio de punción. Lo anterior, requiere una actuación profesional rápida y eficaz para evitar resultados desfavorables para la persona. Objetivo: Comprender la percepción de profesionales de enfermería sobre el cuidado relacionado con la extravasación de fármacos antineoplásicos. Método: Se trata de un estudio de campo descriptivo-exploratorio con abordaje cualitativo, realizado con quince personas enfermeras que actúan en las salas de oncología de población adulta y ambulatoria de un hospital filantrópico ubicado en Recife/Pernambuco, Brasil. Los datos fueron recolectados entre enero y diciembre de 2020, a través de entrevistas y fueron sometidos a análisis de contenido por categorías temáticas. Resultados: Emergieron dos categorías: atención preventiva (desde la identificación de factores de riesgo hasta la educación de la persona y del equipo de salud) y atención directa (desde la identificación de la ocurrencia hasta la gestión institucional del evento). Conclusión: Se entendió que la percepción de la persona profesional de enfermería destaca la importancia de la planificación del cuidado, incluyendo la intervención inmediata, el registro de eventos y el seguimiento después de la extravasación, como forma de realizar cuidados especializados y con mayor seguridad.

Introduction: The use of antineoplastic chemotherapies acting at the cellular level with the aim of treating malignant neoplasms can lead to the emergence of dermatological toxicity caused by extravasation. This toxicity consists of tissue damage resulting from the infiltration, by intravenous route, of the chemotherapeutic agents to the surrounding tissues, requiring quick and effective professional action to avoid unfavorable outcomes for the patient. Objective: To understand the nurses' perception of care related to extravasation of antineoplastic drugs. Method: This is a descriptive-exploratory field study with a qualitative approach; it was carried out with fifteen nurses who work in the outpatient and adult oncology wards of a philanthropic hospital located in Recife/Pernambuco, Brazil. Data were collected between January and December 2020 through interviews and underwent thematic-category content analysis. Results: Two categories emerged: Preventive Care: from the identification of risk factors to the patient and health team education; and Direct Care: from the identification of the occurrence to the institutional management of the event. Conclusion: It was understood that the nurse's perception highlights the importance of care planning, including immediate intervention, event registration, and patient follow-up after extravasation, to perform specialized care and with greater safety.

Manejo de reações adversas dermatológicas em pacientes submetidos à terapia quimioterápica antineoplásica / Management of dermatological adverse reactions in patients undergoing antineoplastic chemotherapy

Objetivo: o presente estudo tem como objetivo reunir recomendações de cuidados considerando a prevenção e tratamento de lesões de pele induzidas pelo tratamento com quimioterápicos antineoplásicos, de acordo com os estudos e consensos atuais. Metodologia: realizou-se um estudo bibliográfico para levantamento das relações entre os principais fármacos antineoplásicos e suas intercorrências dermatológicas, bem como seus respectivos manejos, para subsidiar a orientação e aconselhamento aos profissionais de saúde que acompanham o paciente oncológico. Resultado: os principais problemas dermatológicos decorrentes do uso de antineoplásicos correspondem às lesões de pele, tais como a descoloração, hiperpigmentação, fotossensibilidade, eritemas, descamação e prurido. Também são recorrentes os efeitos adversos que acometem os pelos e cabelos, resultando em alopecia, e a modificação do crescimento e lesões nas unhas. Tratamentos específicos para cada caso são capazes de amenizar ou reverter os problemas. Conclusão: as reações adversas aos medicamentos envolvendo quimioterapia são frequentes na prática oncológica, e variam em termos de frequência e gravidade, atingindo diversos anexos cutâneos. O adequado manejo destes efeitos melhora a integridade da pele e demais estruturas, proporcionando a esses pacientes a melhoria da autoestima e da qualidade de vida.

Objective: the present study aims to gather care recommendations considering the prevention and treatment of skin lesions induced by treatment with antineoplastic chemotherapy, according to current studies and consensus. Methodology: a bibliographical study was carried out to survey the relationships between the main antineoplastic drugs and their dermatological intercurrences, as well as their respective management, to subsidize the guidance and counselling of health professionals who treat cancer patients. Result: the main dermatological problems arising from the use of antineoplastic agents correspond to skin lesions, such as discoloration, hyperpigmentation, photosensitivity, erythema, scaling and pruritus. Adverse effects that affect hair and body hair are also recurrent, resulting in alopecia, and the modification of growth and lesions on the nails. Specific treatments for each case can alleviate or reverse the problems. Conclusion: adverse drug reactions involving chemotherapy are frequent in oncology practice, and vary in terms of frequency and severity, affecting various skin appendages. Proper management of these effects improves the integrity of the skin and other structures, providing these patients with improved self-esteem and quality of life.

Perfil clínico-epidemiológico de pacientes pediátricos de um centro de oncohematologia de pernambuco / Clinical-epidemiological profile of pediatric patients at a center of oncohematology in Pernambuco / Perfil clínico-epidemiológico de pacientes pediátricos en un centro de oncohematología de Pernambuco

ntrodução:O câncer infantojuvenil corresponde a um grupo de várias doenças que têm em comum a proliferação descontrolada de células anormais e que pode ocorrer em qualquer local do organismo. Objetivo:Identificar os tipos de neoplasias mais frequentes na infância e adolescência e analisar o perfil clínico-epidemiológicodos pacientes. Metodologia:Estudo de transversal exploratório, de natureza aplicada com análise documental, realizado no Centro de Oncohematologia Pediátrica do Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Recife, Pernambuco.Foram incluídos crianças e adolescentes diagnosticados com neoplasia e tratados por terapia antineoplásica.Os critérios de exclusão foram crianças e adolescentes normorreativas e/ou com doenças sistêmicas; prontuários ilegíveis ou com falta de informações clínicas.Resultados:Identificou-se que 54,21% dos pacientes eram dosexo feminino, seguido por 44,86% do sexo masculino.A faixa etária prevalente no estudo foi o de crianças de 5 a 14 anos (54,21%), ainda sobre o perfil dos pacientes, identificou-se que população autodeclarada como negra foi a mais prevalente representando 44,86% do total, seguido dos brancos com 43,93%. O diagnóstico que prevaleceu foi o de Leucemia Linfoide Aguda(23,36%), seguido pela Retinoblastoma (7,48%) e pela Rabdomiossarcoma embrionário (6,54%), e consequentemente o local da neoplasia primária que prevaleceu foi a Medula óssea (27,10%) seguido do olho (10,28%), deste total nota-se que o tratamento antineoplásico mais utilizado foi a quimioterapia (40,19%) seguido da quimioterapia associada à radioterapia(12,15%) e pela quimioterapia associada a cirurgia (10,28%). Conclusões:A leucemia linfoide aguda foi a neoplasia mais frequente na infância e adolescência, com prevalência na idade entre 5 e 14 anos, no sexo feminino e na etnia negra. A terapia antineoplásica mais utilizada foi a quimioterapia, seguida da associação entre quimioterapia e radioterapia (AU).

Introduction:Childhood cancer correspondsto a group of several diseases that have in common the uncontrolled proliferation of abnormal cells and that can occur anywhere in the body. Objective:Identify the most frequent types of neoplasms in childhood and adolescence and analyze the clinical-epidemiological profile of patients. Methodology:Exploratory cross-sectional study, applied in nature with document analysis, carried out at the Pediatric Oncohematology Center of Oswaldo Cruz University, Recife, Pernambuco. Children and adolescents diagnosed with neoplasia and treated with antineoplastic therapy were included. Exclusion criteria were normoreactive children and adolescents and/or with systemic diseases; illegible medical records or lacking clinical information. Results:It was identified that54.21% of the patients were female, followed by 44.86% male. The prevalent age group in the study was children from 5 to 14 years old (54.21%), still regarding the patients'profile , it was identified that the population self-declared as black was the most prevalent, representing 44.86% of the total, followed by of whites with 43.93%. The diagnosis that prevailed was Acute Lymphoid Leukemia (23.36%), followed by Retinoblastoma (7.48%) and Embryonic Rhabdomyosarcoma (6.54%), and consequently,the site of the primary neoplasm that prevailed was Bone marrow (27.10%) followed by the eye (10.28%), of this total it is noted that the most used anticancer treatment was chemotherapy (40.19%) followed by chemotherapy associated with radiotherapy (12.15% ) and chemotherapy associated with surgery (10.28%). Conclusions:Acute lymphoblastic leukemia was the most frequent neoplasm in childhood and adolescence, with a prevalence between 5 and 14 years of age, in females,and black ethnicity. The most used antineoplastic therapy was chemotherapy, followed by the association between chemotherapy and radiotherapy (AU).

ntroducción: El cáncer infantil corresponde a un grupo de varias enfermedades que tienen en común la proliferación descontrolada de células anormales y que pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo. Objetivo: Identificar los tipos de neoplasias más frecuentes en la infancia y la adolescencia y analizar el perfil clínico-epidemiológico de los pacientes. Metodología: Estudio transversal exploratorio, aplicado en la naturaleza con análisis de documentos, realizado en el Centro de Oncohematología Pediátrica del Hospital Universitario Oswaldo Cruz, Recife, Pernambuco. Se incluyeron niños y adolescentes con diagnóstico de neoplasia y tratados con terapia antineoplásica. Los criterios de exclusión fueron niños y adolescentes normorreactivos y/o con enfermedades sistémicas; registros médicos ilegibles o carentes de información clínica. Resultados: Se identificó que el 54,21% de los pacientes eran del sexo femenino, seguido del 44,86% del masculino. El grupo etario prevalente en el estudio fueron los niños de 5 a 14 años (54,21%), en cuanto al perfil de los pacientes, se identificó que la población autodeclarada afrodescendiente fue la más prevalente, representando el 44,86% del total, seguido de los blancos con un 43,93%. El diagnóstico que predominó fue Leucemia Linfoide Aguda (23,36%), seguido de Retinoblastoma (7,48%) yRabdomiosarcoma Embrionario (6,54%), y en consecuencia el local de la neoplasia primaria que predominó fue Médula Ósea (27,10%) seguido de ocular (10,28%), de este total se destaca que el tratamiento anticancerígeno más utilizado fue la quimioterapia (40,19%) seguida de la quimioterapia asociada a radioterapia (12,15%) y la quimioterapia asociada a cirugía (10,28%). Conclusiones: La leucemia linfoblástica aguda fue la neoplasia más frecuente en la infancia y la adolescencia, con prevalencia entre los 5 y los 14 años, en el sexo femenino y en la etnia negra. La terapia antineoplásica más utilizada fue la quimioterapia, seguida de la asociación entre quimioterapia y radioterapia (AU).

Osimertinibe comparado a Erlotinibe Gefitinibe ou quimioterapia para tratamento de carcinoma pulmonar de células não pequenas com mutação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EFGR): revisão rápida / Osimertinib compared to erlotinib, gefitinib or chemotherapy for the treatment of non-small cell pumonary carcinoma with epidermal growth factor receptor (EFGR) gene mutation: rapid review

Mesilato de osimertinibe, gefitinibe, erlotinibe, quimioterapia padrão. Indicação: Câncer de pulmão de células não pequenas com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Pergunta: Mesilato de osimertinibe é mais eficaz e seguro que gefitinibe, erlotinibe ou quimioterapia para os desfechos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e de segurança no tratamento de carcinoma pulmonar de células não pequenas com mutação do EGFR? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED e EPISTEMONIKOS, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Resultados: Foram selecionadas duas revisões sistemáticas que atenderam aos critérios de elegibilidade. Conclusão: Mesilato de osimertinibe é mais eficaz do que gefitinibe ou erlotinibe na melhora da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão em pacientes virgens de tratamento. Em pacientes previamente tratados, o mesilato de osimertinibe não é superior à quimioterapia padrão à base de platina no prolongamento da sobrevida global, mas é mais eficaz no aumento da sobrevida livre de progressão. Para câncer avançado, mesilato de osimertinibe não é mais eficaz do que a quimioterapia com ou sem pemetrexede para prolongar a sobrevida global, mas é mais eficaz em melhorar a sobrevida livre de progressão. Gefitinibe combinado com quimioterapia à base de pemetrexede foi superior à quimioterapia com ou sem pemetrexede na melhora da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão

Osimertinib mesylate, gefitinib, erlotinib, standard chemotherapy. Indication: Non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation. Question: Is osimertinib mesylate more effective and safer than gefitinib, erlotinib or chemotherapy for overall survival, progression-free survival and safety outcomes in the treatment of non-small cell lung cancer with EGFR mutation? Methods: A bibliographic search was done in the PUBMED and EPISTEMONIKOS database, following predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was evaluated using the Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2 tool. Results: Two systematic reviews were selected because they met the eligibility criteria. Conclusion: Osimertinib mesylate is more effective than gefitinib or erlotinib in improving overall survival and progression-free survival in treatment-naive patients. In previously treated patients, osimertinib mesylate is not superior to standard platinum-based chemotherapy in prolonging overall survival, but it is more effective in increasing progression-free survival. For advanced cancer, osimertinib mesylate is not more effective than chemotherapy with or without pemetrexed in prolonging overall survival, but it is more effective in improving progression-free survival. Gefitinib combined with pemetrexed-based chemotherapy was superior to chemotherapy with or without pemetrexed in improving overall survival and progression-free survival

Prise en charge du cancer du col utérin métastatique au CHU de Treichville et résultas/ / Management of metastatic cervical cancer at the University Hospital of Treichville and results

la prise en charge du cancer col métastatique s'est enrichie depuis 2017 par la disponibilité des thérapies ciblées dans notre pays. Cette étude avait pour objectifs de déterminer les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques des patientes prises en charge pour cancer du col métastatique dans notre structure. Methodes. il s'agit d'une étude rétrospective à visé descriptive menée dans les services de gynécologie et d'oncologie du CHUT, du janvier 2018 ­ octobre 2021. Elle a concerné les dossiers de patientes traitées pour un cancer du col de l'utérus métastatique confi rmé. Ont été inclus les dossiers des patientes qui ont reçu au moins 06 cures de chimiothérapie associées ou non à la thérapie ciblée, et dont la dernière cure a été réalisée 24 mois avant la fi n de l'étude. Resultats. Nous avons colligé 47 dossiers dont les patientes avaient un âge moyen de 54 ans. Elles avaient toutes déjà accouché, et étaient sans activités dans 57% des cas. La tumeur initiale était un carcinome épidermoïde dans la majorité des cas (87%). Les sites métastatiques les plus fréquents étaient lespoumons (39%), le foie (26%), les os (15%). Elles ont toutes bénéfi cié de la combinaison PaclitaxelCisplatine ­Bévacizumab comme traitement spécifi que. La survie globale a été de 52 % à 24 mois, et était meilleur chez les patientes qui ont reçu le Bévacizumab dans leur traitement.

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats / Mitigação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pela casticina em ratos albinos machos

Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.

A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.

Bioactive properties of Persea lingue Ness (Lauraceae) fruit and leaf extracts / Propriedades bioativas de extratos de folhas e frutos de Persea lingue Ness (Lauraceae)

Persea lingue Ness is a tree species that lives mainly in temperate forests of south-central Chile. Its leaves are used in ethnomedicine, the fruit is a drupe similar to that of the avocado and has not been studied. The aim of this study was to determine the cytotoxicity in leukemia cell and antibacterial activity, along with some chemical content characteristics of P. lingue fruit and leaf extracts. The antibacterial activity was determined by the inhibition of bacterial growth in liquid medium assay against Gram-positive and Gram-negative bacteria. The leukemia cell lines Kasumi-1 and Jurkat were used to evaluate the cytotoxic activity by using propidium iodide and AlamarBlue assays. Total phenolic, flavonoid, condensed tannin, alkaloid and lipid contents were evaluated in the fruit and in the leaf extracts. The antioxidant activity of both extracts were also elavaluated. Leaf extract presented the highest content of total phenols, condensed tannins and flavonoids, and also the highest antioxidant activity. While the fruit extract has a higher amount of lipids and alkaloids and the high antibacterial activity against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus megaterium and Micrococcus luteus. The leaf extract only showed activity against M. luteus. Concerning the cytotoxic activity, only the fruit extract showed cytotoxicity against the cell lines Jurkat and Kasumi-1. P. lingue fruit extract is a potential source of biologically active molecules for the development of new drugs to be used in some types of leukemia, as well as antibacterial agent.

Persea lingue Ness é uma árvore que vive principalmente na floresta temperada do centro-sul do Chile. As folhas são usadas na etnomedicina. O fruto é uma drupa similar ao abacate e que nunca foi pesquisada anteriormente. O objetivo deste estudo foi o de avaliar a citotoxicidade em células leucêmicas e as atividades antibacterianas, assim como algumas características químicas do extrato de fruto e da folha do P. lingue. As atividades antibacterianas foram determinadas pelo método da inibição do crescimento bacteriano em meio líquido empregando-se bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. As linhagens celulares leucêmicas, Kasumi-1 e Jurkat foram usadas para avaliar a atividade citotóxica em ensaios empregando-se iodeto de propídio e AlamarBlue. Foram avaliados os teores totais de fenóis, flavonóides, taninos condensados, alcalóides e lipídeos presentes nos extratos das folhas e dos frutos. As atividades antioxidantes de ambos os extratos também foram avaliadas. O extrato das folhas foi o que apresentou o maior conteúdo de fenóis, taninos condensados e flavonóides totais e a maior atividade antioxidante. Já o extrato de fruto apresentou a maior quantidade de lipídios e alcaloides e a melhor atividade antibacteriana contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus megaterium e Micrococcus luteus. Já o extrato das folhas apresentou apenas atividade contra M. luteus. Em relação à atividade citotóxica, apenas o extrato do fruto apresentou citotoxicidade contra as linhagens celulares Jurkat e Kasumi-1. Em resumo, o extrato do fruto de P. lingue é uma potencial fonte de moléculas com atividade biológica para o desenvolvimento de novos fármacos a serem utilizados em alguns tipos de leucemia, bem como agente antibacteriano.

Use of artificial intelligence to predict response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

:Breast cancer is the object of thousands of studies worldwide. Nevertheless, few tools are available to corroborate prediction of response to neoadjuvant chemotherapy. Artificial intelligence is being researched for its potential utility in several fields of knowledge, including oncology. The development of a standardized Artificial intelligence-based predictive model for patients with breast cancer may help make clinical management more personalized and effective. We aimed to apply Artificial intelligence models to predict the response to neoadjuvant chemotherapy based solely on clinical and pathological data. Methods: Medical records of 130 patients treated with neoadjuvant chemotherapy were reviewed and divided into two groups: 90 samples to train the network and 40 samples to perform prospective testingand validate the results obtained by the Artificial intelligence method. Results: Using clinicopathologic data alone, the artificial neural network was able to correctly predict pathologic complete response in 83.3% of the cases. It also correctly predicted 95.6% of locoregional recurrence, as well as correctly determined whether patients were alive or dead at a given time point in 90% of the time. To date, no published research has used clinicopathologic data to predict the response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer, thus highlighting the importance of the present study. Conclusions: Artificial neural network may become an interesting tool for predicting response to neoadjuvant chemotherapy, locoregional recurrence, systemic disease progression, and survival in patients with breast cancer (AU)

Carcinogenic drug exposure among health-sector workers: the need for exposure assessment and surveillance / Exposición a medicamentos cancerígenos en trabajadores del sector de la salud: necesidad de evaluación y vigilancia de la exposición / Exposição a fármacos carcinogênicos entre profissionais de saúde: necessidade de avaliação e vigilância da exposição

ABSTRACT Antineoplastic drugs (ANDs) used for chemotherapy can cause secondary cancers in treated patients and can pose carcinogenic risks to health-sector workers anywhere along these drugs' life cycle in a facility, from production to patient administration. Several PAHO/WHO Collaborating Centers (CCs) have experience addressing these hazards in the health sector. The objectives of this report are four-fold: 1) Provide an overview of longstanding research and prevention efforts, led by PAHO/WHO and its Occupational Health CCs, aimed at reducing the burden of occupational cancer in the Americas; 2) Discuss how robust AND exposure assessment and educational/outreach work by PAHO CCs can form the basis of exposure mitigation efforts among health-sector workers; 3) Through the presentation of original AND exposure assessment data from a pharmaceutical compounding facility in Chile, highlight relatively inexpensive methods by which such data can be generated; and 4) Discuss how effective, periodic environmental surveillance in healthcare facilities results in the identification of AND contamination in the work environment and enables the implementation of low-cost, high-impact interventions to reduce the risk of occupational cancer in health-sector workers, including in limited-resource settings. The risk of health-sector worker exposure to ANDs and other hazardous drugs is an important issue for inclusion within PAHO/WHO's broader efforts at reducing the impact of occupational cancer in the Americas. This report demonstrates that a wide range of accessible AND-exposure mitigation strategies are feasible at both a facility and a national policy level across the hemisphere.

RESUMEN Los medicamentos antineoplásicos empleados en quimioterapia pueden causar distintos tipos de tumores secundarios en pacientes tratados y presentar riesgos cancerígenos para los trabajadores del sector de la salud en cualquier momento del ciclo de vida de estos medicamentos en las instalaciones, desde su producción hasta su administración al paciente. Varios centros colaboradores de la OPS/OMS tienen experiencia en cuanto a cómo abordar estos peligros en el sector de la salud. Este informe persigue cuatro objetivos: 1) ofrecer una visión general de la labor de investigación y prevención de larga data, liderada por la OPS/OMS y sus centros colaboradores de salud ocupacional, encaminada a reducir la carga del cáncer ocupacional en la Región de las Américas; 2) abordar cómo una evaluación sólida de la exposición a los medicamentos antineoplásicos y la labor educativa y divulgativa de los centros colaboradores de la OPS pueden sentar las bases de los esfuerzos de mitigación de la exposición en los trabajadores del sector de la salud; 3) mediante la presentación de datos originales sobre la evaluación de la exposición a los medicamentos antineoplásicos en una instalación de compuestos farmacéuticos en Chile, destacar métodos relativamente asequibles gracias a los cuales se pueden recopilar dichos datos; y 4) examinar cómo la vigilancia ambiental efectiva y periódica en los centros de salud permite detectar casos de contaminación de medicamentos antineoplásicos en el entorno de trabajo y facilita la ejecución de intervenciones de bajo costo y alto impacto para reducir el riesgo de cáncer ocupacional en los trabajadores del sector de la salud, incluso en entornos de recursos limitados. El riesgo de exposición de los trabajadores del sector de la salud a los medicamentos antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos es una cuestión importante para su inclusión en los esfuerzos más amplios de la OPS/OMS para reducir los efectos del cáncer ocupacional en la Región de las Américas. En este informe se demuestra que una amplia gama de estrategias accesibles de mitigación de la exposición a los medicamentos antineoplásicos es factible tanto a nivel de las instalaciones como de las políticas nacionales en toda la Región.

RESUMO Os medicamentos antineoplásicos usados para quimioterapia podem causar cânceres secundários em pacientes tratados e apresentar riscos carcinogênicos aos profissionais de saúde em qualquer momento do ciclo de vida desses fármacos dentro de um estabelecimento, desde sua produção até a administração ao paciente. Vários centros colaboradores da OPAS/OMS têm experiência em lidar com esses riscos no setor de saúde. Este relatório tem quatro objetivos: 1) fornecer uma visão geral dos esforços de longa data em pesquisa e prevenção liderados pela OPAS/OMS e por seus centros colaboradores de saúde ocupacional, cuja meta é reduzir a carga do câncer ocupacional nas Américas; 2) discutir como uma avaliação robusta da exposição aos antineoplásicos e o trabalho de extensão/educacional dos centros colaboradores da OPAS/OMS podem embasar os esforços de mitigação da exposição entre os profissionais de saúde; 3) por meio da apresentação de dados originais de avaliação da exposição a antineoplásicos obtidos de uma central de manipulação de medicamentos no Chile, destacar métodos relativamente econômicos para gerar esse tipo de dados; e 4) discutir como a vigilância ambiental eficaz e periódica em estabelecimentos de saúde resulta na identificação de contaminação por antineoplásicos no ambiente de trabalho e permite a implementação de intervenções de baixo custo e alto impacto para reduzir o risco de câncer ocupacional em profissionais de saúde, inclusive em contextos de recursos limitados. O risco de exposição dos profissionais de saúde aos medicamentos antineoplásicos e outros fármacos perigosos é uma questão importante a ser incluída nos esforços mais amplos da OPAS/OMS de reduzir o impacto do câncer ocupacional nas Américas. Este relatório demonstra a viabilidade de uma ampla gama de estratégias acessíveis de mitigação da exposição aos antineoplásicos, tanto no nível das instituições quanto no âmbito de políticas nacionais em todo o hemisfério.

Oral mucositis and microbial status in acute lymphoblastic leukemia subjects undergoing high-dose chemotherapy

Aim: To assess oral microbial status in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) undergoing high-dose chemotherapy and to unravel possible associations between nosocomial pathogens and the establishment of chemotherapy-induced oral mucositis (CIOM). Methods: Oral mucosa, saliva, and peripheral blood samples were collected from 46 ALL subjects one day prior to chemotherapy (D0) and 2 weeks after treatment initiation (D14). Clinical intraoral inspection was performed by a single practitioner, with mucositis classification performed according to the WHO oral toxicity scale. Blood components were quantified by automatic flow cytometry, while oral Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa were detected by Polymerase Chain Reaction with species-specific primers. Associations among bacteria and clinical findings were determined by Fisher's Exact test, longitudinal bacterial changes by paired Macnemar, and correlations among blood parameters and mucositis status or bacteria via Mann-Whitney. Results: S. aureus displayed higher detection rates at D14 (p < 0.05) and was positively associated with mucositis, adoption of a non-solid diet (all p < 0.001), nausea and fever (all p < 0.05). Conversely, P. aeruginosa did not correlate to CIOM clinical parameters. At the systemic standpoint, lower hemoglobin levels associated with CIOM and fever events (all p < 0.01). Conclusion: The study evidences S. aureus as a potential pathogen in ALL-CIOM, reaffirming microbial control as an important preventive measure during high-dose immunosuppressive therapy. The weight of non-white-blood-cell parameters should be validated as novel CIOM biomarkers in prospective research

Risk factors to port-a-cat damage/removal in patients in antineoplastic chemotherapy: a retrospective observational study / Fatores de risco para danos ou retirada de port-a-cath em pacientes em quimioterapia antineoplásica: Um estudo observacional retrospective

Objective: To identify the prevalence and risk factors for damage or removal of fully implanted long-term catheters from patients undergoing antineoplastic chemotherapy. Methods: This is an observational, cross-sectional study that evaluated medical records of patients undergoing placement of a fully implanted catheter for antineoplastic chemotherapy from January 2015 to December 2019. Clinical and sociodemographic data were collected that were associated with catheter survival using Log-Rank Mantel-Cox and Cox Regression tests (SPSS, p<0.05). Results: Of 58 devices evaluated, most patients were higher educated married females, younger than 60 years old. The most frequent side of catheter implantation was the right side, and the most prevalent implantation site was the internal jugular vein. Less than 1/3 of patients (29.3%) had port-a-cath loss due to complications with a five-year follow-up survival of 35.73±3.76 (95% CI = 28.35-43.11). Two patients (4.7%) needed removal due to device exposure, three (7.0%) due to obstruction, and 12 (27.9%) due to infection. Female patients (p=0.019) and patients with breast tumors (p=0.049) had a shorter mean survival time. The women showed port-a-cath survival 9.25 times (95% CI = 1.35-50.25) shorter in the multivariate analysis. Conclusion: port-a-cath catheter loss is around 30% and being female is a determining risk factor.

Objetivo: Identificar a prevalência e os fatores de risco para danos ou retirada de cateter de longa permanência totalmente implantado em pacientes submetidos à quimioterapia antineoplásica. Metodos: Trata-se de um estudo observacional transversal que avaliou prontuários de pacientes submetidos à colocação de cateter totalmente implantado para quimioterapia antineoplásica, no período de janeiro de 2015 a dezembro de 2019. Foram coletados dados clínicos e sociodemográficos associados à sobrevida do cateter por meio do Log-Rank testes de Mantel-Cox e Regressão de Cox (SPSS, p<0,005). Resultados: Dos 58 dispositivos avaliados, a maioria dos pacientes era mulheres casadas com nivel superior de escolaridade e com idade inferior a 60 anos. O lado mais frequente de implantação do cateter foi o direito, e o local de implantação mais prevalente foi a veia jugular interna. Pouco menos de 1/3 dos pacientes (29,3%) tiveram perda de port-a-cath devido complicações com uma sobrevida de seguimento de cinco anos de 35,73±3.76 (IC 95% = 28.35-43.11). Dois pacientes (4,7%) necessitaram de remoção por exposição do dispositivo, três (7,0%) por obstrução e 12 (27,9%) por infecção. Pacientes do sexo feminino (p=0,0019) e pacientes com tumores de mama (p=0,049) apresentam menor tempo médio de sobrevida. As mulheres apresentaram sobrevida port-a-cath 9,25 vezes (IC 95%=1,35-50,25) menor na análise multivariada. Conclusão: A perda do cateter port-a-cath foi de aproximadamente 30% e ser do sexo feminino foi um fator de risco importante.

Avaliação da interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos: uma revisão sistemática / Evaluation of pharmacological interaction of antifungals and chemotherapy: a systematic review

Objetivo: avaliar, por meio da literatura existente, a interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos. Métodos: foi realizado um estudo de revisão sistemática de acordo com o diagrama de fluxo do processo de pesquisa PRISMA. Os descritores escolhidos foram: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal e antineoplastic, mediante análise realizada no MESH. As bases de dados escolhidas foram: Pubmed, Lilacs e Scielo. O período considerado para busca de artigos publicados foi de 2015 a 2020. Resultados: no banco de dados PubMed, foram encontrados 54 artigos, enquanto, nas bases Lilacs e Scielo, não foram encontrados artigos de acordo com os critérios estabelecidos. Dos 54 artigos, 7 foram selecionados para esta revisão. O intervalo com maior número de publicações foi de 2015-2016. Os antifúngicos mais citados nos resultados foram os inibidores fortes da CYP (Cetoconazol, Itraconazol e Voriconazol). Conclusão: a revisão sistemática da literatura mostrou que não existe uma correlação exata entre a interação farmacológica dos antifúngicos com os antineoplásicos, quando administrados de forma simultânea. São necessários mais estudos atuais que possam monitorar e estabelecer, de forma precisa, a relação dessas interações.

Objective: to evaluate, through the existing literature, the pharmacological interaction of antifungals and chemotherapeutics. Methods: a systematic review study was conducted according to the PRISMA research process flow diagram. The descriptors were chosen by analysis performed in MESH. The descriptors chosen were: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal and antineoplastic. The databases chosen were: Pubmed, Lilacs, and Scielo. The period considered for the search of published articles was from 2015 to 2020. Results: in the PubMed database, 54 articles were found, while in the Lilacs and Scielo databases, no articles were found according to the established criteria. Of the 54 articles, 8 were selected for this review. The interval that had the highest number of publications was 2015-2016. The most cited antifungal drugs in the results were the strong CYP inhibitors. Conclusion: the systematic review of the literature showed that there is no exact correlation between the pharmacological interaction of antifungals with antineoplastic drugs when administered simultaneously. More current studies are needed that can accurately monitor and establish the relationship between these interactions.

Does systemic anticancer gemcitabine compromise oral soft tissue wound healing? / ¿La gemcitabina anticancerígena sistémica compromete la cicatrización de heridas en tejidos blandos orales?

Background: Numerous types of cancer are of substantial medical and social concern, posing a major challenge to modern medicine. Chemotherapeutic drugs include the use of nucleosides, which are composed of nucleic acid and sugar. Objective: This study aims to assess the impact of systemic chemotherapeutic drugs at a therapeutic dose on the wound healing process of the oral mucosa. Material and Methods: 30 healthy rats were randomly divided into two main groups based on the study material, 15 rats in each group. Group A (control) was given a single dose of normal saline (1ml/kg, intraperitoneal), and Group B (study) a single injection of gemcitabine (50 mg /Kg, intraperitoneal). After anesthesia, a full-thickness soft tissue incision (0.5 cm length) on the right side of the buccal mucosa was made in the animals of both groups. Each group was subdivided according to the time of sacrifice into 3, 7, 14 days after surgery, at the end of the experimental periods, specimens were collected for histopathological study, and samples of blood were obtained from retro-orbital venous plexus and collected in microfuge tubes and levels of antioxidant enzymes were measured by ELISA. The data were analyzed statistically at a 0.05 level of significance. Results: Gemcitabine delayed the onset of wound cascade (inflammation and re-epithelization) which lead to worsening healing of the oral tissue; it also resulted in a decrease of the antioxidant activity of glutathione peroxidase and catalase, as well as activated caspase 3, which induces cell apoptosis. Conclusion: Gemcitabine showed negative feedback on oral tissue wound healing through delayed wound healing cascade and by inducing apoptosis.

Antecedentes: numerosos tipos de cáncer son motivo de gran preocupación médica y social, lo que representa un gran desafío para la medicina moderna. Los fármacos quimioterapéuticos incluyen el uso de nucleósidos, que están compuestos de ácido nucleico y azúcar. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de los fármacos quimioterapéuticos sistémicos a una dosis terapéutica en el proceso de cicatrización de heridas de la mucosa oral. Material y Métodos: 30 ratas sanas se dividieron aleatoriamente en dos grupos principales según el material de estudio, 15 ratas en cada grupo. Al grupo A (control) se le administró una dosis única de solución salina normal (1 ml/kg, intraperitoneal) y al grupo B (estudio) una inyección única de gemcitabina (50 mg/kg, intraperitoneal). Después de la anestesia, se realizó una incisión de tejido blando de espesor total (0,5 cm de longitud) en el lado derecho de la mucosa bucal en los animales de ambos grupos. Cada grupo se subdividió de acuerdo al tiempo de sacrificio en 3, 7, 14 días después de la cirugía, al final de los períodos experimentales se colectaron especímenes para estudio histopatológico, se obtuvieron muestras de sangre del plexo venoso retroorbitario y se recolectaron en tubos de microcentrífuga y los niveles de enzimas antioxidantes se midieron por ELISA. Los datos se analizaron estadísticamente a un nivel de significación de 0,05. Resultados: La gemcitabina retrasó el inicio de la cascada de heridas (inflamación y reepitelización) que condujo a un empeoramiento de la cicatrización del tejido oral; también resultó en una disminución de la actividad antioxidante de la glutatión peroxidasa y la catalasa, así como de la caspasa 3 activada, que induce la apoptosis celular. Conclusión: La gemcitabina mostró retroalimentación negativa sobre la cicatrización de heridas del tejido oral a través de una cascada de cicatrización retardada y mediante la inducción de apoptosis.

Chemopreventive agents on a mouse skin carcinogenesis model: an integrative review / Agentes quimiopreventivos em um modelo de carcinogênese de pele em camundongos: uma revisão integrativa / Agentes quimiopreventivos en un modelo de carcinogénesis cutánea en ratón: una revisión integradora

Squamous cell carcinoma (SCC) is a non-melanoma skin cancer, with chronic sun exposure as the main risk factor. Excisional surgery is the most indicated treatment; however, patients can suffer functional, aesthetic, and psychological damage depending on the lesion site. Topical administration of 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 12-O-Tetradecanoylphorbol-13- acetate (TPA) induce to the appearance of benign skin tumors in mice, some of which develop into SCC. This protocol has been used to analyze the effects of many chemopreventive agents that may block or inhibit the mechanisms of action of chemical carcinogenesis. We compared the effects of chemopreventive agents in an induced skin carcinogenesis animal model. In the Scopus, PubMed, and EMBASE databases, we searched for manuscripts published between June 16, 2011, and June 16, 2021. We excluded studies conducted in vitro or on transgenic mice; in addition, studies without drug dosage, route of administration, or tumor incidence were excluded. We selected 26 studies and analyzed their main characteristics and the outcomes of tumorigenesis analysis. Most chemopreventive agents have shown excellent potential to inhibit the development of skin tumors. This review also discusses the standardization of studies in animal models to ensure better responses and future randomized clinical trials for cancer treatment and prevention.

O carcinoma espinocelular cutâneo (CEC) é um câncer de pele não melanoma, com a exposição solar crônica como o principal fator de risco. A cirurgia excisional é o tratamento mais indicado; entretanto, os pacientes podem sofrer danos funcionais, estéticos e psicológicos dependendo do local da lesão. A administração tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) e 12-O- Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) induz ao aparecimento de tumores cutâneos benignos em camundongos, alguns dos quais evoluíram para CEC. Este protocolo tem sido utilizado para analisar os efeitos de muitos agentes quimiopreventivos que podem bloquear ou inibir os mecanismos de ação da carcinogênese química. Comparamos os efeitos de agentes quimiopreventivos em um modelo animal que foi induzido à carcinogênese de pele. Nas bases de dados Scopus, PubMed e EMBASE, buscamos manuscritos publicados entre 16 de junho de 2011 e 16 de junho de 2021. Excluímos estudos realizados in vitro ou em camundongos transgênicos; além disso, estudos sem dosagem de drogas, via de administração ou incidência de tumores foram excluídos. Selecionamos 26 estudos e analisamos suas principais características e os resultados da análise da tumorigênese. A maioria dos agentes quimiopreventivos tem demonstrado excelente potencial para inibir o desenvolvimento de tumores cutâneos. Esta revisão também discute a padronização de estudos em modelos animais para garantir melhores respostas e futuros ensaios clínicos randomizados para tratamento e prevenção do câncer.

El carcinoma de células escamosas (CCE) es un cáncer de piel no melanoma, cuyo principal factor de riesgo es la exposición crónica al sol. La cirugía de escisión es el tratamiento más indicado; sin embargo, los pacientes pueden sufrir daños funcionales, estéticos y psicológicos dependiendo de la localización de la lesión. La administración tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) y 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) inducen a la aparición de tumores cutáneos benignos en ratones, algunos de los cuales se convierten en CCE. Este protocolo se ha utilizado para analizar los efectos de muchos agentes quimiopreventivos que pueden bloquear o inhibir los mecanismos de acción de la carcinogénesis química. Comparamos los efectos de los agentes quimiopreventivos en un modelo animal de carcinogénesis cutánea inducida. En las bases de datos Scopus, PubMed y EMBASE, se buscaron los manuscritos publicados entre el 16 de junio de 2011 y el 16 de junio de 2021. Se excluyeron los estudios realizados in vitro o en ratones transgénicos; además, se excluyeron los estudios sin dosis de fármacos, vía de administración o incidencia tumoral. Se seleccionaron 26 estudios y se analizaron sus características principales y los resultados del análisis de la tumorigénesis. La mayoría de los agentes quimiopreventivos han mostrado un excelente potencial para inhibir el desarrollo de tumores cutáneos. Esta revisión también analiza la estandarización de los estudios en modelos animales para garantizar mejores respuestas y futuros ensayos clínicos aleatorios para el tratamiento y la prevención del cáncer.

Infusão de quimioterápicos antineoplásicos em adultos: construção de um e-book e audiobook para enfermeiros líderes / Infusion of antineoplastic chemotherapy drugs in adults: construction of an e-book and audiobook for leading nurses

Resumo: Pesquisa aplicada de produção tecnológica motivada pela vivência em uma instituição hospitalar filantrópica, terciária, com foco no tratamento clínico e cirúrgico de pacientes com câncer e doenças oncológicas, localizada em Curitiba ­ Paraná, cujo objetivo foi desenvolver uma tecnologia educacional em formato de e-book e audiobook referente à infusão de quimioterápicos antineoplásicos em adultos para enfermeiros líderes. A produção tecnológica foi financiada pelo Convênio entre a Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes) e o Conselho Federal de Enfermagem (Cofen), cuja finalidade é promover o aperfeiçoamento profissional dos enfermeiros atuantes em instituições públicas ou privadas. Realizou-se uma revisão de literatura extensiva sobre a temática escolhida no banco de dados da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), sendo selecionadas as bases de dados eletrônicas: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências e Saúde (Lilacs), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline/PubMed) e Bdenf (Banco de dados Bibliográficos Especializado na Área de Enfermagem do Brasil) e o período de seleção dos artigos ocorreu entre dezembro/2021 a abril/2022. Foram selecionados 142 documentos para composição do e-book/audiobook, sendo 70 artigos por meio de estratégias de busca, 56 artigos para complementação teórica e 47 documentos provenientes da literatura cinzenta. Os resultados produziram os quatro capítulos que compõem o e-book/audiobook intitulado: O cuidado de enfermagem na infusão de quimioterápicos antineoplásicos em adultos e a liderança do enfermeiro, sendo eles: 1. Liderança do enfermeiro na gestão do cuidado e a educação permanente em saúde, 2. Cuidados de enfermagem para a administração de medicamentos pela via endovenosa, 3. Cuidados de enfermagem para infusão de quimioterápico antineoplásico e o manejo das toxicidades, 4. Medidas de segurança no trabalho para administração de quimioterapia antineoplásica. A tecnologia será divulgada via plataforma Cofenplay. Espera-se que esse produto possa auxiliar os enfermeiros quanto aos cuidados de enfermagem necessários para a infusão de quimioterápicos antineoplásicos em adultos. Ainda, acredita-se que essa tecnologia fortalecerá o enfermeiro como líder da equipe, fornecendo a ele conhecimento para que realize educação permanente quanto à eficiente infusão de medicamentos pela via endovenosa, principalmente o quimioterápico antineoplásico; atendendo a terceira meta internacional de segurança do paciente, auxiliando-o em tomadas de decisão e diminuindo risco de eventos adversos que possam causar prejuízos aos pacientes, profissionais de enfermagem, instituição e à sociedade.

Abstract: Applied research of technological production motivated by the experience in a philanthropic, tertiary hospital institution, focusing on the clinical and surgical treatment of patients with cancer and oncological diseases, located in Curitiba ­ Paraná, Brazil educational technology in e-book and audiobook format referring to the infusion of antineoplastic chemotherapy in adults for leading nurses. The technological production was financed by the Agreement between the Coordination of Improvement of Higher Education Personnel (Capes) and the Federal Nursing Council (Cofen) whose purpose is to promote the professional improvement of nurses working in public or private institutions. An extensive literature review was carried out on the theme chosen in the database of the Virtual Health Library (VHL), being selected the electronic databases: Latin American and Caribbean Literature in Science and Health (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline/PubMed) and Bdenf (Specialized Bibliographic Database in the Nursing Area of Brazil) and the period of selection of articles occurred between December/2021 and April/2022. 142 documents were selected for the composition of the e-book/audiobook, 70 articles through search strategies, 56 articles for theoretical complementation and 47 documents from the gray literature. The results produced the four chapters that make up the e-book/audiobook entitled: Nursing care in the infusion of antineoplastic chemotherapy in adults and nurse leadership, which are: 1. Nurse leadership in health care management and continuing education, 2. Nursing care for intravenous drug administration, 3. Nursing care for the infusion of antineoplastic chemotherapy and the management of toxicities, 4. Occupational safety measures for administration of antineoplastic chemotherapy. The technology will be disclosed via Cofenplay platform. It is expected that this product can help nurses with the nursing care necessary for the infusion of antineoplastic chemotherapy in adults. Furthermore, it is believed that this technology will strengthen the nurse as leader of the team, providing him with knowledge to carry out permanent education regarding the efficient infusion of drugs through the intravenous route, especially the antineoplastic chemotherapy; taking into account the third international goal of patient safety, assisting in decision-making and reducing the risk of adverse events that may cause harm to patients, nursing professionals, institution and society.

The luminescent Chalcones. Its potential use as a luminescent and antitumoral agents / Chalconas luminiscentes. Su uso potencial como agentes luminiscentes y antitumorales

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most diagnosed cancers worldwide. Chemoprevention of HCC can be achieved using natural or synthetic compounds that reverse, suppress, detect, or prevent cancer progression. Objectives: In this study, both the antiproliferative effects and luminescent properties of 2'-hydroxychalcones were evaluated. Methods: Cell viability was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay, spectroscopy assays, and density functional theory (DFT) calculations were used to determine the luminescent properties of 2 ́-hydroxychalcones. Results: Cytotoxic effects of 2 ́-hydroxychalcones were observed over the HepG2 and EA.hy926 cells. Since the chalcone moiety could be used as a fluorescent probe, these compounds may be helpful in cancer diagnosis and tumor localization. They may enable tumor observation and regression through the fluorescence during treatment; therefore, the compounds are a potential candidate as novel anticancer agents acting on human hepatomas. Conclusions: This report describes the chalcones' use as a specific luminescent biomarker in tumor cells. We also report the cellular uptake of 2'-hydroxychalcones, their cellular distribution, and the mechanisms that may be responsible for their cytotoxic effects

ANTECEDENTES: El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los cánceres más diagnosticados en todo el mundo. La quimio prevención del CHC se puede lograr utilizando compuestos naturales o sintéticos que reviertan, supriman, detecten o prevengan la progresión del cáncer. OBJETIVOS: En este estudio, se investigó tanto los efectos antiproliferativos como las propiedades luminiscentes de las 2'-hidroxicalconas. MÉTODOS: La viabilidad celular se evaluó usando el ensayo colorimétrico (MTT), los ensayos de espectroscopia y los cálculos DFT se usaron para determinar las propiedades luminiscentes de las 2 ́-hidroxichalconas. RESULTADOS: Se observaron efectos citotóxicos sobre las líneas celulares del tipo HepG2 y EA.hy926. Dado que la estructura de la 2 ́-hidroxichalcona puede ser usada como sonda fluorescente, estos compuestos pueden ser útiles en el diagnóstico del cáncer y la localización del tumor, ya que pueden permitir la observación a través de la fluorescencia y la regresión del tumor durante el tratamiento, por lo que son candidatas potenciales como nuevos agentes anticancerígenos que podrían actuar sobre hepatomas humanos. CONCLUSIONES: Este trabajo describe el uso de las 2 ́-hidroxichalconas como un biomarcador luminiscente específico para células tumorales. También informamos la captación celular de 2>-hidroxicalconas, su distribución celular y los mecanismos que pueden ser responsables de sus efectos citotóxicos

Elaboração e implantação de protocolo de infiltração e extravasamento de antineoplásicos em acesso venoso central / Elaboración e implementación de un protocolo para la infiltración y extravación de antineoplásicos en el acceso venoso central / Elaboration and implementation of a protocol for infiltration and extravassion of antineoplastics in central venous access

Objetivo: Relatar a experiência na elaboração e implantação do protocolo de extravasamento e infiltração de antineoplásicos em acesso venoso central. Método: estudo descritivo, tipo relato de experiência realizado de fevereiro a maio de 2021. Resultados: Após a busca de evidências na literatura, foi elaborado um fluxograma referente aos cuidados de enfermagem realizados durante e após o extravasamento/infiltração. Além das medidas iniciais padronizou-se o uso da hialuronidase tópica e da fotobiomodulação (1 a 3 joules, com potência de 100 miliwats). A área deveria ser demarcada e se possível fotografada. Após a validação do protocolo por um grupo de enfermeiros especialistas e pelo escritório de qualidade, foi implantado em um Ambulatório de Oncologia de Hospital Público do interior do Estado de São Paulo. Conclusão: Apesar de raro, o extravasamento em acesso central pode acontecer e a equipe precisa de um protocolo assistencial para padronizar a conduta e garantir o sucesso da terapêutica.(AU)

Objective: To report the experience in the elaboration and implementation of the protocol for extravasation and infiltration of anticancer drugs in central venous access. Method: descriptive study, experience report type carried out from February to May 2021. Results: After searching for evidence in the literature, a flowchart was created referring to the nursing care performed during and after the extravasation/infiltration. In addition to the initial measurements, the use of topical hyaluronidase and photobiomodulation (1 to 3 joules, with a potency of 100 milliwatts) was standardized. The area should be demarcated and, if possible, photographed. After validation of the protocol by a group of specialist nurses and by the quality office, it was implemented in an Oncology Outpatient Clinic of a Public Hospital in the interior of the State of São Paulo. Conclusion: Although rare, extravasation in central access can happen and the team needs a care protocol to standardize the conduct and ensure the success of the therapy.(AU)

Objetivo: Informar la experiencia en la elaboración e implementación del protocolo de extravasación e infiltración de fármacos antineoplásicos en acceso venoso central. Método: estudio descriptivo, tipo relato de experiencia realizado de febrero a mayo de 2021. Resultados: Después de la búsqueda de evidencias en la literatura, se elaboró un diagrama de flujo sobre los cuidados de enfermería realizados durante y después de la extravasación/infiltración. Además de las mediciones iniciales, se estandarizó el uso de hialuronidasa tópica y fotobiomodulación (1 a 3 julios, con una potencia de 100 milivatios). El área debe ser delimitada y, si es posible, fotografiada. Después de la validación del protocolo por un grupo de enfermeros especialistas y por la oficina de calidad, fue implantado en un Ambulatorio de Oncología de un Hospital Público del interior del Estado de São Paulo. Conclusión: aunque rara, la extravasación en el acceso central puede ocurrir y el equipo necesita un protocolo de atención para estandarizar la conducta y garantizar el éxito de la terapia.(AU)

Viscumalbum L. homeopathic mother tinctures: metabolome and antitumor activity

Viscum album L. is a semi-parasitic plant with antitumor activity attributed to theaqueous extracts. However, European V. album ethanolic extracts (VAE) have also demonstrated invitro activity in tumor models. Aims: Evaluate the metabolic profiles of fifty VAE harvested duringsummer and winter seasons and their antitumor activity through 2D and 3D models. Methodology:VAEwerepreparedbymacerationfrom:V.albumsubsp.albumgrowingonMalus domestica,Quercus sp.and Ulmus sp.; V. album subsp. austriacum from Pinus sylvestris; V. album subsp. abietis from Abies alba.Chemical analyses were performed through liquid chromatography coupled with high resolutionmass spectrometry and Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) was performed in theMetaboanalyst 4.0. The antitumor potential of the selected VAE was evaluated in 2D and 3D models(MDA-MB-231 cancer cells) by MTT, crystal violet and glycolytic pathway analysis. Results anddiscussion:Thefirst3principalcomponentsinPLS-DAexplained60%and40%ofdatavariationin positive andnegativemodesrespectively.Threegroupswereformedandshowedchemicalsimilarityamong V. album subspecies. The compounds responsible for group separation were tentativelyidentifiedas:pinobankasinornaringenin hexoside;isorhamnetin-3-hexoside,meglutolanddifferent aminoacids.ThesummerVAEat0.5%v/vinducedhighercytotoxicdamagethanthewinterpreparations, and Abies alba and Quercus sp. VAE promoted 49% and 42% reduction of tumorviability in 3D model (72h incubation), respectively. MDA-MB-231 glycolytic pathway in 2D modelshowed a decrease in the glucose consumption and extracellular lactate production. Also, PFK (6-phosphofructo-1-kinase)andPK(Pyruvatekinase)activitieswereinhibitedbyAbiesalbaandQuercus sp. VAE at 48h of incubation. Conclusion: VAE extracts showed different metabolomes andthe glycolytic pathway should be an important target involved in the inhibition of tumor growth bytheseextracts

In vitro evaluation of the effects of Viscum album homeopathic preparations on murine melanoma cells

Viscum album extract (VA) is a complementary treatment in cancer, with in vitro and in vivo cytotoxic effects on several tumor types when applied in phytochemical doses. However, highly diluted ethanolic homeopathic preparations' effects and mechanisms need further study. Aims:To assess the in vitro effects of highly diluted VA from the subspecies V. album abietis and V. album album at different potency levels in different dilution ratios on murine melanoma cells. Methodology:The VA mother tinctures (MT)from Abies alba (MTA) and Quercus robur (MTQ) were prepared with summer and winter samples, harvested in Switzerland. They were submitted to homeopathic ethanolic maceration and a subsequent dynamization process. MTA, MTQ and the following respective potencies were tested in B16F10 murine cells: 3x, 12x, 30x, 6cH, 12cH, 200cH, 2LM, 3LM, and 5LM. Dynamized water, dynamized and non-dynamized ethanol, and carboplatin were used as control groups. The mitochondrial activity and cell viability analysis were performed at 1, 24, 48, and 72 hours by in vitro incubation. MTA and MTQ harvested in summer, as well as 12x, 200cH and 5LM potencies were also tested to cell apoptosis and necrosis markers, reactive oxygens species (ROS) production, inflammatory cytokines profile, cell morphology, and migratory capacity. Results and discussion: MTA and MTQ induced a decrease in cell metabolism and higher cytotoxicity within 1 hour, with significant morphological changes and increased production of ROS and inflammatory cytokines. Both homeopathic dilutions 12x and 5LM showed an influence on cell metabolism, cell replication, and oxidative stress modulation with inflammatory cytokines, mitosis, and migration pattern changes. On the other hand, Quercus robur and Abies alba 200cH showed increased on cytotoxicity and ROS levels, respectively. Conclusion:The in vitro effects of Viscum album homeopathic solutions in melanoma cells highlight the promising antitumoral potential and reinforce the need for further research to better understanding their mechanisms of action.