Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Degeneração Macular Relacionada à Idade (forma neovascular) / Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of macular degeneration related to age (neovascular form)

CONTEXTO: Os PCDT são documentos que visam garantir o melhor cuidado de saúde diante do contexto brasileiro e dos recursos disponíveis no SUS. Podem ser utilizados como materiais educativos aos profissionais de saúde, auxílio administrativo aos gestores, regulamentação da conduta assistencial perante o Poder Judiciário e explicitação de direitos aos usuários do SUS. Os PCDT são os documentos oficiais do SUS que estabelecem critérios para o diagnóstico de uma doença ou agravo à saúde; tratamento preconizado, com os medicamentos e demais produtos apropriados, quando couber; posologias recomendadas; mecanismos de controle clínico; e acompanhamento e verificação dos resultados terapêuticos a serem seguidos pelos gestores do SUS. Os PCDT devem incluir recomendações de condutas, medicamentos ou produtos para as diferentes fases evolutivas da doença ou do agravo à saúde de que se tratam, bem como aqueles indicados em casos de perda de eficácia e de surgimento de intolerância ou reação adversa relevante,

Expert Consensus on the Treatment of Antiangiogenic Agents for Radiation Brain Necrosis / 中国肺癌杂志

Vascular damage is followed by vascular endothelial growth factor (VEGF) expression at high levels, which is an important mechanism for cerebral radiation necrosis (CRN) development. Antiangiogenic agents (Bevacizumab) alleviates brain edema symptoms caused by CRN through inhibiting VEGF and acting on vascular tissue around the brain necrosis area. Many studies have confirmed that Bevacizumab effectively relieves symptoms caused by brain necrosis, improves patients' performance status and brain necrosis imaging. Considering that the efficacy of antiangiogenic therapy is mainly related to the duration of drug action, low-dose antiangiogenic agents can achieve favorable efficacy. Prevention is the best treatment. The occurrence of CRN is associated with tumor-related factors and treatment-related factors. By controlling these factors, CRN can be effectively prevented.
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Terapia fotodinâmica com verteporfina associada à injeção intravítrea de antifator de crescimento endotelial vascular para tratamento de hemangioma circunscrito de coroide / Photodynamic therapy with verteporfin associated with intravitreal injection of vascular endothelial growth factor for the treatment of circumscribed choroidal hemangioma

RESUMO O hemangioma de coroide é um tumor vascular benigno, de coloração vermelho-alaranjada, bem delimitado, caracterizado por uma placa elevada. É um tumor raro, com prevalência de um caso a cada 40 tumores de coroide. O diagnóstico pode ser feito por meio da clínica associada à avaliação biomicroscópica e a exames complementares para diferenciação de outros tumores. O tratamento pode ser expectante nos casos assintomáticos. Para os casos sintomáticos ou com presença de fluido sub-retiniano, existem diversas terapias. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de hemangioma circunscrito de coroide submetido a tratamento combinado de terapia fotodinâmica com verteporfina e injeção intravítrea de antiangiogênico (bevacizumabe). A decisão de tratar um hemangioma de coroide deve ser individualizada com base nos sintomas, na perda visual e em qualquer potencial de sua recuperação. O exame oftalmológico completo é necessário, mesmo em casos assintomáticos, para rastreamento precoce de doenças oculares.

ABSTRACT Choroid hemangioma is a benign, well-delimited orange-red, vascular tumor characterized by an elevated plaque. It is a rare tumor with a prevalence of one case in every 40 choroidal tumors. It can be diagnosed by the clinic associated with biomicroscopic evaluation and complementary tests to differentiate from other tumors. Treatment can be expectant in asymptomatic cases. For symptomatic cases or those with the presence of subretinal fluid, there are several therapies. The objective of this study was to report a case of circumscribed choroidal hemangioma submitted to combined treatment of photodynamic therapy with verteporfin and intravitreal injection of an antiangiogenic agent (bevacizumab). The decision to treat choroidal hemangioma must be individualized based on symptoms, visual loss, and any potential for recovery. A complete eye examination is necessary, even in asymptomatic cases, for early screening for eye diseases.

Profiles of endoglin and vascular endothelial growth factor based on staging and histological grading of colorectal cancer and their relationship with bevacizumab therapy / Perfis da endoglina e do fator de crescimento endotelial vascular com base no estadiamento e na graduação histológica do câncer colorretal e sua relação coma terapia com bevacizumabe

Objective: The present study evaluated the profile of endoglin (CD105) and vascular endothelial growth factor (VEGF) based on staging and histopathological grading of colorectal cancer as well as their relationship with bevacizumab therapy. Methods: A total of 88 cases of colorectal adenocarcinoma were included in the present study. The levels of VEGF and CD105 protein were evaluated with enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Results: There was a significant difference in the level of CD105 (p=0.002) between metastases and non-metastases subjects, showing that CD105 was higher in metastases subjects (4.59 ng/ml). Therewas no significant difference in the level of VEGF based on the presence of metastasis (p=0.625). There was a significant difference in the levels of CD105 (p=0.038) and VEGF (p=0.010) between the subjects who received chemotherapy and those who did not. The CD105 level was higher in the subjects who received chemotherapy (4.43 ng/ml); conversely, the level of VEGF was lower in subjects who received chemotherapy (543.65 pg/ml). There was a statistically significant difference in the levels of CD105 (p=0.003) and VEGF (p=0.002) between subjects who received bevacizumab therapy and subjects who did not. The levels of CD105 were higher in subjects who received bevacizumab therapy (5.11 ng/ml); in contrast, the level of VEGF was higher in subjects who did not receive bevacizumab therapy (645.92 pg/ml). There was a significant positive correlation between CD105 and VEGF in subjects who did not receive bevacizumab (p<0.01). Conclusion: The results of this study support a hypothesis of "escape mechanism" in the failure of anti-angiogenesis therapy (anti-VEGF). (AU)

Objetivo: Este estudo avaliou o perfil da endoglina (CD105) e do fator de crescimento endotelial vascular (FCEV) com base no estadiamento e graduação histopatológica do câncer colorretal, assim como sua relação com a terapia com bevacizumabe. Métodos: No total, 88 casos de adenocarcinoma colorretal foram incluídos no presente estudo. Os níveis das proteínas FCEV e CD105 foram avaliados com ensaio imunoenzimático (ELISA, na sigla em inglês). Resultados Houve uma diferença significativa no nível de CD105 (p=0,002) entre indivíduos commetástases e semmetástases, que indicou que o nível de CD105 émais alto em indivíduos com metástases (4,59 ng/ml). Não houve diferença significativa no nível de FCEV com base na presença de metástases (p=0,625). Houve diferença significativa nos níveis de CD105 (p=0,038) e de FCEV (p=0,010) entre os indivíduos que receberam quimioterapia e os que não receberam. Encontrou-se um nível de CD105 mais alto nos indivíduos que submetidos a quimioterapia (4,43 ng/ml); Em contrapartida, encontrou-se um nível de FCEV mais baixo em indivíduos que submetidos a quimioterapia (543,65 pg/ml). Houve uma diferença estatisticamente significativa nos níveis de CD105 (p=0,003) e de FCEV (p=0,002) entre os indivíduos submetidos e não submetidos à terapia com bevacizumabe. Os níveis de CD105 foram mais elevados em indivíduos submetidos à terapia combevacizumab (5,11 ng/ml); em contraste, observou-se um nível de FCEV mais alto em indivíduos que não foram submetidos à terapia com bevacizumabe (645,92 pg/ml). Houve uma correlação positiva significativa entre CD105 e FCEV em indivíduos que não receberam bevacizumabe (p<0.01). Conclusão: Os resultados deste estudo corroboram a hipótese de "mecanismo de escape" na falha da terapia anti-angiogênica (anti-FCEV). (AU)

Hepatectomía en dos tiempos por metástasis hepáticas bilobares de origen colorrectal: reporte de un caso / Two-stage hepatectomy for bilobar colorectal liver metastases: case report / Hepatectomia em dois estágios para metástases hepáticas bilobares de origem colorretal: relato de um caso

La mitad de los pacientes con cáncer de origen colorrectal desarrollan metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad y de esas el 80% son irresecables. La resecabilidad se define no por la extensión de la hepatectomía, sino por la función del hígado remanente, por lo que para pacientes con ciertos factores favorables se pueden realizar técnicas de remodelación hepática para aumentar el volumen del hígado remanente para que este sea suficiente. La hepatectomía en dos tiempos se basa en procedimientos secuenciales que buscan tratar metástasis hepáticas colorrectales consideradas inicialmente irresecables, logrando la resección completa de las mismas dejando un remanente hepático funcionante suficiente, lo cual no sería posible en un solo acto quirúrgico. El objetivo de este trabajo es presentar el caso clínico de un paciente portador de metástasis hepáticas sincrónicas de origen colorrectal irresecables, que luego de una quimioterapia de conversión, con el fin de aumentar el futuro remanente hepático y evitar falla hepática postoperatoria y realizar una resección oncológica, fue sometido a una hepatectomía en dos tiempos, técnica utilizada con baja frecuencia en nuestro medio, destacando una evolución favorable, con marcadores tumorales en valores normales y sin evidencia imagenológica de recaída local ni sistémica.

Half of colorectal cancer patients develop liver metastases during the course of their disease, 80% of which are unresectable. Resectability is defined not by the extent of the hepatectomy, but by the function of the liver remnant. Therefore, for patients with certain factors, liver remodeling techniques can be performed to increase volume of the remaining liver so that it is sufficient. Two-stage hepatectomy is performed on colorectal liver metastases which are initially considered unresectable in one stage resection procedures, in which sequential procedures are performed in order to achieve complete resection and preserve a sufficient functioning liver remnant. The objective of this paper is to present the case of a patient with unresectable synchronous colorectal liver metastases, in which after conversion chemotherapy, in order to increase the future liver remnant, avoid postoperative liver failure and perform an oncological resection underwent a two-stage hepatectomy, a technique used with low frequency in our setting, highlighting a favorable evolution, with tumor markers in normal values and without imaging evidence of local or systemic relapse.

Metade dos pacientes com câncer colorretal desenvolve metástases hepáticas durante o curso da doença e, desses, 80% são irressecáveis. A ressecabilidade é definida não pela extensão da hepatectomia, mas pela função do fígado remanescente; portanto, para pacientes com certos fatores favoráveis, técnicas de remodelação hepática podem ser realizadas para aumentar o volume do fígado remanescente de forma que seja suficiente. A hepatectomia em dois estágios é baseada em procedimentos sequenciais que buscam tratar metástases hepáticas colorretais inicialmente consideradas irressecáveis, obtendo ressecção completa, deixando um remanescente hepático funcional suficiente, o que não seria possível em um único ato cirúrgico. O objetivo deste trabalho é apresentar o caso clínico de um paciente com metástases hepáticas sincrônicas irressecáveis ​​de origem colorretal, que após quimioterapia de conversão, com o objetivo de aumentar o futuro remanescente hepático e evitar insuficiência hepática pós-operatória e realizar uma ressecção oncológica, foi submetido a dois Hepatectomia em estágio, técnica utilizada com baixa frequência em nosso meio, evidenciando evolução favorável, com marcadores tumorais em valores normais e sem evidências de imagem de recidiva local ou sistêmica.

Protocolo assistencial de injeções intravítreas do HCPA: degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular / Intravitreal injections for age-related macular degeneration: an HCPA care protocol

A degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular é uma das principais causas de cegueira no mundo e a segunda indicação mais frequente de injeções intravítreas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O tratamento com injeção intra-vítrea de medicamentos supressores do fator de crescimento endotelial (anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF), incluindo o bevacizumabe, revolucionou o desfecho visual destes pacientes às custas de múltiplas aplicações mensais. Assim como em outros centros, discrepâncias entre condutas da equipe assistencial e dificuldades logísticas acabam comprometendo a efetividade do tratamento. Portanto, desenvolvemos um protocolo de tratamento para a DMRI-n embasado na literatura, estabelecendo critérios de inclusão, exclusão, regime de tratamento e seguimento do paciente. Com isto, esperamos otimizar a efetividade e assistência do paciente com DMRI-n. (AU)

Age-related macular degeneration in the neovascular form is one of the main causes of blindness in the world and the second most frequent indication of intravitreal injections at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Treatment with intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor agents, including bevacizumab, revolutionized the visual outcome of these patients at the expense of multiple monthly applications. As in other centers, discrepancies in care team's approaches and logistical difficulties compromise the effectiveness of treatment. Therefore, we developed a treatment protocol for neovascular age-related macular degeneration (nAMD) based on the literature, establishing criteria for inclusion, exclusion, treatment regimen and patient follow-up. We hope to optimize the effectiveness of treatment in patients with nAMD. (AU)

Effects of bevacizumab on familial epistaxis caused by hereditary hemorrhagic telangiectasia / 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志

Objective: To observe the clinical effects of bevacizumab in the treatment of familial epistaxis caused by hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). Methods: The data of 27 patients with familial epistaxis caused by HHT who were treated with bevacizumab intravenously from Beijing Anzhen Hospital, the First Clinical Center of Chinese People's Liberation Army General Hospital and Binzhou Central Hospital between December 2016 and December 2019 were retrospectively analyzed. There were 14 males and 13 females, aged (55.3±11.2) years. The dose of bevacizumab was calculated according to the body weight of 5 mg/kg. The curative effect was observed one month after the first treatment. Visual analogue scale (VAS) was used to compare patients' self-scores of systemic symptoms before and after treatment. Epistaxis severity score (ESS) was used to compare and analyze the six problems (including the frequency, duration, intensity, treatment demand, anemia and blood transfusion) of the patients before and after treatment. The changes of hemoglobin levels before and after treatment were compared. SPSS 20.0 statistical software was used to process the data. Results: Among the 27 patients at one month after the first bevacizumab treatment, 22 cases reported that the severity of epistaxis was improved significantly, and 5 cases reported that the treatment effect was not significant. The effective rate was 81.5% (22/27). The significant effect in 22 patients lasted for 5-24 months, with a median duration of 11.23 months. The VAS score of systemic symptoms decreased significantly compared with that before treatment (2.41±2.55 vs 8.19±1.47, t=9.708, P<0.01). The scores of six aspects and standardized scores of ESS were significantly decreased after treatment (epistaxis frequency: 1.78±1.22 vs 3.44±0.80, t=6.814, P<0.01; epistaxis duration: 0.85±0.91 vs 3.00±0.73, t=8.845, P<0.01; epistaxis intensity: 0.19±0.40 vs 1.00±0.00, t=10.696, P<0.01; treatment demand: 0.22 ± 0.42 vs 1.00±0.00, t=9.539, P<0.01; anemia: 0.41±0.50 vs 0.89±0.32, t=4.914, P<0.01; blood transfusion: 0.11±0.32 vs 0.41±0.50, t=3.309, P<0.01; ESS standardized score: 2.50±2.45 vs 7.60±1.30, t=9.344, P<0.01). The hemoglobin level after treatment was significantly higher than that before treatment ((105.48±24.31) g/L vs (73.07±23.71) g/L, t=6.864, P<0.01). Among the 27 patients, there were 8 cases of HHT1 (ENG gene) and 19 cases of HHT2 (ACVRL1 gene). The improvement duration of epistaxis in group HHT1 and group HHT2 was (4.76±5.12) months and (7.60±10.84) months, respectively, which was in group HHT2 longer than that of group HHT1, but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in ESS scores between the two groups before and after treatment (P>0.05). Two female patients had amenorrhea after the first medication. All patients had no other adverse reactions and complications. Conclusion: Intravenous bevacizumab is significantly effective and safe in the treatment of familial epistaxis caused by HHT.

Age-related macular degeneration: a review of current therapies and new treatments / Degeneração macular relacionada à idade: revisão das terapias atuais e novos tratamentos

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the leading cause of vision loss in elderly individuals, as well as a medical and socio-economic challenge. The treatment of dry age-related macular degeneration is based on vitamin supplementation. New treatment studies are focused on preventing the progression of degeneration and repopulating the atrophic macula. Recently, research on the treatment of neovascular age-related macular degeneration experienced a breakthrough with the advent of anti-vascular endothelial growth factor inhibitors. Nevertheless, despite the fact that ranibizumab, aflibercept, and bevacizumab are effective in reducing severe visual impairment, patients usually lose some vision over time. Therefore, the search for new therapies and diagnostic methods is fundamentally important. Current studies are focused on new anti-vascular endothelial growth factor drugs, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, antibody against sphingosine-1-phosphate, anti-platelet-derived growth factor, gene therapy, and RNA interference. The results of ongoing clinical studies may improve the therapy of age-related macular degeneration.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de perda de visão em pessoas idosas. É também um desafio médico e socioeconômico. O tratamento da degeneração macular relacionada à idade seca baseia-se na suplementação vitamínica. Novos tratamentos estão focados na prevenção da progressão da degeneração e tentativas de repovoar a mácula atrófica. A degeneração macular relacionada à idade neovascular experimentou um grande avanço com o advento dos inibidores do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF); no entanto, apesar do ranibizumab, aflibercept e bevacizumab serem eficazes na redução do comprometimento visual grave, os pacientes geralmente per­dem visão ao longo do tempo. Portanto, a busca por novas terapias, tratamentos e diagnósticos é de fundamental importância. Os estudos estão focados em novos fármacos sobre fator de crescimento endotelial anti-vascular, inibidores nucleosideos da transcriptase reversa, anticorpos contra esfingosina-1-fosfato, fator de crescimento derivado de plaquetas, terapia genética e RNA de interferência. A terapia para degeneração macular relacionada à idade está prestes a melhorar como resultado desses estudos clínicos em andamento.

Changes in the ganglion cell complex thickness after anti-VEGF treatment for diabetic macular edema / Alterações na espessura do complexo de células ganglionares após tratamento anti-VEGF para edema macular diabético

ABSTRACT Purpose: To assess tomographic ganglion cell complex changes in patients with diabetic macular edema treated with intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF). Methods: We analyzed data from 35 eyes of 35 previously untreated patients in whom diabetic macular edema improved after three loading doses of anti-VEGF injection and who did not receive repeated injections. We recorded spectral domain-optical coherence tomography assessments of ganglion cell complex and central macular thickness at baseline and monthly for three months, and on the sixth and ninth month after treatment. We compared the results with those of the unaffected eyes in the same patients and with those in a control group of patients with diabetic macular edema who were untreated. Results: The mean age of the patients in the treatment group was 60 ± 4.38 years. The foveal thicknesses measured using optical coherence tomography decreased significantly from baseline to the third month post-injection (p<0.05). The mean ganglion cell complex thickness was 115.08 ± 16.72 µm before the first injection and 101.05 ± 12.67 µm after the third injection (p<0.05). The mean ganglion cell complex was 110.04 ± 15.07 µm on the sixth month (p>0.05) and 113.12 ± 11.15 µm on the ninth month (p>0.05). We found a significant difference between the patients and the control group in terms of mean ganglion cell complex thickness on the second- and third-months post-injection (p<0.05). Conclusion: Our study showed that the ganglion cell complex thickness in patients with diabetic macular edema decreased after the anti-VEGF injections. We cannot ascertain whether the ganglion cell complex thickness decreases were due to effects of the anti-VEGF agents or to the natural disease course.

RESUMO Objetivo: Avaliar as alterações do complexo tomográfico das células ganglionares em pacientes com edema macular diabético tratados com injeções intravítreas do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF). Métodos: Analisamos dados de 35 olhos de 35 pacientes previamente não tratados nos quais o edema macular diabético melhorou após três doses de injeção de anti-VEGF e que não receberam injeções repetidas. Registramos avaliações da tomografia de coerência óptica de domínio espectral do complexo de células ganglionares e da espessura macular central na linha de base e mensalmente por três meses e, também no sexto e nono mês após o tratamento. Comparamos os resultados com os olhos não afetados nos mesmos pacientes e com os de um grupo controle de pacientes com edema macular diabético que não foram tratados. Resultados: A média da idade dos pacientes no grupo de tratamento foi de 60 ± 4,38 anos. As espessuras foveais medidas pela tomografia de coerência óptica diminuiram significativamente desde o início até o terceiro mês após a injeção (p<0,05). A espessura média do complexo de células ganglionares foi de 115,08 ± 16,72 µm antes da primeira injeção e 101,05 ± 12,67 µm após a terceira injeção (p<0,05). A média do complexo de célula ganglionar foi de 110,04 ± 15,07 µm no sexto mês (p>0,05) e 113,12 ± 11,15 µm no nono mês (p>0,05). Encontramos uma diferença significativa entre os pacientes e o grupo controle quanto à média da espessura do complexo de células ganglionares no segundo e terceiro meses após a injeção (p<0,05). Conclusão: Nosso estudo mostrou que a espessura do complexo de células ganglionares em pacientes com edema macular diabético diminuiu após as injeções de anti-VEGF. Não podemos determinar se a diminuição da espessura do complexo de células ganglionares ocorreu devido aos efeitos dos agentes anti-VEGF ou ao curso natural da doença.

Standard treatment with bevacizumab as targeted therapy in cervical cancer

ABSTRACT Metastatic, recurrent, or persistent disease in cervical cancer has a poor prognosis. Historically, this group of patients has had limited treatment options, even with the best cytotoxic treatments (platinum-based chemotherapy [CT] doublets). Therefore, investigating new medications that help improve the patient's quality of life and survival has been essential. Angiogenesis has been shown to play a critical role in tumor cell growth and survival. Bevacizumab is a recombinant humanized monoclonal G1 immunoglobulin targeted against vascular endothelial growth factor. The combination of CT and bevacizumab is associated with an increase in overall survival as well as in progression-free survival and response rates.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 31 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 31, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 12 artigos e 6 protocolos.

Impacto orçamentário da incorporação de medicamentos para tratamento em segunda linha do edema macular diabético no SUS sob a perspectiva da Secretaria de Estado de Saúde de Minas Gerais, Brasil / Budget impact of the incorporation of second-line drug treatment for diabetic macular edema in the Brazilian Unified National Health System from the perspective of the Minas Gerais State Health Department, Brazil / Impacto presupuestario de la incorporación de medicamentos para un tratamiento de segunda línea del edema macular diabético en el Sistema Único de Salud, desde la perspectiva de la Secretaría Estatal de Salud de Minas Gerais, Brasil

Resumo: Os objetivos foram efetuar a análise do impacto orçamentário para a incorporação de segunda linha terapêutica com terapia antiangiogênica de aplicação intravítrea, para tratamento de edema macular diabético, no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS) em Minas Gerais, Brasil, discutindo sua viabilidade à luz do orçamento do estado. A análise do impacto orçamentário com método determinístico, segundo diretriz do Ministério da Saúde. Foram incluídos os pacientes com provável falha ao tratamento de primeira linha, num horizonte temporal de 5 anos para todas as tecnologias avaliadas. Incluíram-se na análise os medicamentos bevacizumabe (uso off-label), ranibizumabe e aflibercepte. As populações foram calculadas tanto por demanda aferida quanto por estimativa epidemiológica. Como análises de sensibilidade efetuaram-se: cenário com difusão de tecnologia mais lenta; cenário com a entrada de bevacizumabe e ranibizumabe biossimilares no mercado; cenário com a desconsideração da inflação no período. O impacto orçamentário incremental, de acordo com as estimativas de demanda aferida e epidemiológica, respectivamente, foi de R$ 69.493.906,95-R$ 473.226.278,78 para bevacizumabe; R$ 349.319.965,60-R$ 2.378.732.103,09 para ranibizumabe e R$543.867.485,47-R$ 3.703.524.490,16 para aflibercepte. Bevacizumabe foi a alternativa financeiramente mais viável em todos os cenários das estimativas e análises de sensibilidade. Estimou-se incremento próximo a 3%, comparando com o orçamento de 2016 (demanda aferida). Avalia-se que a incorporação é viável dentro do SUS em Minas Gerais, mas sujeita às prioridades da gestão. A discrepância de preços entre produtos de eficácia semelhante é intrigante e tema fértil para estudos futuros.

Abstract: The study's objective was to perform budget impact assessment for the incorporation of second-line intravitreal antiangiogenic therapy for diabatic macular edema in the scope of the Brazilian Unified National Health System (SUS) in Minas Gerais state, Brazil, discussing the incorporation's state budget feasibility. The budget impact assessment was performed as a deterministic method according to Ministry of Health guidelines. The study included patients with probable first-line treatment failure in a five-year timeline for all the technologies assessed. The analysis included the drugs bevacizumab (off-label use), ranibizumab, and aflibercept. The populations were calculated both by observed demand and epidemiological estimate. The following sensitivity analyses were performed: a scenario with slower technology diffusion, a scenario with the market entry of biosimilar versions of bevacizumab and ranibizumab, and a scenario disregarding inflation during the period. The incremental budget impacts according to observed and epidemiologically estimated demand, respectively, were BRL 69,493,906.95 to BRL 473,226,278.78 for bevacizumab; BRL 349,319,965.60 to BRL 2,378,732,103.09 for ranibizumab; and BRL 543,867,485.47 to BRL 3,703,524,490.16 for aflibercept. Bevacizumab proved to be the most financially feasible alternative in all the scenarios of estimates and sensitivity analyses. An increment of nearly 3% was estimated, compared to the 2016 budget (observed demand). The study showed that the incorporation is feasible in the SUS, Minas Gerais State, but subject to management priorities. Price discrepancies between products with similar efficacy is intriguing and provides fertile ground for future studies.

Resumen: El objetivo fue efectuar un análisis del impacto presupuestario en la incorporación de una segunda línea terapéutica, con terapia antiangiogénica de aplicación intravítrea, para el tratamiento de edema macular diabético, en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), en Minas Gerais, Brasil, discutiendo su viabilidad respecto al presupuesto del estado. Se realizó una análisis del impacto presupuestario con un método determinístico, según la directriz del Ministerio de Salud. Se incluyeron pacientes con probable fracaso al tratamiento de primera línea, en un horizonte temporal de 5 años para todas las tecnologías evaluadas. Se incluyeron en el análisis los medicamentos bevacizumab (uso off-label), ranibizumab y aflibercept. Las poblaciones se calcularon tanto por demanda evaluada, como por estimación epidemiológica. A modo de análisis de sensibilidad se planteó un escenario con una difusión de tecnología más lenta, un escenario con la entrada de bevacizumab y ranibizumab biosimilares en el mercado, y un escenario con la desconsideración de la inflación durante el período. El incremento del impacto presupuestario, de acuerdo con las estimativas de demanda evaluada y epidemiológica, respectivamente, fue BRL 69.493.906,95-BRL 473.226.278,78 en el caso del bevacizumab; BRL 349.319.965,60-BRL 2.378.732.103,09 en el de ranibizumab y BRL 543.867.485,47-BRL 3.703.524.490,16 en el aflibercept. El bevacizumab se mostró la alternativa financiera más viable en todos los escenarios de estimaciones y análisis de sensibilidad. Se estimó un incremento cercano al 3%, comparándolo con el presupuesto de 2016 (demanda evaluada). Se considera que la incorporación es viable dentro del SUS en Minas Gerais, pero sujeta a las prioridades de la gestión. La discrepancia de precios entre productos de eficacia semejante es intrigante y un tema fértil para estudios futuros.

The clinical efficacy and safety of paclitaxel combined with avastin for NSCLC patients diagnosed with malignant pleural effusion

Summary Objective: The current study aimed to investigate the clinical efficacy of paclitaxel combined with avastin for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients diagnosed with malignant pleural effusion (MPE). Method: Total of 33 patients diagnosed with NSCLC as well as malignant pleural effusion were included. All of them received paclitaxel (175 mg/m2) and avastin (5 mg/kg). Clinical efficacy was evaluated using the total response rate, overall survival, progression-free survival and changes in MPE volume. Adverse events and rates of toxicities were examined as well. Results: The total response rate reached 77% while the overall survival and the median progression-free survival were respectively 22.2 months and 8.4 months. Toxicities of grade 3-4 consisted of neutropenia in 57% of patients, anemia in 17% of them, febrile neutropenia in 11%, as well as anorexia in 7%. No treatment-correlated deaths were found. Conclusion: Paclitaxel combined with avastin decreased MPE volume and increased survival rate of NSCLC patients via inhibiting vascular endothelial growth factor expression.

Pseudoxantoma elástico / Pseudoxanthoma elastic

Resumo O pseudoxantoma elástico é uma doença generalizada do tecido conjuntivo envolvendo a pele, olhos e sistema cardiovascular desencadeando a fragmentação e calcificação das fibras elásticas. Geralmente ocorre após a puberdade, as manifestações características são manchas pequenas, circunscritas, amareladas, localizadas no pescoço, axila e pregas inguinais. Estrias angioides na retina, tendência à hemorragia e insuficiência arterial são as complicações mais comuns. Esta doença pode ser herdada como autossômica dominante ou recessiva. O tratamento das manifestações oculares convencional é através da fototerapia a laser impedindo a ocorrência de hemorragias locais. Entretanto, novas abordagens terapêuticas estão sendo desenvolvidas como a utilização em longo prazo de drogas antiangiogênicas, as quais atuam inibindo a neovascularização ocular. Apesar de não ter ainda efetivamente substituído o tratamento original, pesquisas recentes já evidenciam benefícios da nova técnica. O objetivo deste estudo é relatar sobre o caso de uma paciente de 37 anos, portadora do pseudoxantoma elástico, com estrias angioides e hemorragia ocular, e o tratamento eficaz com a terapia antiangiogênica no ambulatório de oftalmologia em Nova Iguaçu, Rio de Janeiro.

Abstract The pseudoxanthoma elasticum is a generalized disease of the connective tissue involving the skin, eyes and cardiovascular system triggering the fragmentation and calcification of elastic fibers. Usually occurs after puberty, the manifestations characteristics are small spots, circumscribed, yellowish, located on the neck, axilla and inguinal folds. Angioid streaks in the retina, tendency to hemorrhage and arterial insufficiency are the most common complications. This disease can be inherited as autosomal dominant or recessive. The treatment of ocular manifestations is through the conventional phototherapy laser preventing the occurrence of local hemorrhages. However, new therapeutic approaches are being developed as the long-term use of drugs antiangiogenic, which act by inhibiting the ocular neovascularization. Despite not having yet effectively replaced the original treatment, recent research already show benefits of new technique. The objective of this study is to report on a case of a patient of 37 years, the carrier of the Pseudoxanthoma Elasticum, with angioid streaks and ocular hemorrhage, and the effective treatment with antiangiogenic therapy at the clinic of Ophthalmology in Nova Iguaçu, Rio de Janeiro.

Pars plana vitrectomy in vitreous hemorrhage with or without Intravitreal Bevacizumab: a comparative overview

Objective: To compare the success in patients having vitreous hemorrhage undergoing pars plana vitrectomy with or without preoperative intravitreal injection of Bevacizumab

Methods: This Randomized controlled trial was conducted at Department of Ophthalmology, Jinnah Postgraduate Medical Centre. Karachi. Duration of study was six months from January 2010 to June 2010. In this study 56 patients of advanced diabetic eye disease were divided into two groups. Patients in Group-A underwent three ports pars plana vitrectomy with preoperative intravitreal injection of Bevacizumab [Avastin] 1.25mg/0.05ml, 3.5mm from the limbus seven days before surgery and in Group-B patients underwent vitrectomy without preoperative intravitreal Bevacizumab [Avastin]. Intraoperative bleeding was monitored in both groups and was graded as no bleeding, mild bleeding and severe bleeding. The results were statistically analyzed through computer software SPSS 17

Results: Twenty eight patients in Group-A who were given an injection of intravitreal Bevacizumab [Avastin] before surgery, intraoperative bleeding monitored was ,no bleeding in 17 cases [60.7%], mild was observed in 6 cases [21.4%] and severe bleeding requiring diathermy to stop was observed in only 5 cases [17.9%]. 28 patients in Group-B that underwent surgery without Avastin no bleeding was observed in only 2 cases [7.1%], mild in 6 cases [21.4%] and severe in 20 cases [71.4%]

Conclusions: Intravitreal injection of Bevacizumab [Avastin] was effective before vitrectomy in the surgical management of Advanced Diabetic Eye disease

Bevacizumab and gefitinib enhanced whole-brain radiation therapy for brain metastases due to non-small-cell lung cancer

Non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who experience brain metastases are usually associated with poor prognostic outcomes. This retrospective study proposed to assess whether bevacizumab or gefitinib can be used to improve the effectiveness of whole brain radiotherapy (WBRT) in managing patients with brain metastases. A total of 218 NSCLC patients with multiple brain metastases were retrospectively included in this study and were randomly allocated to bevacizumab-gefitinib-WBRT group (n=76), gefitinib-WBRT group (n=77) and WBRT group (n=75). Then, tumor responses were evaluated every 2 months based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.0. Karnofsky performance status and neurologic examination were documented every 6 months after the treatment. Compared to the standard WBRT, bevacizumab and gefitinib could significantly enhance response rate (RR) and disease control rate (DCR) of WBRT (P<0.001). At the same time, RR and DCR of patients who received bevacizumab-gefitinib-WBRT were higher than those who received gefitinib-WBRT. The overall survival (OS) rates and progression-free survival (PFS) rates also differed significantly among the bevacizumab-gefitinib-WBRT (48.6 and 29.8%), gefitinib-WBRT (36.7 and 29.6%) and WBRT (9.8 and 14.6%) groups (P<0.05). Although bevacizumab-gefitinib-WBRT was slightly more toxic than gefitinib-WBRT, the toxicity was tolerable. As suggested by prolonged PFS and OS status, bevacizumab substantially improved the overall efficacy of WBRT in the management of patients with NSCLC.

Therapeutical evaluation of bevacizumab application in relapsed pterygium / Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado

Abstract Objective: Therapeutic evaluation of Bevacizumab application in relapsed pterygium concerning visual acuity, keratometry, refraction, symptomatology. Methods: Group 1 (4 patients) received 0.1 ml of Bevacizumab (avastin), being evaluated posteriorly on the tenth and thirtieth days after the application, seeking to compare with the exam previously made, being it realized with the other two groups, in which Group 2 (4 patients) received 0.2 ml of Bevacizumab and the Group 3 (3 patients) received 1 ml of the placebo injection. Results: In this study, eleven eyes of eleven patients were evaluated. Among these patients, 7 were women (63.6%) and 4 men (36.4%). There was a variation in the cylindrical diopter after the treatment with a dose of 0.1 ml of bevaciumab during the evaluation on the thirtieth day. Whereas the cylindrical shaft had a significantly larger modification after the application of 0.2 ml. Regarding the spherical diopter variation, there were modifications in the 3 groups. The keratometry varied in the 3 groups, mostly after the thirtieth day of evaluation. In relation to symptomatology, it was observed a reduction in the subjective evaluation of the eye burning sensation, the prurience mentioned by the patient and a reduction of the hyperemia biomicroscopy evaluation. Conclusion: In bevacizumab application in the recurrent pterygium treatment, there is modification of the spherical and cylindrical parameters of refraction, besides the changes in keratometry and the reduction of the symptomatology.

Resumo Objetivo: Avaliação terapêutica da aplicação de bevacizumabe em pterígio recidivado com relação a acuidade visual, ceratometria, refração, sintomatologia. Métodos: O Grupo 1 (4 pacientes) recebeu 0,1ml de bevacizumabe (avastin) sendo avaliado posteriormente, nos dias 10 e 30 após a aplicação, buscando-se comparar com o exame previamente realizado, sendo o mesmo realizado com os outros dois grupos, em que o Grupo 2 (04 pacientes) recebeu 0,2ml de bevacizumabe e o grupo 3 (3 pacientes) recebeu 0,1 de injeção placebo. Resultados: Neste estudo foram avaliados 11 olhos de 11 pacientes. Dentre esses pacientes, 7 (63,6%) eram mulheres e 4 (36,4%) homens. Houve a variação na dioptria cilíndrica após o tratamento com dose de 0,1ml de bevacizumabe, durante a avaliação no trigésimo dia. Já o eixo cilíndrico teve uma modificação significativamente maior após a aplicação de 0,2ml. Em relação a variação dióptrica esférica, houve modificações nos três grupos. A ceratometria variou nos três grupos, principalmente no trigésimo dia de avaliação. Em relação a sintomatologia, observou-se uma redução na avaliação subjetiva da ardência, do prurido referida pelo paciente, e uma redução na avaliação biomicroscópica da hiperemia. Conclusão: Na aplicação do bevacizumabe no tratamento de pterígio recorrente, há modificação dos parâmetros esféricos e cilíndricos da refração, além da mudança ceratométrica e redução da sintomatologia.