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1.
J. coloproctol. (Rio J., Impr.) ; 41(2): 188-192, June 2021. tab, graf, ilus
Article in English | LILACS | ID: biblio-1286991

ABSTRACT

Abstract Objective The present study aimed to evaluate the relationship between UGT1A1*28 gene polymorphism and the prevalence of neutropenia in patients with colorectal cancer treated with irinotecan. Method Thirteen studies were included. These papers were selected from the Virtual Health Library, Scientific Electronic Library Online, International Health Sciences Literature and PubMed, and their data were collected and evaluated using the BioEstat 5.3 software (BioEstat, Belém, PA, Brazil). Results Three genotypes were analyzed, namely 6/6 (wild type), 6/7, and 7/7. In total, 2,146 patients were included in the present study; of these, 55.6% (n=1,193) had 6/6 genotype, 37.3% (n=801) were heterozygous (6/7), and 7.1% (n=152) had the 7/7 genotype. A total of 1,672 (77.9%) patients displayed mild neutropenia, whereas 474 (22.1%) had severe neutropenia. When contrasting the 6/7 and 7/7 genotypes with the 6/6 genotype using statistical tests for meta-analysis, patients with the 7 allele, either Conclusion The analysis of the UGT1A1*28 gene polymorphism can aid the choice of treatment for patients with colorectal cancer in personalized medicine, increasing the chances of therapeutic success.


Resumo Objetivo Avaliar a relação do polimorfismo do gene UGT1A1*28 com a prevalência de neutropenia em pacientes com câncer colorretal submetidos a tratamento com o irinotecano. Método Foram incluídos 13 estudos sobre o tema proposto, selecionados nas bases de dados da Biblioteca Virtual de Saúde, Scientific Electronic Library Online, International Health Sciences Literature e PubMed.Os dados foramcoletados dos artigos científicos selecionados e avaliados com o auxílio do software BioEstat 5.3 (BioEstat, Belém, PA, Brasil). Resultados Osgenótipos analisados foram6/6 (tipo selvagem), 6/7 e 7/7. Foramincluídos 2.146 pacientes. Destes, 55,6% (n=1.193) apresentaram genótipo 6/6, 37,3% (n=801) eramheterozigotos (6/7) e 7,1%(n=152) tinhamo genótipo 7/7.Umtotal de 1.672 (77,9%) pacientes apresentou neutropenia leve e 474 (22,1%) neutropenia severa. Ao contrastar os genótipos 6/7 e 7/7 como 6/6, percebeu-se, coma execução dos testes estatísticos demetaanálise, que os pacientes como alelo 7, emhomozigose ou heterozigose, tinhammaior risco de desenvolver neutropenia severa que pacientes com o genótipo 6/6 (razão de chances =1,559; intervalo de confiança de 95%=1,163-2,090; p=0,003). Conclusão A análise do polimorfismo do gene UGT1A1*28 pode auxiliar na escolha do tratamento do paciente comcâncer colorretal, no contexto da medicina personalizada, ampliando, assim, as chances de sucesso terapêutico.


Subject(s)
Humans , Polymorphism, Genetic , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Neutropenia/epidemiology , Prevalence , Irinotecan/adverse effects , Irinotecan/therapeutic use
2.
Arq. gastroenterol ; 58(1): 26-31, Jan.-Mar. 2021. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-1248982

ABSTRACT

ABSTRACT BACKGROUND: Worldwide, colorectal cancer (CRC) and gastric cancer (GC) are the third and the fifth most prevalent, respectively. Diarrhea is a common symptom in patients on chemotherapy or radiotherapy treatment and can reduce treatment tolerance. Surgical resections and chemotherapy change the intestinal microbiota that can lead to lactose intolerance, small intestinal bacterial overgrowth (SIBO). OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the frequency of diarrhea in patients with CRC and GC on chemotherapy with SIBO or intolerance of lactose. METHODS: This is a descriptive and observational study with patients of both sexes, over 18 years old, in treatment in the Gastro-Oncology outpatient clinic of the Federal University of São Paulo. Patients with a confirmed diagnosis of CRC or GC during chemotherapy treatment were included. To detect bacterial overgrowth and lactose intolerance, breath hydrogen test with lactulose and lactose was done. Number and aspects of the evacuations and toxicity degree were collected. For the nutritional assessment, weight and height were performed to calculate the BMI. and the Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA). RESULTS: A total of 33 patients were included, 29 with CRC and 3 with GC. Most of them were male (57.57%), mean age of 60.03±10.01 years and in chemotherapy with fluoropyrimidine and oxaliplatin (54.5%). Diarrhea was present in 57.6% and 30.3% had toxicity grade 2. According to the BMI, 78.9% were eutrophics, obese or overweight, but according to PG-SGA, 84.9% had moderate or severe nutritional risk grade. Between patients, 45% had lactose intolerance and 9% SIBO. Diarrhea grade 2-3 was observed in 66.6% of patients with SIBO and 66.7% of that with lactose intolerance. No statistical difference was observed between patients with SIBO or lactose intolerance and grade of diarrhea. CONCLUSION: Diarrhea was a frequent symptom in chemotherapy patients with gastric or colorectal cancer independent of the presence of SIBO or lactose intolerance. Surgery and chemotherapy treatment impacted in the intestinal habit of patients. Diagnosis of other causes of diarrhea may contribute to a better tolerance to treatment and quality of life.


RESUMO CONTEXTO: Mundialmente, o câncer colorretal (CCR) e gástrico (CG) são a terceira e a quinta causa de câncer mais prevalente, respectivamente. A diarreia é um sintoma comum entre os pacientes em quimioterapia ou radioterapia e pode reduzir a tolerância ao tratamento. Quimioterapia e ressecções cirúrgicas causam alterações da microbiota intestinal que podem levar a intolerância à lactose e ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SBID). OBJETIVO: Avaliar a presença de diarreia nos pacientes com câncer colorretal e gástrico em quimioterapia e a presença de SBID ou intolerância à lactose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo, observacional com pacientes ambulatoriais de ambos os sexos, maiores de 18 anos, em tratamento no ambulatório de gastro-oncologia da Universidade Federal de São Paulo. Foram incluídos pacientes com diagnóstico confirmado de CCR ou CG durante tratamento quimioterápico. Para detectar supercrescimento bacteriano e intolerância à lactose, foram realizados testes respiratórios com lactulose e lactose respectivamente. Número, aspecto das evacuações e grau de toxicidade foram coletados. Para a avaliação nutricional foram aferidos peso e altura para cálculo do IMC e para avaliação do risco nutricional foi realizada a avaliação subjetiva global produzida pelo próprio paciente (ASG-PPP). RESULTADOS: Foram incluídos 33 pacientes, 29 com CCR e 3 com CG. A maioria era do sexo masculino (57,5%) com média de idade 60,03±10,01 anos e em tratamento quimioterápico com fluoropirimidina e oxaliplatina (54,5%). Diarreia foi relatada por 57,6% dos pacientes sendo em 30% grau 2. Pelo IMC, 78,9% apresentavam eutrofia, sobrepeso ou obesidade grau 1, mas pela ASG-PPP 84,9 apresentavam risco nutricional moderado ou severo. Entre os pacientes 9% apresentavam SBID e 45% intolerância à lactose. Diarreia grau 2-3 foi observada em 66,6% daqueles pacientes com SBID e 66,7% dos com intolerância à lactose. Não encontramos diferenças estatísticas entre os pacientes com SBID ou intolerância à lactose e intensidade de diarreia. CONCLUSÃO: Diarreia foi um sintoma frequente entre os pacientes com câncer gástrico ou colorretal em quimioterapia independente da presença de SBID ou intolerância à lactose. Cirurgia e quimioterapia impactaram no hábito intestinal dos pacientes. O diagnóstico de outras causas de diarreia pode contribuir para a melhor tolerância do tratamento e qualidade de vida.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Aged , Stomach Neoplasms , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Lactose Intolerance/diagnosis , Quality of Life , Breath Tests , Hydrogen , Intestine, Small , Lactose , Middle Aged
3.
Braz. j. med. biol. res ; 54(10): e10891, 2021. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1285652

ABSTRACT

Juniperus communis (JCo) is a well-known traditional Chinese medicinal plant that has been used to treat wounds, fever, swelling, and rheumatism. However, the mechanism underlying the anticancer effect of JCo extract on colorectal cancer (CRC) has not yet been elucidated. This study investigated the anticancer effects of JCo extract in vitro and in vivo as well as the precise molecular mechanisms. Cell viability was evaluated using the MTT assay. Cell cycle distribution was examined by flow cytometry analysis, and cell apoptosis was determined by the terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) assay. Protein expression was analyzed using western blotting. The in vivo activity of the JCo extract was evaluated using a xenograft BALB/c mouse model. The tumors and organs were examined through hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemistry. The results showed that JCo extract exhibited higher cytotoxicity against CRC cells than against normal cells and showed synergistic effects when combined with 5-fluorouracil. JCo extract induced cell cycle arrest at the G0/G1 phase via regulation of p53/p21 and CDK4/cyclin D1 and induced cell apoptosis via the extrinsic (FasL/Fas/caspase-8) and intrinsic (Bax/Bcl-2/caspase-9) apoptotic pathways. In vivo studies revealed that JCo extract suppressed tumor growth through the inhibition of proliferation and induction of apoptosis. In addition, there was no obvious change in body weight or histological morphology of normal organs after treatment. JCo extract suppressed CRC progression by inducing cell cycle arrest and apoptosis in vitro and in vivo, suggesting the potential application of JCo extract in the treatment of CRC.


Subject(s)
Animals , Rabbits , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Adenocarcinoma/drug therapy , Juniperus , Antineoplastic Agents, Phytogenic/pharmacology , Plant Extracts/pharmacology , Cell Cycle , Apoptosis , Cell Line, Tumor , Cell Proliferation , Cell Cycle Checkpoints , Mice, Inbred BALB C
4.
Rev. bras. cancerol ; 66(1)20200129.
Article in English | LILACS | ID: biblio-1049323

ABSTRACT

Introduction: Three vanadium complexes with orotic and glutamic acids, in their anion forms, were prepared and their in vitro cytotoxicity toward human lung fibroblasts (MRC-5), human hepatocellular carcinoma (HepG2) and human colorectal adenocarcinoma (Caco-2) are reported. Objective: Describe the synthesis and characterization of new vanadium complexes with orotic and glutamic acids, and test its antitumor activity against HepG2 and Caco-2. Method: The complexes were formulated as VO (oro), VO (α-glu) and VO (γ-glu) based on chemical, thermogravimetric analyses and infrared spectra. Results: Resazurin assay demonstrates its cytotoxicity against the HepG2 and Caco-2 cell lines with the IC50 ranging from 7.90 to 44.56 µmol.L-1. The cytotoxicity profiles indicate that the tumoral lines show more activity than the cells MRC-5, with selectivity indexes ranging from 1.58 to 8.96. Conclusion: The three complexes had better in vitro activity than cisplatin for both normal and cancer cell lines. The IC50 values are two to six times better for the cancer cell ines and five to seven times better for the normal cell lines. This study indicates that the complexes obtained are promising candidates for antitumor drugs.


Introdução: Foram preparados três complexos de vanádio com ácidos orótico e glutâmico, em suas formas aniônicas, e foi testada sua citotoxicidade in vitro para fibroblastos pulmonares humanos (MRC-5), carcinoma hepatocelular humano (HepG2) e adenocarcinoma colorretal humano (Caco-2). Objetivo: Descrever a síntese e caracterização de novos complexos de vanádio com ácidos orótico e glutâmico e testar sua atividade antitumoral contra HepG2 e Caco-2. Método: Os complexos foram formulados como VO (oro), VO (α-glu) e VO (γ-glu) com base em análises químicas, termogravimétricas e espectros no infravermelho. Resultados: O ensaio de resazurina demonstrou sua citotoxicidade contra as linhagens celulares HepG2 e Caco-2 com o IC50 variando de 7,90 a 44,56 µmol.L-1. Os perfis de citotoxicidade indicam que as linhas tumorais apresentam maior atividade que as células MRC-5, com índices de seletividade variando de 1,58 a 8,96. Conclusão: Os três complexos tiveram melhor atividade in vitro do que a cisplatina, tanto para linhagens celulares normais como cancerosas. Os valores de IC50 são de duas a seis vezes melhores para as linhagens celulares cancerosas e de cinco a sete vezes melhores para as linhagens celulares normais. Este estudo indica que os complexos obtidos são promissores candidatos a fármacos antitumorais.


Introducción: Tres complejos de vanadio con ácidos orótico y glutámico, en sus formas aniónicas, fueram preparados. Su citotoxicidad in vitro hacia los fibroblastos pulmonares humanos (MRC-5), el carcinoma hepatocelular humano (HepG2) y el adenocarcinoma colorrectal humano (Caco-2) son reportados. Objetivo: Los principales objetivos de este trabajo son describir la síntesis y caracterización de nuevos complejos de vanadio con ácidos orótico y glutámico y probar su actividad antitumoral contra el HepG2 y el Caco-2. Método: Los complejos fueron formulados como VO (oro), VO (α-glu) y VO (γ-glu) basados en análisis químicos, termogravimétricos y espectros infrarrojos. El ensayo de resazurina demuestra su citotoxicidad contra las líneas celulares HepG2 y Caco-2 con el IC50 que van de 7,90 a 44,56 µmol.L-1. Los perfiles de citotoxicidad indican que las líneas tumorales presentan mayor actividad que los MRC-5, con índices de selectividad que van de 1,58 a 8,96. Conclusión: Los tres complejos tuvieron mejor actividad in vitro que el cisplatino, tanto para líneas celulares normales como para líneas celulares cancerosas. Los valores del IC50 son de dos a seis veces mejores para las líneas celulares de cáncer y de cinco a siete veces mejores para las líneas celulares normales. Este estudio indica que los complejos obtenidos son candidatos prometedores para fármacos antitumorales.


Subject(s)
Humans , Orotic Acid/pharmacology , Vanadium Compounds/pharmacology , Glutamic Acid/pharmacology , Cell Line, Tumor/drug effects , In Vitro Techniques , Drug Screening Assays, Antitumor , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Adenocarcinoma/drug therapy , Carcinoma, Hepatocellular/drug therapy , Cancer-Associated Fibroblasts/drug effects , Lung Neoplasms/drug therapy , Antineoplastic Agents/pharmacology
5.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 65(2): 177-182, Feb. 2019. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-990334

ABSTRACT

SUMMARY OBJECTIVE: To explore the effect of FOLFOX6 chemotherapy on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in advanced colorectal cancer patients. METHODS: A retrospective analysis of 81 patients with advanced colorectal cancer who visited our hospital from March 2014 to February 2016 was performed. All the patients were treated with FOLFOX6 chemotherapy. On day 1, patients received oxaliplatin 100 mg/m2 ivgtt (2h), calcium folinate 200 mg/m2 ivgtt (2h), 5 fluorouracil 400 mg/m2 iv bolus and 5 fluorouracil 2500 mg/m2 ivgtt (5h). The treatment course was 2 weeks, and 4 treatment courses were required. The changes in the levels of VEGF and CRP and quality of life before and after 4 courses of chemotherapy were observed and therapeutic effects and adverse reactions after chemotherapy were evaluated. RESULTS: After treatment, the total efficiency of chemotherapy was 82.72% (67/81) with 24 cases in complete remission, 25 cases in partial response, 18 cases in stable disease and 14 cases in progressive disease. The levels of CRP and VEGF after the treatment were significantly lower than those before treatment (5.69±0.77) mg/L vs. (7.99±1.36) mg/L; (443.26±21.55) pg/mL vs. (542.83±20.44) pg/mL] (P<0.05). The KPS grade after treatment was significantly higher than that before treatment (57.84±4.6) point vs. (50.99±3.73) point] (P<0.05). Among them, 3 cases developed a rash, 5 cases experienced hair loss, and 9 cases developed nausea and vomiting. CONCLUSION: FOLFOX6 chemotherapy can decrease serum VEGF expression in patients with advanced colorectal cancer and enhance the curative effect with high safety, which is good for the improvement of patients' survival.


RESUMO OBJETIVO: Explorar o efeito da quimioterapia Folfox6 na expressão do fator de crescimento endotelial vascular sérico (VEGF) em pacientes com câncer colorretal avançado. MÉTODOS: Uma análise retrospectiva de 81 pacientes com câncer colorretal avançado que visitaram nosso hospital de março de 2014 a fevereiro de 2016 foi realizada. Todos os pacientes foram tratados com quimioterapia Folfox6. No dia 1, os doentes receberam oxaliplatina 100 mg / m2 ivgtt (2h), folinato de cálcio 200 mg/m2 ivgtt (2h), 5 fluorouracil 400 mg/m2 iv bolus e 5 fluorouracil 2.500 mg/m2 ivgtt (5h). O curso de tratamento foi de duas semanas e foram necessários quatro cursos de tratamento. Foram observadas as alterações nos níveis de VEGF e CRP e qualidade de vida antes e após quatro cursos de quimioterapia e avaliados os efeitos terapêuticos e reações adversas após a quimioterapia. RESULTADOS: Após o tratamento, a eficácia total da quimioterapia foi de 82,72% (67/81), com 24 casos em remissão completa, 25 casos em resposta parcial, 18 casos em doença estável e 14 casos em doença progressiva. Os níveis de CRP e VEGF após o tratamento foram significativamente inferiores aos do tratamento (5,69 ± 0,77) mg / L vs. (7,99 ± 1,36) mg / L; (443,26 ± 21,55) pg / mL vs. (542,83 ± 20,44) pg / mL] (P < 0,05). O grau de KPS após o tratamento foi significativamente maior do que antes do tratamento (57,84 ± 4,6 pontos) vs. (50,99 ± 3,73 pontos)] (P < 0,05). Entre eles, três casos desenvolveram erupção cutânea, cinco casos sofreram perda de cabelo e nove casos desenvolveram náuseas e vômitos. CONCLUSÃO: A quimioterapia Folfox6 pode, obviamente, diminuir a expressão de VEGF no soro em pacientes com câncer colorretal avançado e melhorar o efeito curativo com alta segurança, o que é bom para a melhoria da sobrevivência dos pacientes.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Aged , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/administration & dosage , Vascular Endothelial Growth Factor A/blood , Antineoplastic Agents/administration & dosage , Organoplatinum Compounds/administration & dosage , Colorectal Neoplasms/blood , Leucovorin/administration & dosage , Retrospective Studies , Disease-Free Survival , Fluorouracil/administration & dosage , Middle Aged , Neoplasm Staging
7.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 64(7): 568-574, July 2018. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-976836

ABSTRACT

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Subject(s)
Humans , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Panitumumab/therapeutic use , Antineoplastic Agents/therapeutic use , Colorectal Neoplasms/pathology , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/therapeutic use , Practice Guidelines as Topic , Clinical Trials, Phase III as Topic , Evidence-Based Medicine
8.
Brasília; CONITEC; jan. 2018. ilus, tab.
Non-conventional in Portuguese | LILACS, BRISA | ID: biblio-905607

ABSTRACT

INTRODUÇÃO: O câncer colorretal (CCR) acomete o intestino grosso, o cólon e o reto, sendo mais frequente aos 60 anos de idade. No Brasil, para 2016, foram estimados 16.660 casos novos de câncer de cólon e reto em homens e de 17.620 em mulheres. O fígado é considerado o local mais comum de metástases com estimativa de afetar aproximadamente metado dos pacientes com CCR em todo mundo a cada ano. As mutações no gene RAS, presentes em 44% destes pacientes, foram associadas a diminuição nas taxas de repostas ao tratamento com anticorpos anti-EGFR, como o cetuximabe. Dessa forma sua atividade é restrita aos tumores RAS selvagem. Os tratamentos disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) para os pacientes com CCRm com metástases hepáticas irressecáveis são o tratamento quimioterápico baseado em 5- fluorouracil e leucovorin (5-fluorouracil (5-FU) infusional, leucovorin e oxaliplatina ­ FOLFOX ou irinotecano - FOLFIRI) para a redução tumoral. TECNOLOGIA: cetuximabe (Erbitux®). INDICAÇÃO: Tratamento do câncer colorretal metastático RAS selvagem com doença limitada ao fígado em primeira linha. PERGUNTA: O uso de cetuximabe em associação com a quimioterapia citotóxica é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com CCR metastático RAS selvagem com doença limitada ao fígado na primeira linha de tratamento quando comparado ao uso da quimioterapia citotóxica isolada? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência é proveniente de um ensaio clínico randomizado de baixa qualidade metodológica que demonstrou que o tratamento com cetuximabe em adição ao esquema quimioterápico FOLFIRI ou FOLFOX proporcionou que um número maior de pacientes fossem submetidos à ressecção com intenção curativa, e aumento na sobrevida global e na sobrevida livre de progressão, quando avaliada a população por intenção de tratar. No entanto quando considerados apenas os pacientes submetidos à cirurgia, que alcançaram a ressecção R0, não houve significância estatística entre os grupos. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: A avaliação de custo-efetividade da adição de cetuximabe à quimioterapia em pacientes com CCRm RAS selvagem com doença limitada ao fígado, em primeira linha de tratamento apresentou RCEI de R$ 56.750 por ano de vida ganho quando comparado à quimioterapia isolada. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A análise de impacto orçamentário estimou um valor acumulado superior à R$ 326 milhões em cinco anos, após a incorporação de cetuximabe. A análise de sensibilidade demonstrou que esse valor porde variar de R$ 153 milhões a R$ 491 milhões em cinco anos. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: existe um grande número de tecnologias sendo estudadas para o tratamento do CCR, com diferentes mecanismos de ação e diferentes vias de administração, inclusive oral. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: o procedimento APAC de tratamento do câncer de cólon e reto não inviabiliza o uso do medicamento cetuximabe no âmbito do SUS, que deve ser definido pelo médico em conjunto com o paciente, cujo reembolso será o valor proposto para as APACs disponíveis. A matéria será disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar de não incorporação do cetuximabe para pacientes com CCRm RAS selvagem com doença limitada ao fígado em primeira linha de tratamento. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 209 contribuições técnico-científicas e 323 contribuições de experiência e opinião, sendo 92% discordante com a recomendação preliminar da CONITEC. As contribuições se referiram principalmente à existência de evidências clínicas e científicas comprovadas e melhoria da qualidade de vida e sobrevida dos pacientes. A evidência citada foi descrita e discutida no relatório técnico que subsidiou a recomendação da CONITEC. Evidências adicionais apresentadas não foram consideradas uma vez que não respondem à pergunta PICO proposta pelo demandante. A CONITEC entendeu que não houve argumentação suficiente para alterar sua recomendação preliminar. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC em 09 de novembro de 2017 deliberaram por não recomendar o cetuximabe para o tratamento do câncer colorretal metastático RAS selvagem com doença limitada ao fígado em primeira linha. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 306/2017. DECISÃO: Não incorporar o cetuximabe para primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) RAS selvagem, com doença limitada ao fígado, em combinação com os regimes quimioterápicos Folfiri ou Folfox, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 4, publicada no DOU nº 18, do dia 25 de janeiro de 2018, seção 1, pág. 123.(AU)


Subject(s)
Humans , Cetuximab/therapeutic use , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Brazil , Cost-Benefit Analysis/economics , Liver Diseases/complications , Technology Assessment, Biomedical , Unified Health System
9.
Clinics ; 73: e455, 2018. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-974907

ABSTRACT

OBJECTIVES: To study the relationship between the Asp1104His polymorphism of the nucleotide excision repair gene ERCC5 and treatment sensitivity to oxaliplatin in patients with advanced colorectal cancer (CRC) in China. METHODS: A group of 226 patients in the Department of Gastrointestinal Oncology at Zhejiang Xiaoshan Hospital from July 2011∼December 2016 and a control group of 226 normal healthy individuals were involved in this study. All patients were first diagnosed with advanced CRC and were treated with oxaliplatin-based chemotherapy. The genotype of ERCC5 at the site of amino acid 1104 was determined by a TaqMan probe-based real-time PCR approach. RESULTS: There were no differences in age or gender between the groups, but the percentages of smokers and individuals with a family history of cancer were significantly higher in the patient group than in the control group. Analysis of the G/C polymorphism frequency among the patients and the healthy controls showed that the frequencies of the CC genotype and the CC+GC genotype were significantly related to CRC, but no significant difference in these frequencies was found between genders. The analysis of the relationship between the 5-year survival rate and different genotypes showed that in the total patient group, regardless of gender, the 5-year survival rate was significantly associated with the Asp1104His polymorphism of ERCC5. CONCLUSIONS: The Asp1104His polymorphism of ERCC5 was associated with the risk and 5-year survival rate of CRC as well as treatment sensitivity to oxaliplatin.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Nuclear Proteins/genetics , Colorectal Neoplasms/genetics , Colorectal Neoplasms/drug therapy , DNA-Binding Proteins/genetics , Endonucleases/genetics , Antineoplastic Agents/therapeutic use , Transcription Factors/genetics , Colorectal Neoplasms/mortality , Case-Control Studies , Polymorphism, Single Nucleotide/genetics , Kaplan-Meier Estimate , Oxaliplatin/therapeutic use , Genotype , Neoplasm Staging
10.
Einstein (Säo Paulo) ; 16(2): eRW4074, 2018. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-953158

ABSTRACT

ABSTRACT The definition of antineoplastic administration sequences can help planning of therapeutic regimens in a more rational way, and thus optimize chemotherapy effects on patients, increasing efficacy and reducing toxic effects. In this way, this study aimed to evaluate the infusion order of antineoplastic agents of the main therapeutic protocols used in the treatment of colorectal and breast cancer which are used in a tertiary hospital, identifying possible interactions dependent on the infusion sequence. For the definition of protocols adopted in the hospital, medical prescriptions were used in the period of January to March 2016 and a literature review was conducted to search for studies assessing the sequence of administering the selected regimens. The databases used were SciELO, LILACS and MEDLINE, in addition to Micromedex Solutions® and UpToDate®. A total of 19 protocols were identified for antineoplastic therapy, 11 for colorectal cancer and 8 for breast cancer. The selected articles provided evidence for administration order of 19 protocols, and three protocols did no report relevance of infusion sequence. Sequence-dependent interactions were mainly related to toxicity, pharmacokinetics and efficacy of the drug combination. The definition of the infusion sequence has a great impact on the optimization of therapy, increasing efficacy and safety of the protocols containing combined antineoplastic therapies.


RESUMO A definição de sequências de administração de antineoplásicos pode proporcionar o planejamento dos esquemas terapêuticos de forma mais racional e, assim, otimizar o efeito da quimioterapia nos pacientes, aumentando a eficácia e reduzindo o aparecimento de efeitos tóxicos. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a ordem de infusão dos antineoplásicos constituintes dos principais protocolos terapêuticos para o tratamento dos cânceres de mama e colorretal utilizados em um hospital terciário, identificando possíveis interações dependentes da sequência de infusão. Para definição dos protocolos adotados na Instituição, foram utilizadas as prescrições no período de janeiro a março de 2016, sendo então realizada uma revisão de literatura, para buscar estudos que avaliaram a sequência de administração dos esquemas selecionados. Para tanto, as seguintes bases de dados foram utilizadas: SciELO, LILACS e MEDLINE, além das plataformas Micromedex Solutions® e UpToDate®. Foram identificados 19 protocolos para terapia antineoplásica, sendo 11 para câncer colorretal e 8 para câncer de mama. Os artigos selecionados forneceram evidências para ordem de administração de 19 protocolos, e em 3 protocolos, não foi evidenciada a relevância da sequência infusional. As interações dependentes de sequência foram principalmente relacionadas à toxicidade, farmacocinética e eficácia da combinação de fármacos. A definição da sequência infusional possui grande impacto na otimização da terapia, aumentando a eficácia e a segurança dos protocolos, contendo terapias combinadas de antineoplásicos.


Subject(s)
Humans , Female , Breast Neoplasms/drug therapy , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Antineoplastic Agents/administration & dosage , Infusions, Intravenous , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/standards , Antineoplastic Agents/adverse effects , Antineoplastic Agents/pharmacokinetics
11.
Medicina (B.Aires) ; 77(4): 283-290, ago. 2017. ilus, graf, tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-894480

ABSTRACT

Higher plants have provided various natural derived drugs used currently in western medicine. Tessaria absinthioides (Hook. & Arn.) DC, Asteraceae, is a native plant from South-America with reported ethnopharmacological and culinary uses. Despite recent scientific reports about plants properties, there is not a well conducted research about its anticancer and potential toxic effects. The current work demonstrates the plant aqueous extract composition; the in vitro induced cytotoxicity, and explores, in vivo, its oral toxicity and antitumoral effects. Composition of aqueous extract was determined by phytochemical reactions. Cytotoxicity was tested in tumoral (Hela, Gli-37, HCT-116 and MCF-7) and non-tumoral (HBL-100) cells, using MTT assay. Oral toxicity and the antitumor activity against colorectal carcinoma were studied in rodents. The chemical analysis revealed the presence of flavonoids, carbohydrates, sterols, terpenes and tannins. Cytotoxicity towards tumoral cells was observed (CV50: 3.0 to 14.8 μg/ml); while in non-tumoral cells, extracts evidenced a selective reduced toxicity (CV50: 29.5 μg/ml). Oral administration of the extract does not induce acute nor dose-repeated toxicity at doses up to 2000 mg/kg and 1000 mg/kg/day, respectively. The antitumoral effect was confirmed by a significant increase in a median survival from 24 weeks (non-treated) to 30 weeks (T. absinthioides treated). The present data indicate that T. absinthioides extract exhibits cytotoxicity against cancer cell lines, with no-toxic effects and significant antitumoral effects in colorectal cancer when is orally administrated. In conclusion, T. absinthioides possesses selective cytotoxicity and antitumoral activities, making its plant derivatives products promising for cancer research and treatment.


Las plantas superiores han provisto numerosos derivados naturales usados actualmente por la medicina occidental. Tessaria absinthioides (Hook & Arn) DC, Asteraceae, es una planta autóctona de Sudamérica con informes de uso etnofarmacológico y culinario. A pesar de los reportes científicos sobre las propiedades de esta planta, no existen estudios que caractericen sus efectos antitumorales ni sus efectos tóxicos. En el presente trabajo se describe la composición del extracto acuoso de T. absinthioides, sus propiedades citotóxicas in vitro, y explora in vivo la toxicidad oral y su capacidad de afectar la progresión de tumores. La composición se determinó mediante reacciones fitoquímicas. La citotoxicidad se estudió en líneas celulares tumorales (Gli-37, HeLa, HCT-116 y MCF-7) y no tumorales (HBL-100), utilizando el ensayo de MTT. La toxicidad oral de los extractos y su capacidad antitumoral sobre carcinoma colorrectal se analizaron en roedores. El análisis del extracto acuoso evidenció flavonoides, carbohidratos, esteroles, terpenos y taninos. La citotoxicidad sobre células tumorales resultó similar a la observada para el 5-fluoracilo (CV50: 3.0 a 14.8 μg/ml); mientras que, en células no tumorales, el efecto estuvo selectivamente reducido (CV50: 29.5 μg/ml). La administración oral del extracto no indujo toxicidad aguda ni a dosis repetidas (dosis hasta 2000 mg/kg y 1000 mg/kg/día, respectivamente). Los efectos antitumorales se confirmaron mediante un significativo aumento de la supervivencia en el grupo tratado con T. absinthioides. En conclusión, de acuerdo a los resultados obtenidos, T. absinthioides y sus derivados naturales representan un campo prometedor de estudio para la investigación en el tratamiento del cáncer.


Subject(s)
Animals , Rabbits , Rats , Plant Extracts/pharmacology , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Asteraceae/chemistry , Antineoplastic Agents, Phytogenic/pharmacology , Tetrazolium Salts , Plant Extracts/therapeutic use , Colorectal Neoplasms/pathology , Rats, Sprague-Dawley , Toxicity Tests , Cell Line, Tumor , Disease Models, Animal , Fluorouracil , Mice, Inbred BALB C , Antineoplastic Agents, Phytogenic/therapeutic use
12.
Acta cir. bras ; 32(3): 243-250, Mar. 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-837691

ABSTRACT

Abstract Purpose: To evaluate the expression of EGFR, KRAS genes, microRNAs-21 and 203 in colon and rectal cancer samples, correlated with their age at diagnosis, histological subtype, value of pretreatment CEA, TNM staging and clinical outcome. Methods: Expression of genes and microRNAs by real time PCR in tumor and non-tumor samples obtained from surgical treatment of 50 patients. Results: An increased expression of microRNAs-21 and 203 in tumor samples in relation to non-tumor samples was found. There was no statistically significant difference between the expression of these genes and microRNAs when compared to age at diagnosis and histological subtype. The EGFR gene showed higher expression in relation to the value of CEA diagnosis. The expression of microRNA-203 was progressively lower in relation to the TNM staging and was higher in the patient group in clinical remission. Conclusions: The therapy of colon and rectum tumors based on microRNAs remains under investigation reserving huge potential for future applications and clinical interventions in conjunction with existing therapies. We expect, based on the exposed data, to stimulate the development of new therapeutic possibilities, making the treatment of these tumors more effective.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Colorectal Neoplasms/genetics , Adenocarcinoma/genetics , Gene Expression , Proto-Oncogene Proteins p21(ras)/analysis , Genes, ras , Genes, erbB-1 , MicroRNAs/analysis , Colorectal Neoplasms/pathology , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Adenocarcinoma/pathology , Adenocarcinoma/drug therapy , Carcinoembryonic Antigen/analysis , Biomarkers, Tumor/analysis , Prospective Studies , Age Factors , Treatment Outcome , Real-Time Polymerase Chain Reaction , Neoplasm Staging
13.
Einstein (Säo Paulo) ; 15(1): 24-28, Jan.-Mar. 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-840301

ABSTRACT

ABSTRACT Objective To investigate the effects of oral zinc supplementation on fatigue intensity and quality of life of patients during chemotherapy for colorectal cancer. Methods A prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled study was conducted with 24 patients on chemotherapy for colorectal adenocarcinoma in a tertiary care public hospital. The study patients received zinc capsules 35mg (Zinc Group, n=10) or placebo (Placebo Group, n=14) orally, twice daily (70mg/day), for 16 weeks, from the immediate postoperative period to the fourth chemotherapy cycle. Approximately 45 days after surgical resection of the tumor, all patients received a chemotherapeutic regimen. Before each of the four cycles of chemotherapy, the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue scale was completed. We used a linear mixed model for longitudinal data for statistical analysis. Results The scores of quality of life and fatigue questionnaires were similar between the groups during the chemotherapy cycles. The Placebo Group presented worsening of quality of life and increased fatigue between the first and fourth cycles of chemotherapy, but there were no changes in the scores of quality of life or fatigue in the Zinc Group. Conclusion Zinc supplementation prevented fatigue and maintained quality of life of patients with colorectal cancer on chemotherapy.


RESUMO Objetivo Investigar os efeitos da suplementação oral de zinco sobre a intensidade da fadiga e a qualidade de vida de pacientes durante a quimioterapia para neoplasia colorretal. Métodos Estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo-cego conduzido em um hospital universitário público terciário, com 24 pacientes em regime quimioterápico para adenocarcinoma colorretal. Os pacientes receberam cápsulas de zinco 35mg (Grupo Zinco, n=10) ou placebo (Grupo Placebo, n=14) por via oral, duas vezes ao dia (70mg/dia), durante 16 semanas, desde o período pós-operatório imediato até o quarto ciclo de quimioterapia. Todos os pacientes receberam quimioterapia por aproximadamente 45 dias após a ressecção cirúrgica do tumor. A escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue foi preenchida antes de cada um dos quatro ciclos de quimioterapia. Utilizou-se o modelo de regressão linear misto para dados longitudinais para análise estatística. Resultados Os escores de qualidade de vida e de fadiga foram semelhantes entre os grupos de estudo durante os ciclos de quimioterapia. O Grupo Placebo apresentou piora da qualidade de vida e da fadiga entre o primeiro e o quarto ciclos de quimioterapia, mas não houve mudança nos escores de qualidade de vida e fadiga no Grupo Zinco. Conclusão A suplementação com zinco previne a fadiga e preserva a qualidade de vida de pacientes em quimioterapia para neoplasia colorretal.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Quality of Life , Zinc/therapeutic use , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Adenocarcinoma/drug therapy , Dietary Supplements , Fatigue/prevention & control , Time Factors , Zinc/blood , Colorectal Neoplasms/physiopathology , Adenocarcinoma/physiopathology , Linear Models , Placebo Effect , Double-Blind Method , Prospective Studies , Surveys and Questionnaires , Reproducibility of Results , Treatment Outcome , Fatigue/physiopathology
14.
Lima; s.n; ene. 2017.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-847603

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para pacientes de segunda línea para pacientes para pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico. Aspectos Generales: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más frecuentes a nivel mundial. Anualmente se reportan más de 1.361 millones de nuevos casos y 694.000 muertes por cáncer colorrectal constituyéndose en la tercera cuasa más frecuente de cáncer y en la cuarta causa de muerte a nivel mundial. Aproximadamente, uns 20-55% de los pacientes con cácner colorrectal presentan enfermedad metastásica al momento del diagnóstico, mientras que u 50-60% de los pacientes diagnosticados en estadios tempranos, pese a ser tratados quirúrgicamente igual desarrollarán metástasis, mayormente de localización hepática. Debido a ello, el prognóstico de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente en general es pobre, asociándose a una sobrevida global a los 5 años del 50%.Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGFp-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previendo su interacción con los receptores del VEGFE-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con esquema de quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de esegunda línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Las seguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación. METODOLOGÍA: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la busqueda bibliográfica y de evidencia cientifica hasta diciembre 2016 para el sustento de uso de bevacizumab en combinación con el esquema de quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para pacientes con diagnóstico de cáncer colocrrectal metastásico que hubieran recibido previamente quimioterapia a base de oxaliplatino. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión. CONCLUSIONES: El presente dictamen se evaluó la evidencia científica publicada hasta diciembre de 2016 en relación al uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia FOLFIRI como una alternativa de tratamiento de segunda línea más eficaz y segura que la quimioterapia FOLFIRI, en pacientes con cácner colocrrectal metastásico que han progresado a quimioterapia a base de oxaliplatino. La mejor evidencia disponible a la fecha no permite evaluar el uso de bevacizumab más quimioterapia FOLFIRI, en comparación a quimioterapia FOLFIRI sin bevacizumab en pacientes que han progresado a regímenes de quimioterapia a base de oxaliplatino sin bevacizumab. Adicionalmente, en el Petitorio Farmacológico de EsSalud existen otras alternativas de tratamiento quimioterapéutico disponibles para pacientes que han progresado a regímenes a base de oxaliplatino, tales como irinotecán y FOLFIRI, las cuales también son considerados opciones de tratamiento de segunda línea en las GPC internacionales. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) no aprueba el uso de bevacizumab en combinación en quimioterapia FOLFIRI para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico en pacientes que han progresado a quimioterapia a base de oxaliplatino.


Subject(s)
Humans , Bevacizumab/administration & dosage , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Fluorouracil/administration & dosage , Leucovorin/administration & dosage , Neoplasm Metastasis , Drug Therapy, Combination , Peru , Technology Assessment, Biomedical , Treatment Outcome
15.
Lima; s.n; ene. 2017.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-848274

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso de panitumumab asociado a quimioterapia como primera línea de tratamiento de cácner colorrectal metastásico. Aspectos Generales: El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer en los países occidentales. Al momento del diagnóstico, alrededor del 20-25% de los pacientes presentan cáncer colorrectal metastásico (CCRm), mientras que se estima que entre el 20 y el 35% lo desarrollará durante el curso de la enfermedad. Además, entre el 80% y el 90% de los casos de CCRm son irresecables. A pesar de los avances en el tratamiento del CCRm, el propósito aún es pobre, con una tasa de sobrevida a los 5 años que varía entre el 10% al 20%. Tecnología Sanitaria de Interés: Panitumumab, es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con gran afinidad y especialidad al EGFR humano. El EGFR es una glicoproteína transmembrana que pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinas quinasas de tipo I, que incluye el EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3, HER4. El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células tumorales. La unión panitumumab al EGFR provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina 8 y del factor de crecimiento del endotelio vascular. El EGFR juega un rol importante en el desarrollo de CCR, por lo que su inhibición podría dar la impresión de ser una estrategia prometedora de tratamiento para CCRm. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se llevó a cabo una búsqueda sistematica de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de la adición de panitumumab a FOLFOX o FOLFIRI comparado con FOLFOX o FOLFIRI, para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico, irresecable, KRAS no mutado, ECOG-2. La búsqueda s einició revisando la inforamción sobre el uso del medicamiento de acuerdo con entidades reguladoras como la Food and Drug Administration (FDA), la European Medicines Agency (EMA) y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente, se revisaron las bases de datos de Pubmed, TRIPDATABASE y www.clinicals.gov. Adicionalmente, se realizó una búsqueda de evaluaciones de tecnologías y guías de práctica clínica en las páginas web de grupos dedicados a la investigación y educación en salud en general como The National Institute for Helath and Care Excelence (NICE), Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), y The Cochrane Collaboration. RESULTADOS: Sinopsis de la Eidenci: Se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de panitumumab asociado a quimioterapia para el tratamiento de CCRm irresecable, KRAS no mutado. CONCLUSIONES: El tratamiento para el CCRm recomendado consiste en quimioterapia sistémica con FOLFOX, FOLFIRI o XELOX, todos los cuales se encuentran disponibles en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. De acuerdo a las GPC revisadas, la adición de panitumumab a quimioterapia es opcional y condicionada a la ausencia de mutaciones KRAS y de la ubicación de las lesiones en el lado izquierdo. La evidencia evaluada en relación a la adición de panitumumab a FOLFOX en comparación con FOLFOX solo, no muestra benefícios en términos de aumento de la sobrevida global ni de la calidad de vida. Los benefícios en términos de SLP mostrados en el dictamen son modestos y provienen de análisis de subgrupos en que se ha perdido la aleatorización. La evidencia econtrada en relación a la adición de panitumumab a FOLFIRI en comparación con FOLFIRI solo, no pudo ser considerada para el presente dictamen por que proviene de estudios fase II, sin brazo comparador. La adición de panitumumab a quimioterapia presenta una incidencia alta de toxicidad dermatológica (>90%), con un 34 % d eEA dermatológicos grado 3 y menos de 1% de EA dermatológicos grado 5. Asismismo, la incidencia de eventos adversos no dermatológicos grado 3 o 4 fue del 82% y de eventos adversos serios fue de 40%. Así, la relación riesgo benefício no es clara, por lo que, no se encontraron argumentos técnicos que justifiquen la adición de panitumumab a la quimioterapia sistémica (FOLFOX o FOLFIRI) como primera línea de tratamiento para cpancer colorrectal irresecable, KRAS no mtado. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud-IETSI, no aprueba la adición de panitumumab a quimioterapia a base de FOLFOX o FOLFIRI como tratamiento de primera línea para cáncer colorrectal metastásico, irresecable, KRAS no mutado.


Subject(s)
Humans , Antibodies, Monoclonal/administration & dosage , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Neoplasm Metastasis/drug therapy , Fluorouracil/administration & dosage , Leucovorin/administration & dosage , Neoplasm Staging , Technology Assessment, Biomedical , Treatment Outcome
16.
Santiago; Chile. Ministerio de Salud; 2017. graf, tab.
Monography in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-882195

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: El Cáncer Colorectal (CCR) es el tercer cáncer más común y el tercero como causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres (en Chile es el segundo). La etiología de este cáncer es multifactorial, contando con una predisposición genética, además de una serie de factores que aumentarían el riesgo. Los síntomas más importantes del CCR son cambios en el hábito intestinal, sangrado rectal de corta duración (rectorragia) y sangre mezclada con las deposiciones (hematoquezia). En cuanto a la sobrevida, a 5 años el 90% de los pacientes en etapa temprana sobrevive, mientras que solo un 11% lo hace cuando el CCR es metastásico (CCRm). El oncogén viral (RAS) es una familia de genes que se encuentra comúnmente mutado en pacientes con CCR. Por otro lado, la existencia de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en este tipo de pacientes es frecuente en los CCR (aproximadamente un 70- 75% de los casos), lo que es fundamental para los tratamientos que se unen a este receptor. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALIZADAS: Bevacizumab, cetuximab y panitumumab. -Bevacizumab: para el tratamiento de pacientes con CCRm refractarios a tratamientos de 1ª línea distintos a fluoropirimidinas (tratamiento en 1ª línea supera la disponibilidad del fondo). -Cetuximab para el tratamiento de pacientes con CCRm con RAS no mutado y con EGFR positivo en 1ª línea de tratamiento, y refractarios al tratamiento de 1ª línea con oxiplatino, irinotecán o fluoropirimidinas. -Panitumumab para el tratamiento de pacientes con CCRm con RAS no mutado y con EGFR positivo refractarios al tratamiento con oxiplatino, irinotecán o fluoropirimidinas. EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS: En cuanto a la eficacia de los tratamientos: Cetuximab 1ª línea: -El uso de cetuximab no disminuye la mortalidad. -El uso de cetuximab aumenta el riesgo de efectos adversos serios. Cetuximab 2ª línea: -La adición de cetuximab a la quimioterapia podría disminuir la mortalidad, pero la certeza de la evidencia es baja. -La adición de cetuximab podría aumentar los efectos adversos serios, pero la certeza de la evidencia es baja. Panitumumab 1ª línea: -No está claro si panitumumab disminuye la mortalidad porque la certeza de la evidencia es muy baja. -El uso de panitumumab aumenta el riesgo de efectos adversos serios. Panitumumab 2ª línea: -La adición de panitumumab a la quimioterapia probablemente no disminuye la mortalidad. -La adición de panitumumab aumenta el riesgo de eventos adversos serios. Bevacizumab 2ª línea: -No está claro si la adición de bevacizumab tiene un efecto sobre la mortalidad ni sobre los efectos adversos grado 3 ó más porque la certeza de la evidencia es muy baja. ANÁLISIS ECONÓMICO: Se revisaron 8 evaluaciones económicas realizadas en Reino Unido, Canadá, Bélgica y Holanda que estudiaron el tratamiento de bevacizumab en 2ª línea, cetuximab en 1ª y 2ª línea, y panitumumab en 2ª línea para el tratamiento del CCRm. En general, los estudios muestran un beneficio de bevacizumab, pero que es acompañado de un incremento sustancial de los costos. Por otro lado, algunos estudios se muestran favorables a la inclusión de cetuximab para el tratamiento de CCRm, mientras que panitumumab sería más costo-efectivo que cetuximab. Las agencias internacionales revisadas muestran resultados divergentes en cuanto a bevacizumab (Inglaterra no recomienda su uso, mientras que Colombia lo condiciona a un umbral bastante elevado). En el caso de cetuximab, también se encuentran divergencias, ya que Inglaterra no recomienda su uso en primera línea, y Canadá sí. Además, Inglaterra condiciona la recomendación de cetuximab en segunda línea a la existencia de descuentos por parte de laboratorios. Por último, panitumumab no es recomendado como terapia de primera línea por Inglaterra, no obstante, señala que es posible de recomendar en segunda línea si existen descuentos en cuanto al precio. El costo que estos tratamientos tendrían en 2018 sería de MM$5.365 (bevacizumab en 2ª línea), MM$32.244 (cetuximab en 1ª línea), MM$4.478 (cetuximab en 2ª línea), y MM$2.600 (panitumumab en 2ª línea). CONCLUSIÓN: Para dar cumplimiento al artículo 28° del Reglamento que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7°y 8° de la ley N°20.850, aprobado por el decreto N°13 del Ministerio de Salud, se concluye que el presente informe de evaluación se considera favorable, de acuerdo a lo establecido en el Título III. de las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica N° 0192 de este mismo ministerio.


Subject(s)
Humans , Antibodies, Monoclonal/therapeutic use , Bevacizumab/therapeutic use , Cetuximab/therapeutic use , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Health Evaluation/economics , Technology Assessment, Biomedical/economics
17.
J. coloproctol. (Rio J., Impr.) ; 36(4): 203-207, Oct.-Dec. 2016. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-829106

ABSTRACT

Colorectal cancer is one of the most common malign tumors in men and women all over the world. In spite of prevention advances in the last few years, worldwide incidence remains significant, about one million per year. Objectives: Evaluate rectal cancer survival in patients diagnosed and surgically treated at the Cancer Reference Unit at Rio Grande do Norte State, Brazil. Methods: Observational retrospective study composed by 135 patients assisted from 2007 to 2014 at Doctor Luiz Antonio Hospital, Natal, Brazil. Data were collected from the patient records revision and survival rates were calculated and analyzed by non-parametric Kaplan-Meier and Wilcoxon tests, respectively. All patients were submitted to surgical treatment, chemotherapy and/or radiotherapy. Results: Overall survival was 62% in seven years, while disease-free survival in one, three and five years was 91.7%, 75.5% and 72.1%, respectively. Conclusion: Overall survival and disease-free survival remained enhanced until the end of the study, suggesting that the treatment protocols used in the institution have shown to be effective.


RESUMO O câncer colorretal é um dos tumores malignos mais comuns em homens e mulheres em todo o mundo. Apesar das melhorias na prevenção nos últimos anos, a incidência global ainda é expressiva, cerca de um milhão por ano. Objetivos: Avaliar a sobrevida do câncer de reto nos pacientes diagnosticados e tratados cirurgicamente na Unidade de Referência do Câncer no Rio Grande do Norte, Brasil. Métodos: Estudo observacional retrospectivo composto por 135 pacientes, compreendido no período de 2007 a 2014 no Hospital Dr. Luiz Antônio, Natal, Brasil. Os dados foram coletados através da revisão de prontuários e as sobrevidas foram calculadas e comparadas utilizando, respectivamente, os métodos não-paramétricos de Kaplan-Meier e teste de Wilcoxon. Todos os pacientes foram submetidos a tratamento cirúrgico, quimioterápico e radioterápico. Resultados: A sobrevida global foi de 62% em sete anos, sendo a sobrevida livre de doença em um, três e cinco anos de 91,7%, 75,5% e 72,1%, respectivamente. Conclusão: As sobrevidas global e livre da doença são elevadas até o encerramento do estudo, o que demonstra que os protocolos de tratamento utilizados na instituição têm se mostrado eficazes.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Colorectal Neoplasms , Colorectal Neoplasms/surgery , Adenocarcinoma , Cancer Survivors , Brazil , Cancer Care Facilities , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Colorectal Neoplasms/radiotherapy , Survival Analysis , Statistics, Nonparametric , Disease-Free Survival , Kaplan-Meier Estimate
18.
Lima; s.n; oct. 2016.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-847654

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de la adición de cetuximab a FOLFIRI en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico e irresecable (CCRm) con estudio de KRAS WT (tipo salvaje), sin tratamiento sistémico previo en enfermedad metastásica. Aspectos Generales: El cáncer colorrectal (CCR) se origina en la parte baja del sistema digestivo, incluyendo el colon y el recto. El cáncer puede extenderse produciendo metástasis a lugares adyacentes a la lesión original, a los ganglios y también a otras partes distantes del cuerpo. Globalmente, el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más frecuentemente diagnosticado en hombres y el segundo en mujeres en el mundo (Torres). En el Perú, en el 2012 se estimó que la incidencia de este tipo de cáncer en hombres era de 9% a 16.1% con mortalidad alrededor del 5.8% a 9%; mientras que en mujeres la incidencia estimada fue de alrededor de 7.6% y 13.2%, con una mortalidad entre 5.3% y 6.9%(1,2). Tecnologia Sanitaria de Interés: El cetuximab (Erbitux, Merck Serono) es un anticuerpo monoclonal recombinante que bloquea el receptor del factor de crecimiento de la epidermis (EGFR), inhibiendo la proliferación de células que dependen de la activación de EGFR para crecer. Cetuximab está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con CCRm que expresan EGFR y el tipo salvaje de KRAS (Kirsten rat sarcoma). METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de la adición de cetuximab a FOLFIRI en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico e irresecable (CCRm) con estudio de KRAS WT no mutado (tipo salvaje), sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica. Esta búsqueda se realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline) y Health Systems Evidence. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento de la adición de cetuximab a FOLFIRI como tratamiento de primera línea en pacientes con \r\ncarcinoma colorrectal metastásico irresecable y con estudio negativo de la mutación KRAS. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión. CONCLUSIONES: La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) no pueden ser curados, siendo candidatos a tratamiento paliativo con quimioterapia sistémica, como FOLFIRI, XELOX o FOLFOX, los cuales se encuentran disponibles en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. No se han encontrado reportes sobre el impacto de adicionar cetuximab a la quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Sin embargo, del estudio CRYSTAL se evidencia que la incidencia general de eventos adversos grado 3 o 4 fue mayor en el grupo cetuximab­FOLFIRI que en el grupo FOLFIRI. el Instituto de Evaluación en Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso de cetuximab en combinación con FOLFIRI para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico KRAS WT.


Subject(s)
Humans , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Neoplasm Metastasis/drug therapy , Cetuximab/administration & dosage , Peru , Proto-Oncogene Proteins/genetics , Technology Assessment, Biomedical , Treatment Outcome
19.
Lima; IETSI; jun. 2016. tab.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-847571

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar el uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el tratamiento de primera línea de pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 002-IETSI-ESSALUD-2015 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el escenario específico, Generalidades: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes reportados a nivel mundial. Según la literatura anualmente se reportan más de 1.4 millones de casos nuevos de cáncer colorrectal a nivel mundial constituyéndose en la tercera causa de cáncer y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Aproximadamente, un 20-55% de los pacientes con cáncer colorrectal son diagnosticados en estadio IV mientras que un 50-60% de los pacientes pese a haberse detectado en estadios tempranos y tratados quirúrgicamente igual desarrollarán metástasis eventualmente, con mayor frecuencia metástasis hepática. Debido a ello el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal en general es pobre, asociándose a una sobrevida global a los 5 años del 50%, la misma que disminuye mientras más avanzada sea diagnosticada la enfermedad. Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGF-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previendo su interacción con los receptores del VEGF (VEGFR-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales.\tMETODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: El protocolo de esta revisión sistemática fue preparado y revisado con el equipo técnico de IETSI. Las siguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación: Medline/Pubmed, Embase, Scopus, Web of Science, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) Cochrane Library, Translating Research into Practice (TRIP Database), Institute for Health Technology Assessment Ludwig Boltzmann Gelsellschaft (LBI-HTA) de Austria, American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos, National Guideline Clearinghouse (NCG) de los Estados Unidos, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), European Association of Urology Guidelines (EAUG), Scottish Medicines Consortium (SMC), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO). RESULTADOS: En resumen, luego de revisar un total de 1080 referencias resultados de nuestra búsqueda bibliográfica, logramos filtrar 71 referencias relevantes para nuestra pregunta PICO de interés (Tabla 1), de los cuales solo 14 referencias fueron finalmente seleccionados para nuestro análisis toda vez que constituían referencias que resumían la mejor evidencia disponible, incluyendo 2 guías de práctica clínica, 7 referencias indirectamente contributorias tomadas de un meta-análisis, 2 evaluaciones de tecnología y 3 referencias generadas por un ensayo clínico de fase III. CONCLUSIONES: A la fecha, no se dispone de evidencia suficiente para recomendar bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea más eficaz, seguro y costo efectiva que la misma quimioterapia (FOLFOX o XELOX) sin bevacizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI no aprueba bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea para el manejo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.


Subject(s)
Humans , Bevacizumab/administration & dosage , Capecitabine/administration & dosage , Capecitabine/analogs & derivatives , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Neoplasm Metastasis , Cost-Benefit Analysis , Drug Therapy, Combination , Peru , Technology Assessment, Biomedical , Treatment Outcome
20.
Lima; s.n; mar. 2016.
Non-conventional in Spanish | LILACS, BRISA | ID: biblio-847655

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación del medicamento cetuximab en combinación con irinotecán respecto a su uso en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y gen KRAS' no mutado (WT) con progresión a primera línea de quimioterapia basada oxaliplatino. Aspectos Generales: A nivel mundial, en cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más frecuente, representando el 9.4% de todas las incidencias de cáncer en hombres y el 10.1% en mujeres. Aproximadamente el 25% de los pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal presentan enfermedad metastásica al momento del diagnóstico y del resto de pacientes, el 25% a 35% desarrollará metástasis en el transcurso de la enfermedad. Tecnología Sanitaria de Interés: Cetuximab: Cetuximab con nombre comercial Erbitux, es un anticuerpo monoclonal recombinante que inhibe la proliferación de células bloqueando los EGFR(15). El EGFR es uno de los cuatro receptores pertenecientes a la familia de proteínas c-erbB de receptores de tirosina quinasa (i.e., c-erb-1, c-erb-2, c-erb-3, c-erb-4). METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de cetuximab para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico en pacientes sin mutación el en gen KRAS (KRAS WT) en las bases de datos de MEDLINE y TRIPDATABASE. Se hizo una búsqueda adicional en www.clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos aún en elaboración o que no hayan sido publicados. Asimismo, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por grupos que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library y The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento del uso de cetuximab como tratamiento para cáncer colorrectal metastásico con KRAS no mutado (WT), en pacientes con progresión a primera línea de quimioterapia basada en fluoropirimidina y oxaliplatino. Se presenta la evidencia disponible en Guías de Práctica Clínica, Evaluación de tecnologías sanitarias, Meta-análisis/Network Meta-análisis y Ensayos clínicos. CONCLUSIONES: -\tEn la actualidad el fármaco irinotecán se encuentra incluido en el petitorio farmacológico de ESSALUD para su uso en el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico, lo que incluye su uso como alternativa en pacientes que no hayan recibido previamente regímenes con este fármaco. Así, ESSALUD cuenta con una alternativa para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que hayan utilizado previamente regímenes con fluoropirimidina y oxaliplatino. Es por ello que se requiere que la adición de cetuximab a irinotecán suponga un beneficio adicional para dichos pacientes. Sin embargo, hasta la fecha (i.e., Marzo 2016) no se ha encontrado evidencia sólida con relación a la hipótesis que añadir cetuximab a irinotecán, en el contexto de progresión a regímenes con fluoropirimidina y oxaliplatino, ofrezca un beneficio mayor al obtenido con regímenes a base de irinotecán como monodroga. Así, la evidencia disponible al momento no justifica el uso de cetuximab en combinación con irinotecán para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico en pacientes que han progresado a regímenes de quimioterapia a base de fluoropirimidina y / u oxaliplatino; ya que en el petitorio de la Institución ya se cuenta con un tratamiento utilizado para dichos pacientes. -\tPor lo expuesto, el Instituto de evaluación en Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso de cetuximab en combinación con irinotecán para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico KRAS WT, en pacientes refractarios a quimioterapia pasada en fluoropirimidina y oxaliplatino.


Subject(s)
Humans , Colorectal Neoplasms/drug therapy , Neoplasm Metastasis/drug therapy , Antineoplastic Agents/administration & dosage , Cetuximab/administration & dosage , Drug Therapy, Combination , Peru , Proto-Oncogene Proteins/genetics , Technology Assessment, Biomedical , Treatment Outcome
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