Infección congénita por citomegalovirus, hipoacusia y tamizaje neonatal. Una actualización / Congenital cytomegalovirus infection, hearing loss and newborn screening. An update

El citomegalovirus congénito (CMVc) es la infección congénita más común y la principal causa no genética de hipoacusia congénita. Gran parte de los recién nacidos (RN) con CMVc sintomático desarrolla secuelas graves permanentes, donde la hipoacusia es la más frecuente. Sin embargo, el 90% de los casos se presenta en forma asintomática, pudiendo desarrollar secuelas auditivas tardías. El diagnóstico precoz de CMVc requiere un alto índice de sospecha. Actualmente, técnicas eficientes para su detección están disponibles, lo que facilita el diagnóstico en las primeras 3 semanas de vida. La terapia antiviral es la primera línea de tratamiento para el CMVc sintomático, logrando buenos resultados auditivos. A pesar de los avances en los métodos de detección y beneficios del tratamiento, los RN no son tamizados para CMVc. El tamizaje selectivo de CMVc en pacientes que no pasan el screening auditivo facilita la intervención precoz en los casos identificados, pero no permite detectar el número significativo de niños que presenta hipoacusia de aparición tardía. El tamizaje universal permite hacer seguimiento auditivo a los pacientes en riesgo de desarrollar hipoacusia sensorioneural (HSN) por CMVc, identificando así los casos de hipoacusia de aparición tardía, pero la costo-efectividad es aún controversial. Es necesario avanzar en una estrategia local para el tamizaje de CMVc, buscando reducir su impacto a nivel nacional.

Congenital cytomegalovirus (cCMV) is the most common congenital infection and the main non-genetic cause of congenital hearing loss. A significant number of newborns (NB) with symptomatic cCMV will develop permanent serious sequelae, being hearing loss the most frequent. However, 90% of the cases are asymptomatic and may develop late auditory sequelae. Early diagnosis of cCMV requires a high index of suspicion. Currently, efficient detection techniques for its detection are available, which facilitates diagnosis within the first 3 weeks of life. Antiviral therapy is the first line of treatment for symptomatic cCMV, achieving good hearing results. Despite advances in detection methods and the benefits of antiviral therapy, NB are not routinely screened for cCMV. Selective screening for cCMV in patients who fail newborn hearing screening facilitates early intervention in identified cases but fails to detect a significant number of children with late onset hearing loss. Universal screening allows hearing follow up in patients at risk of developing sensorineural hearing loss (SNHL) due to cCMV, thus identifying late-onset hearing loss cases, but cost-effectiveness is still controversial. It is necessary to advance in a local strategy for cCMV screening, aiming to reduce its national impact.

Guías Latinoamericanas de Infecciones Congénitas y Perinatales de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE). Parte II / Latin American Guidelines on Congenital and Perinatal Infections from the Latin-American Society of Pediatric Infectious Diseases (SLIPE). Part II

Las infecciones perinatales son una causa de morbilidad, tanto fetal como neonatal, y que compromete la salud de la mujer embarazada, por lo que su diagnóstico, tratamiento, e intento de eliminación son una prioridad en América Latina y el Caribe. Este documento representa la segunda entrega realizada por expertos en la región dentro de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE), brindando una mirada actualizada en el manejo de las infecciones congénitas y entrega herramientas para detectar posibles momentos estratégicos de intervención y cambio en el manejo de las infecciones congénitas.

Perinatal infections are a major cause of morbidity and mortality in the fetus, neonate, and the health of the pregnant woman. Diagnosis, treatment, and the search for elimination of these diseases are a priority in Latin America and the Caribbean. This document represents the second delivery by a group of experts in the region inside the Latin-American Society of Pediatric Infectious Diseases (SLIPE), presenting a up-to-date look into the management of congenital infectious diseases and give a tool to detect possible strategic sceneries and a change in the management of congenital infections in our region.

"Blueberry muffin": Manifestación atípica de una infección congénita frecuente / Blueberry muffin baby: an atypical manifestation of a common congenital infection

El síndrome "blueberry muffin" es una dermatosis maculopapular eritematoviolácea como resultado de una hematopoyesis extramedular. Se ha asociado con infecciones del espectro TORCH y causas no infecciosas. Presentamos el caso de un recién nacido pretérmino, quien desde el control prenatal presentó una ecografía con signos sugerentes de infección congénita por citomegalovirus (microcefalia, ventriculomegalia y calcificaciones intracerebrales). Al examen físico presentaba una dermatosis macular violácea compatible con síndrome "blueberry muffin". Se detectó carga viral de citomegalovirus en orina (81,200 copias/ml) e inició tratamiento con ganciclovir, con desenlace fatal. La infección congénita por CMV debe considerarse ante el síndrome "blueberry muffin"; el adecuado abordaje diagnóstico debe ser oportuno y debe incluir antecedentes maternos y perinatales, así como estudios serológicos para infecciones por TORCH con el fin del inicio precoz de tratamiento para evitar complicaciones y secuelas.

Blueberry muffin syndrome is characterized by an erythematousviolaceous maculopapular dermatosis due to extramedullary hematopoiesis. This entity has been associated with TORCH spectrum infections and noninfectious causes. We present the case of a preterm newborn, who since the prenatal control gave an ultrasound with data suggestive of congenital infection by cytomegalovirus (microcephaly, ventriculomegaly, intracerebral calcifications). On physical examination, he presented a violaceous macular dermatosis compatible with blueberry muffin syndrome. Cytomegalovirus viral load was detected in urine (81,200 copies/ml), with fatal outcome. Congenital cytomegalovirus infection should be considered in the presence of a blueberry muffin syndrome; an adequate diagnostic approach that includes maternal and perinatal history is essential, as well as serology studies for diseases of the TORCH spectrum in order to start early with treatment and avoid major comorbidities.

Typical hemophagocytic syndrome associated with cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient: a case report and literature review / 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）

Cytomegalovirus (CMV) infection is currently prevalent in populations throughout the world, and 56%‍-94% of the global population is seropositive for CMV. CMV infection mainly affects immunocompromised hosts. In these cases, it can cause significant symptoms, tissue-invasive disease, and many sequelae including death (Dioverti and Razonable, 2016). The vast majority of healthy adults with CMV infection experience an asymptomatic course; when symptomatic, it manifests as a mononucleosis-like syndrome in approximately 10% of patients (Sridhar et al., 2018). The gastrointestinal tract and central nervous system appear to be the most frequent sites of severe CMV infection in immunocompetent individuals (Rafailidis et al., 2008). However, CMV infection is relatively rarely recorded in immunocompetent hosts.

Recomendaciones para el diagnóstico y manejo de la infección por citomegalovirus en la mujer embarazada y el recién nacido / Recommendations for the diagnosis and management of cytomegalovirus infection in pregnant woman and newborn infant

Resumen La Sociedad Chilena de Infectología, a través de su Comité de Infecciones Neonatales, en conjunto con la Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología, proponen un documento de diagnóstico y manejo de la Infección por Citomegalovirus en la Mujer Embarazada y el Recién Nacido. Esta guía aborda el manejo de la infección en el binomio, su enfrentamiento diagnóstico y terapéutico, orientado al equipo de salud que atiende a mujeres embarazadas y recién nacidos con infección por citomegalovirus (CMV) en Chile. Considera la situación epidemiológica global y latinoamericana, con recomendaciones para la evaluación clínica y de laboratorio; establece criterios de diagnóstico, propone enfoques terapéuticos de acuerdo a la situación clínica, analiza las medidas de prevención y establece una propuesta nacional para el seguimiento de esta enfermedad. Se ha puesto especial énfasis en entregar, de forma práctica, y con la mayor evidencia posible, las recomendaciones para el manejo del binomio con infección por CMV.

Abstract The Chilean Society of Infectology, through its Neonatal Infections Committee in conjunction with the Chilean Society of Obstetrics and Gynecology, propose a document for the Diagnosis and Management of Cytomegalovirus Infection in Pregnant Woman and Newborn Infant. This guideline suggests the management of mother and child infection, its diagnostic and therapeutic options. Considers the global and Latin American epidemiology, with recommendations for clinical and laboratory evaluation; diagnostic criteria, therapeutic approaches according to the clinical situation, analyzes prevention measures and establishes a national proposal for monitoring this disease.

Recomendaciones para el diagnóstico y el manejo de la infección por citomegalovirus en la mujer embarazada y el recién nacido / Recommendations for the diagnosis and management of cytomegalovirus infection in pregnant women and newborns

Resumen La Sociedad Chilena de Infectología, a través de su Comité de Infecciones Neonatales, en conjunto con la Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología, proponen un documento de diagnóstico y manejo de la infección por citomegalovirus (CMV) en la mujer embarazada y el recién nacido. Esta guía aborda el manejo de la infección en el binomio, su enfrentamiento diagnóstico y terapéutico, orientado al equipo de salud que atiende a mujeres embarazadas y recién nacidos con infección por CMV en Chile. Considera la situación epidemiológica global y latinoamericana, con recomendaciones para la evaluación clínica y de laboratorio; establece criterios de diagnóstico, propone enfoques terapéuticos de acuerdo a la situación clínica, analiza las medidas de prevención y establece una propuesta nacional para el seguimiento de esta enfermedad. Se ha puesto especial énfasis en entregar, de forma práctica, y con la mayor evidencia posible, las recomendaciones para el manejo del binomio con infección por CMV.

Abstract The Chilean Society of Infectology, through its Neonatal Infections Committee in conjunction with the Chilean Society of Obstetrics and Gynecology, propose a document for the Diagnosis and Management of Cytomegalovirus Infection in Pregnancy and Newborn. This guideline suggests the management of mother and child infection, its diagnostic and therapeutic options. Considers the global and Latin American epidemiology, with recommendations for clinical and laboratory evaluation, diagnostic criteria, therapeutic approaches according to the clinical situation, analyzes prevention measures and establishes a national proposal for monitoring this disease.

Clinical validation of an in-house quantitative real time PCR assay for cytomegalovirus infection using the 1st WHO International Standard in kidney transplant patients / Validação clínica de um ensaio de PCR in house quantitativo em tempo real para infecção por citomegalovírus usando o 1º Padrão Internacional da OMS em pacientes com transplantados renais

Abstract Introduction: Cytomegalovirus (CMV) is one of the most common agents of infection in solid organ transplant patients, with significant morbidity and mortality. Objective: This study aimed to establish a threshold for initiation of preemptive treatment. In addition, the study compared the performance of antigenemia with qPCR results. Study design: This was a prospective cohort study conducted in 2017 in a single kidney transplant center in Brazil. Clinical validation was performed by comparing in-house qPCR results, against standard of care at that time (Pp65 CMV Antigenemia). ROC curve analysis was performed to determine the ideal threshold for initiation of preemptive therapy based on the qPCR test results. Results: Two hundred and thirty two samples from 30 patients were tested with both antigenemia and qPCR, from which 163 (70.26%) were concordant (Kappa coefficient: 0.435, p<0.001; Spearman correlation: 0.663). PCR allowed for early diagnoses. The median number of days for the first positive result was 50 (range, 24-105) for antigenemia and 42 (range, 24-74) for qPCR (p<0.001). ROC curve analysis revealed that at a threshold of 3,430 IU/mL (Log 3.54), qPCR had a sensitivity of 97.06% and a specificity of 74.24% (AUC 0.92617 ± 0.0185, p<0.001), in the prediction of 10 cells/105 leukocytes by antigenemia and physician's decision to treat. Conclusions: CMV Pp65 antigenemia and CMV qPCR showed fair agreement and a moderate correlation in this study. The in-house qPCR was revealed to be an accurate method to determine CMV DNAemia in kidney transplant patients, resulting in positive results weeks before antigenemia.

Resumo Introdução: Citomegalovírus (CMV) é um dos agentes infecciosos mais comuns em pacientes com transplante de órgãos sólidos, com morbidade e mortalidade significativas. Objetivo: Este estudo visou estabelecer um limite para o início do tratamento preemptivo. Além disso, comparou o desempenho da antigenemia com os resultados da qPCR in house. Desenho do estudo: Este foi um estudo de coorte prospectivo realizado em 2017 em um centro único de transplante renal no Brasil. A validação clínica foi realizada comparando resultados de qPCR in house, com o padrão de atendimento na época (Antigenemia para CMV Pp65). A análise da curva ROC foi realizada para determinar o limite ideal para o início da terapia preemptiva baseado nos resultados do teste qPCR in house. Resultados: 232 amostras de 30 pacientes foram testadas com antigenemia e qPCR, das quais 163 (70,26%) foram concordantes (Coeficiente Kappa: 0,435, p<0,001; Correlação Spearman: 0,663). PCR permitiu diagnósticos precoces. O número médio de dias para o primeiro resultado positivo foi 50 (intervalo, 24-105) para antigenemia e 42 (intervalo, 24-74) para qPCR (p<0,001). A análise da curva ROC revelou que em um limite de 3.430 UI/mL (Log 3,54), qPCR teve sensibilidade de 97,06% e especificidade de 74,24% (AUC 0,92617 ± 0,0185, p<0,001), na previsão de 10 células/10(5) leucócitos por antigenemia e na decisão do médico de tratar. Conclusões: Antigenemia para CMV Pp65 e qPCR para CMV mostraram uma concordância aceitável e uma correlação moderada neste estudo. qPCR in house revelou-se um método preciso para determinar DNAemia do CMV em pacientes transplantados renais, obtendo resultados positivos semanas antes da antigenemia.

El citomegalovirus en los receptores de trasplante hematopoyético / Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients

Introducción: La infección por citomegalovirus es muy frecuente en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos, debido a tratamientos mieloablativos de acondicionamiento, disparidad genética y al tratamiento inmunosupresor, y ocurre fundamentalmente después de la toma del implante. Objetivos: Actualizar el diagnóstico, manejo y seguimiento de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplantados. Métodos: Se realizó revisión bibliográfica en los idiomas español e inglés, utilizando los motores de búsqueda de Pubmed, Google Académico y Scielo sobre el diagnóstico y manejo del citomegalovirus en pacientes receptores de trasplante hematopoyético. Análisis y síntesis de la información: Se recolectó y organizó la información obtenida siguiendo cronológicamente el surgimiento de técnicas para diagnóstico y la aparición de nuevos medicamentos en los últimos años. Se seleccionaron artículos recientes de expertos en el tema en revistas prestigiosas, donde se evidencia la importancia del diagnóstico adelantado y el inicio del tratamiento. Conclusiones: En la actualidad se cuenta con nuevas formas de diagnóstico y medicamentos novedosos para el citomegalovirus, pero la mortalidad puede llegar a ser alta, si el paciente no es tratado antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad e incluso a pesar del tratamiento. En ocasiones, no es posible erradicar el virus, lo que lleva a complicaciones importantes y a la muerte. La enfermedad citomegálica continúa siendo una complicación frecuente en estos pacientes a pesar de las medidas para evitar su reactivación(AU)

Introduction: Cytomegalovirus infection is very common in patients undergoing hematopoietic progenitor transplantation, due to myeloablative conditioning treatments, genetic disparity, and immunosuppressive treatment, and occurs mainly after the engrafment. Objective: A review and update of the diagnosis and management of cytomegalovirus is made in hematopoietic transplant recipients. Method: A bibliographic review was carried out in Spanish and English, using the search engines of Pubmed, Scholar Google and Scielo about the diagnosis and management of cytomegalovirus in hematopoietic transplant recipients. Development: The information obtained was collected and organized chronologically about the emergence of techniques for diagnosis and the appearance of new drugs in recent years. Recent articles by experts in prestigious journals were reviewed and the importance of early diagnosis and initiation of treatment is evidenced. Conclusions: There are currently new forms of diagnosis and novel medications, but mortality can be high, if the patient is not treated before the symptoms of the disease appear and even despite treatment, sometimes it is not possible to eradicate the virus, leading to major complications and death. Cytomegalic disease continues to be a frequent complication in these patients despite measures to prevent virus reactivation(AU)

Cribado de infección por citomegalovirus congénito en recién nacidos de alto riesgo / Congenital cytomegalovirus infection screening in high risk newborn

INTRODUCCIÓN: La infección congénita por citomegalovirus (CMVc) es la causa más frecuente de infección intrauterina, 90% de los recién nacidos (RN) son asintomáticos al nacer y 6 a 15% desarrollarán secuelas a largo plazo, siendo la principal etiología de hipoacusia sensorio-neural no-genética. OBJETIVO: Determinar la prevalencia de CMVc en RN de alto riesgo. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio de cohorte prospectivo, incluyó RN hospitalizados, con uno o más de los siguientes criterios: peso de nacimiento < 1.500 g, < 32 semanas edad gestacional (EG), pequeños para edad gestacional (PEG) severos, sospecha de infección congénita o que "no pasan" en estudio auditivo al nacer, además de hijos de madre con infección por VIH. Se realizó reacción de polimerasa en cadena para CMV en orina antes de 21 días de vida. RESULTADOS: Se enrolaron 193 RN. Prevalencia global CMVc 2,6% (n: 5) y por grupo de riesgo: 1/3 (n: 1) en RN con sospecha activa de infección congénita, 8,3% en RN con resultado "no pasa" en estudio auditivo, 4,9% en hijos de madre con infección por VIH, 3,3% en PEG severo y 1,7% < 1500 g, ninguno con asociación significativa. Sólo un paciente con CMVc fue sintomático, quien falleció en el período neonatal y los restantes RN con CMVc (asintomáticos) tienen seguimiento auditivo normal. DISCUSIÓN: La prevalencia reportada es comparable a las internacionales. Recomendamos cribado de CMVc, al menos en grupos de riesgo, siendo lo ideal el cribado universal. Esto permitiría su tratamiento oportuno y un seguimiento activo.

BACKGROUND: Congenital cytomegalovirus infection (cCMV) is the most frequent cause of congenital infection, 90% of affected newborn (NB) are asymptomatic at birth and 6-15% will develop long term sequalae. It is the main etiology of non-genetic sensorineural hearing loss. AIM: To determine prevalence of CMV in high risk NB. Methods: Cohort prospective study, including inpatient NB with one or more of following criteria: birth weight < 1,500 g, < 32 weeks gestational age (GA), severe small for gestational age (SGA), suspected congenital infection or "refer" in newborn hearing test, also NB to HIV-infected mothers. Urine CMV polymerase chain reaction was performed within 21 day of life. RESULTS: 193 NB were enrolled. Global cCMV prevalence 2.6% (n: 5) and by risk group: one third (n: 1) in NB with suspected congenital infection, 8.3% in NB with "refer" result in hearing test, 4.9% in NB to HIV-infected mothers, 3.3% in severe SGA and 1.7% in < 1,500 g, none with significant association. Only one symptomatic cCMV was detected who died in neonatal period and the remaining (asymptomatic) cCMV patients have normal hearing follow-up. DISCUSSION: Reported prevalence was comparable to international reports. We recommend cCMV screening, at least in risk groups, being ideal the universal screening. This would allow timely treatment and active follow-up.

Optimización del diagnóstico de hepatitis por citomegalovirus en receptores de trasplante hepático: diez años de experiencia / Cytomegalovirus hepatitis diagnosis optimization in liver transplant recipients: 10 years of experience

Resumen Introducción: Para los pacientes receptores de trasplante hepático (TH) la hepatitis por citomegalovirus (CMV) constituye una entidad de difícil diagnóstico. Nuestro objetivo fue determinar la real incidencia de hepatitis por CMV aplicando técnicas diagnósticas más específicas. Material y Métodos: Estudio retrospectivo/ prospectivo, en un centro de trasplante hepático. Período de estudio: años 2009 al 2019. Se incluyeron los TH que presentaron elementos sugestivos y/o específicos de CMV en la histopatología de la punción biopsia hepática (PBH), a los que se les realizó inmunohistoquimica (IHQ) en la PBH. Población control n = 17. Resultados: 41 casos cumplieron los criterios de inclusión. La IHQ fue positiva en n = 6 (14,6%). En la población control, la IHQ fue negativa en el 100% de los casos. Esto traduce un valor predictor negativo de 100% para la histopatología en el diagnóstico de hepatitis por CMV, con un valor predictor positivo de 14,6%. En 85% de los pacientes con IHQ negativa, hubo diagnósticos alternativos. La terapia antiviral en la fase retrospectiva se indicó en 48% y en la prospectiva en 21%. Conclusiones: Combinar la histopatología con la IHQ optimiza el diagnóstico de hepatitis por CMV; lo que permite la racionalización del uso de antivirales de alto costo y la búsqueda de etiologías diferenciales.

Abstract Background: Cytomegalovirus (CMV) hepatitis constitutes a challenging diagnostic entity in liver transplant (LT) recipients. Aim: To determine the real incidence of CMV hepatitis using more specific diagnostic tools as those currently used before. Methods: Retrospective/prospective study conducted in a hepatic transplant unit from 2009 to 2019. LT recipients with CMV specific or suggestive elements in histopathology of hepatic biopsies were included. Immunohistochemistry (IHQ) was performed in tissue samples of the studied cohort as well as in a control one. Results: 41 patients met the inclusion criteria. IHQ was diagnostic in 6 (14.6%), and was negative in 100% of the control population. The negative predictive value of the histopathology for CMV hepatitis diagnosis was 100% and the positive predictive value was 14.6%. 85% of patients in whom the IHQ was negative had alternative diagnosis Antiviral therapy in the retrospective analysis was indicated in 48% of patients and in 21% of the prospectively analyzed cohort. Conclusions: Histopathology and IHQ combination improves the diagnostic accuracy of CMV hepatitis which translates into a rational us of expensive antiviral therapy and to search for differential diagnosis

Cost minimization analysis of an in-house molecular test for cytomegalovirus in relation to a commercial molecular system

ABSTRACT Introduction: Cytomegalovirus may cause severe disease in immunocompromised patients. Nowadays, quantitative polymerase chain reaction is the gold-standard for both diagnosis and monitoring of cytomegalovirus infection. Most of these assays use cytomegalovirus automated molecular kits which are expensive and therefore not an option for small laboratories, particularly in the developing world. Objective: This study aimed to optimize and validate an in-house cytomegalovirus quantitative polymerase chain reaction test calibrated using the World Health Organization Standards, and to perform a cost-minimization analysis, in comparison to a commercial cytomegalovirus quantitative polymerase chain reaction test. Study design: The methodology consisted of determining: optimization, analytical sensitivity, analytical specificity, precision, curve variability analysis, and inter-laboratorial reproducibility. Patients (n = 30) with known results for cytomegalovirus tested with m2000 RealTime System (Abbott Laboratories, BR) were tested with the in-house assay, as well as patients infected with other human herpes virus, in addition to BK virus. A cost-minimization analysis was performed, from a perspective of the laboratory, assuming diagnostic equivalence of the methodologies applied in the study. Results: The in-house assay had a limit of detection and quantification of 60.3 IU/mL, with no cross-reactivity with the other viral agents tested. Moreover, the test was precise and had a R 2 of 0.954 when compared with the m2000 equipment. The cost analysis showed that the assay was economically advantageous costing a median value of 37.8% and 82.2% in comparison to the molecular test in use at the hospital and the m2000 equipment, respectively. Conclusions: These results demonstrated that in-house quantitative polymerase chain reaction testing is an attractive alternative in comparison to automated molecular platforms, being considerably less expensive and as efficacious as the commercial methods.

Cytomegalovirus infection in AIDS patients. An illustrative case series / Infección por citomegalovirus en pacientes con SIDA. Una serie ilustrativa

ABSTRACT Background: Cytomegalovirus (CMV) is an opportunistic infection (OI) in immunosuppressed patients. However, there are no clear cut-off values available for quantitative plasmatic CMV measures (viral load [VL]) to discriminate those with CMV illness from those infected suffering a transient viral reactivation. Aim: To estimate a CMV VL cut-off point that discriminates infected patients and those with CMV related diseases, and to clinically characterize AIDS patients with this OI. Patients and Methods: Retrospective analysis of AIDS patients admitted by any reason between years 2017 and 2019 and who had a positive plasma CMV VL at any titer. Cases were categorized with illness or infected using accepted criteria and the cut-off value was obtained by receiver operating characteristic curve (ROC) analysis. Results: Twelve patients were identified as having a CMV-associated illness and seven with CMV infection. A CMV VL of 3,800 copies/mL had a sensitivity of 91.6% and 100% specificity to discriminate both states. Of the 12 patients with CMV illness, all were in AIDS stage and only five were receiving HIV therapy. Predominant clinical presentations were gastrointestinal (50%), followed by liver involvement (25%) and CMV disease (25%). All patients were treated with ganciclovir or valganciclovir. Ten patients had a favorable response (83.3%), one patient only had a laboratory improvement (8.3%) and one died during treatment (8.3%). Drug toxicity was recorded in nine patients but in only three cases, a dose adjustment was necessary. Conclusions: The predominant clinical manifestation in our series was gastrointestinal. A CMV VL cutoff level of CMV VL of 3,800 copies / mL is useful to discriminate infected patients from those with CMV related disease.

Antecedentes: Citomegalovirus (CMV) es una infección oportunista (IO) en pacientes inmunosuprimidos. Sin embargo, se requieren puntos de corte de carga viral (CV) para discriminar a aquellos con enfermedad por CMV de aquellos infectados que sufren una reactivación viral transitoria. Objetivos: Estimar un punto de corte de la CV de CMV que discrimine a los enfermos de los infectados y, además, caracterizar clínicamente a los pacientes con sida que presentan esta IO. Pacientes y Métodos: Análisis retrospectivo de pacientes con sida hospitalizados por cualquier motivo entre los años 2017 y 2019, y que presentaron un CV de CMV plasmática positiva a cualquier título. Los casos se clasificaron como enfermos utilizando criterios aceptados y el valor de corte se obtuvo mediante análisis de una curva ROC. Resultados: Durante el período de estudio, 12 pacientes fueron identificados con enfermedad asociada al CMV y siete con infección. Una CV de 3.800 copias/ml logró una sensibilidad de 91,6% y una especificidad de 100% para discriminar ambos estados. De los 12 pacientes enfermos, todos estaban en etapa de sida y solo 5 recibían terapia contra el VIH. La presentación clínica predominante fue gastrointestinal (50%) seguida del compromiso hepático (25%) y de la enfermedad por CMV (25%). Todos los pacientes fueron tratados con ganciclovir o valganciclovir. Diez pacientes tuvieron una respuesta favorable (83,3%), uno solo tuvo mejoría de laboratorio (8,3%) y otro paciente falleció durante el tratamiento (8,3%). Nueve pacientes evolucionaron con toxicidad farmacológica, pero en solo 3 casos fue necesario ajustar las dosis. Conclusiones: La forma predominante de presentación de la enfermedad fue gastrointestinal. Un punto de corte de 3.800 copias/ml discrimina pacientes infectados de aquellos con la enfermedad.

Pneumonia por toxoplasmose em paciente imunocompetente / Toxoplasma pneumonia in an immunocompetent patient: case repor

Com grande distribuição mundial e incidência significativa, a toxoplamose é uma doença comum em mamíferos e pássaros, causada pelo protozoário Toxoplasma gondii. No homem, o parasitismo na fase proliferativa intracelular pode se apresentar sem sintomas, ou causar clínica transitória caracterizada por febre, fadiga e linfadenopatia. Por se tratar de patologia com sintomas inespecíficos e comuns a muitas outras, é fundamental a correta pesquisa de diagnósticos diferenciais, como citomegalovírus e Epstein-Barr. Relatamos o caso de um jovem e hígido, que desenvolveu pneumonia e, após confirmação sorológica para toxoplasmose e o tratamento adequado, apresentou melhora clínica.

With great worldwide distribution and significant incidence, toxoplamosis is a common disease in mammals and birds, caused by the protozoan Toxoplasma gondii. In humans, the parasitism in its intracellular proliferative phase may present no symptoms, or cause a transient condition characterized by fever, fatigue, and lymphadenopathy. Because it is a pathology with nonspecific symptoms that are common to many other conditions, it is fundamental to find the correct research of differential diagnoses, such as for Cytomegalovirus and Epstein Barr. We report a case of a young and healthy man who developed pneumonia and, after serological confirmation for toxoplasmosis and the appropriate treatment, presented clinical improvement

Seroprevalence of cytomegalovirus and its coinfection with Epstein-Barr virus in adult residents from Manaus: a population-based study

Abstract INTRODUCTION: This study assessed the seroprevalence of cytomegalovirus, associated factors, and Epstein-Barr virus coinfection among adult residents of Manaus. METHODS: Using a cross-sectional study design, we collected blood samples from 136 individuals in a household survey in 2016. Prevalence ratios were calculated using Poisson regression. RESULTS: Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus seroprevalences were 67.6% (95% CI: 9.7-75.6%) and 97.8% (95% CI: 95.3-100.0%), respectively. Coinfection was observed in 66.2% (95% CI: 58.1-74.2%) of participants. Bivariate analysis showed no statistical association. CONCLUSIONS: Seroprevalences were high among participants and approximately 7 out of 10 individuals had cytomegalovirus and Epstein-Barr virus coinfection.

Síntesis intratecal de IgG anti-herpes virus como evidencia neuroinmunológica en pacientes pediátricos / Intrathecal synthesis of IgG against herpes virus as neuroimmunological evidence in pediatric patients

En los procesos neuroinflamatorios se produce a nivel de líquido cefalorraquídeo una activación policlonal y poliespecífica. Esta activación se produce desde los primeros días y puede permanecer por períodos prolongados. Luego por mecanismos de apoptosis los clones que no responden directamente contra los agentes biológicos involucrados no proliferan. El Reibergrama permite saber si las inmunoglobulinas presentes en el líquido cefalorraquídeo se sintetizaron o no en el sistema nervioso central (SNC) y el Índice de Anticuerpo (IA) determina la especificidad de las mismas en caso de que exista síntesis intratecal. Con estas herramientas nos propusimos identificar la respuesta neuroinmunológica frente a agentes de la familia herpesvirus en pacientes pediátricos con proceso inflamatorio del SNC a partir de sus respectivos IA. Para lograr esto se cuantificaron los niveles de IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, con lo cual se construyó el Reibergrama que permitió la selección de 85 pacientes pediátricos con síntesis intratecal de inmunoglobulinas, que se diferenciaron en cuatro grupos según sus edades. Mediante ensayo inmunoenzimático se cuantificaron los niveles de IgG específica contra citomegalovirus, virus varicela zoster y virus herpes simple, tanto en suero como en LCR y se determinó el IA específico. La respuesta contra los virus estudiados fue similar para los distintos grupos de edades, lo cual nos permite afirmar la exposición temprana a los mismos(AU)

In a neuroinflammatory process a polyclonal and poly-specific activation is produced in cerebrospinal fluid. This activation starts from the first days and may persist for a long time. The clones not related directly against the biological agent do not proliferate by apoptosis. Reibergram determine if part of the immunoglobulins content in cerebrospinal fluid belongs from the blood or it is synthesized in the central nervous system. Antibody index determines if the specific antibodies was synthesized intrathecally. By these tools it can be possible to identify the humoral immune response against some herpes virus in pediatric patients suffering from a central nervous system inflammatory process. Quantification of specific IgG against citomegalovirus, varicella zoster and herpes simplex virus in serum and cerebrospinal fluid was done by ELISA. Specific Antibody index against these viruses were similar for the different age groups, which confirm the early exposure of the population(AU)

Infección por citomegalovirus humano en neonatos de un hospital público de Mérida, Yucatán / Human cytomegalovirus infection in neonates from a public hospital in Mérida, Yucatán

Resumen Introducción: El citomegalovirus humano es reconocido como la causa más común de infección viral congénita, la cual puede darse como resultado de infección primaria, reinfección o reactivación en la mujer embarazada; además, puede ocasionar retraso en el desarrollo neuronal y pérdida auditiva sensoneural en el neonato. Objetivo: Identificar la infección por citomegalovirus humano en neonatos por PCR en tiempo real (PCR-TR) y cultivo celular. Método: Estudio observacional, longitudinal y retrospectivo con muestras de hisopado oral provenientes de 362 neonatos nacidos en un periodo de 10 meses en un hospital público de Mérida, Yucatán. Se realizó PCR-TR para la detección de citomegalovirus humano. Se obtuvo cultivo celular primario de fibroblastos a partir de tejido de prepucio humano para recuperar el virus. Se siguieron solo los casos positivos. Resultados: Se encontró 0.86 % de infección por citomegalovirus humano por PCR-TR. No se recuperó el virus en cultivo. En las visitas de seguimiento, la salud sensorial y el neurodesarrollo fueron adecuados. Conclusión: La prevalencia de infección por citomegalovirus humano en neonatos fue similar a la de reportes mundiales y solo pudo evidenciarse por PCR. La infección asintomática detectada entre las 12 a 24 horas del nacimiento no tuvo consecuencias a largo plazo.

Abstract Introduction: Human cytomegalovirus (HCMV) is recognized as the most common cause of congenital viral infection, which can occur as a result of primary infection, reinfection or infection reactivation in the pregnant woman and be the cause of delay in neuronal development and sensorineural hearing loss in the neonate. Objective: To identify CMVH infection in newborns by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) and cell culture. Method: Observational, cross-sectional, retrospective study with oral swab samples from 362 neonates born within a 10-month period in a public hospital of Mérida, Yucatán. RT-PCR was carried out for the detection of HCMV. Fibroblast primary cell culture was obtained from human foreskin tissue to isolate the virus. Only positive cases were followed. Results: A prevalence of HCMV infection of 0.86 % was found by RT-PCR. No virus was isolated with cell culture. In the follow-up visits, sensory health and neurodevelopment were adequate. Conclusion: The prevalence of HCMV infection is similar to that of worldwide reports, and only was detected by RT-PCR. Asymptomatic infection detected 12-14 h after birth had no long-term health consequences.