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1.
An. Fac. Cienc. Méd. (Asunción) ; 54(3): 33-40, Dec. 2021.
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1352903

ABSTRACT

El estado mutacional del KRAS ha sido considerado como biomarcador para tratamientos biológicos tras varios ensayos clínicos realizados en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Reportes recientes indican que las frecuencias de mutación del gen KRAS en pacientes con CCR de Asia, Europa y Latinoamérica están entre el 24%, 36% y 40%, respectivamente. Paraguay no cuenta con este tipo de informes, a pesar de registrar anualmente en promedio 75 nuevos casos de pacientes diagnosticados con CCR sólo en el Servicio de Cirugía General del Hospital Central del Instituto de Previsión Social (IPS). El presente trabajo ha implementado este análisis de rutina, prerrequisito obligatorio para la administración de fármacos basados en anticuerpos terapéuticos, y revelado una frecuencia de mutación del gen KRAS del 34% en pacientes paraguayos con CCR que acuden a los Servicios del Hospital Central del IPS


The mutational status of the KRAS has been consider as a biomarker for biological treatments after several clinical trials carried out in patient with metastatic colorectal cancer. Recent reports indicate that the KRAS gene mutation frequencies in CRC patients from Asia, Europe, and Latin America are between 24%, 36%, and 40%, respectively. Paraguay does not have this kind of reports, despite registering an average of 75 new cases of patients diagnosed with CRC per year only in the General Surgery Service of the "Central Hospital - Instituto de Prevision Social (IPS)". The present work has implemented this routine analysis, a mandatory prerequisite for the administration of drugs based on therapeutic antibodies and revealed a KRAS gene mutation frequency of 34% in Paraguayan patients with CRC who attend the IPS Central Hospital Services


Subject(s)
Colorectal Neoplasms , Mutation , Cross-Sectional Studies , Determination , Genes
3.
Rev. colomb. gastroenterol ; 36(supl.1): 2-11, abr. 2021. graf
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1251539

ABSTRACT

Resumen El cáncer gástrico avanzado es una entidad que incluye dos situaciones clínicas distintas: el cáncer gástrico localmente avanzado no resecable y la enfermedad metastásica, cuyo tratamiento estándar es la quimioterapia. La sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) se puede presentar en esta enfermedad de un 9 % a un 38 % y ha sido el primer biomarcador predictivo utilizado para el tratamiento dirigido con trastuzumab en pacientes con tumores gástricos y de la región gastroesofágica avanzados. Se presenta en este artículo el caso de un paciente con cáncer gástrico avanzado con HER2 positivo manejado con quimioterapia convencional más trastuzumab como terapia blanco con adecuada respuesta clínica.


Abstract Advanced gastric cancer (AGC) is an entity that encompasses two distinct clinical situations: locally advanced unresectable gastric cancer and metastatic disease, with chemotherapy as the standard treatment. HER2 overexpression can occur in 9% to 38% of the cases with this disease and has been the first predictive biomarker used for trastuzumab-targeted therapy in patients with advanced gastric and gastroesophageal tumors. This article presents a patient with AGC and positive HER2 treated with conventional chemotherapy plus trastuzumab as targeted therapy with adequate clinical response.


Subject(s)
Humans , Male , Aged , Stomach Neoplasms , Determination , Epidermal Growth Factor , Therapeutics , Drug Therapy , Trastuzumab
5.
Rev. colomb. gastroenterol ; 36(1): 7-17, ene.-mar. 2021. tab, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1251516

ABSTRACT

Resumen El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores malignos con mayor prevalencia en Colombia y el mundo. Estas neoplasias se originan en lesiones adenomatosas o pólipos que deben resecarse para prevenir la enfermedad, lo cual se puede realizar con una colonoscopia. Se ha reportado que durante una colonoscopia se detectan pólipos en el 40 % de los hombres y en el 30 % de las mujeres (hiperplásicos, adenomatosos, serrados, entre otros), y, en promedio, un 25 % de pólipos adenomatosos (principal indicador de calidad en colonoscopia). Sin embargo, estas lesiones no son fáciles de observar por la multiplicidad de puntos ciegos en el colon y por el error humano asociado con el examen. Diferentes investigaciones han reportado que alrededor del 25 % de pólipos colorrectales no son detectados o se pasan por alto durante la colonoscopia y, como consecuencia, el paciente puede tener un cáncer de intervalo. Estas cifras muestran la necesidad de contar con un segundo observador (sistema de inteligencia artificial) que reduzca al mínimo la posibilidad de no detectar estos pólipos y, de este modo, sea posible prevenir al máximo el cáncer de colon. Objetivo: crear un método computacional para la detección automática de pólipos colorrectales usando inteligencia artificial en videos grabados de procedimientos reales de colonoscopia. Metodología: se usaron bases de datos públicas con pólipos colorrectales y una colección de datos construida en un Hospital Universitario. Inicialmente, se normalizan todos los cuadros de los videos para disminuir la alta variabilidad entre bases de datos. Posteriormente, la tarea de detección de pólipos se hace con un método de aprendizaje profundo usando una red neuronal convolucional. Esta red se inicia con pesos aprendidos en millones de imágenes naturales de la base de datos ImageNet. Los pesos de la red se actualizan usando imágenes de colonoscopia, siguiendo la técnica de ajuste fino. Finalmente, la detección de pólipos se realiza asignando a cada cuadro una probabilidad de contener un pólipo y determinando el umbral que define cuando el pólipo se encuentra presente en un cuadro. Resultados: este enfoque fue entrenado y evaluado con 1875 casos recopilados de 5 bases de datos públicas y de la construida en el hospital universitario, que suman aproximadamente 123 046 cuadros. Los resultados obtenidos se compararon con las marcaciones de diferentes expertos en colonoscopia y se obtuvo 0,77 de exactitud, 0,89 de sensibilidad, 0,71 de especificidad y una curva ROC (receiver operating characteristic) de 0,87. Conclusión: este método logra detectar pólipos de manera sobresaliente, superando la alta variabilidad dada por los distintos tipos de lesiones, condiciones diferentes de la luz del colon (asas, pliegues o retracciones) con una sensibilidad muy alta, comparada con un gastroenterólogo experimentado, lo que podría hacer que se disminuya el error humano, el cual es uno de los principales factores que hacen que no se detecte o se escapen los pólipos durante un examen de colonoscopia.


Abstract Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent malignant tumors worldwide. These neoplasms originate from adenomatous lesions or polyps that must be resected to prevent the development of the disease, and that can be done through a colonoscopy. Polyps are reported during colonoscopy in 40% of men and 30% of women (hyperplastic, adenomatous, serrated, among others), and, on average 25% are adenomatous polyps (the main indicator of quality in colonoscopy). However, these lesions are not easy to visualize because of the multiplicity of blind spots in the colon and human errors associated with the performance of the procedure. Several research works have reported that about 25% of colorectal polyps are overlooked or undetected during colonoscopy, and as a result, the patient may have interval cancer. These figures show the need for a second observer (artificial intelligence system) to reduce the possibility of not detecting polyps and prevent colon cancer as much as possible. Objective: To create a computational method for the automatic detection of colorectal polyps using artificial intelligence using recorded videos of colonoscopy procedures. Methodology: Public databases of colorectal polyps and a data collection constructed in a university hospital were used. Initially, all the frames in the videos were normalized to reduce the high variability between databases. Subsequently, polyps were detected using a deep learning method with a convolutional neural network. This network starts with weights learned from millions of natural images taken from the ImageNET database. Network weights are updated using colonoscopy images, following the fine-tuning technique. Finally, polyps are detected by assigning each box a probability of polyp presence and determining the threshold that defines when the polyp is present in a box. Results: This approach was trained and evaluated with 1 875 cases collected from 5 public databases and the one built in the university hospital, which total approximately 123 046 frames. The results obtained were compared with the markings of different experts in colonoscopy, obtaining 0.77 accuracy, 0.89 sensitivity, 0.71 specificity, and a receiver operating characteristic curve of 0.87. Conclusion: This method detected polyps in an outstanding way, overcoming the high variability caused by the types of lesions and bowel lumen condition (loops, folds or retractions) and obtaining a very high sensitivity compared with an experienced gastroenterologist. This may help reduce the incidence of human error, as it is one of the main factors that cause polyps to not be detected or overlooked during a colonoscopy.


Subject(s)
Humans , Polyps , Artificial Intelligence , Adenomatous Polyps , Audiovisual Aids , Colorectal Neoplasms , Determination
6.
Rev. colomb. psiquiatr ; 50(1): 3-10, Jan.-Mar. 2021. tab
Article in Spanish | LILACS, COLNAL | ID: biblio-1251626

ABSTRACT

RESUMEN Introducción: Los problemas y los trastornos mentales son prevalentes en la población adolescente. Se calcula que alrededor de un 10% de los adolescentes sufren trastornos mentales que requieren atención y, en general, no se reconocen como tales. El objetivo es determinar potenciales factores asociados con que se reconozcan o no los trastornos y problemas mentales en la población colombiana. Métodos: De la Encuesta Nacional de Salud Mental (ENSM) del 2015 realizada en Colombia, se recogió a los adolescentes de 12-17 arios que respondieron a si algún profesional los había diagnosticado un problema o trastorno de salud mental y se los comparó con los que puntuaron positivo en trastornos mentales medidos por el CIDI 3.0 o en problemas mentales detectados por el SRQ-20. Resultados: Se obtuvo una muestra de 1.754 adolescentes, de los que el 7,3% (n = 129) tenían trastornos y el 22,6% (n = 396) tenían problemas. Del total con trastornos y problemas, reconocen que los tienen el 13,9% (n = 18) de las personas con trastornos y el 8,3% (n = 33) de aquellos con problemas. Se realizaron análisis bivariables con posibles variables relacionadas y, con los resultados, se construyó un modelo multivariable de regresión que evidenció factores asociados con el reconocimiento de trastornos o problemas, como disfunción familiar (OR = 2,5; IC del 95%, 1,3-4,5) y acudir a familiar en caso de problemas económicos (OR = 2,7; IC del 95%, 1,0-7,2). Conclusiones: El reconocimiento es de gran relevancia para que los adolescentes inicien el acceso a la asistencia. Los resultados proveen variables asociadas que permiten planear intervenciones que promuevan la detección de trastornos y problemas en esta población.


ABSTRACT Introduction: Mental problems and disorders are prevalent in the adolescent population. It is estimated that around 10% of adolescents have mental disorders that require attention and are generally not recognised as such. The aim was to determine potential factors associated with whether or not mental disorders and problems are recognised in the Colombian population. Methods: Adolescents aged 12 to 17 who said they had been diagnosed with a mental health problem or disorder by a healthcare professional were identified from the National Mental Health Survey conducted in Colombia in 2015. This group was compared with those who scored positive for mental disorders measured by CIDI 3.0 or mental problems detected by SRQ-20. Results: A sample of 1,754 adolescents was obtained, of whom 7.3% (n = 129) had disorders and 22.6% (n = 396) had problems. Of the total with disorders and problems, 13.9% (n = 18) of people with disorders and 8.3% (n = 33) with problems knew they had them. Bivariate analyses were performed with the possible related variables, and with the results we constructed a multivariate regression model that identified factors associated with the recognition of disorders or problems, such as family dysfunction (OR = 2.5; 95% CI, 1.3-4.5) or counting on family when having financial problems (OR = 2.7; 95% CI, 1.0-7.2). Conclusions: Recognition is of great importance for initiating access to care by adolescents. The results provide associated variables which can aid planning of interventions to improve the detection of disorders and problems in this population.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Attention , Mental Disorders , Mental Health , Colombia , Determination , Delivery of Health Care , Insemination, Artificial, Heterologous
7.
Psicol. ciênc. prof ; 41(spe4): 1-12, 2021.
Article in Portuguese | LILACS-Express | LILACS, INDEXPSI | ID: biblio-1340471

ABSTRACT

Resumo Este artigo apresenta resultados parciais de uma pesquisa que teve por objetivo analisar vidas submetidas à internação compulsória por meio de determinação judicial. Trata-se de uma abordagem qualitativa, que utilizou entrevista despadronizada com sete jovens residentes numa comunidade terapêutica de uma cidade do interior do Espírito Santo. Observou-se, pelos relatos, que as estratégias de regulamentação da vida, seja pela judicialização, seja pela medicalização, expressam o registro biopolítico sobre corpos de sujeitos que fogem da padronização dominante. Tais práticas revelam a expressão da captura dos modos de subjetivação e das formas de subjetividade, determinando-lhes um lugar no qual a vida se mantenha reificada na perspectiva da lógica capitalística.(AU)


Abstract This article presents the partial results of a research that aimed to analyze the lives of individuals subjected to involuntary commitment by judicial determination. This qualitative research included data collected by means of unstructured interviews conducted with seven young people living in a Therapeutic Community in a city from the countryside of Espírito Santo. The reports indicate that life regulation strategies, whether through judicialization or medicalization, express the biopolitical record over the bodies of subjects who escape dominant standards. Such practices express the capture of modes of subjectivation and forms of subjectivity, determining a place where life is reified in the perspective of capitalist logic.(AU)


Resumen Este artículo presenta los resultados de una investigación cuyo objetivo fue analizar las vidas insertados en un ingreso obligatorio por orden judicial. Este es un estudio cualitativo, que utilizó entrevista sin patrón con siete jóvenes residentes en una comunidad terapéutica de una ciudad en Espírito Santo (Brasil). A partir de la información de los informes, se observó que las estrategias de regulación de la vida, ya sea la legalización o la medicalización, son un registro biopolítico sobre cuerpos de sujetos que no siguen la norma dominante. Estas prácticas revelan la expresión de la captura de los modos y las formas de subjetividad, que determina un lugar donde la vida se mantiene cosificada en vista de la lógica capitalista.(AU)


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Politics , Life , Medicalization , Involuntary Commitment , Social Control, Formal , Therapeutic Community , Public Health , Determination , Substance-Related Disorders , Qualitative Research , Research Report , Drug Trafficking
8.
Rev. cienc. salud (Bogotá) ; 18(spe): 174-193, dic. 2020. tab, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1126258

ABSTRACT

Resumen Introducción: los accidentes de tránsito (AT) constituyen una importante causa de mortalidad en el mundo, y en los últimos años han ocupado los primeros lugares en el Distrito Metropolitano de Quito (DMQ). Los marcos conceptuales clásicos para el abordaje de la mortalidad por AT han sido: el enfoque de salud pública, el modelo sistémico y la matriz de Haddon. Desarrollo: se describen las características de los modelos clásicos y, desde la mirada de la Epidemiología Crítica (EC) y de la teoría crítica del espacio, se analizan cuatro formas de reducción de la realidad: primero, la reducción de su explicación a la acción de una causa externa (fuerza cinética) ejercida sobre el cuerpo humano que supera la resistencia del mismo. Segundo, la mirada del espacio como mero continente físico o unidad administrativa. Tercero, la consideración del carácter social de los eventos de tránsito como sumatoria de los hechos individuales. Cuarto, la organización de los grupos sociales con criterios de estratificación y no con base en la clase social. Además, se describe cómo, mediante un estudio exploratorio de varias fases, que comprendió revisión documental, enlace de archivos, encuesta a un familiar de la persona fallecida y georreferenciación de la residencia de la persona fallecida, se analizó la mortalidad por AT en el DMQ, con base en las categorías de la Epidemiología Crítica: segregación social del espacio, clase social y perfil epidemiológico, en el contexto de la mortalidad por AT en el DMQ. Conclusión: el abordaje desde la EC permite una comprensión más integral de la mortalidad de los AT, como resultado de determinaciones socioeconómicas, de procesos de orden etnocultural y de construcción social del género, propios de los modos de vida de las diferentes clases sociales.


Abstract Introduction: Traffic accidents (TA) constitute a significant cause of mortality in the world. In the last years, they have occupied the first places as causes of mortality in the Metropolitan District of Quito (DMQ). The classical conceptual frameworks for addressing the problem of TA mortality have been the public health approach, the systemic model, and the Haddon matrix. Development: The article presents the description of the characteristics of the classical models and the analysis of four of their forms of reductionism from the perspective of Critical Epidemiology (CE) and critical space theory: The reduction of its explanation to the action of an external cause (kinetic force) exerted on the human body that exceeds its resistance; the view of space as mere physical continent or administrative unit; the consideration of the social character of transit events as summation of individual events, and the organization of social groups with stratification criteria and not based on social class. In addition, it is described how, through an exploratory study of several phases, the central categories of the CE were operationalized: social segregation of space, social class, and epidemiological profile, in the context of mortality by TA in DMQ. Conclusion: The approach taken by the CE allows for a more comprehensive understanding of TA mortality as a result of socio-economic determinations, ethnocultural processes, and social construction of gender, typical of the different social classes.


Resumo Introdução: os acidentes de trânsito (AT) constituem uma importante causa de mortalidade a nível mundial. Nos últimos anos têm ocupado os primeiros lugares como causa de mortalidade no Distrito Metropolitano de Quito (DMQ). Os marcos conceituais clássicos para a abordagem do problema da mortalidade por AT têm sido: o enfoque de saúde pública, o modelo sistémico, e a matriz de Haddon. Desenvolvimento: descrevem-se as características dos modelos clássicos. Desde o olhar da Epidemiologia Crítica (EC) e a teoria crítica do espaço se analisam quatro formas de redução da realidade: a redução de sua explicação à ação de uma causa externa (força cinética) exercida sobre o corpo humano que supera a resistência do mesmo. O olhar do espaço como mero continente físico ou unidade administrativa. A consideração do carácter social dos eventos de trânsito como somatória dos fatos individuais. A organização dos grupos sociais com critérios de satisfação e não com base na classe social. Além disso, descreve-se como, através de um estudo exploratório de várias fases, que compreendeu: revisão documental, enlace de arquivos, inquérito a um familiar da pessoa falecida e georeferenciação da morada da pessoa falecida, se analisou a mortalidade por AT no DMQ com base nas categorias da epidemiologia crítica: segregação social do espaço, classe social e perfil epidemiológico, no contexto da mortalidade por AT no DMQ. Conclusão: a abordagem desde a EC permite uma compreensão mais integral da mortalidade dos AT, como resultado de determinações socioeconómicas, de processos de ordem étnica-cultural e de construção social do gênero, próprios dos modos de vida das diferentes classes sociais.


Subject(s)
Humans , Accidents, Traffic , Mortality , Determination , Ecuador
9.
Rev. cienc. salud (Bogotá) ; 18(spe): 134-151, dic. 2020. tab, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1126256

ABSTRACT

Resumen Introducción: la epidemiología crítica utiliza como herramienta metodológica la categoría de determinación social de la salud, estructurada en una matriz de procesos críticos. Esta matriz nos permite entender la complejidad del objeto salud desde diferentes dimensiones o dominios. Desarrollo: se parte de ordenar los dominios en dominio general, dominio particular y dominio individual. Al aplicar esta herramienta metodológica de la epidemiología crítica con la matriz de procesos críticos, se pretende explicar de una forma integral y objetiva la afectación -en el dominio individual- a los mecanismos de la respuesta inmune innata y adaptativa del sistema inmune. El objeto de estudio es la afectación del sistema inmune por el uso y la, mayor o menor, exposición crónica a agrotóxicos en comunarios productores de frutas y verduras en el departamento de La Paz, Bolivia. Conclusiones: se realizan acorde con el análisis cuali-cuantitativo de las variables e indicadores de cada dominio. Se interpreta la salud como un proceso, y los resultados laboratoriales de la respuesta inmune dejan de ser analizados empíricamente en su relación biológica causa-efecto y pasan a constituirse como parte del dominio individual, en el que los modos de vida y la estructura social (económica, política, cultural y geográfica) afectan los mecanismos biológicos.


Abstract Introduction: Critical epidemiology uses the social determination of health category as a methodological tool, structured in an array of crucial processes. This matrix allows us to understand the complexity of the health object from different dimensions or domains: general, private, and individual, with particular typologies that allow a dialectical relationship between them. Development: The object of study related to the affectation to the immune system, by the use and the greater or lesser chronic exposure to agrochemicals in fruits and vegetables produced by communities in the department of La Paz, Bolivia. Applying critical epidemiology with the matrix of crucial processes, we tried to explain the impacts to the immune system's innate and adaptive response mechanisms, in an integral and objective way, where also the different levels relate to reality and the processes that intervene in the communities' ways of life. Conclusions: With the qualitative and quantitative analysis of the variables and indicators of each domain, health is interpreted as a process, and the laboratory results of the immune response cease to be empirically analyzed in their biological cause-effect relationship and became a constituent part of the individual domain, where the mechanisms are affected by the ways of life and the social structure (economic, political, cultural, and geographical).


Resumo Introdução: A epidemiologia crítica utiliza como ferramenta metodológica a categoria determinação social da saúde estruturada em uma matriz de processos críticos. Esta matriz nos permite compreender a complexidade do objeto saúde, desde diferentes dimensões ou domínios. Desenvolvimento: Parte-se por ordenar os domínios em: Domínio Geral, Domínio Particular, e Domínio Individual. Plicando esta ferramenta metodológica da epidemiologia crítica, com a matriz de processos críticos, pretende-se explicar de uma forma integral e objetiva a afetação -no domínio individual- aos mecanismos da resposta imune inata e adaptativa, do sistema imune. O objeto de estudo está referido à afetação ao sistema imune, pelo uso e à maior ou menor e exposição crônica a agrotóxicos em produtores comunitários de fruta e verdura no departamento de La Paz, Bolívia. Conclusões: Se realizam acorde com a análise qualitativa-quantitativa das variáveis e indicadores de cada domínio se interpreta a saúde como um processo e os resultados laboratoriais da resposta imune deixam de ser analisados empiricamente em sua relação biológica causa-efeito e passam a constituir-se como parte do domínio individual onde os mecanismos biológicos são afetados pelos modos de vida e pela estrutura social (econômica, política, cultural e geográfica).


Subject(s)
Humans , Health , Agrochemicals , Immune System , Bolivia , Determination
10.
Rev. bras. ortop ; 55(4): 410-414, Jul.-Aug. 2020. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1138056

ABSTRACT

Abstract Objective To evaluate different decontaminants for tendon grafts, proposing an antiseptic protocol for contaminated grafts. Methods A total of 25 patients were tissue donors for the study. Each participant donated a 2.5-cm tendon sample, which was divided into 5 fragments with 5 mm each during anterior cruciate ligament (ACL) reconstruction surgery. The collected material was divided into 5 groups, totaling 125 samples. In total, four fragments of each patient were placed on the operating room floor for one minute for contamination, simulating the fall of the graft on the floor during surgery. The other fragment was immediately placed in a sterile container (group 1). One of the contaminated fragments was placed in the sterile container without being previously immersed in decontaminating solution (group 2). The remaining fragments were immersed for ten minutes in decontaminating solution: 0.5% chlorhexidine (group 3), 0.9% saline (group 4) and 0.55% ortho-phthalaldehyde (group 5), and, after this time, they were individually placed in a sterile container. The samples from the 5 groups were submitted to microbiological examination. Results Bacteria were detected in 26% of the total samples in the microbiological tests, and in group 1 there was no growth of microorganisms. In group 2, bacterial growth was observed in 16 samples. Considering the evaluation of test groups 3, 4 and 5, the percentage of decontamination was higher than the growth of microorganisms in the respective cultures. Conclusion The protocol suggested by the study showed that intraoperative graft decontamination is possible.


Resumo Objetivo Avaliar diferentes descontaminantes para enxertos de tendões, propondo um protocolo de antissepsia para o enxerto contaminado. Métodos Um total de 25 pacientes foram doadores de tecido para o estudo. Cada participante doou uma amostra de 2,5 cm de tendão, a qual foi dividida em 5 fragmentos de 5 mm durante cirurgia de reconstrução do ligamento cruzado anterior (LCA). O material coletado foi dividido em 5 grupos, totalizando 125 amostras. Ao todo, quatro fragmentos de cada paciente foram colocados sobre o piso da sala cirúrgica, durante um minuto, para contaminação, simulando a queda do enxerto no chão durante o ato operatório. O outro fragmento foi, imediatamente, colocado em um recipiente esterilizado (grupo 1). Um dos fragmentos contaminados foi colocado no recipiente esterilizado sem ser previamente imerso em solução descontaminante (grupo 2). Os demais fragmentos foram imersos, por dez minutos, em solução descontaminante: clorexidina 0,5% (grupo 3), soro fisiológico 0,9% (grupo 4) e ortoftaldeído 0,55% (grupo 5), e, após esse tempo, foram colocados individualmente em um recipiente esterilizado. As amostras dos 5 grupos foram submetidas a exame microbiológico. Resultados Houve detecção de bactérias em 26% do total de amostras nos testes microbiológicos, sendo que no grupo 1 não houve crescimento de micro-organismos. No grupo 2, observou-se crescimento bacteriano em 16 amostras. Avaliando-se os grupos de teste 3, 4 e 5, o percentual de descontaminação foi superior ao crescimento de micro-organismos nas respectivas culturas. Conclusão O protocolo sugerido pelo estudo mostrou que é possível a descontaminação transoperatória do enxerto.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Operating Rooms , Tendons , Tissue Donors , Chlorhexidine , Antisepsis , Decontamination , Anterior Cruciate Ligament , Determination , Transplants , Autografts
11.
Rev. med. Risaralda ; 26(1): 38-46, ene.-jun. 2020. graf
Article in Spanish | LILACS, COLNAL | ID: biblio-1127002

ABSTRACT

Resumen Introducción: El problema que se presenta en la atención de salud en los hospitales públicos es la alta cantidad de pacientes, generando un sostenido crecimiento en las listas de espera y provocando un aumento del tiempo de espera, generando un impacto negativo en los usuarios. Objetivo: Mejorar el proceso clínico de atención del prolapso de órganos pélvicos de un hospital público chileno. Metodología: Se identifican nudos críticos mediante diagramas de flujo, realizando un diagnóstico del proceso desde el ingreso del paciente hasta su alta del hospital. Resultados: Se identifican cada uno de los puntos críticos y se proponen soluciones para agilizar el proceso y con ello mejorar la atención a las usuarias, lo que en definitiva llevó a una disminución del tiempo de espera y, lo más relevante, a una disminución en la cantidad de personas en la lista de espera.


Abstract Introduction: The high number of patients is a common issue in public hospitals that causes a negative impact on the users due to the increment in the waiting lists and in the waiting time to be treated. Objective: To improve the clinical process for caring pelvic organ prolapse in a chilean public hospital. Methodology: The methodology was focused on identifying critical knots using flowcharts and diagnosing the patient's process from their admission until their discharge from the hospital. Results: Some solutions were proposed for each critical point identified so as to accelerate the process, thus improving users' health caring. As a result, the high number of people in the waiting lists and the waiting time decreased substantially.


Subject(s)
Humans , Prolapse , Time , Delivery of Health Care , Pelvic Organ Prolapse , Patient Discharge , Chile , Waiting Lists , Determination , Hospitals
13.
Educ. med. super ; 34(2): e1881, abr.-jun. 2020. tab
Article in Spanish | LILACS, CUMED | ID: biblio-1124684

ABSTRACT

Introducción: La depresión es un trastorno del estado de ánimo crónico o recurrente que afecta la habilidad para enfrentarse a la vida cotidiana. Los estudiantes de medicina humana están expuestos a diversos factores propios de los estudiantes y su entorno, que los predisponen a sufrir enfermedades emocionales o psicológicas. Objetivo: Determinar la asociación entre el estrés académico, la calidad de sueño, la funcionalidad, los factores sociodemográficos y la depresión, en los estudiantes de medicina humana de la Universidad Hermilio Valdizán de Huánuco en 2018. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal, con muestreo no probabilístico. La muestra estuvo constituida por 179 estudiantes, que cumplieron los criterios de selección. Para la encuesta se usó una ficha de recolección conformada por los datos sociodemográficos edad, sexo, año de estudio, procedencia, trabajo y grupo familiar; el Inventario de depresión de Beck; el Índice de calidad de sueño de Pittsburg; el test de Funcionamiento Familiar (FF-SIL); y el inventario SISCO del estrés académico. Resultados: De los estudiantes, 59 (32,97 por ciento) tuvieron depresión y, entre ellos, 40 (22,35 por ciento) depresión leve. La calidad de sueño (p = 0,001), la funcionalidad familiar (p = 0,001) y el año de estudio (p = 0,003) se asociaron estadísticamente con la depresión. No se halló una relación significativa entre estrés académico y depresión (p = 0,428). Además, pertenecer al sexo femenino presentó un factor de riesgo de 1,03 veces más para tener depresión y la asociación no fue significativa (p = 0,752). Conclusiones: Se observó que presentar una mala calidad de sueño, tener una familia disfuncional y estar en los primeros años de la carrera, influyó en la depresión de los estudiantes; por lo tanto, se requiere crear estrategias de detección y medidas de protección(AU)


Introduction: Depression is a chronic or recurrent mood disorder that affects the ability to cope with everyday life. Students of human medicine are exposed to various factors specific to students and their setting, which predispose them to suffer emotional or psychological conditions. Objective: To determine the association between academic stress, sleep quality, functionality, sociodemographic factors, and depression in students from the first to the fifth academic years of human medicine at Hermilio Valdizán University of Huánuco in 2018. Methods: A descriptive and cross-sectional study was carried out, using non-probability sampling. The sample consisted of 179 students who met the selection criteria. For the survey, a collection form was used, made up of the following sociodemographic data: age, sex, academic year, origin, work, and family group. We also used the Beck Depression Inventory, the Pittsburgh Sleep Quality Index, the Family Functioning Perception Test (FF-SIL), and the SISCO inventory of academic stress. Results: Of the students, 59 (32.97 percent) had depression and, among them, 40 (22.35 percent) mild depression. Sleep quality (p=0.001), family functionality (p=0.001), and academic year of study (p=0.003) were statistically associated with depression. No significant relationship was found between academic stress and depression (p=0.428). In addition, belonging to the female sex represented a risk factor of having 1.03 times more depression, while the association was not significant (p=0.752). Conclusions: We observed that presenting poor sleep quality, having a dysfunctional family, and being in the first academic years of the major influence student depression; therefore, it is required to create detection strategies and protection measures(AU)


Subject(s)
Humans , Aptitude , Students, Medical , Cross-Sectional Studies , Risk Factors , Determination , Depression
14.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 54(2): 125-133, jun. 2020. graf, tab
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1130587

ABSTRACT

El objetivo del trabajo fue evaluar la utilidad clínica de la relación factor de crecimiento placentario/receptor de tirosin-quinasa tipo 1 soluble (sFlt-1/ PlGF) para el diagnóstico de preeclampsia (PE) en embarazadas de alto riesgo y con diagnóstico clínico de PE en un centro de salud de Córdoba, Argentina. Se procesaron 135 muestras de embarazadas: 39 con diagnóstico clínico de PE (Grupo I), 72 con riesgo de PE (Grupo II), y 24 de grupo control (Grupo III). Se utilizó una técnica automatizada de electroquimioluminiscencia (Roche). Valores <38 se consideraron sin riesgo de PE, entre 38 y 85 (< semana 34) o 38 y 110 (> semana 34) con riesgo moderado o alto riesgo dentro de las 4 semanas posteriores a la realización de dichos marcadores y >85 en embarazadas con síntomas de aparición temprana o >110 en embarazadas con síntomas de aparición tardía, PE confirmada. En el Grupo I, 33 muestras dieron relación >38 y 6 fueron menores. De 72 muestras del Grupo II 69 dieron <38 y 3 >38. Todas las muestras del Grupo III dieron relación <38. La razón de verosimilitud positiva (LR+) fue de 20,31 y la razón negativa (LR-) fue de 0,16. La relación fue >38 en la mayoría de las embarazadas con diagnóstico de PE. La determinación es útil en aquellas mujeres embarazadas que son de alto riesgo, ya sea porque tienen hipertensión o proteinuria o algún antecedente previo, en las cuales puede ser fundamental para decidir el correcto diagnóstico.


The objective of this work was to evaluate the clinical usefulness of the relation placental growth factor/soluble tyrosine-kinase type 1 receptor (sFlt-1/PlGF) for the diagnosis of PE (preeclampsia) in pregnant women at high risk and with clinical diagnosis of PE in a health center of Córdoba, Argentina. A total of 135 samples of pregnant women were processed: 39 with clinical diagnosis of PE (Group I), 72 with risk of PE (Group II), and 24 of control group (Group III). An automated electrochemiluminescence technique (Roche) was used. Ratio sFlt-1/PlGF <38 was considered without risk of PE. Between 38 and 85 (< week 34) or 38 and 110 (> week 34), with moderate risk or high risk within 4 weeks after performing these markers. To confirm diagnosis, relationships >85 in pregnant women were considered with symptoms of early onset and >110 in pregnant women with symptoms of late onset. In Group I, 33 samples reported >38 and 6 were lower. Of 72 samples from Group II, 69 gave <38 and 3, >38. All samples from Group III gave a ratio <38. The positive likelihood ratio (LR+) was 20.31 and the negative likelihood ratio (LR-), 0.16. The ratio was >38 in the majority of women already diagnosed as PE. The test is useful in those pregnant women who are at high risk of PE, either because they have hypertension or proteinuria or a previous history. In those cases it can be fundamental to decide the correct diagnosis.


O objetivo do estudo é avaliar a utilidade clínica da relação fator de crescimento placentário/receptor de tirosina-quinase tipo 1 solúvel (sFlt-1/PIGF) para o diagnóstico de pré-eclâmpsia (PE) em grávidas de alto risco e com diagnóstico clínico de PE em um centro de saúde de Córdoba, Argentina. Foram processadas 135 amostras de gestantes, sendo 39 com diagnóstico clínico de PE (Grupo I), 72 com risco de PE (Grupo II) e 24 de grupo controle (Grupo III). Foi utilizada uma técnica automatizada de eletroquimioluminescência (Roche). Valores <38 foram considerados sem risco de PE, entre 38 e 85 (

Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Pre-Eclampsia , Tyrosine , Placenta Growth Factor , Hypertension , Signs and Symptoms , Health Centers , Risk , Control Groups , Determination , Pregnant Women , Diagnosis , Control , Growth
15.
Article in Spanish | LILACS, BDNPAR | ID: biblio-1292192

ABSTRACT

La infección por Clostridioides difficile (ICD) se considera la principal enfermedad diarreica asociada a pacientes internados en instituciones de salud, generalmente mayores de 61 años y al uso de antimicrobianos de espectro extendido. Es un bacilo grampositivo anaerobio estricto, esporulado. La alteración de la microbiota colónica por el tratamiento antimicrobiano permite la colonización e infección por este microorganismo, cuya manifestación clínica, se basa en la presentación de cuadro diarreico. El objetivo de este estudio fue detectar C. difficile toxigénico a partir de muestras diarreicas por reacción en cadena de la polimerasa en pacientes hospitalizados. Estudio descriptivo de corte transverso, prospectivo que utilizó como un instrumento de medición una ficha epidemiológica conteniendo las variables de estudio y consentimiento informado. En 901 muestras diarreicas, se detectaron las toxinas tcdA, tcdB, ctdA, ctdB y tcdC y del gen de especie. La prevalencia de C. difficile toxigénico fue de 19,7% (n=178) de las muestras que dieron positivas para una o ambas toxinas (toxinas A y B); el 98% presentó ambas toxinas. Se observó mayor presentación de ICD en pacientes con una mediana de 68 años, y en el sexo masculino en un 52%. Se evaluó el tratamiento antimicrobiano y el uso de los antimicrobianos, donde, el uso de clindamicina, cefalosporinas, fluoroquinolonas y vancomicina, presentó valores estadísticamente significativos. Los resultados obtenidos permitieron caracterizar epidemiológicamente la infección por este patógeno. Es de gran importancia realizar en forma temprana el diagnóstico y diseñar e implementar estrategias para evitar la emergencia de este patógeno


Clostridioides difficile infection is considered the main diarrheal disease associated with patients hospitalized in health institutions, older than 61 years and the use of extended spectrum antimicrobials. It is a strict anaerobic, sporulated gram-positive bacillus. The alteration of the colonic microbiota by antimicrobial treatment allows colonization and infection by this microorganism, whose clinical manifestation is based on the presentation of the diarrheal syndrome. The objective of this study was to detect toxigenic C. difficile from diarrheal samples by polymerase chain reaction in hospitalized patients. This was a descriptive, cross-sectional, prospective study in which an epidemiological record containing the study variables and informed consent were used. In 901 diarrheal samples, tcdA, tcdB, ctdA, ctdB and tcdC toxins and the species gene were detected. The prevalence of toxigenic C. difficile was 19.7% (n=178) of the samples, positives for one or both toxins (toxins A and B) while 98% presented both toxins. A higher frequency of ICD was observed in male patients (52%) who had a median age of 68 years. Antimicrobial treatment and use of antimicrobials were evaluated, where the use of clindamycin, cephalosporins, fluoroquinolones and vancomycin had statistically significant values. The results allowed infection by this pathogen to be epidemiologically characterized. It is very important to make early diagnosis and design and implement strategies to prevent the emergence of this pathogen


Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Aged , Risk Factors , Clostridioides difficile , Clostridium Infections , Determination
16.
Con-ciencia (La Paz) ; 8(1): 111-119, 20200400. ilus.
Article in Spanish | LILACS, LIBOCS | ID: biblio-1178617

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: el bromato de potasio es una sustancia mejoradora del pan que actualmente está prohibida para su uso en la elaboración del pan porque se considera nociva para el ser humano, produciendo principalmente daños gastrointestinales. Es así que los organismos de control de alimentos prohíben su uso completamente, al igual que la NB 39007:2012 harina y derivados-productos panificados-requisitos en su tercera revisión, en nuestro país. OBJETIVO: determinar la presencia del bromato de potasio en panes expedidos en supermercados de la ciudad de La Paz. MÉTODOS: el método cualitativo para Bromatos /Yodatos y el método indirecto con el reactivo fucsina bisulfito fueron los métodos oficiales aplicados para la determinación de bromato de potasio. RESULTADOS: el porcentaje de muestras de un total de 13 panes, con presencia de bromatos es de 15,38 %, lo que demuestra que el control realizado por los entes oficiales de control ha ido aumentando en la última gestión, sin embargo, llama la atención que aún se encuentre la presencia de bromato de potasio, siendo que es un aditivo de uso prohibido en nuestro país. CONCLUSIONES: comparando los métodos estandarizados para el estudio, el método cualitativo para bromatos /yodatos presenta mayor eficacia que el método indirecto con el reactivo fucsina bisulfito. Al encontrar un porcentaje de panes que contiene bromato de potasio, verificamos que los controles por los entes oficiales no se realizan constantemente o no quedan registrados.


INTRODUCTION: potassium bromate is a bread improving substance that is currently prohibited for use in making bread because it is considered harmful to humans, mainly causing gastrointestinal damage. Thus, the food control bodies prohibit its use completely, as well as NB 39007: 2012 flour and derivatives-baked products-requirements in its third revision, in our country. OBJECTIVE: to determine the presence of potassium bromate in breads shipped in supermarkets in the city of La Paz. METHODS: the qualitative method for bromates/Iodates and the Indirect. Method with the fuchsin bisulfite reagent were the official methods applied for the determination of potassium bromate. RESULTS: the percentage of samples from a total of 13 breads, with the presence of bromates is 15.38%, which shows that the control carried out by the official control entities has been increasing in the last administration, however, calls the attention that the presence of potassium bromate is still found, since it is an additive forbidden in our country. CONCLUSIONS: comparing the standardized methods for the study, the Qualitative Method for Bromates / Iodates presents greater efficiency than the indirect method with the fuchsin bisulfite reagent. By finding a percentage of bread that contains potassium bromate, we verify that the controls by official entities are not carried out constantly or are not recorded.


Subject(s)
Bread , Bromates , Determination , Food , Flour , Methods
17.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 54(1): 13-18, mar. 2020. graf, tab
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1130574

ABSTRACT

La deteccion de trastornos metabolicos minerales puede explicar diversas anomalias fisiologicas que exigen para su interpretacion la comparacion con valores de referencia validados. El objetivo de este trabajo fue la determinacion de valores de referencia en la poblacion infantil uruguaya, de los analitos sodio, potasio, calcio, magnesio, fosforo y urato relacionados con la creatinina en muestras de la segunda miccion de la manana en 470 escolares (240 ninas y 230 ninos) con edades comprendidas entre 7 y 12 anos. Las medianas obtenidas fueron: Na/Crea: 139 mmol/g, K/Crea: 78 mmol/g, Ca/Crea: 77 mg/g, Mg/Crea: 71 mg/g, P/Crea: 500 mg/g, Ur/Crea: 554 mg/g, Crea: 117 mg/dL. A excepcion de los cocientes Na/Crea y K/Crea se encontro una disminucion de la excrecion de estos analitos con la edad, independientemente del sexo. Los valores obtenidos resultaron ser analogos a los de otras poblaciones con tipo de alimentacion similar.


The detection of mineral metabolic disorders can explain several pathologies which require the comparison with reference values for their interpretation. The aim of this study was to determine the reference values of 470 Uruguayan school children with ages between 7 and 12 for sodium, potassium, calcium, magnesium, phosporous and urate and their relationship with creatinine in urine samples of the second urination of the morning. The median obtained were: Na/Crea: 139 mmol/g, K/Crea: 78 mmol/g, Ca/Crea: 77 mg/g, Mg/Crea: 71 mg/g, P/Crea: 500 mg/g, Ur/Crea: 554 mg/g, Crea: 117 mg/dL. A diminishment of excretion with the age was found, regardless the sex, except for Na/Crea and K/Crea. The values obtained were similar to those of others populations with a similar diet.


A detecção de distúrbios metabólicos minerais pode explicar várias anomalias fisiológicas, que exigem a comparação com valores de referência validados para serem interpretados. O objetivo deste estudo foi determinar valores de referência na população infantil uruguaia, dos analitos sódio, potássio, cálcio, magnésio, fósforo e urato relacionados com a creatinina em amostras da segunda micção da manhã em 470 alunos (240 meninas e 230 meninos) com idades entre 7 e 12 anos. As medianas obtidas foram: Na/Crea: 139 mmol/g, K/Crea: 78 mmol/g, Ca/Crea: 77 mg/g, Mg/Crea: 71 mg/g, P/Crea: 500 mg/g, Ur/Crea: 554 mg/g, Crea: 117 mg/dL. Com exceção dos quocientes Na/Crea e K/Crea, foi encontrada uma diminuição na excreção destes analitos com a idade independentemente do sexo. Os valores obtidos foram análogos aos de outras populações com um tipo similar de dieta.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Reference Values , Urine/chemistry , Phosphorus , Potassium , Sodium , Students , Uric Acid , Calcium , Determination , Creatinine , Diet , Magnesium , Minerals
18.
Rev. iberoam. psicol. (En línea) ; 13(3): 217-229, 2020. graf, tab
Article in Spanish | LILACS, COLNAL | ID: biblio-1224694

ABSTRACT

La Teoría de la Autodeterminación refiere a tres necesidades psicológicas básicas, presentes en el transcurso de la vida de un individuo: autonomía, competencia y relación. El objetivo del presente trabajo es evaluar las propiedades psicométricas de la adaptación al contexto educativo de la Escala de Necesidades Psicológicas Básicas (Deci & Ryan, 2000; Gagné, 2003) en población adolescente Argentina. La adaptación cobra relevancia debido a que no existe hasta el momento en Argentina una versión de la escala que permita evaluar dichas necesidades en estudiantes de nivel secundario. Para medir la validez de constructo de la nueva versión se realizó un Análisis Factorial Confirmatorio evaluando la presencia de las dimensiones propuestas por los autores originales. Se utilizó el método de estimación Unweighted least squares. Se tuvo en cuenta el valor chi cuadrado, chi/gl, los índices GFI, AGFI, NFI y RMR. Para estudiar la validez concurrente se realizó un análisis de correlación con la Utrecht-Work Compromiso Scale en su versión para estudiantes y con el rendimiento académico de los alumnos. Para evaluar la consistencia interna del instrumento se utilizó el coeficiente Omega. La muestra estuvo conformada por 313 estudiantes de nivel secundario, con edades comprendidas entre los 12 y los 16 años (M = 13.46; DT = 1.05). Los resultados del presente estudio aportan evidencias empíricas que avalan buenos niveles de validez y confiabilidad de la Escala de Necesidades Psicológicas Básicas en el contexto educacional y en la población adolescente. De este modo, las propiedades psicométricas de la versión adaptada del instrumento son aceptables.


The Theory of Self-determination refers to three basic psychological needs, present in the course of an individual's life: autonomy, competence and relationship. The objective of this work is to evaluate the psychometric properties of the adaptation to the educational context of the Basic Psychological Needs Scale (Deci & Ryan, 2000; Gagné, 2003) in Argentine adolescent population. The adaptation is relevant because, to date, there is no version of the scale in Argentina that allows evaluating these needs in secondary school students. To measure the construct validity of the new version, a Confirmatory Factor Analysis was performed evaluating the presence of the dimensions proposed by the original authors. The Unweighted least squares estimation method was used, taking into account the chi square value, chi / gl, the GFI, AGFI, NFI and RMR indices. To study concurrent validity, a correlation analysis was performed with the Utrecht-Work Engagement Scale in its version for students and with the academic performance of the students. To evaluate the internal consistency of the instrument, the Omega coefficient was used. The sample consisted of 313 high school students, aged between 12 and 16 years (M = 13.46; SD = 1.05). The results of the present study provide empirical evidence that support good levels of validity and reliability of the Basic Psychological Needs Scale in the educational context and in the adolescent population. Thus, the psychometric properties of the adapted version of the instrument are acceptable.


Subject(s)
Humans , Psychometrics , Students , Argentina , Factor Analysis, Statistical , Determination , Adaptation , Education, Primary and Secondary , Personal Autonomy , Academic Performance
19.
São Paulo; s.n; s.n; 2020. 107 p. tab, graf, ilus.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: biblio-1284427

ABSTRACT

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome de elevada morbimortalidade, correspondendo a um grave problema de saúde pública. Uma das abordagens terapêuticas para IC consiste no uso de antagonistas do receptor de angiotensina II do tipo 1 (AT1R), conhecidos como sartanas. Estudos apontam que uma nova classe de compostos, os agonistas enviesados, é capaz de induzir a sinalização da via da ß-arrestina sem ativação da via da proteína G. Essa seletividade funcional é particularmente interessante, pois a via dependente da proteína G é responsável pelo aumento da pressão arterial, morte celular e fibrose tecidual, levando a hipertrofia cardíaca e progressão da IC. No entanto, a via da ß-arrestina está associada com renovação celular e aumento do inotropismo. Além disso, estudos in vivo sugerem que agonistas enviesados poderiam corresponder a uma terapia superior à dos antagonistas convencionais, que bloqueiam ambas as vias. Apesar do potencial terapêutico, esses compostos possuem estrutura peptídica e, por isso, tem sua administração restrita à via intravenosa. A resolução da estrutura cristalográfica do AT1R permitiu estudos de modelagem molecular mais acurados. Tendo isso em mente, nesse trabalho foram propostos agonistas enviesados de natureza não peptídica para o AT1R por meio de técnicas de modelagem molecular e validação das hipóteses levantadas por ensaios in vitro. Foram realizados estudos de dinâmica molecular com o AT1R (PDB ID: 4YAY) em uma bicamada lipídica e ensaios de ancoramento molecular da angiotensina II (AngII) e do ligante enviesado TRV027. As poses de ancoramento molecular selecionadas foram utilizadas em dinâmicas de complexo, que revelaram diferenças entre os sistemas apo (sem nenhum ligante) e holo (com o ligante no sitio de ligação). Nossos resultados sugerem que o TRV027 induz um padrão exclusivo de ligações de hidrogênio e de estrutura secundária, enquanto que a AngII afeta os resíduos do bolso hidrofóbico do sitio de ligação, principalmente a conformação do Trp2536.48. Com base nas simulações, três farmacóforos foram criados e utilizados de maneira complementar em triagens virtuais na base de dados ZINC15, resultando na seleção de cinco compostos. Um desses compostos apresentou afinidade pelo receptor AT1R e, ainda que estudos complementares de ativação de vias especificas sejam necessários para que o composto possa ser classificado como agonista enviesado, já se constitui em molécula potencialmente promissora. Além disso, esses estudos permitiram a proposição de estruturas inéditas que podem vir a ser hits no processo de desenvolvimento de agonistas enviesados para AT1R. Portanto, como continuidade desse trabalho, essas moléculas serão sintetizadas e investigadas quanto à possível interação com o receptor.


Heart Failure (HF) is a common syndrome with high morbimortality, being considered a serious public health problem. One of the therapeutic approaches for HF consists in the use of the sartan class, which are angiotensin II type 1 receptor (AT1R) antagonists. Recent studies have shown that a new class of compounds, known as biased agonists, is able to induce signaling via ß-arrestin without G-protein activation. This functional selectivity is particularly interesting since G-protein dependent signaling is responsible for cell death and cardiac tissue fibrosis, which leads to cardiac muscle hypertophy and HF progression. On the other hand, ß-arrestin signaling is associated with cellular renewal and increased inotropism. In vivo studies suggests that biased agonists could correspond to a superior therapy over conventional angiotensin II type 1 receptor antagonists, which blocks cell signaling as a whole, however their peptidic structure restricts their use to intravenous administration. Moreover, the AT1R crystal structure determination holds great promise for more accurate molecular modeling studies. With that being said, the aim of this work was to plan and develop new non-peptidic biased agonists for ATR1 employing molecular modeling techniques and in vitro tests for hypothesis validation. Molecular dynamics (MD) simulations of the refined AT1R crystal (PDB ID: 4YAY) embedded in a lipid bilayer and molecular docking studies with angiotensin II (AngII) and TRV027 (biased agonist) were conducted. Selected docking poses from both ligands underwent complex MD simulations revealing differences between apo (ligand free) and holo (ligand in the binding site) systems. Our results suggest that TRV027 induces an exclusive hydrogen bond and secondary structure pattern, while AngII affects the hydrophobic pocket conformation, mainly Trp253. Based on the simulations, three pharmacophore models were created and used in virtual screenings in the ZINC15 database, resulting in the selection of five compounds that were tested in vitro. One of the compounds displayed affinity for AT1R and is a promising molecule. Nonetheless, it needs further pathway activation characterization in order to be a classified as a biased agonist. Furthermore, these results have contributed significantly for the proposition of new structures that could be hits with biased agonist activity for AT1R. Thus, for future works, we point out the necessity for synthesis and characterization of this new compounds


Subject(s)
In Vitro Techniques/methods , Angiotensin II/agonists , Determination , Heart Failure/pathology , Ligands , Organization and Administration , Receptors, Angiotensin/analysis , Receptor, Angiotensin, Type 1/analysis , Methods
20.
São Paulo; SES/SP; 2020. 142 p. tab.(Tese).
Thesis in Portuguese | ColecionaSUS, LILACS, ColecionaSUS, SES-SP, CONASS, SESSP-CTDPROD, SES-SP, SESSP-TESESESSP, SES-SP | ID: biblio-1283114

ABSTRACT

No mundo são registrados 1,7 bilhões de casos de doença diarreica aguda (DDA) por ano, sendo considerada a segunda maior causa de morte em crianças menores de 5 anos de idade. Após a introdução da vacina contra rotavírus (RVA) em diversos países do mundo e o aprimoramento das técnicas de diagnóstico molecular, outros vírus emergiram como importantes causadores de DDA, como os sapovírus (SaV), sendo frequentemente associados à surtos e casos esporádicos em adultos e crianças. No Brasil, pouco se sabe sobre a ocorrência do SaV e seu impacto em Saúde Pública. O presente estudo teve por objetivo a padronização, implantação e caracterização molecular de SaV em amostras de fezes de pacientes com gastroenterite. Foram selecionadas amostras negativas para RVA, norovírus e adenovírus entéricos, totalizando 3974 amostras coletadas de pacientes de 0 a 91 anos, provenientes das regiões Sudeste, Sul e Centro-Oeste do Brasil. Os ensaios de PCR convencional e rRT-PCR foram padronizados para implantação no diagnóstico laboratorial dos SaV. Os SaV foram detectados em 149 (3,7%) das amostras analisadas: a faixa etária de 0 a 2 anos foi a mais acometida (5,7%). Este foi o primeiro estudo a detectar SaV no estado de SP, com detecção expressiva no ano de 2016 (8,9%). A variabilidade genotípica dos SaV nas amostras estudadas foi detectada após a análise de sequencia parcial da VP1: genogrupo GI (GI.1, GI.2, GI.3, GI.6), genogrupo GII (GII.1, GII.2, GII.3, GII.4 GII.5) e genogrupo GIV (GIV.1).


Subject(s)
Sequence Analysis , Determination , Sapovirus
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