Odontologia e osteoporose: uma revisão narrativa / Dentistry and osteoporosis: a narrative review

A osteoporose é caracterizada pela perda óssea e pelo comprometimento da resistência do osso. Essa patologia afeta, também, os ossos da face e consequentemente interfere na atuação dos profissionais da odontologia. Assim sendo, o presente trabalho revisou a literatura acerca da relação entre osteoporose e odontologia. O levantamento dos dados se deu por consulta a livros e nas bases de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed e Scientific Eletronic Library Online (SciELO) e como Descritores em Ciência da Saúde (Decs) foram adotados os termos: "Odontologia", "Osteoporose" e "Saúde bucal". A osteoporose diminui a massa e aumenta a porosidade óssea na maxila e na mandíbula, podendo provocar até quatro vezes mais perda dentária. Os bifosfonatos, principal classe medicamentosa utilizada para o tratamento de osteoporose, estão associados à ocorrência de osteonecrose dos maxilares e ao aumento de tempo de tratamento ortodôntico. Assim, pode-se concluir que é imprescindível o conhecimento do cirurgião-dentista acerca da osteoporose para uma segura abordagem e execução de tratamento.

Osteoporosis is characterized by bone loss and compromised bone strength. This pathology also affects the bones of the face and consequently interferes with the work of dentists. Therefore, the present study reviewed the literature about the relationship between osteoporosis and dentistry. Data collection was carried out by consulting books and the databases Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed and Scientific Electronic Library Online (SciELO) and as Medical Subjects Headings (MeSH) the terms adopted were: "Dentistry", "Osteoporosis" and "Oral health". Osteoporosis reduces bone mass and increases bone porosity in the maxilla and jaw, which can cause up to four times more tooth loss. Bisphosphonates, the main class of medications used to treat osteoporosis, are associated with the occurrence of osteonecrosis of the jaw (ONJ) and increase the time of orthodontic treatment. Thus, it can be concluded that the dentist's knowledge of osteoporosis is necessary for a safe approach and execution of treatment.

Knowledge of Brazilian dentists about bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de dentistas brasileiros sobre a osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos

Osteonecrosis of the jaw associated with bisphosphonate use is a matter of utmost importance in clinical practice for the safe treatment of patients using this medication. Objective: The aim of this study was to evaluate the level of knowledge of dentists who carry out clinical practice about bisphosphonate-associated jaw osteonecrosis. Material and Methods: The methodology used in the present research consisted of a non-probability sampling approach for the selection of participants. To conduct the study, a questionnaire created on the Google Forms platform was sent via Direct on Instagram to the professionals who agreed to participate. The data were sent for analysis, using the frequency for each response, and the professionals were divided into subcategories according to their time of professional practice. Results: Participants were familiar with the purpose of the medication (65%) or had heard of it (34%); regarding the professionals' opinion on their knowledge and practice about bisphosphonate-related osteonecrosis a significant percentage (93.24%) responded positively regarding the existence of side effects resulting from the therapeutic use of bisphosphonates and 48.65% self-evaluated their level of knowledge on the subject as insufficient. Conclusion: The study reveals that almost all participating dentists have good knowledge about the effects caused by bisphosphonates, but some of them still do not feel specifically confident about the management and knowledge of jaw osteonecrosis (AU)

A osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos é um assunto de suma importância na prática clínica para o atendimento seguro dos pacientes que fazem uso terapêutico do medicamento. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o nível de conhecimento de cirurgiões dentistas que realizam atendimento clínico acerca da osteonecrose dos maxilares associada ao uso dos bisfosfonatos. Material e Métodos: A metodologia utilizada na presente pesquisa consistiu em uma abordagem de amostragem não probabilística para a seleção dos participantes. Para conduzir o estudo, enviamos um questionário criado na plataforma Google Forms via Direct no Instagram para os profissionais que concordaram em participar. Os dados foram enviados para análise, usando a frequência para cada resposta, sendo que os profissionais foram divididos em subcategorias por tempo de formação. Resultados: Os participantes estavam familiarizados com a finalidade do medicamento (65%) ou já haviam ouvido falar deles (34%); em relação à opinião dos profissionais sobre seu conhecimento e prática acerca da osteonecrose relacionada aos bisfosfonatos, observou-se que 48,65% autoavaliaram seu nível de conhecimento sobre o assunto como insuficiente e uma parcela expressiva (93,24%) respondeu positivamente em relação à existência de efeitos colaterais decorrentes ao uso terapêutico dos bisfosfonatos. Conclusão: O estudo revela que quase todos os dentistas participantes possuem um bom conhecimento acerca dos efeitos causados pelos bisfosfonatos, mas que parte deles ainda não se sentem seguros especificamente em relação ao manejo e conhecimento da osteonecrose dos maxilares (AU)

Impacto do uso sistêmico de estatinas e de bisfosfonatos nos tecidos periodontais: revisão narrativa / Impact of the systemic use of statins and bisphosphonates in the periodontal tissues: narrative review

Introdução: A literatura tem apontado uma possível relação entre diversas condições sistêmicas e as doenças periodontais. Dentro das doenças sistêmicas que podem gerar o uso crônico de medicamentos, com potencial associação com as doenças periodontais, destacam-se a hipercolesterolemia e o uso de estatinas; e as doenças do metabolismo ósseo e o uso de bisfosfonatos. Objetivo: Dessa maneira, o presente estudo objetivou revisar a literatura sobre o efeito das estatinas e dos bisfosfonatos nos parâmetros clínicos e radiográficos periodontais de indivíduos adultos. Resultados: Apenas estudos observacionais em humanos foram incluídos. Um estudo mostrou que, em pacientes que apresentam doença periodontal e usam estatina, houve 37% menos bolsas periodontais (profundidade de sondagem ≥4mm) quando comparadas aos que não utilizam a medicação, além de apresentarem menor índice de carga inflamatória e menor perda de inserção clínica. Em relação aos bisfosfonatos em indivíduos com doenças que envolvem o metabolismo ósseo, sugere-se que a utilização do fármaco tem obtido resultados positivos nos parâmetros periodontais, como menores sinais clínicos de inflamação gengival, menor profundidade de sondagem, menor perda de inserção clínica e maior nível de osso alveolar, quando comparados aos que nunca realizam essa terapia. Conclusão: Dessa forma, as estatinas e os bisfosfonatos apresentam efeitos promissores, em pacientes sob tratamento para suas respectivas condições sistêmicas, na melhoria dos parâmetros periodontais, porém é importante salientar que são necessários mais estudos sobre o assunto para melhor entender os reais efeitos a longo prazo do uso desses fármacos.(AU)

Introduction: The literature showed a possible relationship between several systemic conditions and periodontal diseases. Within the systemic diseases that can generate the chronic use of these drugs, potentially related with periodontal diseases, it may be cited the hypercholesterolemia and the use of statins; and bone metabolism diseases and the use of bisphosphonates. Objective: In this sense, the present study aimed to review the literature about the effect of statins and bisphosphonates in the periodontal parameters of adults individuals. Results: Only observational studies in humans were included. A study showed that, in patients with periodontal disease and users of statins, there 37% fewer periodontal pockets (probing depth ≥4mm) when compared to those who do not use the medication, as well as having a lower rate of inflammatory burden and less loss of clinical insertion. Regarding the bisphosphonates in individuals diagnosed with diseases involving bone metabolism, it was suggested that the use of the drug has obtained positive results in periodontal parameters, such as a greater absence of plaque, less clinical signs of gingival inflammation, less probing depth, lower level of clinical insertion and higher level of alveolar bone when compared to those who never undergo this therapy. Conclusion: Thus, statins and bisphosphonates have promising effects in patients under treatment for their respective systemic condition in improving periodontal parameters, but it is important to emphasize that further studies on the subject are needed to better understand the long-term effects of the use of these drugs.(AU)

Osteonecrosis maxilar inferior asociado a bifosfonatos / Lower jaw osteonecrosis associated with bisphosphonates / Osteonecrose do maxilar inferior associada a bisfosfonatos

Introducción: dada la alta prescripción de bifosfonatos, presentamos sus efectos adversos en la esfera odontológica, siendo una complicación poco frecuente, pero de difícil tratamiento. Sin necesidad de suspender el tratamiento, dado el importante beneficio en cuanto a la prevención de fractura por fragilidad. Estas fracturas causan una alta morbimortalidad en contraposición al bajo riesgo que conlleva la Osteonecrosis mandibular asociada a bifosfonatos. Objetivo: orientar al personal de salud que maneja estos fármacos y quien asiste dichas complicaciones a poseer conocimientos para la prevención de osteonecrosis. Identificar y diferenciar los pacientes con mayor riesgo, de acuerdo con la dosis de bifosfonatos y la frecuencia del tratamiento. Materiales y Método: se realizó una revisión bibliográfica en las siguientes fuentes: Scielo, Google académico, Medline/Pubmed, Biblioteca Virtual en Salud (Brasil), desde el año 2005 a la fecha, idiomas español, portugués e inglés. Los descriptores utilizados son bifosfonatos, mandíbula, maxilar, odontología, osteonecrosis, osteonecrosis de los maxilares asociada a bifosfonatos. Resultados: las últimas pautas de tratamiento fueron modificadas en 2014, por consenso de la Asociación Americana de cirugía Oral y Maxilofacial. La patogénesis de la osteonecrosis maxilar asociada a bifosfonatos no está completamente definida, aunque las publicaciones tratan de explicarla. El riesgo de desarrollarla por terapia oral es menor que por su administración vía intravenosa. Discusión: el médico que prescribe el antirresortivo debe conocer el estado de salud dental de su paciente y, en lo posible, remitirlo a examen con el odontólogo antes de iniciar la terapia con bifosfonatos.

Introduction: Given the high prescription of bisphosphonates, we present their adverse effects in the dental sphere, being an infrequent complication, but difficult to treat. There is no need to suspend treatment, given the important benefit in terms of prevention of fragility fractures. These fractures cause high morbimortality as opposed to the low risk associated with bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Objective: To orient the health personnel who handle these drugs and who assist these complications to have knowledge for the prevention of osteonecrosis. To identify and differentiate patients at higher risk, according to the dose of bisphosphonates and frequency of treatment. Materials and Method: A literature review was performed in the following sources: Scielo, Google academic, Medline/Pubmed, Virtual Health Library (Brazil), from 2005 to date, Spanish, Portuguese and English languages. The descriptors used were bisphosphonates, mandible, maxilla, dentistry, osteonecrosis, osteonecrosis of the jaws associated with bisphosphonates. Results: The latest treatment guidelines were modified in 2014, by consensus of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgery. The pathogenesis of bisphosphonate-associated maxillary osteonecrosis is not completely defined, although publications try to explain it. The risk of developing it by oral therapy is lower than by intravenous administration. Discussion: The physician who prescribes the antiresorptive drug should know the dental health status of his patient and, if possible, refer him for examination by a dentist before initiating bisphosphonate therapy.

Introdução: dada a alta prescrição de bisfosfonatos, apresentamos seus efeitos adversos na esfera odontológica, uma complicação rara, mas de difícil tratamento. Sem a necessidade de suspender o tratamento, dado o importante benefício em termos de prevenção de fraturas por fragilidade. Essas fraturas causam alta morbidade e mortalidade, em contraste com o baixo risco associado à osteonecrose da mandíbula associada aos bisfosfonatos. Objetivo: orientar a equipe de saúde que manipula esses medicamentos e que atende a essas complicações para que tenham conhecimento sobre a prevenção da osteonecrose. Identificar e diferenciar os pacientes de maior risco, de acordo com a dose de bisfosfonatos e a frequência do tratamento. Materiais e Método: foi realizada uma revisão da literatura nas seguintes fontes: Scielo, Google acadêmico, Medline/Pubmed, Biblioteca Virtual em Saúde (Brasil), de 2005 até a presente data, idiomas espanhol, português e inglês. Os descritores utilizados foram: bisfosfonatos, mandíbula, maxila, odontologia, osteonecrose, osteonecrose dos maxilares associada a bisfosfonatos. Resultados: as diretrizes de tratamento mais recentes foram modificadas em 2014, por consenso da Associação Americana de Cirurgia Oral e Maxilofacial. A patogênese da osteonecrose da mandíbula associada a bisfosfonatos não está totalmente definida, embora a literatura tente explicá-la. O risco de desenvolvê-la com a terapia oral é menor do que com a administração intravenosa. Discussão: o médico que prescreve o medicamento deve estar ciente do estado de saúde bucal do paciente e, se possível, encaminhar o paciente para ser examinado por um dentista antes de iniciar a terapia com bisfosfonatos.

Osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bifosfonatos: uma revisão de literatura / Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a literature review

Este trabalho tem como objetivo apresentar aos profissionais de odontologia, através de uma revisão de literatura, os principais aspectos da osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bifosfonatos, bem como a importância da prevenção e as principais alternativas de tratamento. Foi realizada uma busca por artigos científicos publicados nos anos de 2003 a 2022, nas bases de dados Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (Pubmed) e Google Scholar. Foram coletados artigos em inglês e português. As palavras-chave, escolhidas com base nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) foram "Osteonecrose da Arcada Osseodentária Associada a Difosfonatos" e "Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw". Embora seja raro, os pacientes submetidos a terapia prolongada com bifosfonatos correm grande risco de desenvolver osteonecrose, principalmente quando não há prevenção. O tratamento preventivo, o controle das condições bucais, e a atuação de uma equipe multidisciplinar é imprescindível para minimizar os riscos de OMB.

This article aims to present to dental professionals, through a literature review, the main aspects of osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates, as well as the importance of prevention and the main treatment alternatives. A search was carried out for scientific articles published between 2003 and 2022, in the Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (Pubmed) and Google Scholar databases. Articles in English and Portuguese were collected. The keywords, chosen based on Health Sciences Descriptors (DeCS) were "Osteonecrosis of the Dental Arch Associated with Diphosphonates" and "Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw". Although it is rare, patients undergoing prolonged therapy with bisphosphonates are at high risk of developing osteonecrosis, especially when there is no prevention. Preventive treatment, control of oral conditions, and the performance of a multidisciplinary team are essential to minimize the risks of OMB.

Multiple Myeloma (Part 1) - Update on Epidemiology, Diagnostic Criteria, Systemic Treatment and Prognosis / Mieloma múltiplo (Parte 1) - Atualização sobre epidemiología, critérios diagnósticos, tratamento sistêmico e prognóstico

Abstract Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by unregulated and clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow; these cells produce and secrete an anomalous monoclonal immunoglobulin, or a fragment of this, called M protein. The clinical manifestations of MM result from the proliferation of these plasmocytes, the excessive production of monoclonal immunoglobulin and the suppression of normal humoral immunity, leading to hypercalcemia, bone destruction, renal failure, suppression of hematopoiesis and humoral immunity, increasing the risk for the development of infections. The increase in life expectancy of the world population led to a concomitant increase in the prevalence of MM, a pathology that usually affects the elderly population. The aim of this review is to update the reader on epidemiology, diagnostic criteria, differential diagnosis with other monoclonal gam-mopathies, systemic treatment and prognosis of MM.

Resumo O mieloma múltiplo (MM) constitui neoplasia maligna de origem hematológica caracterizada pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea; estas células produzem e secretam imunoglobulina monoclonal anômala, ou um fragmento desta, denominado proteína M. As manifestações clínicas do MM decorrem da proliferação destes plasmócitos, da produção excessiva de imunoglobulina monoclonal e da supressão da imunidade humoral normal, levando à hipercalcemia, destruição óssea, insuficiência renal, supressão da hematopoiese e da imunidade humoral,aumentandooriscoparaodesenvolvimento de infecções. O aumento na expectativa de vida da população mundial levou a concomitante incremento na prevalência do MM, patologia que habitualmente acomete a população idosa. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a epidemiologia, critérios diagnósticos, diagnóstico diferencial com outras gamopatias monoclonais, tratamento sistêmico e prognóstico do MM.

Multiple Myeloma (Part 2) - Update on The Approach to Bone Disease / Mieloma múltiplo (Parte 2) - Atualização sobre a abordagem da doença óssea

Abstract The increase in life expectancy of the world population has led to a concomitant increase in the prevalence of multiple myeloma (MM), a disease that usually affects the elderly population. Bone lesions are frequent in patients with this condition, demanding an early approach, from drug treatment, through radiotherapy to orthopedic surgery (prophylactic or therapeutic) with the objective of preventing or delaying the occurrence of fracture, or, when this event has already occurred, treat it through stabilization or replacement (lesions located in the appendicular skeleton) and/or promote stabilization and spinal cord decompression (lesions located in the axial skeleton), providing rapid pain relief, return to ambulation and resocialization, returning quality of life to patients. The aim of this review isto update the reader on the findings of pathophysiology, clinical, laboratory and imaging, differential diagnosis and therapeutic approach of multiple myeloma multiple myeloma bone disease (MMBD).

Resumo O aumento da expectativa devida da população mundial levou a incremento concomitante na prevalência de mieloma múltiplo (MM), patologia que geralmente afeta a população idosa. Lesões ósseas são frequentes nos portadores desta condição, demandando abordagem precoce, desde o tratamento medicamentoso, passando pela radioterapia até a cirurgia ortopédica (profilática ou terapêutica) com os objetivos de prevenir ou retardar a ocorrência de fratura, ou, quando este evento já ocorreu, tratá-la mediante estabilização ou substituição (lesões situadas no esqueleto apendicular) e/ou promover estabilização e descompressão medular (lesões situadas no esqueleto axial), proporcionando rápido alívio da dor, retorno à deambulação e ressocialização, devolvendo a qualidade de vida aos pacientes. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a fisiopatologia, a clínica, exames laboratoriais e de imagem, diagnóstico diferencial e abordagem terapêutica da doença óssea no mieloma múltiplo (DOMM).

Colocación de implantes en paciente con antecedentes de toma de bifosfonatos / Placement of implants in a patient with a history of bisphosphonates taken

El uso de bifosfonatos es un excelente tratamiento para pacientes con artritis reumatoide y enfermedades óseas, por ejemplo, osteoporosis. Se realiza un reporte de caso de paciente femenino, quien estuvo bajo consumo de este fármaco por prescripción de su médico para la prevención de artritis reumatoide postmenopausia. La paciente acude a consulta para la colocación de implantes en zona desdentada y comenta haber terminado el tratamiento de bifosfonatos hace un año. Se tomaron pruebas de diagnóstico y se realizó la colocación de implantes sin ninguna complicación. Sus citas de control fueron más frecuentes en cuatro meses, sobre todo por el detalle de consumo de bifosfonatos, pero en ninguna cita hubo algún detalle alarmante, la cicatrización iba en forma. Se dio de alta a la paciente después de sus citas periódicas y de asegurar su buena cicatrización a un implante bien situado (AU))

The use of bisphosphonates is an excellent treatment for patients with rheumatoid arthritis and bone diseases such as osteoporosis. Here is a case report of a female patient, who was under consumption of this drug by prescription of her doctor for the prevention of post-menopausal rheumatoid arthritis. The patient went to the consultation for the placement of implants in the edentulous area and comments having finished the bisphosphonate treatment one year ago. The diagnostic tests were taken, and the implant placement was performed well without any complications. The control appointments were more frequent in four months, especially due to the detail of bisphosphonate consumption, but in no appointment, there were any alarming details, the healing was in good shape. The patient discharged after her regular appointments and to ensure that she was healing well and that implant was well placed (AU)

O uso de bisfosfonatos causa implicações na movimentação dentária ortodôntica? / Does the use of biophosphonates cause implications on the orthodontic tooth movement?

Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a reabsorção óssea, inibindo a atividade enzimática dos osteoclastos. Por essa razão, são amplamente utilizados no tratamento de várias doenças, como a osteoporose. Durante o tratamento ortodôntico, a aplicação de forças compressivas no dente promove a reabsorção e remodelação óssea, permitindo sua movimentação. Vários estudos in vivo observaram a diminuição da movimentação ortodôntica por bisfosfonatos, tornando o tema relevante devido à crescente demanda de tratamento ortodôntico em idosos ­ principais usuários dessa droga. Assim sendo, o objetivo deste trabalho é avaliar evidências do uso de bisfosfonatos no decorrer do tratamento ortodôntico e, mais especificamente, examinar seus efeitos na movimentação ortodôntica através de mensurações clínico-laboratoriais. Para isso, foi realizada uma revisão sistematizada na base de dados Pubmed através dos descritores Ortodontia e Bisfosfonatos. Buscou-se estudos em inglês entre 2015 e 2020. De 39 artigos compatíveis à proposta, 8 artigos passaram pelos critérios de inclusão e exclusão. Desses, a maioria dos autores é categórica em se referir ao uso de bisfosfonatos como um fator relevante para índices inferiores de movimentação. Porém, tais dados devem ser vistos com cautela, pois os métodos utilizados são variados, havendo uma grande heterogeneidade. Ademais, pequenas amostras e tempo curto dos experimentos não permitem uma generalização para pacientes de rotina. Como conclusão temos que a administração de bisfosfonatos associada à movimentação ortodôntica aparenta provocar uma duração prolongada no tratamento devido, fundamentalmente, aos índices inferiores de movimentação dentária planejada. Entretanto, os fatores específicos para tal não estão plenamente explicados.

Bisphosphonates are drugs that provide bone resorption by inhibiting the enzyme activity of osteoclasts. For this reason, they are widely used in the treatment of various diseases, such as osteoporosis. During orthodontic treatment, the application of compressive forces on the tooth promotes bone resorption and remodeling, allowing its movement. Several in vivo studies observed a decrease in orthodontic movement caused by bisphosphonates, making the topic relevant due to the growing demand for orthodontic treatment in the elderly - the main users of this drug. Therefore, the aim of this study is to evaluate evidence of the use of bisphosphonates during orthodontic treatment and, more specifically, to examine their effects on orthodontic movement through clinical and laboratory measurements. For this, a systematized review was performed in the Pubmed database using the descriptors Orthodontics and Bisphosphonates. Studies in English between 2015 and 2020 were sought. Of 39 articles compatible with the proposal, 8 articles passed the inclusion and exclusion criteria. Most authors are categorical in referring to the use of bisphosphonates as a relevant factor for lower movement rates. However, such data must be viewed with caution, as the methods used are sundry, with great heterogeneity. Furthermore, small administrations and short experimental times do not allow generalization to routine patients. In conclusion, the administration of bisphosphonates associated with orthodontic movement seems to cause a prolonged duration of treatment, fundamentally due to the lower rates of planned tooth movement. However, the specific factors for this are not fully explained.

A survey on brazilian dentists' awareness, perception, and knowledge of bisphosphonates

Aim: The purpose of the study was to analyze the knowledge of dentists in Belo Horizonte, Brazil, about bisphosphonates and their clinical implications. Methods: A cross-sectional questionnaire-based study was conducted with a convenience sample of dentists in Belo Horizonte, in a period of 8 weeks. The questionnaire was self-applied and was structured with 10 items about the dentists' demographic characteristics, professional profile, and knowledge about bisphosphonates. Associations in the data were analyzed by with the Fischer's exact test with a significance level of 5%. Results: Of the 214 participating dentists, 163 (76.17%) were women, and 51 (23.83%) were men, with age ranged for 21 to 73 years (mean of 30 years) and mean of 6 years of professional activity. Nearly half (106/49.53%) reported having knowledge about bisphosphonates, and undergraduate courses were the primary source of such information (73/34.11%). Osteoporosis was the most identified indication for use (75/35.04%), although no participants correctly identified all indications. Regarding the drugs' side effects, only three dentists (1.40%) could correctly identify all responses, with bone necrosis being recognized by the majority (88/41.12%). Sodium alendronate (54/25.23%) and sodium ibandronate (15/7.01%) were the most identified examples of bisphosphonates. Last, only nine dentists (4.20%) could identify all examples of the drugs, and their capacity was associated with self-reported knowledge (p<0.05). Conclusions: More information about bisphosphonates should be disseminated in Belo Horizonte, ideally via better approaches in local undergraduate and postgraduate courses. Until then, knowledge of the basic aspects of bisphosphonates will remain limited

Estudo in vivo do efeito da ozonioterapia como prevenção e/ou tratamento da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos / In vivo study of the effect of ozone therapy as a prevention and/or treatment of druginduced osteonecrosis of the jaws

O ozônio tem sido utilizado no processo de reparo ósseo em condições desfavoráveis, como na osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMIM). O objetivo deste trabalho foi avaliar a aplicação de ozonioterapia como prevenção e/ou o tratamento da OMIM. Cento e vinte ratos wistar foram distribuídos entre os grupos tratamentos: eles foram induzidos com Zoledronato e receberam ozonioterapia antes da exodontia (prevenção ­ GOP), após exodontia (tratamento ­ GOT), em ambos momentos (prevenção e tratamento ­ GOPT), um grupo não recebeu ozônio (ZOL), e outro recebeu soro fisiológico ao invés da indução (SAL). Após 14 e 28 dias pós-operatórios foram eutanasiados e as peças submetidas as análises histológicas com eosina e hematoxilina, imunoistoquímica, microtomográfica computadorizada (microCT), confocal a LASER e histomorfométrica. Em 14 dias observamos o início do reparo em GOT, assim como um epitélio presente em SAL e GOT, o mesmo ocorre em 28 dias, e uma intensa imunomarcação de osteocalcina (OC) em GOPT em 14 dias. A microCT demostrou maiores médias de BV/TV em todos grupos quando comparados a ZOL (p< 0,001), ZOL apresentou maior porosidade (p=0,03) e o espaçamento trabecular foi maior no grupo GOT quando comparado ao GOP (p< 0,05). A taxa de aposição mineral (MAR) dos grupos GOP foram maiores (21,46±14,12), seguida do grupo GOT (19,66± 13,23). GOT apresentou a maior média de %NBA (68,322±25,296), quando comparado ao grupo ZOL (p < 0,05), seguido pelo grupo SAL (66,039±28,379) e ZOL (60,856±28,425). Diante dos resultados pode-se observar que a ozonioterapia pode modular o reparo alveolar em animais induzidos com ácido zoledrônico(AU)

Ozone has been used in the bone repair process under unfavorable conditions, such as in druginduced osteonecrosis of the jaws (OMIM). The objective of this work was to evaluate the application of ozone therapy as prevention and/or treatment of OMIM. One hundred and twenty wistar rats were distributed among treatment groups: they were induced with Zoledronate and received ozone therapy before tooth extraction (prevention - GOP), after tooth extraction (treatment - GOT), at both times (prevention and treatment - GOPT), one group I did not receive ozone (ZOL), and another received saline instead of induction (SAL). After 14 and 28 days postoperatively, they were euthanized and the pieces submitted to histological analysis with eosin and hematoxylin, immunohistochemistry, computed microtomography (microCT), confocal LASER and histomorphometric analysis. In 14 days we observed the beginning of repair in GOT, as well as an epithelium present in SAL and GOT, the same occurs in 28 days, with intense immunostaining of osteocalcin (OC) in GOPT in 14 days. The microCT showed higher BV/TV means in all groups when compared to the ZOL (p< 0.001), ZOL showed greater porosity (p=0.03) and the trabecular spacing was greater in the GOT group when compared to the GOP (p< 0 .05). The mineral apposition rate (MAR) of the GOP groups were higher (21,46±14,12), followed by the GOT group (19,66± 13,23). GOT had the highest average of %NBA (68.322±25.296), when compared to the ZOL group (p < 0.05), followed by the SAL group (66.039±28.379) and ZOL (60.856±28.425). In view of the results, it can be observed that ozone therapy can modulate alveolar repair in animals induced with zoledronic acid(AU)

Alteración de la mineralización de tejidos dentarios y paradentarios inducida por bifosfonatos en ratas Wistar / Alteration of mineralization of dental and paradental tissues induced by biphosphonates in Wistar rats

Desórdenes sistémicos de la homeostasis mineral o fallas en la mineralización de la matriz extracelular pueden afectar tanto a las piezas dentarias como a su aparato de sostén, conduciendo al fracaso de los tratamientos odontológicos. Existe poca evidencia científica sobre modelos animales que permitan es-tudiar la respuesta de tejidos dentarios/paradenta-rios frente a este tipo de desórdenes. El objetivo del presente trabajo fue estudiar experimentalmente al-teraciones de la biomineralización inducidas por bis-fosfonatos en ratas Wistar. Para ello, 20 ratas Wistar hembras y machos (35±10 g) fueron tratados con 20 mg/kg de etidronato bisódico (EHBP) o solución fi-siológica (control) vía intraperitoneal 5 veces por se-mana durante 3 semanas. Luego de la eutanasia, se extrajeron las mandíbulas para su procesamiento y análisis histológico (H&E). Mediante microfotografías digitales se evaluó: área ósea/área total, espesor de ligamento periodontal, áreas de dentina y de cemen-to. Los resultados se analizaron estadísticamente mediante el test T de Student para comparaciones entre grupos y el test ANOVA de 2 vías para las com-paraciones intersexo. Los grupos EHBP presentaron mayor proporción de osteoide, dentina y cemento no mineralizados respecto a los controles, siendo más marcadas las diferencias en las hembras. Las hem-bras del grupo EHBP mostraron una disminución significativa en el espesor del ligamento periodontal respecto de los controles, aunque esta tendencia no se observó en machos. Los resultados del presente estudio demuestran que el EHBP, en la dosis y tiempo estudiados, altera los procesos de biomineralización tanto del tejido óseo como de los tejidos dentarios (AU)

Systemic disorders of mineral homeostasis or alterations in the mineralization of the extracellular matrix can affect both dental and supportive tissues, leading to the failure of dental treatments. There is a lack of scientific information about animal models that allow to study the response of dental/paradental tissues in this type of disorders. The aim of the present work was to study the biomineralization alterations induced by bisphosphonates in Wistar rats and to study the response of dental and paradental tissues. Twenty Wistar rats (35±10 g) were divided in control (females, males) and EHBP (females, males) groups. The EHBP group received 20 mg/kg of ethidronate bisodium intraperitoneally 5 times a week for 3 weeks, while the control group received saline solution. After euthanasia, mandibles were resected and processed histologically to obtained oriented sections for H&E staining. Photomicrographs were used to evaluate: Bone area/total area, periodontal ligament thickness, dentin and cement area. Results were statistically analyzed using the Student's T test for comparisons between groups and the 2-way ANOVA test for male and female comparisons. The EHBP groups showed a higher amount of non-mineralized osteoid, dentin and cement compared to control groups, being more evident in females. Females in the EHBP group showed a significant decrease in periodontal ligament thickness compared to controls, although this profile was not observed in males. The results of the present study demonstrate that EHBP, at the dose and time studied, alters the biomineralization processes of both bone and dental tissues (AU)

Analysis of the Degree of Information of Dental Surgeons about Antiresorptive Drugs According to the Time Since Graduation in Dentistry

ABSTRACT Objective: To determine the level of scientific information of dental surgeons who carry out their professional activities in Brazil about antiresorptive drugs and indicated pharmacological procedures aiming at the prevention of osteonecrosis of the jaws and the therapy of drug sequelae that may occur, considering the time since graduation in Dentistry. Material and Methods: This is a quantitative cross-sectional study in which 339 dentists were consulted using the virtual questionnaire containing topics of personal nature, elements contained in the anamnesis carried out and knowledge about antiresorptive drugs, including indications, adverse effects and treatments applied. Chi-square and Fisher's exact tests were performed to analyze associations of data described by absolute and relative frequencies with professionals' time since graduation. All analyses were performed using the R software, with a 5% significance level. Results: Those who revealed to have graduated for more than five years with the highest academic degree were those who demonstrated maximum knowledge of antiresorptive drugs or revealed that, somehow, they had information about them (p<0.05). Conclusion: Dental surgeons in Brazil who have more than five years since graduation have more scientific information about antiresorptive drugs and pharmacological procedures, which can positively contribute to the prevention of osteonecrosis of the jaws and treatment of drug sequelae that may occur.

Atypical Tibial Fracture Treated with Osteosynthesis Associated with Total Knee Arthroplasty: Case Report / Fratura atípica de tíbia tratada com osteossíntese associada a artroplastia total do joelho: Relato de caso

Abstract Bisphosphonates are widely used in the treatment of osteoporosis but predispose the patient to the appearance of atypical fractures. The femoral subtrochanteric region is usually affected, but other bones can be as well. Atypical tibia fractures in patients with severe gonarthrosis is a therapeutic challenge. The present work reports the case of an elderly patient with advanced gonarthrosis who presented atypical tibial fracture. The patient made prolonged use of bisphosphonates for osteoporosis, presenting with pain and functional limitation resulting from gonarthrosis, which progressed to sudden pain in the right tibial metaphysis, preventing ambulation. The radiographs showed bilateral severe arthrosis; marked varism; tibial and femoral medial erosion; and fracture in the proximal third of the right tibial diaphysis. The fracture and arthrosis on the right side were treated by osteosynthesis with blocked plaque and total knee arthroplasty with posterior stabilization and fixed base. After physical rehabilitation, significant improvement of pain and function was reported, independent gait was reacquired and a range of motion of 0 to 100º was reached. After one year, the radiographs showed fracture consolidation and satisfactory alignment of the lower limbs' axes. The coexistence of severe arthrosis and atypical fracture made treatment difficult. However, the result was satisfactory and the approach with simultaneous osteosynthesis and arthroplasty proved to be adequate.

Resumo Bifosfonatos são amplamente usados no tratamento da osteoporose; porém, predispõem ao surgimento de fraturas atípicas. A região subtrocantérica femoral é usualmente acometida, mas outros ossos também são afetados. Fraturas atípicas da tíbia em pacientes portadores de gonartrose grave são um desafio terapêutico. O presente trabalho relata o caso de uma paciente idosa com gonartrose avançada que apresentou fratura atípica tibial. A paciente fazia uso prolongado de bifosfonatos para osteoporose, com quadro de dor e limitação funcional decorrentes da gonartrose, que progrediu para dor súbita na metáfise tibial à direita, impedindo a deambulação. Radiografias evidenciaram artrose grave bilateral; varismo acentuado; erosão medial tibial e femoral; e fratura no terço proximal da diáfise tibial direita. Trataram-se a fratura e a artrose à direita por osteossíntese com placa bloqueada e artroplastia total do joelho com estabilização posterior e base fixa. Após reabilitação física, relatou-se melhora significativa da dor e da função, readquiriu-se a marcha independente e alcançou-se arco de movimento de 0 a 100º. Após um ano, as radiografias mostraram consolidação da fratura e alinhamento satisfatório dos eixos dos membros inferiores. A coexistência de artrose grave e fratura atípica dificultou o tratamento. Contudo, o resultado foi satisfatório e a abordagem com osteossíntese e artroplastia simultâneas mostrou-se adequada.

Persistent bilateral atypical femoral fractures in an antiresorptive-naïve Singaporean Chinese patient with Graves’ Disease / Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies

@#Atypical femoral fractures (AFFs) are rare adverse effects of bisphosphonate therapy. We report an unusual case of bilateral diaphyseal AFFs in an antiresorptive-naïve Singaporean Chinese female with Graves’ disease. She presented with complete right AFF requiring surgical fixation, and persistent left incomplete AFF for over four years. Femoral bowing, varus femoral geometry, and ethnic influence likely contributed to the AFFs’ formation. This case may provide insights into the pathogenesis of AFFs in high-risk Asian populations.

Atypical femur fractures associated with chronic bisphosphonates use: A case series with 66 patients / Fraturas atípicas do fêmur associadas ao uso crônico de bisfosfonatos: Uma série de casos de 66 pacientes

Abstract Objective The present study aims to describe outcomes from a series of surgically treated patients with atypical femoral fracture due to bisphosphonates use, in addition to correlate the time of previous medication use with fracture consolidation time, and to compare the consolidation time of complete and incomplete fractures. Methods This is an observational, retrospective study with 66 patients diagnosed with atypical femur fractures associated with chronic bisphosphonates use. The patients underwent orthopedic surgical treatment at a referral hospital from January 2018 to March 2020. Results All patients were females, with two bilateral cases. Fracture consolidation occurred in all cases, with an average time of 2.3 months and a follow-up time of 5.8 months. The average time of bisphosphonates use was 7.8 years. There was no correlation between the time of previous bisphosphonates use and the time for fracture consolidation. Consolidation time differed in complete and incomplete fractures. Conclusion Surgical treatment with a long cephalomedullary nail resulted in consolidation in all patients. The consolidation time was longer in complete fractures when compared with incomplete lesions, and there was no correlation between the time of previous bisphosphonates use and the consolidation time . Level of evidenceLevel IV, case series

Resumo Objetivo Descrever os resultados de uma série de pacientes tratados cirurgicamente com diagnóstico de fratura femoral atípica associada ao uso de bisfosfonatos, assim como correlacionar o tempo de uso prévio da medicação com o tempo de consolidação da fratura e comparar o tempo de consolidação das fraturas completas e incompletas. Métodos Trata-se de um estudo observacional e retrospectivo de 66 pacientes com diagnóstico de fratura atípica do fêmur associada ao uso crônico de bisfosfonatos. Os pacientes foram submetidos ao tratamento cirúrgico ortopédico em hospital de referência no período de janeiro de 2018 a março de 2020. Resultados Os pacientes incluídos no estudo eram todos do sexo feminino, com dois casos bilaterais. A consolidação da fratura ocorreu em todos os casos com tempo médio de 2,3 meses e seguimento de 5,8 meses. O tempo médio de uso de bisfosfonatos foi de 7,8 anos. Não houve correlação do tempo de uso prévio de bisfosfonatos com o tempo de consolidação das fraturas. Houve uma diferença do tempo de consolidação entre as fraturas completas e incompletas. Conclusão Houve consolidação após tratamento cirúrgico com haste cefalomedular longa em todos os pacientes do presente estudo, sendo o tempo de consolidação maior nas fraturas completas em relação às incompletas, e não houve correlação entre o tempo de uso prévio de bisfosfonatos e o tempo de consolidação. Nível de evidênciaNível IV, série de casos

Osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatos en un anciano / Mandibular osteonecrosis induced by biphosfonates in an elderly

Se describe el caso de un anciano de 67 años de edad quien fue asistido en el Servicio de Cirugía Maxilofacial de la Clínica Estomatológica Provincial Docente Mártires del Moncada de Santiago de Cuba, remitido del Hospital Oncológico Provincial Docente Conrado Benítez por presentar tejido necrótico en el sector inferior de la mandíbula. Luego de realizados el examen clínico y los estudios complementarios pertinentes, además de establecido el presunto diagnóstico de osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatos, se decidió practicar la exéresis de la porción necrosada, a la cual se le efectuó estudio histopatológico que confirmó la existencia de la enfermedad ósea. La evolución posoperatoria fue satisfactoria; no hubo proceso inflamatorio excesivo ni dehiscencia de la herida quirúrgica.

The case report of a 67 years elderly is described. He was assisted in the Maxillofacial Surgery Service of Mártires del Moncada Teaching Provincial Stomatological Clinic in Santiago de Cuba, referred from Conrado Benítez Teaching Provincial Cancer Hospital due to necrotic tissue in the inferior sector of the jaw. After the clinical and complementary exams, and also establish the presumed diagnosis of mandibular osteonecrosis induced by biphosfonates, it was decided to practice the exeresis of the necrotic bone portion, to which a histopathologic study was carried out that confirmed the existence of the disease. The postoperative evolution was satisfactory; there were not excessive inflammatory process neither dehiscence of the surgical wound.

Efeito do alendronato, da dexametasona e da associação de ambos sobre a osteoclastogênese: um estudo in vitro / Effect of alendronate, dexamethasone and the association of both on osteoclastogenesis: an in vitro study

O carcinoma secretório em glândula salivar é uma neoplasia recentemente descrita que tem os mesmos aspectos morfológicos, imuno-histoquímicos e genéticos do carcinoma secretório de origem mamária. O carcinoma secretório tem características celulares reminiscentes de uma célula secretora lactacional, isto é, um citoplasma vacuolado repleto de gotas lipídicas e um material secretado, por vezes de forma apócrina, que pode lembrar o leite. Mais recentemente, algum nível de diferenciação lactacional foi sugerida no carcinoma secretório de origem salivar. O objetivo do estudo foi verificar se existe uma diferenciação do tipo lactacional em carcinomas secretórios de origem salivar, comparando a outros tipos de carcinomas salivares mais comuns. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para as seguintes proteínas: receptores hormonais (receptor de prolactina e receptor do hormônio do crescimento), proteínas associadas ao produto de secreção da glândula mamária lactacional (mucina-1 (MUC-1), MUC4, globulina de gordura 1 do leite humano, lactoferrina) e proteínas associadas à via Akt-mTOR (PTEN, p-Akt, p-mTOR, p4EBP1, eIF4E, pS6). A maioria dos casos de carcinoma secretório foi negativa para receptor de prolactina e de hormônio do crescimento. Lactoferrina foi positiva em todos os grupos tumorais, porém somente em carcinoma secretório observou-se um padrão de marcação intensa, difuso tanto em célula como em secreção. Todos os casos de carcinoma secretório foram positivos para globulina de gordura do tipo 1, porém o mesmo padrão de marcação foi observado em outros tumores. A maioria dos casos de carcinoma secretório foram positivos para MUC1 e MUC4. Nenhum caso de carcinoma secretório foi positivo para Akt, mas PTEN foi difusamente expresso em 57,1% dos casos. mTOR foi expresso em mais da metade dos casos de carcinoma secretório e dos outros tumores salivares. Entre as proteínas à jusante de mTOR, somente eIF4E demonstrou alta expressão no grupo de estudo. A expressão de marcadores lactacionais não é exclusiva do carcinoma secretório, porém a expressão de lactoferrina é distinta neste grupo de tumores quando comparado aos demais tumores salivares estudados.

Osteonecrosis de los Maxilares, Puesta al Día / Medication Related Osteonecrosis of the Jaw, Update

RESUMEN: La osteonecrosis también conocida como una necrosis avascular del hueso, es una condición degenerativa producida por la pérdida en la irrigación sanguínea, debido a la toxicidad directa en los tejidos óseos provocadas por quimioterapia, radioterapia, daño térmico, fumar y en la última década con la aparición de medicamentos como los bifosfonatos (BF), denosumab y medicamentos antigiogénicos, con los cuales hemos ido conociendo más sobre esta patología. La principal hipótesis de la fisiopatología de esta enfermedad es la inhibición de la angiogénesis, pero también se considera como hipótesis la toxicidad de los tejidos blandos o la disfunción adquirida de la inmunidad. En el año 2003 fue relatada por primera vez la relación entre BF y osteonecrosis maxilar (ONM). Ese mismo año fue descrito que pacientes con mieloma múltiple que recibían pamidronato podrían desarrollar necrosis avascular de los maxilares. Otras publicaciones informaban sobre pacientes que requerían tratamiento para necrosis ósea intra-oral de ocurrencia espontánea después de extracciones dentales o trauma oral. La primera denominación a esta patología fue (BRONJ) por sus siglas en inglés, se refería a ONM relacionada a BF. En 2014 la Asociación Americana de Cirujanos Orales y Maxilofaciales (AAOMS) publicó una nueva definición (position paper) renombrándolo como MRONJ (osteonecrosis de los maxilares relacionada a medicamentos) ONMRM. El rol en la identificación de pacientes con riesgo de ONMRM es fundamental. Los estudios han demostrado que el riesgo de desarrollar la afección se puede reducir sustancialmente si los pacientes son evaluados por un profesional dental y se toman medidas preventivas. La presente revisión narrativa realiza un recorrido desde la historia, los medicamentos involucrados, y diferentes estrategias de tratamientos propuestos, haciendo hincapié en la conducta que debemos seguir los cirujanos dentistas para enfrentar estos casos de forma temprana y prevenir su evolución.

ABSTRACT: Osteonecrosis is also known as avascular necrosis of the bone, it is a degenerative condition produced by the loss of blood flow, due to direct toxicity in the bone tissues caused by chemotherapy, radiotherapy, thermal damage, smoking and in the last decade with the arrival of drugs such as bisphosphonates (BP), denosumab and antigiogenic drugs we have been learning more about this pathology. The main hypothesis of the pathophysiology of this disease is the inhibition of angiogenesis, but soft tissue toxicity or acquired immunity dysfunction are also considered as hypotheses. In 2003, the relationship between BP and osteonecrosis of the jaws (ONJ) was reported for the first time. In the same year it was described that multiple myeloma patients receiving pamidronate could develop avascular necrosis of the jaws. Other publications reported about patients requiring treatment for spontaneously intra-oral bone necrosis after dental extractions or oral trauma. The first name for this pathology was (BRONJ) for its English acronym, it referred to ONJ related to BF. In 2014 the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS) published a new definition (position paper) renaming it MRONJ (drug-related osteonecrosis of the jaws) ONMRM. The role of identifying patients at risk of ONMRM is fundamental. Studies have shown that the risk of developing the condition can be substantially reduced if patients are evaluated by a dental professional and preventive measures are taken Exposure of bone or fistula that can be probed down to the bone in the maxillofacial region that persists for more than 8 weeks, with these conditions it is considered that there is a diagnosis of ONMRM This narrative review takes a journey from history, the drugs involved, and different proposed treatment strategies, emphasizing the behavior that dental surgeons must follow to face these cases early and prevent their evolution.

Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw Associated with Pazopanib Monotherapy / Osteonecrosis de la Mandíbula Relacionada con Medicamentos Asociada con la Monoterapia con Pazobanib

ABSTRACT: Pazopanib, an antiangiogenic agent, has shown promising results in controlling tumor growth and metastasis in patients with renal cell carcinoma. The use of pazopanib in the management of malignancies has increased over recent years, with more patients at risk of developing medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). This paper presents the first case report of MRONJ associated with pazopanib monotherapy. A 59-year-old man was referred to the dental clinic with complaints of dysphagia and dysgeusia. The patient was prescribed pazopanib (400 mg) daily following surgical treatment and chemotherapy for metastatic renal cell carcinoma. He had undergone extraction of the maxillary left second premolar nine weeks previously. Intraoral examination revealed exposed necrotic bone, which was treated effectively with leukocyte and platelet-rich fibrin (LPRF). The patient was followed up for 150 days after dental treatment with no signs of relapse.

RESUMEN: Pazopanib, un agente antiangiogénico, ha mostrado resultados prometedores en el control del crecimiento tumoral y las metástasis en pacientes con carcinoma de células renales. El uso de pazopanib en el tratamiento de las neoplasias malignas ha aumentado en los últimos años, con más pacientes en riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula relacionada con la medicación (MRONJ). Este artículo presenta el primer reporte de caso de MRONJ asociado con la monoterapia con pazopanib. Un hombre de 59 años fue remitido a la clínica dental con quejas de disfagia y disgeusia. Al paciente se le prescribió pazopanib (400 mg) al día tras tratamiento quirúrgico y quimioterapia por carcinoma metastásico de células renales. Había sido sometido a extracción del segundo premolar superior izquierdo nueve semanas antes. El examen intraoral reveló hueso necrótico expuesto, que fue tratado eficazmente con leucocitos y fibrina rica en plaquetas (LPRF). El paciente fue seguido durante 150 días después del tratamiento dental sin signos de recidiva.