Multiple Myeloma (Part 2) - Update on The Approach to Bone Disease / Mieloma múltiplo (Parte 2) - Atualização sobre a abordagem da doença óssea

Abstract The increase in life expectancy of the world population has led to a concomitant increase in the prevalence of multiple myeloma (MM), a disease that usually affects the elderly population. Bone lesions are frequent in patients with this condition, demanding an early approach, from drug treatment, through radiotherapy to orthopedic surgery (prophylactic or therapeutic) with the objective of preventing or delaying the occurrence of fracture, or, when this event has already occurred, treat it through stabilization or replacement (lesions located in the appendicular skeleton) and/or promote stabilization and spinal cord decompression (lesions located in the axial skeleton), providing rapid pain relief, return to ambulation and resocialization, returning quality of life to patients. The aim of this review isto update the reader on the findings of pathophysiology, clinical, laboratory and imaging, differential diagnosis and therapeutic approach of multiple myeloma multiple myeloma bone disease (MMBD).

Resumo O aumento da expectativa devida da população mundial levou a incremento concomitante na prevalência de mieloma múltiplo (MM), patologia que geralmente afeta a população idosa. Lesões ósseas são frequentes nos portadores desta condição, demandando abordagem precoce, desde o tratamento medicamentoso, passando pela radioterapia até a cirurgia ortopédica (profilática ou terapêutica) com os objetivos de prevenir ou retardar a ocorrência de fratura, ou, quando este evento já ocorreu, tratá-la mediante estabilização ou substituição (lesões situadas no esqueleto apendicular) e/ou promover estabilização e descompressão medular (lesões situadas no esqueleto axial), proporcionando rápido alívio da dor, retorno à deambulação e ressocialização, devolvendo a qualidade de vida aos pacientes. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a fisiopatologia, a clínica, exames laboratoriais e de imagem, diagnóstico diferencial e abordagem terapêutica da doença óssea no mieloma múltiplo (DOMM).

Multiple Myeloma (Part 1) - Update on Epidemiology, Diagnostic Criteria, Systemic Treatment and Prognosis / Mieloma múltiplo (Parte 1) - Atualização sobre epidemiología, critérios diagnósticos, tratamento sistêmico e prognóstico

Abstract Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by unregulated and clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow; these cells produce and secrete an anomalous monoclonal immunoglobulin, or a fragment of this, called M protein. The clinical manifestations of MM result from the proliferation of these plasmocytes, the excessive production of monoclonal immunoglobulin and the suppression of normal humoral immunity, leading to hypercalcemia, bone destruction, renal failure, suppression of hematopoiesis and humoral immunity, increasing the risk for the development of infections. The increase in life expectancy of the world population led to a concomitant increase in the prevalence of MM, a pathology that usually affects the elderly population. The aim of this review is to update the reader on epidemiology, diagnostic criteria, differential diagnosis with other monoclonal gam-mopathies, systemic treatment and prognosis of MM.

Resumo O mieloma múltiplo (MM) constitui neoplasia maligna de origem hematológica caracterizada pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea; estas células produzem e secretam imunoglobulina monoclonal anômala, ou um fragmento desta, denominado proteína M. As manifestações clínicas do MM decorrem da proliferação destes plasmócitos, da produção excessiva de imunoglobulina monoclonal e da supressão da imunidade humoral normal, levando à hipercalcemia, destruição óssea, insuficiência renal, supressão da hematopoiese e da imunidade humoral,aumentandooriscoparaodesenvolvimento de infecções. O aumento na expectativa de vida da população mundial levou a concomitante incremento na prevalência do MM, patologia que habitualmente acomete a população idosa. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a epidemiologia, critérios diagnósticos, diagnóstico diferencial com outras gamopatias monoclonais, tratamento sistêmico e prognóstico do MM.

Colocación de implantes en paciente con antecedentes de toma de bifosfonatos / Placement of implants in a patient with a history of bisphosphonates taken

El uso de bifosfonatos es un excelente tratamiento para pacientes con artritis reumatoide y enfermedades óseas, por ejemplo, osteoporosis. Se realiza un reporte de caso de paciente femenino, quien estuvo bajo consumo de este fármaco por prescripción de su médico para la prevención de artritis reumatoide postmenopausia. La paciente acude a consulta para la colocación de implantes en zona desdentada y comenta haber terminado el tratamiento de bifosfonatos hace un año. Se tomaron pruebas de diagnóstico y se realizó la colocación de implantes sin ninguna complicación. Sus citas de control fueron más frecuentes en cuatro meses, sobre todo por el detalle de consumo de bifosfonatos, pero en ninguna cita hubo algún detalle alarmante, la cicatrización iba en forma. Se dio de alta a la paciente después de sus citas periódicas y de asegurar su buena cicatrización a un implante bien situado (AU))

The use of bisphosphonates is an excellent treatment for patients with rheumatoid arthritis and bone diseases such as osteoporosis. Here is a case report of a female patient, who was under consumption of this drug by prescription of her doctor for the prevention of post-menopausal rheumatoid arthritis. The patient went to the consultation for the placement of implants in the edentulous area and comments having finished the bisphosphonate treatment one year ago. The diagnostic tests were taken, and the implant placement was performed well without any complications. The control appointments were more frequent in four months, especially due to the detail of bisphosphonate consumption, but in no appointment, there were any alarming details, the healing was in good shape. The patient discharged after her regular appointments and to ensure that she was healing well and that implant was well placed (AU)

O uso de bisfosfonatos causa implicações na movimentação dentária ortodôntica? / Does the use of biophosphonates cause implications on the orthodontic tooth movement?

Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a reabsorção óssea, inibindo a atividade enzimática dos osteoclastos. Por essa razão, são amplamente utilizados no tratamento de várias doenças, como a osteoporose. Durante o tratamento ortodôntico, a aplicação de forças compressivas no dente promove a reabsorção e remodelação óssea, permitindo sua movimentação. Vários estudos in vivo observaram a diminuição da movimentação ortodôntica por bisfosfonatos, tornando o tema relevante devido à crescente demanda de tratamento ortodôntico em idosos ­ principais usuários dessa droga. Assim sendo, o objetivo deste trabalho é avaliar evidências do uso de bisfosfonatos no decorrer do tratamento ortodôntico e, mais especificamente, examinar seus efeitos na movimentação ortodôntica através de mensurações clínico-laboratoriais. Para isso, foi realizada uma revisão sistematizada na base de dados Pubmed através dos descritores Ortodontia e Bisfosfonatos. Buscou-se estudos em inglês entre 2015 e 2020. De 39 artigos compatíveis à proposta, 8 artigos passaram pelos critérios de inclusão e exclusão. Desses, a maioria dos autores é categórica em se referir ao uso de bisfosfonatos como um fator relevante para índices inferiores de movimentação. Porém, tais dados devem ser vistos com cautela, pois os métodos utilizados são variados, havendo uma grande heterogeneidade. Ademais, pequenas amostras e tempo curto dos experimentos não permitem uma generalização para pacientes de rotina. Como conclusão temos que a administração de bisfosfonatos associada à movimentação ortodôntica aparenta provocar uma duração prolongada no tratamento devido, fundamentalmente, aos índices inferiores de movimentação dentária planejada. Entretanto, os fatores específicos para tal não estão plenamente explicados.

Bisphosphonates are drugs that provide bone resorption by inhibiting the enzyme activity of osteoclasts. For this reason, they are widely used in the treatment of various diseases, such as osteoporosis. During orthodontic treatment, the application of compressive forces on the tooth promotes bone resorption and remodeling, allowing its movement. Several in vivo studies observed a decrease in orthodontic movement caused by bisphosphonates, making the topic relevant due to the growing demand for orthodontic treatment in the elderly - the main users of this drug. Therefore, the aim of this study is to evaluate evidence of the use of bisphosphonates during orthodontic treatment and, more specifically, to examine their effects on orthodontic movement through clinical and laboratory measurements. For this, a systematized review was performed in the Pubmed database using the descriptors Orthodontics and Bisphosphonates. Studies in English between 2015 and 2020 were sought. Of 39 articles compatible with the proposal, 8 articles passed the inclusion and exclusion criteria. Most authors are categorical in referring to the use of bisphosphonates as a relevant factor for lower movement rates. However, such data must be viewed with caution, as the methods used are sundry, with great heterogeneity. Furthermore, small administrations and short experimental times do not allow generalization to routine patients. In conclusion, the administration of bisphosphonates associated with orthodontic movement seems to cause a prolonged duration of treatment, fundamentally due to the lower rates of planned tooth movement. However, the specific factors for this are not fully explained.

A survey on brazilian dentists' awareness, perception, and knowledge of bisphosphonates

Aim: The purpose of the study was to analyze the knowledge of dentists in Belo Horizonte, Brazil, about bisphosphonates and their clinical implications. Methods: A cross-sectional questionnaire-based study was conducted with a convenience sample of dentists in Belo Horizonte, in a period of 8 weeks. The questionnaire was self-applied and was structured with 10 items about the dentists' demographic characteristics, professional profile, and knowledge about bisphosphonates. Associations in the data were analyzed by with the Fischer's exact test with a significance level of 5%. Results: Of the 214 participating dentists, 163 (76.17%) were women, and 51 (23.83%) were men, with age ranged for 21 to 73 years (mean of 30 years) and mean of 6 years of professional activity. Nearly half (106/49.53%) reported having knowledge about bisphosphonates, and undergraduate courses were the primary source of such information (73/34.11%). Osteoporosis was the most identified indication for use (75/35.04%), although no participants correctly identified all indications. Regarding the drugs' side effects, only three dentists (1.40%) could correctly identify all responses, with bone necrosis being recognized by the majority (88/41.12%). Sodium alendronate (54/25.23%) and sodium ibandronate (15/7.01%) were the most identified examples of bisphosphonates. Last, only nine dentists (4.20%) could identify all examples of the drugs, and their capacity was associated with self-reported knowledge (p<0.05). Conclusions: More information about bisphosphonates should be disseminated in Belo Horizonte, ideally via better approaches in local undergraduate and postgraduate courses. Until then, knowledge of the basic aspects of bisphosphonates will remain limited

Atypical femur fractures associated with chronic bisphosphonates use: A case series with 66 patients / Fraturas atípicas do fêmur associadas ao uso crônico de bisfosfonatos: Uma série de casos de 66 pacientes

Abstract Objective The present study aims to describe outcomes from a series of surgically treated patients with atypical femoral fracture due to bisphosphonates use, in addition to correlate the time of previous medication use with fracture consolidation time, and to compare the consolidation time of complete and incomplete fractures. Methods This is an observational, retrospective study with 66 patients diagnosed with atypical femur fractures associated with chronic bisphosphonates use. The patients underwent orthopedic surgical treatment at a referral hospital from January 2018 to March 2020. Results All patients were females, with two bilateral cases. Fracture consolidation occurred in all cases, with an average time of 2.3 months and a follow-up time of 5.8 months. The average time of bisphosphonates use was 7.8 years. There was no correlation between the time of previous bisphosphonates use and the time for fracture consolidation. Consolidation time differed in complete and incomplete fractures. Conclusion Surgical treatment with a long cephalomedullary nail resulted in consolidation in all patients. The consolidation time was longer in complete fractures when compared with incomplete lesions, and there was no correlation between the time of previous bisphosphonates use and the consolidation time . Level of evidenceLevel IV, case series

Resumo Objetivo Descrever os resultados de uma série de pacientes tratados cirurgicamente com diagnóstico de fratura femoral atípica associada ao uso de bisfosfonatos, assim como correlacionar o tempo de uso prévio da medicação com o tempo de consolidação da fratura e comparar o tempo de consolidação das fraturas completas e incompletas. Métodos Trata-se de um estudo observacional e retrospectivo de 66 pacientes com diagnóstico de fratura atípica do fêmur associada ao uso crônico de bisfosfonatos. Os pacientes foram submetidos ao tratamento cirúrgico ortopédico em hospital de referência no período de janeiro de 2018 a março de 2020. Resultados Os pacientes incluídos no estudo eram todos do sexo feminino, com dois casos bilaterais. A consolidação da fratura ocorreu em todos os casos com tempo médio de 2,3 meses e seguimento de 5,8 meses. O tempo médio de uso de bisfosfonatos foi de 7,8 anos. Não houve correlação do tempo de uso prévio de bisfosfonatos com o tempo de consolidação das fraturas. Houve uma diferença do tempo de consolidação entre as fraturas completas e incompletas. Conclusão Houve consolidação após tratamento cirúrgico com haste cefalomedular longa em todos os pacientes do presente estudo, sendo o tempo de consolidação maior nas fraturas completas em relação às incompletas, e não houve correlação entre o tempo de uso prévio de bisfosfonatos e o tempo de consolidação. Nível de evidênciaNível IV, série de casos

Osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatos en un anciano / Mandibular osteonecrosis induced by biphosfonates in an elderly

Se describe el caso de un anciano de 67 años de edad quien fue asistido en el Servicio de Cirugía Maxilofacial de la Clínica Estomatológica Provincial Docente Mártires del Moncada de Santiago de Cuba, remitido del Hospital Oncológico Provincial Docente Conrado Benítez por presentar tejido necrótico en el sector inferior de la mandíbula. Luego de realizados el examen clínico y los estudios complementarios pertinentes, además de establecido el presunto diagnóstico de osteonecrosis mandibular inducida por bifosfonatos, se decidió practicar la exéresis de la porción necrosada, a la cual se le efectuó estudio histopatológico que confirmó la existencia de la enfermedad ósea. La evolución posoperatoria fue satisfactoria; no hubo proceso inflamatorio excesivo ni dehiscencia de la herida quirúrgica.

The case report of a 67 years elderly is described. He was assisted in the Maxillofacial Surgery Service of Mártires del Moncada Teaching Provincial Stomatological Clinic in Santiago de Cuba, referred from Conrado Benítez Teaching Provincial Cancer Hospital due to necrotic tissue in the inferior sector of the jaw. After the clinical and complementary exams, and also establish the presumed diagnosis of mandibular osteonecrosis induced by biphosfonates, it was decided to practice the exeresis of the necrotic bone portion, to which a histopathologic study was carried out that confirmed the existence of the disease. The postoperative evolution was satisfactory; there were not excessive inflammatory process neither dehiscence of the surgical wound.

Efeito do alendronato, da dexametasona e da associação de ambos sobre a osteoclastogênese: um estudo in vitro / Effect of alendronate, dexamethasone and the association of both on osteoclastogenesis: an in vitro study

O carcinoma secretório em glândula salivar é uma neoplasia recentemente descrita que tem os mesmos aspectos morfológicos, imuno-histoquímicos e genéticos do carcinoma secretório de origem mamária. O carcinoma secretório tem características celulares reminiscentes de uma célula secretora lactacional, isto é, um citoplasma vacuolado repleto de gotas lipídicas e um material secretado, por vezes de forma apócrina, que pode lembrar o leite. Mais recentemente, algum nível de diferenciação lactacional foi sugerida no carcinoma secretório de origem salivar. O objetivo do estudo foi verificar se existe uma diferenciação do tipo lactacional em carcinomas secretórios de origem salivar, comparando a outros tipos de carcinomas salivares mais comuns. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para as seguintes proteínas: receptores hormonais (receptor de prolactina e receptor do hormônio do crescimento), proteínas associadas ao produto de secreção da glândula mamária lactacional (mucina-1 (MUC-1), MUC4, globulina de gordura 1 do leite humano, lactoferrina) e proteínas associadas à via Akt-mTOR (PTEN, p-Akt, p-mTOR, p4EBP1, eIF4E, pS6). A maioria dos casos de carcinoma secretório foi negativa para receptor de prolactina e de hormônio do crescimento. Lactoferrina foi positiva em todos os grupos tumorais, porém somente em carcinoma secretório observou-se um padrão de marcação intensa, difuso tanto em célula como em secreção. Todos os casos de carcinoma secretório foram positivos para globulina de gordura do tipo 1, porém o mesmo padrão de marcação foi observado em outros tumores. A maioria dos casos de carcinoma secretório foram positivos para MUC1 e MUC4. Nenhum caso de carcinoma secretório foi positivo para Akt, mas PTEN foi difusamente expresso em 57,1% dos casos. mTOR foi expresso em mais da metade dos casos de carcinoma secretório e dos outros tumores salivares. Entre as proteínas à jusante de mTOR, somente eIF4E demonstrou alta expressão no grupo de estudo. A expressão de marcadores lactacionais não é exclusiva do carcinoma secretório, porém a expressão de lactoferrina é distinta neste grupo de tumores quando comparado aos demais tumores salivares estudados.

Alendronato de sódio tópico associado ao osso bovino liofilizado no reparo ósseo / Topical alendronate associated with lyophilized bovine bone in bone repair

Introdução: O osso bovino inorgânico é o enxerto mais utilizado na Odontologia, tendo como desvantagem longo tempo de integração ao leito receptor. Os bifosfonatos têm sido utilizados para modular a quantidade e a qualidade do osso regenerado e diminuir o tempo de integração do enxerto. Objetivo: Avaliar o efeito do bifosfonato alendronato de sódio (ALN) 0,5%, associado ou não ao osso bovino inorgânico, na reparação de defeitos ósseos. Material e método: Dois defeitos ósseos foram confeccionados na calvária de 12 coelhos, sendo a cavidade esquerda/experimental preenchida com: GI = osso bovino inorgânico (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + ALN 0,5%; GIII = ALN 0,5%; e a cavidade direita por coágulo sanguíneo (controle). Os animais foram mortos aos 60 dias pós-operatórios. Por meio de análise histomorfométrica calculou-se o percentual de osso neoformado e remanescente do biomaterial em relação à área total do defeito. Resultado: Osso neoformado: GI = 38,16 ± 15,44%; GII = 55,77 ± 16,75%; GII I = 60,28 ± 11,45%. Controle = 45,11 ± 11,09%. Remanescente do enxerto: GI = 7,02 ± 5,36% e GII = 16,59 ± 9,56%. Não houve diferença quanto ao percentual de osso neoformado entre os grupos (ANOVA p = 0,15512; teste de Tukey F = 2,089). O percentual de remanescente do enxerto também foi estatisticamente semelhante entre os grupos GI e GII (teste de Tukey F = 5,019). Conclusão: O uso tópico da solução de ALN 0,5% isoladamente ou associado ao osso bovino liofilizado não alterou o percentual de neoformação óssea nem a degradação dos grânulos do enxerto.

Introduction: Inorganic bovine bone is the most used graft in dentistry, with the disadvantage of long integration time into the receptor bed. Bisphosphonates have been used to modulate the quantity and quality of regenerated bone and decrease graft integration time. Objective: To evaluate the effect of alendronate sodium bisphosphonate (ALN) 0.5%, associated or not with Inorganic bovine bone, in the repair of bone defects. Material and method Two bone defects were made in the calvaria of 12 rabbits, and the left/experimental cavity was filled with: GI = Inorganic bovine bone (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + 0.5% ALN; GIII = 0.5% ALN; and the right cavity/blood clot control. The animals were killed at 60 days after surgery. Through histomorphometric analysis, the percentage of newly formed bone and remnant biomaterial relative to the total area of the defect was calculated. Result: Neoformed bone: GI = 38.16 ± 15.44%, GII = 55.77 ± 16.75%; GIII= 60.28 ± 11.45%; Control=45,11 ± 11,09%. Graft remnant: GI = 7.02 ± 5.36% and GII = 16.59 ± 9.56%. There was no difference in the percentage of newly formed bone between the groups (ANOVA p = 0.15512; Tukey's test F = 2.089). The percentage of graft remnant was also statistically similar between groups GI and GII (Tukey's test F = 5019). Conclusion: Topical use of 0.5% ALN solution alone or associated with lyophilized bovine bone did not change the percentage of bone neoformation, nor the degradation of graft granules.

Knowledge of dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de alunos do curso de Odontologia sobre osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos

Objective: Bisphosphonates are anti-resorptive drugs used in the control and treatment of calcium and bone metabolism disorders. Despite their high clinical efficacy, these drugs have been associated with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. The goal of this study is to evaluate the knowledge of final year undergraduate dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Material and Methods: A sample of 100 students from private institutions in the state of São Paulo was invited to complete a questionnaire relating to bisphosphonates and the risk factors associated with the development of osteonecrosis of the jaws. Results: 66% of the students did not recognize any bisphosphonate (p=0.0019) and 79% did not recognize their trademark names (p<0.0001). 60% of the students recognized osteonecrosis of the jaws as a side effect of bisphosphonates (p<0.0001) and 56% identified at least one risk factor associated with the drug that may contribute to the side effect (p<0.0001). 66% of the students stated that their course did not provide any lectures on the topic (p<0.0001). Conclusion: The knowledge of dentistry students about bisphosphonates and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw is variable. This may be related to an inadequate discussion of this topic during their undergraduate studies(AU)

Objetivo: Os bisfosfonatos são medicamentos antirreabsortivos utilizados no controle e tratamento de desordens do cálcio e do metabolismo ósseo. Apesar da elevada eficácia clínica, a terapia com estes medicamentos tem sido associada a uma importante complicação denominada de osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos. O objetivo deste estudo é avaliar conhecimento sobre a osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos entre os alunos do último ano do curso de graduação de Odontologia. Material e Métodos: Uma amostra de 100 alunos de instituições privadas do estado de São Paulo foi convidada a responder um questionário sobre as principais informações dos bisfosfonatos e fatores de risco associados com o desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares. Resultados: Os 100 questionários foram respondidos: 66% dos estudantes não reconheceram algum bisfosfonato (p=0,0019), 79% não reconheceram seus nomes de marcas comerciais (p<0,0001); 60% dos alunos reconheceram a osteonecrose dos maxilares como um efeito colateral dos bisfosfonatos (p<0,0001) e 56% apontaram pelo menos um fator de risco associado com o medicamento que pode causar o desenvolvimento do efeito colateral (p<0,0001); 66% dos estudantes afirmaram que o curso não forneceu alguma aula abordando esta temática (p<0.0001). Conclusão: O grau de conhecimento dos alunos de Odontologia sobre bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos é variável e está relacionado com a pouca discussão deste tema durante a graduação(AU)

Indigenous microbiota protects development of medication-related osteonecrosis induced by periapical disease in mice / 国际口腔科学杂志·英文版

Bacterial infection is a common finding in patients, who develop medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) by the long-term and/or high-dose use of anti-resorptive agents such as bisphosphonate (BPs). However, pathological role of bacteria in MRONJ development at the early stage remains controversial. Here, we demonstrated that commensal microbiota protects against MRONJ development in the pulp-exposed periapical periodontitis mouse model. C57/BL6 female mice were treated with intragastric broad-spectrum antibiotics for 1 week. Zoledronic acid (ZOL) through intravenous injection and antibiotics in drinking water were administered for throughout the experiment. Pulp was exposed on the left maxillary first molar, then the mice were left for 5 weeks after which bilateral maxillary first molar was extracted and mice were left for additional 3 weeks to heal. All mice were harvested, and cecum, maxilla, and femurs were collected. ONJ development was assessed using μCT and histologic analyses. When antibiotic was treated in mice, these mice had no weight changes, but developed significantly enlarged ceca compared to the control group (CTL mice). Periapical bone resorption prior to the tooth extraction was similarly prevented when treated with antibiotics, which was confirmed by decreased osteoclasts and inflammation. ZOL treatment with pulp exposure significantly increased bone necrosis as determined by empty lacunae and necrotic bone amount. Furthermore, antibiotics treatment could further exacerbate bone necrosis, with increased osteoclast number. Our findings suggest that the commensal microbiome may play protective role, rather than pathological role, in the early stages of MRONJ development.

Fracturas atípicas de fémur, un evento adverso infrecuente de los bisfosfonatos en oncología. Reporte de caso / Atypical femur fractures, a rare adverse event of bisphosphonates in oncology: Case report

Resumen Los bisfosfonatos constituyen uno de los pilares fundamentales en el manejo de la morbilidad ósea de los pacientes con varios tipos de tumores sólidos (1, 3). Sin embargo, a pesar de la experiencia que tenemos por su uso desde hace décadas, existen eventos adversos como las fracturas atípicas (FA) que por su baja frecuencia pueden pasar desapercibidas y no recibir un manejo adecuado. Existen pocos reportes en la literatura de FA en el manejo de pacientes con cáncer. Se presenta un caso en el cual una paciente con un tumor metacrónico de mama con metástasis ósea al debut, actualmente en remisión, presenta una FA de fémur tras recibir bisfosfonatos durante 8 años.

Abstract Bisphosphonates are one of the fundamental pillars in the treatment of bone morbidities in patients with different types of solid tumors.1-3 However, despite the experience that we have accumulated during decades, there are adverse events such as atypical fractures (AF) that due to their low frequency can go unnoticed and might not receive adequate management. There are few reports in the literature about AF in cancer treatments. We present a case of a patient with metachronous breast cancer and bone metastases at initial diagnosis, currently in remission, who presents AF of the femur after receiving bisphosphonates for 8 years.

Complicações em implantodontia / Complications in implantology

O objetivo deste estudo é realizar uma revisão da literatura para identificar os principais fatores que levam às complicações em implantodontia. Os implantes osseointegráveis e sua aplicação na odontologia revolucionaram a reabilitação oral de pacientes sejam eles edêntulos totais ou parciais em busca de recuperação funcional e satisfação estética. A pesquisa científica em uma busca constante pela magnificação deste tratamento, possibilitaram o uso de reabilitações implantossuportadas como um método de tratamento previsível com um índice elevado de sucesso. No entanto, como qualquer modo de tratamento, complicações e falhas também podem ocorrer na implantodontia. Após a revisão de literatura pode-se concluir que as condições médicas do paciente, hábitos sociais e parafuncionais, inexatidão do planejamento cirúrgico e protético, conhecimento técnico e científico do cirurgião-dentista, a falta de relacionamento interdisciplinar e deficiente cooperação do paciente no pós-operatório, podem estar relacionadas às complicações no tratamento reabilitador com implantes dentários(AU)

The objective of this study is to carry out a complete literature review to elucidate and evaluate the factors that lead to complications in implantology. The osseointegrated implantsimplants and their application in dentistry have revolutionized the oral rehabilitation of patients who need this treatment, be they total or partial edentulous in search of functional recovery and aesthetic satisfaction. Scientific research and a constant search for the magnification of this treatment, allowed the use of implant-enhanced rehabilitation as a predictable treatment method with a high success rate. However, like any treatment mode, complications and failures can also occur in implantology. the patient's medical conditions, social and parafunctional habits, inaccuracy of surgical and prosthetic planning, technical and scientific knowledge of the dental surgeon, lack of interdisciplinary relationship and poor patient cooperation in the postoperative, may be related to complications in rehabilitating treatment with dental implants(AU)

Cavidad oral como sitio de asiento de enfermedades oncohematológicas. Plasmocitoma extramedular: a propósito de dos casos / The oral cavity as a reservoir of oncohematological diseases. Extramedullary plasmocytoma: a propos of two cases

Las neoplasias malignas de la cavidad oral en gran medida (90%) consisten en carcinoma de células escamosas que surgen de la mucosa de revestimiento. El 10% restantes de neoplasias malignas orales de un grupo heterogéneo de tumores de diferente etiología. Presentamos dos casos de patología oncohematológica: Mieloma Múltiple (AU)

Malignant neoplasms of the oral cavity largely (90%) consist of squamous cell carcinoma arising from the lining mucosa. e remaining 10% of oral malignancies from a heterogeneous group of tumors of different etiology. We present two cases of oncohematological pathology: Multiple Myeloma (AU)

Instrumentação foraminal: repercussões locais e sistêmicas / Foraminal enlargement: Local and systemic repercussions

Introdução: A infecção endodôntica pode alcançar a saída foraminal e, inclusive, ir além dela. Logo, a determinação da constrição apical como o limite ideal para instrumentação e obturação tem sido questionada. A instrumentação foraminal intencional é realizada com o intuito de diminuir o contingente microbiano a níveis mais favoráveis ao reparo. Entretanto, repercussões locais e sistêmicas estão associadas à sua execução. Objetivo: Realizar uma revisão crítica da literatura sobre repercussões locais e sistêmicas relativas à instrumentação foraminal intencional. Métodos: Em março de 2018, uma busca eletrônica realizada na base de dados PUBMED utilizando os termos "foraminal enlargement" OR "foraminal widening" OR "apical limit" AND "endodontics" identificou 74 artigos científicos. Esses artigos, a análise de suas referências bibliográficas e a utilização de mais 5 artigos base resultaram nos 111 estudos consultados para a realização dessa pesquisa. Resultados: A ampliação foraminal intencional nem sempre pode ser praticada em virtude de razões anatômicas e morfológicas. Quanto maior a ampliação do forame apical, maior a possibilidade de extravasamento de substâncias e/ou materiais utilizados para a realização do tratamento endodôntico. A instrumentação foraminal intencional parece ser contraindicada em pacientes que fazem ou fizeram uso de bisfosfonatos recentemente, com distúrbios de coagulação e/ou sob uso crônico de anticoagulantes e com alto risco de bacteremia. Conclusões: Os impactos da instrumentação foraminal intencional sobre o sucesso do tratamento endodôntico devem ser investigados. Contudo, os delineamentos metodológicos dos estudos clínicos devem ser cuidadosos, principalmente no tocante às condições sistêmicas dos pacientes que farão parte do universo amostral (AU).

Introduction: endodontic infection can reach and even go beyond the apical foramen. Therefore, determining apical constriction as the ideal limit for instrumentation and obturation has been questioned. Intentional foraminal enlargement is performed for the purpose of reducing the microbial contingent to levels more favorable to repair. However, local and systemic repercussions have been associated with this approach. Objectives: to critically review the literature on local and systemic repercussions relative to intentional foraminal enlargement. Methods: in March 2018, an electronic search performed on the PUBMED database using the terms "foraminal enlargement" OR "foraminal widening" OR "apical limit" AND "endodontics" identified 74 scientific articles. These articles, analysis of their references and use of another 5 base articles resulted in the 115 studies used for performing this research. Results: intentional foraminal enlargement cannot always be performed due to the anatomical and morphological conditions. The greater the apical foramen enlargement, the greater the possibility of extrusion of substances and/or materials used to perform endodontic treatment. Intentional foraminal enlargement seems to be contraindicated in patients who are taking or have recently used bisphosphonates, those with coagulation disorders and/ or under chronic use of anticoagulants and at high risk for bacteremia. Conclusions: the impacts of intentional foraminal enlargement on the success of endodontic treatment should be investigated. However, the methodological procedures of clinical studies should be carefully designed, especially taking into consideration the systemic conditions of patients who will be part of the sample (AU).

Efecto sinérgico de un bifosfonato con vitamina D / Synergic effect of a biphosphonate with vitamin D

Introducción: Los bifosfonatos son considerados como un grupo de fármacos de gran utilidad en el tratamiento de enfermedades del tejido óseo ya que promueven su resorción. Han sido la primera línea para el tratamiento de la osteoporosis, enfermedad de Paget, mieloma múltiple e hipercalcemia maligna. Por su parte, la vitamina D es un nutriente esencial cuya función principal es la homeostasis de calcio (Ca+2) y fosfato (P4 3-). Objetivo: Describir los aspectos moleculares y farmacológicos de la acción de un bifosfonato (alendronato sódico) y la vitamina D, por los cuales potencian mutuamente sus efectos en enfermedades óseas. Métodos: Fueron seleccionadas las referencias más actualizadas que abordaran aspectos relevantes acerca del alendronato y la vitamina D. Se consultaron las bases de datos de PubMed, Uniprot y Protein Databank. Conclusiones: El sinergismo entre alendronarto y vitamina D generan efectos benéficos en el tejido óseo. Sin embargo, existen efectos colaterales que pueden afectar a otros tejidos, por lo que su uso debe ser controlado(AU)

Introduction: Biphosphonates are considered to be a group of very useful drugs used to treat osseous tissue conditions, since they foster resorption. They are first line in the treatment of osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and malignant hypercalcemia. Vitamin D, on the other hand, is an essential nutrient whose main function is calcium (Ca+2) and phosphate (P4 3-) homeostasis. Objective: Describe the molecular and pharmacological aspects of the action of a biphosphonate (alendronate sodium) and vitamin D on osseous diseases. Methods: A selection was made of the most updated references about relevant aspects of alendronate and vitamin D. The databases consulted were Pubmed, Uniprot and Protein Databank. Conclusions: The synergy between alendronate and vitamin D generates beneficial effects on osseous tissue. However, their use should be controlled, since side-effects may affect other tissues(AU)

Conocimiento y conciencia de los médicos sobre la osteonecrosis relacionada con bifosfonatos / Knowledge and awareness of physicians about bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws

Objetivo: Determinar el conocimiento y la conciencia que tienen los médicos sobre la osteonecrosis relacionada con bifosfonatos. Material y métodos: Se realizó un estudio transversal, en el cual se encuestó a médicos generales y especialistas con la finalidad de identificar el nivel de conocimientos y conciencia que tienen sobre el tema. Resultados: Se entrevistó a un total de 475 médicos generales y especialistas, de los cuales 210 (44.2%) mencionaron prescribir bifosfonatos, de este grupo 58.1% no envía a los pacientes con el odontólogo para eliminar factores de riesgo, a pesar de que 61.8% de los mismos mencionó conocer las reacciones adversas; 36 médicos (17.4%) han visto a algún paciente con osteonecrosis por bifosfonatos. El 37% de los médicos que prescriben medicamentos consideran que no es necesario remitir a los pacientes al odontólogo. Conclusiones: La prescripción de bifosfonatos en la práctica médica va en aumento, los médicos deben tener el conocimiento adecuado sobre las reacciones adversas de estos medicamentos para así poder referir oportunamente al odontólogo, educar al paciente y poder prevenir complicaciones como la osteonecrosis relacionada con bifosfonatos (AU)

Objectives : To evaluate the knowledge and awareness of physicians about bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. Material and methods: A cross-sectional survey was carried out among general practitioners and specialized physicians to determine their knowledge and awareness of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. Results: Of the 475 interviewed general practitioners and specialized physicians, 210 (44.2%) claimed to prescribe bisphosphonates. A total of 58.1% of these physicians did not refer their patients to the dentist for the elimination of risk factors, despite the fact that 61.8% of them reported knowledge of the adverse reactions of these drugs. Thirty-six physicians (17.4%) had seen some patient with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. A total of 37% of the physicians that prescribed drugs considered it not necessary to refer patients to the dentist. Conclusions: Bisphosphonate prescription is increasingly common in medical practice, and physicians must have adequate knowledge of the adverse reactions of these drugs in order to ensure opportune patient referral to the dentist, educate their patients, and avoid complications such as bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (AU)

Bifosfonatos en Odontopediatría: Revisión de la literatura, protocolo de manejo y reporte de un caso clínico / Bisfosfonatos em Odontopediatria: Revisão da literatura, protocolo de gestão e relato de caso clínico / Bisphosphonates in pediatric dentistry: literature review, management protocol and report of a clinical case

En la actualidad, los bifosfonatos son utilizados en la población pediátrica con diagnóstico de osteogénesis imperfecta, desórdenes neuromusculares, displasia ósea, displasia fibrosa, osteoporosis idiopática juvenil, enfermedad de Crohn y trastornos reumatológicos. La osteonecrosis de los maxilares secundaria al tratamiento con bifosfonatos, se ha convertido en una complicación cada vez más común debido al incremento de su uso en la población adulta. En cuanto a la atención pediátrica la información es escasa. Este estudio presenta el caso clínico de una paciente de sexo femenino con diagnóstico de osteogénesis imperfecta tipo III quien fue tratada con múltiples extracciones dentales bajo anestesia general, previa Bifosfonatos en Odontopediatría: Revisión de la literatura, protocolo de manejo y reporte de un caso clínico Ingrid Báez Madrigal,1..... Rubí López Fernández,2..... Jorge Pedro Téllez Rodríguez,2..... Revista de Odontopediatría Latinoamericana¹ Estomatóloga Pediatra Egresada del Instituto Nacional de Pediatría.2Cirujano Maxilofacial, adscrito al Servicio de Estomatología del Instituto Nacional de Pediatría.Casos ClínicosDOI: 10.47990/alop.v11i2.278administración de amoxicilina 50 mg/kg 1 hora antes; debido a erupción anómala de caninos y primeros premolares superiores, así como persistencia de caninos y molares primarios superiores. Se realizaron citas control postoperatorias, en donde mostró adecuado proceso de cicatrización sin datos de necrosis maxilar. El objetivo es informar al estomatólogo sobre cómo actúan los bifosfonatos, los diagnósticos en la población pediátrica tratados con dicho fármaco y dar a conocer el protocolo de manejo de estos pacientes. Se realizó una revisión integradora en las bases de datos PubMed y Cochrane Library, los artículos fueron seleccionados de acuerdo a los criterios establecidos

Atualmente, os bisfosfonatos são utilizados na população pediátrica diagnosticada com osteogênese imperfeita, distúrbios neuromusculares, displasia óssea, displasia fibrosa, osteoporose idiopática juvenil, doença de Crohn e distúrbios reumatológicos. A osteonecrose dos maxilares secundárias ao tratamento com bifosfonatos tornou-se uma complicação cada vez mais comum devido ao aumento do uso na população adulta. Quanto ao atendimento pediátrico, as informações são escassas. Este estudo apresenta o caso clínico de uma paciente do sexo feminino com diagnóstico de osteogênese imperfeita tipo III, tratada com múltiplas exodontias sob anestesia geral, após administração de amoxicilina 50 mg / kg 1 hora antes; devido à erupção anômala de caninos superiores e primeiros pré-molares, bem como persistência de caninos decíduos superiores e molares. Foram marcadas consultas de controle pós-operatório, onde apresentava processo de cicatrização adequado, sem dados de necrose maxilar. O objetivo é informar ao estomatologista como os bisfosfonatos atuam, os diagnósticos na população pediátrica tratada com esse medicamento e apresentar o protocolo de manejo desses pacientes. Realizou-se revisão integrativa nas bases de dados PubMed e Cochrane Library, os artigos foram selecionados de acordo com os critérios estabelecidos

Bisphosphonates are currently used in the pediatric population diagnosed with osteogenesis imperfecta, neuromuscular disorders, skeletal dysplasia, fibrous dysplasia, juvenile idiopathic osteoporosis, Crohn's disease, and rheumatologic disorders.Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw has become an increasingly common complication due to its increased use in the adult population. Regarding pediatric care, information is scarce. This study presents the clinical case of a female patient diagnosed with type III osteogenesis imperfecta who was treated with multiple dental extractions under general anesthesia, after administration of amoxicillin 50 mg/kg 1 hour before; due to anomalous eruption of upper canines and first premolars, as well as persistence of upper primary canines and molars. Postoperative control appointments were made, where she showed an adequate healing process without evidence of maxillary necrosis. The aim is to inform the stomatologist about how bisphosphonates act, the diagnoses in the pediatric population treated with

Efetividade da terapia fotodinâmica antimicrobiana utilizando butil azul de toluidina e laser de baixa potência na prevenção da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa / Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy using butyl toluidine blue and low-level laser in preventing the occurrence of medicationrelated osteonecrosis of the jaws

O presente estudo teve como objetivo avaliar a efetividade e a segurança do emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o butil azul de toluidina (BuAT) e a irradiação com laser de baixa potência (LBP), no sítio de extração dental de ratas com os principais fatores de risco para a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Vinte e oito ratas senescentes foram distribuídas em quatro grupos experimentais: VEI, VEI-aPDT, ZOL e ZOL-aPDT. O protocolo de tratamento teve duração de 7 semanas. Um dia antes do início deste protocolo foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo para indução da periodontite experimental (PE). Nos grupos VEI e VEI-aPDT, as ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (veículo) a cada três dias. Nos grupos ZOL e ZOL-aPDT, as ratas receberam 0,45ml do veículo acrescido de 100µg/Kg do zoledronato a cada três dias. Após três semanas do início do protocolo de tratamento a ligadura foi removida e foi realizada a exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos VEI e ZOL não foi efetuado nenhum tratamento local no sítio de extração dental. Nos grupos VEI-aPDT e ZOL-aPDT foram realizadas sessões de aPDT aos 0, 2, e 4 dias pós exodontia. Para a aPDT depositouse sobre o sítio de extração dental 300µl de BuAT (concentração: 0,5mg/ml; tempo de pré-irradiação, 60s) em seguida foi realizada a irradiação com laser de baixa potência (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74,2J/cm²; 60s) emissor: InGaAlP; comprimento de onda: 660 nm, laser visível - vermelho; potência: 35 mW; densidade energética por ponto: 74,2 J/cm2 ; tempo de aplicação: 60s). Decorridos 28 dias pós-operatórios foi realizada a eutanásia. As hemimandíbulas foram devidamente processadas para assegurar que no sítio de extração dental fossem efetuadas: 1) análise clínica; 2) análise histológica da reparação tecidual; 3) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Neoformado (PTOnf); 4) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Não Vital (PTOnv) e; análise imunoistoquímica de células TRAPpositivas. Os dados foram submetidos à análise estatística com nível de significância de 5%. Os grupos ZOL e ZOL-aPDT apresentaram menor quantidade de células TRAP-positivas quando comparados com os grupos VEI e VEI-aPDT. O grupo ZOL apresentou grande comprometimento do processo de reparação tecidual, condizentes com um quadro de ONM-M. Os grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT apresentaram um processo de reparação tecidual favorável do sítio de extração dental. No grupo ZOL a PTOnf no sítio de extração dental se mostrou menor que nos grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL a PTOnv se mostrou maior que nos grupos VEI, VEIaPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL-aPDT a PTOnv se apresentou maior que nos grupos VEI e VEI-aPDT. O emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o BuAT e LBP, no sítio de extração dental de ratas senescentes tratadas com alta dose de zoledronato se mostrou uma estratégia terapêutica segurança e efetiva para evitar a ocorrência da ONM-M pós exodontia(AU)

The present study aimed to evaluate the effectiveness and safety of using multiple aPDT sessions, using butyl toluidine blue (BuTB) and low-level laser irradiation (LLL), at the dental extraction site of rats with the main risk factors for the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). Twenty-eight senescent rats were distributed in four experimental groups: VEH, VEH-aPDT, ZOL and ZOL-aPDT. The treatment protocol lasted 7 weeks. One day before the beginning of this protocol, a cotton ligature was installed around the mandibular first molar left to induce experimental periodontitis (EP). In the VEH and VEH-aPDT groups, the rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution (vehicle) every three days. In the ZOL and ZOL-aPDT groups, the rats received 0.45 ml of the vehicle plus 100 µg / Kg of zoledronate every three days. Three weeks after the beginning of the treatment protocol, the ligature was removed and extraction of the mandibular first molar left was performed. In the VEH and ZOL groups, no local treatment was performed at the tooth extraction site. In the VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups, aPDT sessions were performed at 0, 2, and 4 days after extraction. For aPDT, 300µl of BuTB was deposited on the dental extraction site (0.5mg / ml; pre-irradiation time, 60s), followed by irradiation with low-level laser (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74.2J / cm²; 60s). After 28 postoperative days, euthanasia was performed. The hemimandibles were properly processed to ensure that at the tooth extraction site: 1) clinical analysis; 2) histological analysis of tissue repair; 3) histometric analysis of the Percentage of Neoformed Bone Tissue (PNFBT); 4) histometric analysis of the Percentage of NonVital Bone Tissue (PNVBT) and; immunohistochemical analysis of TRAP-positive cells. The data were submitted to statistical analysis with a 5% significance level. The ZOL and ZOL-aPDT groups showed less TRAP-positive cells when compared with the VEH and VEH-aPDT groups. The ZOL group showed great compromise in the tissue repair process, consistent with MRONJ. The groups VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT presented a favorable tissue repair process at the dental extraction site. In the ZOL group, the PNFBT at the tooth extraction site was lower than in the VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL group, PNVBT was higher than in the VEH, VEHaPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL-aPDT group, PNVBT was higher than in the VEH and VEH-aPDT groups. The use of multiple aPDT sessions, using BuTB and LLL, at the dental extraction site of senescent rats treated with a high dose of zoledronate proved to be a safe and effective therapeutic strategy to prevent the occurrence of MRONJ after tooth extraction(AU)

Osteonecrosis asociada a pacientes con consumo de antirresortivos bajo tratamiento oncológico / Osteonecrosis associated to patients who take anti-resorptive drugs, undergoing oncologic treatment

La Asociación Americana de Cirugía Oral y Maxilofacial (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons [AAOMS]): define el concepto de osteonecrosis maxilar asociada a drogas antirresortivas (MRONJ) como: «área ósea necrótica expuesta al medio bucal con más de ocho semanas de permanencia, en presencia de tratamiento crónico con bifosfonatos en ausencia de radioterapia en cabeza y cuello¼. El objetivo de este artículo es asociar la enfermedad oncológica en relación con las drogas antirresortivas consumidas por pacientes, la prescripción de dichas drogas y el depósito de ellas en el organismo. Al mismo tiempo, la interacción médico-odontológico debe implementarse en favor de la salud de nuestros pacientes (AU)

American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons AAOMS defined Medication Related of the Jaw (MRONJ) as «necrotic bone area exposed to the oral environment with more than eight weeks of permanence, in the presence of chronic treatment with BPs, in the absence of radiation therapy to the head and neck¼. The objective of this article is associate oncology antiresorptives treatments prescribed by physicians, their prescription and body accumulation in patients whose are treated with them. Interdisciplinary dental and physician clinical treatments must be implemented in patient favours (AU)